Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс - Generalized epilepsy with febrile seizures plus

«ГЭФС» перенаправляется сюда. Для онлайн-симулятора полета см. GEFS-Online.
«СМЭБ» перенаправляет сюда. Для Лига Легенд игрок, смотри Смеб.
ГЭФС +
СпециальностьНеврология

Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс (ГЭФС +) это синдромный аутосомно-доминантный расстройство, при котором у больных могут проявляться многочисленные эпилепсия фенотипы.[1] GEFS + может сохраняться после раннего детства (т. Е. До 6 лет). В настоящее время считается, что GEFS + включает три других расстройства эпилепсии: тяжелую миоклоническую эпилепсию младенчества (SMEI), также известную как Синдром Драве, пограничный МСП (МСП) и несговорчивый эпилепсия детства (ИЭК).[2][3] Существует по крайней мере шесть типов GEFS +, определяемых их геном-причиной. Известные причинные гены - это натриевой канал гены субъединицы α SCN1A, ассоциированная β-субъединица SCN1B, а ГАМКА рецептор ген субъединицы γ, GABRG2, и есть еще один ген, связанный с кальциевый канал PCDH19, также известный как Женщина с эпилепсией с умственной отсталостью.[4] Проникновение для этого расстройства оценивается примерно в 60%.[5]

Признаки и симптомы

Лица с GEFS + имеют ряд фенотипы эпилепсии. К ним относятся фебрильные судороги, которые заканчиваются к 6 годам (FS), такие приступы, продолжающиеся после 6 лет, которые могут включать афебрильные припадки. тонико-клонический, миоклонический, отсутствие, атонические припадки и миоклонически-астатическая эпилепсия. У людей также может быть SMEI, обычно характеризующийся тонико-клоническими припадками, нарушенный психомоторный разработка, миоклонические припадки, атаксия и плохой ответ на многие противосудорожные препараты.[1][6]

Патофизиология

Тип 1

Рисунок 1. Схематическая структура SCN1B с мутациями GEFS + типа 1 показана красным. Единственное красное пятно - это мутант C121W по дисульфидной связи (черный), а участок красного цвета - мутация I70_E74del.

GEFS + тип 1 - это подтип GEFS +, в котором есть мутации в SCN1B, гене, кодирующем натриевой канал субъединица β. Субъединица β необходима для правильной инактивации каналов. Есть две известные мутации в SCN1B, которые приводят к GEFS + (Рисунок 1). Первой и лучше всего охарактеризованной из этих мутаций является C121W. Эта мутация изменяет цистеин участвует в дисульфидная связь во внеклеточном N-конце белка. Эта внеклеточная область похожа на контактную молекулу клеточной адгезии и другие молекулы клеточной адгезии. Считается, что дисульфидная связь, разорванная мутацией C121W, необходима для правильной укладки этого N-концевого мотива. Коэкспрессия SCN1B с α-субъединицами натриевых каналов в ооциты а другие клетки приводят к образованию каналов, которые инактивируются медленнее. Экспрессия мутанта C121W вместе с α-субъединицами дикого типа производит ток, неотличимый от такового только через α-субъединицы.[5][7] Дальнейшее исследование этой мутации показало, что она приводит к уменьшению частотно-зависимого рандауна и, следовательно, к вероятной гипервозбудимости по сравнению с клетками, экспрессирующими субъединицу дикого типа. Эта мутация также нарушает способность субъединицы вызывать агрегацию клеток. Важность этого последнего факта неясна, хотя предполагается, что правильная агрегация каналов внутри клеток и межклеточный контакт необходимы для нормального функционирования нейронов.[8][9]

Вторая мутация была обнаружена у родственников GEFS + типа 1. Эта мутация находится в акцепторном сайте сплайсинга экзон 3. Потеря этого акцепторного сайта выявляет расположенный ниже скрытый акцепторный сайт и белок, в котором не хватает 5 аминокислот на N-конце (I70_E74del). Эта мутация не была дополнительно охарактеризована.[10]

