Гиперкалиемический периодический паралич - Hyperkalemic periodic paralysis

Эта статья о заболевании человека. О болезни лошадей см. Гиперкалиемический периодический паралич (лошадиный).
Гиперкалиемический периодический паралич
Другие именаГамсторп эпизодическая астения
СпециальностьНеврология

Гиперкалиемический периодический паралич (HYPP, HyperKPP) является унаследованный аутосомный доминирующий расстройство, которое влияет натриевые каналы в мышца клетки и способность регулировать калий уровни в кровь. Он характеризуется повышенной возбудимостью или слабостью мышц, которые усугубляются: калий, жара или холод могут привести к неконтролируемой тряске с последующим паралич. Начало обычно возникает в раннем детстве, но все же встречается у взрослых.

В мутация что вызывает это расстройство доминирующий на SCN4A со связью с натриевой канал выражено в мышца. Мутация вызывает одиночные аминокислота изменения в частях канала, которые важны для инактивации. Эти мутации нарушают быструю инактивацию SCN4A по принципу «клубок и цепочку» после потенциала действия.

Признаки и симптомы

Периодический гиперкалиемический паралич вызывает эпизоды крайней мышечной слабости, приступы часто начинаются в детстве.[1] В зависимости от типа и тяжести HyperKPP он может увеличиваться или стабилизироваться до четвертого или пятого десятилетия, когда приступы могут прекратиться, уменьшиться или, в зависимости от типа, продолжаться до старости. Факторы, которые могут вызвать приступы, включают отдых после упражнений, продукты, богатые калием, стресс, усталость, перемены погоды, определенные загрязнители (например, сигаретный дым) и голодание. Мышечная сила часто улучшается между приступами, хотя у многих пораженных людей могут наблюдаться нарастающие приступы мышечной слабости по мере прогрессирования заболевания (абортивные приступы). Иногда с HyperKPP пострадавшие могут испытывать мышечную жесткость и спазмы (миотония ) в пораженных мышцах. Это может быть вызвано теми же причинами, которые вызывают паралич, в зависимости от типа миотонии.

У некоторых людей с гиперкалиемическим периодическим параличом повышен уровень калия в крови (гиперкалиемия ) во время приступов. В других случаях приступы связаны с нормальным уровнем калия в крови (нормокалиемия). Попадание калия внутрь может вызвать приступ у пораженных людей, даже если уровень калия в крови не повышается.

В отличие от HyperKPP, гипокалиемический периодический паралич (отмечается у людей) относится к мутациям с потерей функции в каналах, которые предотвращают мышечную деполяризацию и, следовательно, усугубляются низкой концентрацией ионов калия.

Генетика

У людей наиболее частая основная генетическая причина - одна из нескольких возможных. точечные мутации в ген SCN4A.[2] Этот ген кодирует напряженно-управляемый натриевый канал Nav1.4 найдено в нервно-мышечное соединение. Это состояние наследуется от аутосомно-доминантный паттерн, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать его.

Потенциалы действия из-за центральной нервной системы потенциалы концевой пластины в НМС, что вызывает натрий ионы войти по Nav1.4 и деполяризует мышечные клетки. Эта деполяризация вызывает поступление кальция из саркоплазматический ретикулум вызвать сокращение (напряжение) мышцы. Чтобы предотвратить постоянное сокращение мышцы, канал содержит ворота быстрой инактивации, которые очень быстро закрывают натриевую пору после ее открытия. Это предотвращает дальнейшее попадание натрия. Со временем ионы калия покидают мышечные клетки, реполяризуя клетки и вызывая выброс кальция из сократительного аппарата, чтобы расслабить мышцы.[нужна цитата ]

Таким образом, мутации, изменяющие обычную структуру и функцию этого натриевого канала, нарушают регуляцию мышечного сокращения, что приводит к эпизодам сильной мышечной слабости или паралича. Мутации были идентифицированы в остатках между трансмембранными доменами III и IV, которые составляют ворота быстрой инактивации Nav1.4. Мутации были обнаружены в цитоплазматических петлях между спиралями S4 и S5 доменов II, III и IV, которые являются сайтами связывания ворот инактивации.[3][4]

Патологический механизм мутаций SCN4A при гиперкалиемическом периодическом параличе сложен, но объясняет аутосомно-доминантные и связанные с гиперкалиемией аспекты заболевания.[5] У пациентов с мутациями в SCN4A не все копии канала инактивируются вслед за потенциалом действия. Это приводит к утечке натрия и невозможности возврата к исходному мембранному потенциалу покоя. При наличии гиперкалиемии, которая вызывает дополнительную хроническую деполяризацию мембранного потенциала, эта утечка натрия повышает мембранный потенциал до такой степени, что все натриевые каналы, включая каналы, полученные из аллеля дикого типа и мутантных каналов, которые действительно инактивировались, не могут освободить от инактивации (ввести блок деполяризации). Поскольку концевая пластина двигателя деполяризована, дальнейшие сигналы на сокращение не имеют никакого эффекта (паралич).[6][7]

лечение

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г MedlinePlus: гиперкалиемический периодический паралич Дата обновления: 25.07.2006. Обновлено: Дэвид М. Чаритан, доктор медицинских наук, магистр наук, отделение медицины, отделение нефрологии, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс.
  2. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Гиперкалиемический периодический паралич; HYPP - 17050
  3. ^ Рохас CV, Ван Дж. З., Шварц Л. С., Хоффман Е. П., Пауэлл Б. Р., Браун Р. Х. (декабрь 1991 г.). «Мутация Met-to-Val в альфа-субъединице Na + канала скелетных мышц при гиперкалиемическом периодическом параличе». Природа. 354 (6352): 387–9. Bibcode:1991Натура.354..387р. Дои:10.1038 / 354387a0. PMID  1659668. S2CID  4372717.
  4. ^ Bendahhou S, Cummins TR, Kula RW, Fu YH, Ptácek LJ (апрель 2002 г.). «Нарушение медленной инактивации как общий механизм периодического паралича в DIIS4-S5». Неврология. 58 (8): 1266–72. Дои:10.1212 / wnl.58.8.1266. PMID  11971097. S2CID  10412539.
  5. ^ Кэннон, Стивен С. (2018). «Натриевые каннелопатии скелетных мышц». Напряжение-управляемые натриевые каналы: структура, функции и каннелопатии. Справочник по экспериментальной фармакологии. Издательство Springer International. 246: 309–330. Дои:10.1007/164_2017_52. ISBN  978-3-319-90283-8. ЧВК  5866235. PMID  28939973.
  6. ^ Rüdel R, Lehmann-Horn F, Ricker K, Küther G (февраль 1984). «Гипокалиемический периодический паралич: исследование параметров мембран мышечных волокон in vitro». Мышечный нерв. 7 (2): 110–20. Дои:10.1002 / mus.880070205. PMID  6325904.
  7. ^ Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф (август 2005 г.). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях». J. Clin. Вкладывать деньги. 115 (8): 2000–9. Дои:10.1172 / JCI25525. ЧВК  1180551. PMID  16075040.
  8. ^ Ли, GM; Ким, Дж. Б. (июнь 2011 г.). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония, вызванная мутацией de novo в гене SCN4A». Неврология Азии. 16 (2): 163–6.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы