Заболевание нервно-мышечного соединения - Википедия - Neuromuscular junction disease

Эта статья имеет нечеткий стиль цитирования. Используемые ссылки можно сделать более понятными с помощью другого или последовательного стиля цитата и сноска. (Октябрь 2017 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)

Заболевание нервно-мышечного соединения заболевание, при котором нормальная проводимость через нервномышечное соединение не работает правильно.

Аутоиммунный

При таких заболеваниях, как миастения потенциал концевой пластинки (EPP) не может эффективно активировать мышечное волокно из-за аутоиммунный реакция против рецепторы ацетилхолина, что приводит к мышечной слабости и утомляемости.^[1]

Миастения чаще всего вызывается аутоантителами против рецептора ацетилхолина. Недавно выяснилось, что вторая категория грависа возникает из-за аутоантител против Мускус. Другое состояние, Миастенический синдром Ламберта-Итона, обычно ассоциируется с пресинаптический антитела к потенциал-зависимый кальциевый канал. Эти условия могут сосуществовать.^[2]

Нервномышечное соединение

В нервномышечное соединение это специализированный синапс между нейрон и мышца, которую он иннервирует. Это позволяет эфферентным сигналам нервной системы контактировать с мышечными волокнами, заставляя их сокращаться. У позвоночных нервно-мышечное соединение всегда является возбуждающим, поэтому для прекращения сокращения мышцы должно происходить торможение на уровне эфферентного двигательного нейрона. Другими словами, торможение должно происходить на уровне спинного мозга.

Релиз ацетилхолин Пузырьки от пресинаптического терминала возникают только после адекватной деполяризации эфферентного нерва. Как только потенциал действия двигательного нерва достигает пресинаптического нервного окончания, он вызывает увеличение внутриклеточной концентрации кальция, вызывая увеличение ионного проводимость через кальциевые каналы, управляемые напряжением. Это увеличение концентрации кальция позволяет везикулам ацетилхолина сливаться с плазматической мембраной на пресинаптической мембране в процессе, называемом экзоцитоз, тем самым высвобождая ацетилхолин в синапс. Как только ацетилхолин присутствует в синапсе, он может связываться с никотиновые рецепторы ацетилхолина повышение проводимости определенных катионов, натрия и калия в постсинаптической мембране и создание возбуждающего концевого т и ирооо тока. Когда катионы попадают в постсинаптическую клетку, это вызывает деполяризацию, поскольку напряжение на мембране увеличивается выше нормы. потенциал покоя. Если сигнал достаточной величины, то потенциал действия будет сгенерирован пост синаптически. Потенциал действия будет распространяться через сарколемму внутрь мышечных волокон, что в конечном итоге приведет к увеличению внутриклеточного уровня кальция и, следовательно, к запуску процесса Связь возбуждения-сжатия. Как только соединение начинается, это позволяет саркомеры мышцы сокращаются, что приводит к сокращению мышцы.

Заболевания нервно-мышечного соединения являются результатом сбоя на одном или нескольких этапах вышеуказанного пути. В результате нормальное функционирование может быть полностью или частично подавлено, а симптомы в значительной степени проявляются в виде проблем с подвижностью и сокращением мышц, как и ожидалось от нарушений в моторных концевых пластинах. Заболевания нервно-мышечного соединения также могут называться заболеваниями или расстройствами замыкательной пластинки.

Среди нервно-мышечных заболеваний некоторые могут быть аутоиммунное заболевание, или наследственные заболевания. Они могут влиять на пресинаптические или постсинаптические механизмы, препятствуя нормальному функционированию соединения. Наиболее изученными заболеваниями, влияющими на рецептор ацетилхолина человека, являются: миастения и некоторые формы врожденный миастенический синдром. Другие болезни включают Синдром Ламберта-Итона и ботулизм.

Классификация

Есть два способа классификации нервно-мышечных заболеваний. Первый основан на его механизме действия или на том, как действие болезней влияет на нормальное функционирование (будь то мутации в генах или более прямые пути, такие как отравление). Эта категория делит нервно-мышечные заболевания на три большие категории: иммуноопосредованное заболевание, токсико-метаболические и врожденные синдромы.