Тип 2

Второй подтип GEFS +, тип 2, является результатом мутаций в SCN1A, гене, кодирующем α-субъединицу натриевого канала. В настоящее время известно почти 90 мутаций в гене SCN1A по всему каналу (см. Таблицу 1). Эти мутации приводят практически к любому мыслимому типу мутации в гене, за исключением дупликаций. Результаты этих мутаций сильно различаются: одни образуют функциональные каналы, а другие - нефункциональные. Некоторые функциональные каналы приводят к гипервозбудимости мембраны, в то время как другие вызывают гиповозбудимость. Большинство функциональных мутантных каналов приводят к повышенной возбудимости из-за уменьшения частотно-зависимого рандауна. Примером этого является мутация D188V. Стимуляция 10 Гц каналов дикого типа вызывает снижение тока примерно до 70% от максимума, тогда как такая же стимуляция мутантных каналов приводит к сокращению до 90% от максимума. Это вызвано ускоренным восстановлением после инактивации мутантных каналов по сравнению с каналами дикого типа. Мутант D188V, например, восстанавливает до 90% максимального тока за 200 мс, в то время как каналы дикого типа не могут восстанавливаться до этой степени за> 1000 мс.[11] Некоторые другие функциональные мутации, приводящие к гипервозбудимости, делают это другими способами, такими как снижение скорости перехода в медленное инактивированное состояние.

Считается, что некоторые другие функциональные мутации приводят к гиповозбудимости. Мутация R859C, например, имеет более деполяризованную зависимость активации от напряжения, что означает, что мембрана должна быть более деполяризованной для открытия канала. Этот мутант также медленнее восстанавливается после инактивации.[12] Считается, что нефункциональные каналы вызывают аналогичные изменения возбудимости клеток. Точно так же многие из бессмысленные мутации вероятно, приведет к нефункциональным каналам и гиповозбудимости, хотя это еще предстоит проверить. Также неясно, как эта гиповозбудимость мембраны приводит к фенотипу GEFS +.

Таблица 1. Сводка мутаций, обнаруженных у пациентов с диагнозом GEFS + тип 2
МутацияОбласть, крайФункциональный?Прогноз возбудимостиРекомендации
R101QN-конец[13]
S103GN-конец[14]
T112IN-конец[14]
V144fsX148D1S1[13]
G177fsX180D1S2-S3[14]
D188VD1S2-S3даСверхвозбудимый[11][15]
F190RD1S3[13]
S219fsX275D1S4[16]
R222XD1S4[13][16]
G265WD1S5[14]
G343ED1S5-S6[14]
E435XD1-2[13]
R613XD1-2[17]
R701XD1-2[13]
P707fsX715D1-2[17]
R712XD1-2[14]
Q732fsX749D1-2[14]
Y779CD2S1[18]
T808SD2S2даСверхвозбудимый[6][14]
R859CD2S4даГиповозбудимость[12]
T875MD2S4даСверхвозбудимый*[19][20][21][22][23]
F902CD2S5НетГиповозбудимый[24]
S914fsX934D2S5-6[17]
M924ID2S5-6[13]
V934AD2S5-6[13]
R936CD2S5-6[13]
R936HD2S5-6[13]
W942XD2S5-6[13]
R946fsX953D2S5-6[14]
W952XD2S5-6[14]
D958fsX973D2S5-6[14]
M960VD2S5-6[14]
G979RD2S6НетГиповозбудимый[6][14]
V983AD2S6даСверхвозбудимый[6][14]
N985ID2S6[14]
L986FD2S6НетГиповозбудимый[16][25]
N1011ID2-3даСверхвозбудимый[6][14]
K1100fsX1107D2-3[16]
L1156fsX1172D2-3[13]
W1204RD2-3даСверхвозбудимый[2][23][26]
W1204XD2-3[14]
R1213XD2-3[14]
S1231RD3S1[14]
S1231TD3S1[17]
F1263LD3S2[14]
W1284XD3S3[14]
L1345PD3S5[13]
V1353LD3S5НетГиповозбудимый[15][25]
СращиваниеЭкзон 4[14][16]
R1397XD3S5-6[13]
R1407XD3S5-6[14]
W1408XD3S5-6[14]
V1428AD3S6[27][28]
S1516XD3-4[14]
R1525XD3-4[17]
M1549delD4S1[13]
V1611FD4S3даСверхвозбудимый[6][14]
P1632SD4S3даСверхвозбудимый[6][14]
R1635XD4S4[13]
R1648CD4S4даСверхвозбудимый[24]
R1648HD4S4даСверхвозбудимый[20][22][23][29][30]
I1656MD4S4да[15][25]
R1657CD4S4даГиповозбудимый[25][30][31]
F1661SD4S4даСверхвозбудимый[24]
L1670fsX1678D4S4-5[14][16]
G1674RD4S4-5НетГиповозбудимый[24]
F1682SD4S5[13]
Y1684CD4S5[13]
A1685VD4S5НетГиповозбудимый[25][27][28]
A1685DD4S5[14]
T1709ID4S5-6НетГиповозбудимый[6][14]
D1742GD4S5-6[32]
G1749ED4S6даГиповозбудимый[24]
F1756delD4S6[13]
F1765fsX1794D4S6[14]
Y1771CD4S6[13]
1807delMFYEC-Terminus[14]
F1808LC-TerminusдаСверхвозбудимый[6][14]
W1812GC-Terminus[14]
F1831SC-Terminus[14]
M1841TC-Terminus[18]
S1846fsX1856C-Terminus[16][17]
R1882XC-Terminus[13]
D1886YC-TerminusдаСверхвозбудимый[33]
R1892XC-Terminus[14]
R1902XC-Terminus[13]
Q1904fsX1945C-Terminus[14]
*
Результаты зависят от экспериментальной парадигмы

Тип 3

У пациентов с GEFS + тип 3 есть мутации в гене GABRG2, который кодирует ГАМКА Субъединица γ2 (рисунок 2). Первой мутацией, обнаруженной в GABRG2, была мутация K289M во внеклеточной области, соединяющей мембранные домены M2 и M3. Ооциты, инъецированные субъединицами α1, β2 и γ2, производят большие токи, индуцируемые ГАМК, тогда как ооциты, инъецированные мутантом K289M вместо субъединиц дикого типа, производят токи намного меньшие (около 10% от субъединиц дикого типа). Этот аномальный ток не является результатом невключения мутантных субъединиц, поскольку мутантные рецепторы все еще чувствительны к бензодиазепины, свойство, для которого необходимы функциональные субъединицы γ. На основании этих результатов считается, что фенотип GEFS + у этих людей является результатом гипервозбудимости.[34]

Параллельно с предыдущей мутацией вторая группа обнаружила вторую мутацию в GABRG2, связанную с GEFS +. Эта мутация, R43Q, расположена в одном из двух сайтов связывания бензодиазепина, расположенных на внеклеточном N-конце. Бензодиазепины, такие как Диазепам, потенцировать ГАМК индуцированный ток. Это усиление отменяется в клетках, экспрессирующих мутантную субъединицу R43Q вместо субъединицы γ дикого типа. Эта мутация не влияет на способность субъединицы объединяться в функциональные рецепторы, поскольку она все еще придает устойчивость к текущей блокаде ГАМК посредством цинк. Как и предыдущая мутация, ожидается, что эта мутация приведет к повышенной возбудимости нейронов.[35][36]

