Метоксален - Methoxsalen

Метоксален
Methoxsalen.svg
Клинические данные
Торговые наименованияОксорален, Увадекс, 8-швабра, другие
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада~ 2 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.516 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС8О4
Молярная масса216.192 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Метоксален (также называемый ксантотоксин), продается под торговой маркой Оксорален среди прочего, это препарат, средство, медикамент используется для лечения псориаз, экзема, витилиго, и немного кожные лимфомы в сочетании с воздействием на кожу УФА света ламп или солнечного света. Метоксален изменяет способ получения клетками кожи UVA радиация, якобы излечивающая болезнь. Дозировка представлена ​​в таблетках по 10 мг, которые принимают по 30 мг за 75 минут до приема пищи. ПУВА (псорален + UVA ) световая обработка. Уровни воздействия ПУВА-инфекции у отдельных пациентов изначально определялись с использованием Шкала Фитцпатрика. Шкала была разработана после того, как пациенты продемонстрировали симптомы фототоксичность после перорального приема метоксалена с последующей ПУВА-терапией. С химической точки зрения метоксален относится к классу органических природных молекул, известных как фуранокумарины. Они состоят из кумарин аннулированный с фуран. Его также можно вводить инъекционно и местно.

Природные источники

В 1947 г. из растения был выделен метоксален (под названием «аммоидин»). Амми Маджус, травка епископа.[2]

В 1970 году Нильсен извлек 8-метоксипсорален из четырех видов этого рода. Гераклеум в семье морковных Apiaceae,[3][4] включая Heracleum mantegazzianum и Heracleum sphondylium. Еще 32 вида этого рода Гераклеум были обнаружены 5-метоксипсорален (бергаптен ) или другой фуранокумарины.

Биосинтез

Биосинтетический путь представляет собой комбинацию шикимат путь, который производит умбеллиферон, а мевалонатный путь.

Синтез умбеллиферона

Умбеллиферон

Умбеллиферон - это фенилпропаноид и как таковой синтезируется из L-фенилаланин, который, в свою очередь, вырабатывается путем шикимата. Фенилаланин лизируется в коричная кислота, с последующим гидроксилирование к циннамат-4-гидроксилаза уступить 4-кумаровая кислота. 4-кумаровая кислота снова гидроксилируется циннамат / кумарат-2-гидроксилазой с получением 2,4-дигидроксикиринной кислоты (пупочная кислота ) с последующим поворотом ненасыщенной связи, прилегающей к карбоновая кислота группа. Наконец, внутримолекулярная атака гидроксильной группы C2 'на группу карбоновой кислоты закрывает кольцо и формирует лактон умбеллиферон.

Синтез метоксалена

Диметилаллил пирофосфат

Затем биосинтетический путь продолжается с активацией диметилаллил пирофосфат (DMAPP), продуцируемый мевалонатным путем, с образованием карбо-катиона через расщепление дифосфатов. После активации фермент умбеллиферон-6-пренилтрансфераза катализирует C-алкилирование между DMAPP и умбеллифероном в активированном орто-положении по отношению к фенолу, давая деметилсуберозин. Затем следует гидроксилирование, катализируемое ферментом мармезинсинтазой, с получением мармезин. Другое гидроксилирование катализируется псораленсинтаза уступить псорален. Третье гидроксилирование ферментом псорален-8-монооксигеназой дает ксантотоксол, за которым следует метилирование через фермент ксантотоксол-O-метилтрансфераза и S-аденозил метионин чтобы получить метоксален.[5]

Риски и побочные эффекты

Пациенты с высокое кровяное давление или история печень проблемы подвержены риску воспаления и непоправимого повреждения как печени, так и кожи. Глаза должны быть защищены от излучения UVA. Побочные эффекты включают: тошнота, головные боли, головокружение, а в редких случаях бессонница.

Метоксален также был классифицирован как Канцероген IARC Group 1 (известно, что он вызывает рак), но вызывает рак только в сочетании со светом - УФА-излучением.[6]

Культурные аспекты

Автор Джон Ховард Гриффин (1920–1980) использовал химическое вещество, чтобы затемнить свою кожу, чтобы исследовать расовую сегрегацию на юге Америки. Он написал книгу Черный как я (1961) о своем опыте.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Увадекс". Управление терапевтических товаров (TGA). 13 декабря 2019 г.. Получено 25 августа 2020.
  2. ^ Фахми И. Р., Абу-Шади Х (1947). "Ammi majus Linn. Фармакогностическое исследование и выделение кристаллического компонента, аммоидина". Ежеквартальный журнал фармации и фармакологии. 20 (3): 281–91, обсуждение 426. PMID  20273299.
  3. ^ Нильсен Б.Е. (1970). Кумарины зонтичных растений. Копенгаген: Королевская датская фармацевтическая школа. Цитируется Митчеллом и Рук (1979).
  4. ^ Митчелл Дж., Ладья А (1979). Ботаническая дерматология: растения и растительные продукты, вредные для кожи. Ванкувер: Гринграсс. С. 692–699.
  5. ^ Дьюик PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Джон Вили и сыновья. С. 161, 164–165.
  6. ^ «Известные и вероятные канцерогены для человека». Американское онкологическое общество.
  7. ^ "Dead Like Me на snopes.com".

внешняя ссылка

  • «Метоксален». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.