Второй метод классификации разделяет болезни по месту их возникновения. В нервно-мышечном соединении заболевания будут воздействовать либо на пресинаптическую мембрану двигательного нейрона, либо на синапс, отделяющий двигательный нейрон от мышечного волокна, либо на постсинаптическую мембрану (мышечное волокно).

Иммуноопосредованный

Иммуно-опосредованные заболевания включают множество заболеваний, поражающих не только нервно-мышечный узел. Иммуноопосредованные расстройства варьируются от простых и распространенных проблем, таких как аллергия, до таких расстройств, как ВИЧ / СПИД. В рамках этой классификации аутоиммунные расстройства считаются подмножеством иммуно-опосредованных синдромов. Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система организма начинает нацеливаться на собственные клетки, часто вызывая вредные последствия.

Заболевания нервно-мышечного соединения, присутствующие в этой подгруппе, включают миастению и синдром Ламберта-Итона (ссылка 26). При каждом из этих заболеваний рецептор или другой белок, необходимый для нормальной функции соединения, нацелен на антитела при аутоиммунной атаке со стороны тело.

Токсичный / метаболический

Метаболические заболевания обычно являются результатом ненормального функционирования одного из метаболических процессов, необходимых для регулярного производства и использования энергии в клетке. Это может произойти при повреждении или отключении важного фермента или при ненормальном функционировании системы обратной связи. Токсические заболевания являются результатом действия яда, который нарушает работу нервно-мышечного соединения. Чаще всего причиной проблемы является яд или яд животных или другие токсичные вещества.

Заболевания нервно-мышечного соединения в эту категорию включают отравление змеиным ядом, ботулизм, отравление членистоногими, органофосфаты и гипермагниемия. (ссылка 13) Органофосфаты присутствуют во многих инсектицидах и гербицидах. Они также являются основой многих нервно-паралитических газов (ссылка 27). Гипермагниемия - это состояние, при котором баланс магния в организме нестабилен и концентрации выше нормальных исходных значений (ссылка 28).

Врожденный

Врожденные синдромы, поражающие нервно-мышечный переход, считаются очень редкой формой заболевания, встречающейся в 1 из 200 000 в Соединенном Королевстве (ссылка 29). Это генетически наследуемые заболевания. Симптомы проявляются на ранней стадии, поскольку пораженные люди несут мутацию с рождения. Врожденные синдромы обычно классифицируют по локализации пораженных генных продуктов. Врожденные синдромы могут иметь несколько мишеней, влияющих на пресинаптическую, синаптическую или постсинаптическую части нервно-мышечного соединения (ссылка 30). Например, если неправильно функционирующий или неактивный белок ацетилхолинэстераза, это классифицируется как врожденный синдром синапсов (ссылка 29).

Пресинаптический

Заболевания, которые действуют на пресинаптическую мембрану, включают аутоиммунную нейромиотонию, синдром Ламберта-Итона, врожденную миастению и ботулизм (ссылка 5). Все эти расстройства тем или иным образом влияют на пресинаптическую мембрану. Нейромиотония заставляет антитела нарушать нормальную функцию каналов выпрямления калия, в то время как синдром Ламберта-Итона заставляет антитела атаковать пресинаптические кальциевые каналы (ссылка 7). Врожденная миастения - большая группа заболеваний, поскольку генетические дефекты могут повлиять на любую точку цепочка событий, ведущих к успешной передаче через перекресток. Один обнаруженный тип врожденной миастении гравис может влиять на соединение пресинаптически путем мутации в гене, кодирующем холинацетилтрансферазу. (Ссылка 29). Этот белок является ферментом, который отвечает за катализатор реакции, которая объединяет ацетил-коэнзим А с холином, давая ацетилхолин. . (ссылка 31)

Есть много механизмов, посредством которых пресинаптическая функция может быть нарушена. Чаще всего это вызывает снижение выделения ацетилхолина. Он также может нарушать экзоцитоз везикул, препятствуя сложному слиянию везикул и высвобождению содержимого. Механизм действия также может нарушать кальциевые каналы, которые вызывают экзоцитоз везикул. Другие ионные каналы также могут быть нарушены, например, калиевые каналы, вызывающие неэффективную реполяризацию пресинаптической мембраны, как при нейромиотонии (ссылка 5).