Последняя известная мутация GEFS + типа 3 - это бессмысленная мутация, Q351X, расположенный во внутриклеточной области, соединяющей третий и четвертый сегменты, охватывающие мембрану. Когда эта мутантная субъединица экспрессируется в клетках с α- и β-субъединицами дикого типа, она продуцирует нефункциональные рецепторы. Поскольку субъединицы α и β дикого типа, экспрессируемые по отдельности, способны продуцировать индуцируемый ГАМК ток, это указывает на то, что мутация либо предотвращает совместную сборку субъединиц мутантного и дикого типа, но также совместную сборку субъединиц α и β дикого типа, либо предотвращает надлежащий транспорт сформированного рецептора к мембране. Слияние GFP с этой мутированной субъединицей показало, что он локализован в эндоплазматический ретикулум вместо клеточная мембрана. Как и другие известные мутации GEFS + типа 3, Q351X, вероятно, приводит к гипервозбудимости нейронов.[37]

SCN2A мутации

Рисунок 3. Схематическая структура SCN2A с позициями мутаций, связанных с GEFS +, обозначена красными точками.

Последний тип GEFS + вызван мутациями в гене SCN2A, который кодирует натриевой канал субъединица α. Первой ассоциированной мутацией в этом гене является R187W, локализованная во внутриклеточной области, соединяющей два и три мембранных элемента в первом домене (D1S2-S3, рисунок 3). У пациентов с этой мутацией наблюдаются как фебрильные, так и афебрильные судороги. Электрофизиологический исследование этого мутанта показало, что он увеличивает постоянную времени для инактивации, предположительно увеличивая ток натрия и приводя к повышенной возбудимости. Однако эта мутация также дает каналы, которые инактивируются при более гиперполяризованных потенциалах по сравнению с каналами дикого типа, что указывает на гиповозбудимость. Является ли конечным результатом этой мутации повышенная или пониженная возбудимость мембранной возбудимости, пока неясно.[28][38]

Вторая известная мутация в SCN2A, связанная с GEFS +, - это R102X. Эта мутация расположена во внутриклеточном N-конце (рис. 3) и приводит к SMEI у пациентов. Результатом этой мутации являются полностью нефункциональные каналы и гиповозбудимость мембран. Усеченный мутантный белок также, по-видимому, вызывает инактивацию каналов дикого типа при более гиперполяризованных потенциалах, что указывает на то, что он также действует в доминирующий отрицательный манера.[39]

Управление

Долгосрочное лечение заключается в применении противосудорожных препаратов, в основном вальпроата, стирипентола, топирамата или клобазама.[40] Кетогенная диета также оказалась полезной в некоторых случаях. [41]

Лечение прорывных приступов осуществляется с помощью бензодиазепинов, таких как мидазолам.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Шеффер I, Беркович S (1997). «Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс. Генетическое заболевание с гетерогенными клиническими фенотипами». Мозг. 120 (3): 479–90. Дои:10.1093 / мозг / 120.3.479. PMID  9126059.
  2. ^ а б Спампанато Дж., Эскейг А., Мейслер М., Голдин А. (2003). «Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс мутация W1204R типа 2 изменяет потенциал-зависимое закрытие натриевых каналов Na (v) 1.1». Неврология. 116 (1): 37–48. Дои:10.1016 / S0306-4522 (02) 00698-X. PMID  12535936.
  3. ^ Сингх Р., Андерманн Э., Уайтхаус В., Харви А., Кин Д., Сени М., Кроссленд К., Андерманн Ф., Беркович С., Шеффер И. (2001). «Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества: расширенный спектр GEFS +?». Эпилепсия. 42 (7): 837–44. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2001.042007837.x. PMID  11488881.
  4. ^ Шеффер, Ингрид; и другие. (2007). «Эпилепсия и умственная отсталость только у женщин: недооцененное заболевание». Мозг. 131 (4): 918–927. Дои:10.1093 / мозг / awm338. PMID  18234694.
  5. ^ а б Уоллес Р., Ван Д., Сингх Р., Шеффер И., Джордж А., Филлипс Х., Саар К., Рейс А., Джонсон Э, Сазерленд Г., Беркович С., Малли Дж. (1998). «Лихорадочные припадки и генерализованная эпилепсия, связанные с мутацией гена SCN1B субъединицы бета1 Na + -канала». Нат Жене. 19 (4): 366–70. Дои:10.1038/1252. PMID  9697698.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я Родос Т., Ванойе С., Омори И., Огивара И., Ямакава К., Джордж А. (2005). «Дисфункция натриевых каналов при трудноизлечимой детской эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими припадками». J Physiol. 569 (Pt 2): 433–45. Дои:10.1113 / jphysiol.2005.094326. ЧВК  1464244. PMID  16210358.
  7. ^ Таммаро П., Конти Ф, Моран О. (2002). «Модуляция тока натрия в клетках млекопитающих с помощью коррелированной с эпилепсией мутации бета-1-субъединицы». Biochem Biophys Res Commun. 291 (4): 1095–101. Дои:10.1006 / bbrc.2002.6570. PMID  11866477.
  8. ^ Медоуз Л., Малхотра Дж., Лукас А., Тьягараджан В., Казен-Гиллеспи К., Купман М., Криглер С., Исом Л., Рэгсдейл Д. (2002). «Функциональный и биохимический анализ мутации субъединицы бета1 натриевого канала, ответственной за генерализованную эпилепсию с фебрильными припадками плюс тип 1». J Neurosci. 22 (24): 10699–709. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-24-10699.2002. ЧВК  6758463. PMID  12486163.
  9. ^ Лукас П., Медоуз Л., Николлс Дж., Рэгсдейл Д. (2005). «Эпилептическая мутация в субъединице бета1 потенциалзависимого натриевого канала приводит к снижению чувствительности канала к фенитоину». Эпилепсия Res. 64 (3): 77–84. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2005.03.003. PMID  15922564.
  10. ^ Audenaert D, Claes L, Ceulemans B, Löfgren A, Van Broeckhoven C, De Jonghe P (2003). «Делеция в SCN1B связана с фебрильными припадками и абсансной эпилепсией с ранним началом». Неврология. 61 (6): 854–6. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000080362.55784.1c. PMID  14504340.