Синапс

В синаптической щели нейромедиатор обычно диффундирует через синапс, чтобы в конечном итоге связаться с постсинаптическими рецепторами. Однако после выхода из пресинаптической мембраны нейротрансмиттерам может мешать подмножество заболеваний, которые мешают передаче нейротрансмиттера через синапс. Известный в настоящее время механизм, который действует через синаптическую щель, вызывая нарушение нормального функционирования, является еще одной врожденной миастенией гравис (ссылка 7). Этот механизм является единственным известным в настоящее время заболеванием, которое действует на синапс. (Ссылка 12) Он действует, нарушая функцию фермент, расщепляющий ацетилхолин, в результате чего он становится очень гипертоническим в синапсе (ссылка 12). Это увеличение ацетилхолина в синапсе нарушает нормальное функционирование соединения (ссылка 32) (ссылка 33).

Постсинаптический

Наибольшее количество заболеваний поражает нервно-мышечный переход постсинаптически. Другими словами, он наиболее подвержен негативному вмешательству (ссылка 7). Целями этих постсинаптических заболеваний могут быть несколько разных белков. Иммуноопосредованная миастения является наиболее распространенной и влияет на рецепторы ацетилхолина на постсинаптической мембране (ссылка 35). Все заболевания, которые влияют на постсинаптическую мембрану, являются формами миастении гравис. (Ссылка 5) Вот список заболеваний: миастения гравис, миастения новорожденных, миастения, индуцированная лекарственными средствами, и несколько типов врожденной миастении, при которых продукт мутировавшего гена представляет собой постсинаптический белок (ссылка переименована из 5)

Наиболее частые заболевания

Миастения

Миастения - наиболее частое нервно-мышечное заболевание, влияющее на функцию замыкательной пластинки у пациентов. Он присутствует у 1 человека из 10 000 населения, и его начало обычно бывает у более молодых или пожилых людей. (ссылка 14)

Приобретенная миастения является наиболее распространенным заболеванием нервно-мышечного соединения (ссылка 7). Важные наблюдения были сделаны Патриком и Линдстромом в 1973 году, когда они обнаружили, что антитела, атакующие рецепторы ацетилхолина, присутствовали примерно в 85% случаев миастении (ссылка переименована в форму). 13) (ссылка 36). Остальные заболевания также были результатом атак антител на жизненно важные белки, но вместо рецептора ацетилхолина виновниками были MuSK, мышечно-специфическая сывороточная киназа и белок, связанный с рецептором липопротеинов (ссылка 36). Таким образом, эти механизмы описывают миастению, приобретенную, а не врожденную, влияющую на эти жизненно важные белки посредством иммунологического ответа против аутоантигенов. Случаи, не вызванные антителами к рецепторам ацетилхолина, стали условно именоваться серонегативной миастенией (ссылка 37). Термин серонегативный появился потому, что ученые будут тестировать антитела к рецепторам ацетилхолина у пациентов, у которых была миастения гравис, что приводило к отрицательным результатам тестов в сыворотке. Это не означает, что антитела отсутствуют, но эта терминология появилась только потому, что ученые проводили тестирование на неправильный антиген (ссылка 36) (ссылка 38).

Неонатальная миастения - очень редкое состояние, при котором мать с миастенией передает свои антитела своему ребенку через плаценту, в результате чего он рождается с антителами, которые будут прикреплять аутоантигены (ссылка 12).

Миастения, вызванная лекарственными средствами, также является очень редким заболеванием, при котором фармакологические препараты вызывают блокаду или нарушение механизма НМС. (Ссылка 12) Роберт В. Бэрронс резюмирует возможные причины индуцированной лекарственными средствами миастении гравис: «Чаще всего участвовал преднизон. D-пеницилламин чаще всего ассоциировался с миастеническим синдромом. Наибольшая частота нервно-мышечной блокады, вызванной приемом препаратов, наблюдалась при послеоперационном угнетении дыхания, вызванном аминогликозидами. лечение заболевания. К ним относятся чрезмерное употребление антихолинэстеразных препаратов, высокие дозы преднизона, анестезия и нейромышечные блокаторы при тимэктомии »(ссылка 39).

Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS)

Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) похож на миастению гравис в том, что это иммуноопосредованная реакция, действующая против определенного белка в нервно-мышечном соединении. Разница в том, что LEMS является результатом аутоиммунного ответа на потенциал-управляемые кальциевые каналы пресинаптической мембраны. (Ссылка 14). Антитела атакуют потенциал-управляемые кальциевые каналы типа P / Q. (Ссылка 35) Аномальная активность этого ионный канал, который обычно вызывает инициирование процесса ацетилхолиновых везикул из пресинаптической мембраны, когда мембрана достаточно деполяризована, вызывает выброс меньшего количества ацетилхолина в синапс. (ссылка 12) LEMS примерно в 20 раз реже, чем миастения гравис. ссылка 40)

LEMS также отличается от миастении гравис тем, что обычно ассоциируется с мелкоклеточным раком легких, который присутствует у 60% процентов пациентов (ссылка 40). Похоже, что по мере развития рака в организме начинают вырабатываться антитела против рака. , и в некоторых случаях антитела могут также атаковать кальциевые каналы, присутствующие на пресинаптической мембране. (ссылка 12) В случаях, когда у пациента нет рака, обычно существует другое аутоиммунное заболевание, которое заставляет иммунную систему становиться гиперактивная атака на собственные антигены (ссылка 40).

Прочие болезни

Нейромиотония

Нейромиотония подразделяется на три типа (ссылка 14). Наиболее распространенной формой этого заболевания является приобретенная нейромиотония, которая является результатом аутоиммунной атаки на калиевые каналы выпрямителя, управляемые напряжением (ссылка 12). Это приводит к тому, что пресинаптическая мембрана остается гиперполяризованной. , что затрудняет адекватную деполяризацию (ссылка 5).

Врожденная миастения

Это наиболее сложный и разнообразный врожденный миастенический синдром (ссылка 29). Поскольку это генетическое заболевание, существует бесконечное множество генов, которые могут мутировать разными способами, что может нарушить нормальное функционирование нервно-мышечного соединения. Определено около 11 генов-мишеней (ссылка 3). Его распространенность в популяции очень трудно измерить, поскольку это редкое генетическое заболевание, которое проявляется как нарушение нервно-мышечного соединения, но в Соединенном Королевстве оценивается 1 случай из 200000. население (ссылка 29). Основными признаками, указывающими на врожденный синдром, являются симптомы, присутствующие при рождении, такие как слабость и депрессивная реакция на повторяющуюся нервную стимуляцию (ссылка 29).

Поскольку заболевание имеет генетическую природу и не является иммуноопосредованным, любой анализ сыворотки покажет отрицательный результат, поскольку врожденная миастения не является результатом того, что антитела атакуют жизненно важные белки НМС (ссылка 7). новые гены, которые могут быть «задействованы» (затронуты? эффективны?), могут быть открыты по мере того, как мы получим больше информации о различных типах.

Ботулизм

Нейротоксин может воздействовать на нервно-мышечное соединение либо постсинаптически, либо пресинаптически, поскольку существует несколько различных форм токсинов, к которым чувствителен НМС. (Ссылка 14) Общие механизмы действия включают блокировку высвобождения ацетилхолина в синапсе, что приводит к аномальному развитию НМС. в функции. (ссылка 12)

Диагностика

Тесты

• Повторная стимуляция нервов
• Электромиография (ЭМГ)
• Исследования нервной проводимости
• Тестирование с физической нагрузкой
• Одноволоконная ЭМГ

Уход

Симптоматическое лечение

Ингибиторы холинэстеразы при АХР

Иммуносупрессивное лечение

• Тимэктомия
• Медикаментозная терапия: кортикостероиды, нестероидная иммуносупрессия.
• Кратковременное лечение: плазмафериз, ВВИГ.

Рекомендации

внешняя ссылка