  11. ^ а б Cossette P, Loukas A, Lafrenière R, Rochefort D, Harvey-Girard E, Ragsdale D, Dunn R, Rouleau G (2003). «Функциональная характеристика мутации D188V в нейронном потенциалзависимом натриевом канале, вызывающей генерализованную эпилепсию с фебрильными припадками плюс (GEFS)». Эпилепсия Res. 53 (1–2): 107–17. Дои:10.1016 / S0920-1211 (02) 00259-0. PMID  12576172.
  12. ^ а б Барела А., Вадди С., Ликфетт Дж., Хантер Дж., Анидо А., Хелмерс С., Голдин А., Эскейг А. (2006). «Эпилептическая мутация в натриевом канале SCN1A, которая снижает возбудимость канала». J Neurosci. 26 (10): 2714–23. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2977-05.2006. ЧВК  6675156. PMID  16525050.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Фукума Г, Огуни Х, Ширасака Й, Ватанабэ К., Миядзима Т, Ясумото С., Офу М, Иноуэ Т, Ватаначай А, Кира Р., Мацуо М, Муранака Х, Софуэ Ф, Чжан Б., Канеко С., Мицудоме А, Хиросе С. (2004). «Мутации нейронального потенциалзависимого гена субъединицы альфа 1 Na + канала SCN1A при основной тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве (SMEI) и при пограничном SMEI (SMEB)». Эпилепсия. 45 (2): 140–8. Дои:10.1111 / j.0013-9580.2004.15103.x. PMID  14738421.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак Фудзивара Т., Сугавара Т., Мазаки-Миядзаки Е., Такахаши Ю., Фукусима К., Ватанабе М., Хара К., Морикава Т., Яги К., Ямакава К., Иноуэ Ю. (2003). «Мутации альфа-субъединицы натриевого канала типа 1 (SCN1A) при трудноизлечимых детских эпилепсиях с частыми генерализованными тонико-клоническими припадками». Мозг. 126 (Pt 3): 531–46. Дои:10.1093 / мозг / awg053. PMID  12566275.
  15. ^ а б c Уоллес Р., Шеффер И., Барнетт С., Ричардс М., Диббенс Л., Десаи Р., Лерман-Саги Т., Лев Д., Мазариб А., Брэнд N, Бен-Зеев Б., Гойхман И., Сингх Р., Креммидиотис Г., Гарднер А., Сазерленд Г., Джордж А., Малли Дж, Беркович С. (2001). «Мутации α1-субъединицы нейронального натриевого канала при генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс». Am J Hum Genet. 68 (4): 859–65. Дои:10.1086/319516. ЧВК  1275639. PMID  11254444.
  16. ^ а б c d е ж грамм Клаас Л., Дель-Фаверо Дж., Сеулеманс Б., Лагае Л., Ван Брокховен С., Де Йонге П. (2001). «Мутации De Novo в гене SCN1A натриевого канала вызывают тяжелую миоклоническую эпилепсию у младенцев». Am J Hum Genet. 68 (6): 1327–32. Дои:10.1086/320609. ЧВК  1226119. PMID  11359211.
  17. ^ а б c d е ж Кирни Дж., Вист А., Стефани Ю., Трюдо М., Сигель А., Рамачандран Наир Р., Элтерман Р., Мюле Х., Рейнсдорф Дж., Шилдс В., Мейслер М., Эскейг А. (2006). «Рецидивирующие de novo мутации SCN1A при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества». Педиатр Neurol. 34 (2): 116–20. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2005.07.009. PMID  16458823.
  18. ^ а б Annesi G, Gambardella A, Carrideo S, Incorpora G, Labate A, Pasqua A, Civitelli D, Polizzi A, Annesi F, Spadafora P, Tarantino P, Cirò Candiano I, Romeo N, De Marco E, Ventura P, LePiane E, Zappia M, Aguglia U, Pavone L, Quattrone A (2003). «Две новые миссенс-мутации SCN1A при генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс». Эпилепсия. 44 (9): 1257–8. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2003.22503.x. PMID  12919402.
  19. ^ Мулар Б., Гиппони М., Шейн Д., Маутон Д., Буреси С., Малафосс А. (1999). «Идентификация нового локуса генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс (GEFS +) на хромосоме 2q24-q33». Am J Hum Genet. 65 (5): 1396–400. Дои:10.1086/302621. ЧВК  1288292. PMID  10521305.
  20. ^ а б Escayg A, MacDonald B, Meisler M, Baulac S, Huberfeld G, An-Gourfinkel I, Brice A, LeGuern E, Moulard B, Chaigne D, Buresi C, Malafosse A (2000). «Мутации SCN1A, кодирующие нейрональный натриевой канал, в двух семействах с GEFS + 2». Нат Жене. 24 (4): 343–5. Дои:10.1038/74159. PMID  10742094.
  21. ^ Алеков А., Рахман М., Митрович Н., Леманн-Хорн Ф, Лерхе Х (2001). «Усиленная инактивация и ускорение активации натриевого канала, связанного с эпилепсией у человека». Eur J Neurosci. 13 (11): 2171–6. Дои:10.1046 / j.0953-816x.2001.01590.x. PMID  11422459.
  22. ^ а б Спампанато Дж., Эскайг А., Мейслер М., Голдин А. (2001). «Функциональные эффекты двух мутаций потенциалзависимых натриевых каналов, которые вызывают генерализованную эпилепсию с фебрильными припадками плюс тип 2» (PDF). J Neurosci. 21 (19): 7481–90. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-19-07481.2001. PMID  11567038.
  23. ^ а б c Лоссин С., Ван Д., Родс Т., Ваной С., Джордж А. (2002). «Молекулярные основы наследственной эпилепсии». Нейрон. 34 (6): 877–84. Дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 00714-6. PMID  12086636.
  24. ^ а б c d е Родос Т., Лоссин С., Ванойе С., Ван Д., Джордж А. (2004). «Неинактивирующие потенциалзависимые натриевые каналы при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества». Proc Natl Acad Sci USA. 101 (30): 11147–52. Bibcode:2004ПНАС..10111147Р. Дои:10.1073 / pnas.0402482101. ЧВК  503754. PMID  15263074.
  25. ^ а б c d е Лоссин С., Родос Т., Десаи Р., Ванойе С., Ван Д., Карничиу С., Девински О., Джордж А. (2003). «Связанная с эпилепсией дисфункция потенциалзависимого нейронального натриевого канала SCN1A». J Neurosci. 23 (36): 11289–95. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-36-11289.2003. ЧВК  6740520. PMID  14672992.
  26. ^ Escayg A, Heils A, MacDonald B, Haug K, Sander T, Meisler M (2001). «Новая мутация SCN1A, связанная с генерализованной эпилепсией с фебрильными припадками плюс - и распространенность вариантов у пациентов с эпилепсией». Am J Hum Genet. 68 (4): 866–73. Дои:10.1086/319524. ЧВК  1275640. PMID  11254445.
  27. ^ а б Ито М., Нагафудзи Х., Окадзава Х., Ямакава К., Сугавара Т., Мазаки-Миядзаки Э., Хиросе С., Фукума Г., Мицудоме А, Вада К., Канеко С. (2002). «Аутосомно-доминантная эпилепсия с фебрильными припадками плюс миссенс-мутации гена субъединицы альфа 1 (Na +) - канала, SCN1A». Эпилепсия Res. 48 (1–2): 15–23. Дои:10.1016 / S0920-1211 (01) 00313-8. PMID  11823106.
  28. ^ а б c Ито М., Ямакава К., Сугавара Т., Хиросе С., Фукума Г., Канеко С. (2006). «Фенотипы и генотипы при эпилепсии с фебрильными припадками плюс». Эпилепсия Res. 70 (2–3 приложения): 199–205. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2005.11.028. PMID  16884893.
  29. ^ Баулак С., Гурфинкель-Ан I, Пикард Ф., Розенберг-Бурджин М., Прюдом Дж., Баулак М., Брис А., ЛеГерн Э (1999). «Второй локус семейной генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс карты хромосомы 2q21-q33». Am J Hum Genet. 65 (4): 1078–85. Дои:10.1086/302593. ЧВК  1288241. PMID  10486327.
  30. ^ а б Ванойе С., Лоссин С., Родс Т., Джордж А. (2006). «Одноканальные свойства человеческого NaV1.1 и механизм дисфункции каналов при SCN1A-ассоциированной эпилепсии». J Gen Physiol. 127 (1): 1–14. Дои:10.1085 / jgp.200509373. ЧВК  2151481. PMID  16380441.
  31. ^ Нагао Ю., Мазаки-Миядзаки Э, Окамура Н., Такаги М., Игараси Т., Ямакава К. (2005). «Семья генерализованной эпилепсии с фебрильными судорогами плюс тип 2 - новая миссенс-мутация SCN1A, обнаруженная в родословной нескольких пациентов со сложными фебрильными судорогами». Эпилепсия Res. 63 (2–3): 151–6. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2004.11.005. PMID  15715999.
  32. ^ Пинеда-Трухильо Н., Карризоса Дж., Корнехо В., Ариас В., Франко С., Кабрера Д., Бедоя Дж., Руис-Линарес А. (2005). «Новая мутация SCN1A, связанная с тяжелым GEFS + в большой южноамериканской родословной». Захват. 14 (2): 123–8. Дои:10.1016 / j.seizure.2004.12.007. PMID  15694566.
  33. ^ Спампанато Дж., Кирни Дж., Де Хаан Дж., МакИвен Д., Эскейг А., Аради И., Макдональд Б., Левин С., Солтес И., Бенна П., Монталенти Е., Исом Л., Голдин А., Мейслер М. (2004). «Новая эпилептическая мутация в натриевом канале SCN1A определяет цитоплазматический домен для взаимодействия бета-субъединиц». J Neurosci. 24 (44): 10022–34. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2034-04.2004. ЧВК  6730248. PMID  15525788.
  34. ^ Баулак С., Хуберфельд Г., Гурфинкель-Ан I, Митропулу Г., Берангер А., Прюдом Дж., Баулак М., Брайс А., Бруззон Р., ЛеГерн Э (2001). «Первое генетическое свидетельство дисфункции рецептора ГАМК (А) при эпилепсии: мутация в гене субъединицы гамма2». Нат Жене. 28 (1): 46–8. Дои:10.1038/88254. PMID  11326274.
  35. ^ Уоллес Р., Марини С., Петру С., Харкин Л., Баузер Д., Панчал Р., Уильямс Д., Сазерленд Дж., Малли Дж., Шеффер И., Беркович С. (2001). «Мутантная гамма2-субъединица рецептора ГАМК (А) при эпилепсии и фебрильных припадках у детей». Нат Жене. 28 (1): 49–52. Дои:10.1038/88259. PMID  11326275.
  36. ^ Марини С., Харкин Л., Уоллес Р., Малли Дж., Схеффер И., Беркович С. (2003). «Детская абсансная эпилепсия и фебрильные судороги: семья с мутацией рецептора ГАМК (А)». Мозг. 126 (Pt 1): 230–40. Дои:10.1093 / мозг / awg018. PMID  12477709.
  37. ^ Харкин Л., Баузер Д., Диббенс Л., Сингх Р., Филлипс Ф., Уоллес Р., Ричардс М., Уильямс Д., Малли Дж., Беркович С., Шеффер И., Петру С. (2002). «Усечение субъединицы гамма-рецептора GABAA в семье с генерализованной эпилепсией с фебрильными припадками плюс». Am J Hum Genet. 70 (2): 530–6. Дои:10.1086/338710. ЧВК  384926. PMID  11748509.
  38. ^ Сугавара Т., Цурубучи Ю., Агарвала К., Ито М., Фукума Г., Мазаки-Миядзаки Е., Нагафудзи Х., Нода М., Имото К., Вада К., Мицудоме А, Канеко С., Монталь М., Нагата К., Хиросе С., Ямакава К. ( 2001). «Миссенс-мутация гена субъединицы αII Na + канала Nav1.2 у пациента с фебрильными и афебрильными судорогами вызывает дисфункцию каналов». Proc Natl Acad Sci USA. 98 (11): 6384–9. Bibcode:2001PNAS ... 98.6384S. Дои:10.1073 / pnas.111065098. ЧВК  33477. PMID  11371648.
  39. ^ Камия К., Канеда М., Сугавара Т., Мазаки Е., Окамура Н., Монталь М., Макита Н., Танака М., Фукусима К., Фудзивара Т., Иноуэ Ю., Ямакава К. (2004). «Нонсенс мутация гена натриевого канала SCN2A у пациента с трудноизлечимой эпилепсией и умственным упадком». J Neurosci. 24 (11): 2690–8. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3089-03.2004. ЧВК  6729532. PMID  15028761.
  40. ^ Британский национальный фармакологический справочник для детей (май 2014 г.)
  41. ^ "Результаты поиска | Больница на Грейт-Ормонд-стрит".

внешняя ссылка

Классификация