GJB6 - Википедия - GJB6

GJB6
Идентификаторы
Псевдонимы	GJB6, CX30, DFNA3, DFNA3B, DFNB1B, ECTD2, ED2, EDH, HED, HED2, белок щелевого соединения бета 6
Внешние идентификаторы	OMIM: 604418 MGI: 107588 ГомолоГен: 4936 Генные карты: GJB6
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 13 (человек)
Конец	20,232,365 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 14 (мышь)
Конец	57,133,611 бп
Ортологи
	10804
	14623
	ENSG00000121742
	ENSMUSG00000040055
	O95452
	P70689
NM_006783; NM_001110219; NM_001110220; NM_001110221; NM_001370090;
	NM_001370091; NM_001370092
	NM_001010937; NM_001271663; NM_008128
NP_001103689; NP_001103690; NP_001103691; NP_006774; NP_001357019;
	NP_001357020; NP_001357021
	NP_001010937; NP_001258592
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Белок бета-6 щелевого соединения (GJB6), также известный как коннексин 30 (Cx30) - это белок что у людей кодируется GJB6 ген.^[5]^[6]^[7] Коннексин 30 (Сх30) является одним из нескольких белков щелевых соединений, экспрессируемых во внутреннем ухе.^[8] Было обнаружено, что мутации в генах щелевых соединений приводят как к синдромальным, так и к синдромальным нарушениям. несиндромная глухота.^[9] Мутации в этом гене связаны с Синдром Клустона (то есть гидротическая эктодермальная дисплазия).

Функция

В коннексин Семейство генов кодирует белковые субъединицы каналов щелевых соединений, которые обеспечивают прямую диффузию ионов и метаболитов между цитоплазмой соседних клеток. Коннексины охватывают плазматическую мембрану 4 раза, причем амино- и карбоксиконцевые области обращены к цитоплазме. Гены коннексина экспрессируются в зависимости от типа клеток с перекрывающейся специфичностью. Каналы щелевых соединений обладают уникальными свойствами в зависимости от типа коннексинов, составляющих канал. [Поставляется OMIM]^[7]

Коннексин 30 преобладает в двух различных системах щелевых соединений, обнаруженных в улитке: сети щелевых соединений эпителиальных клеток, которая соединяет несенсорные эпителиальные клетки, и сети щелевых соединений соединительной ткани, которая соединяет клетки соединительной ткани. Щелевые соединения служат важной цели рециркуляции ионов калия, которые проходят через волосковые клетки во время механотрансдукции, обратно в эндолимфа.^[10]

Было обнаружено, что коннексин 30 локализован совместно с коннексин 26.^[11] Cx30 и Cx26, как было обнаружено, также образуют гетеромерные и гетеротипические каналы. Биохимические свойства и проницаемость каналов этих более сложных каналов отличаются от гомотипических каналов Cx30 или Cx26.^[12] Сверхэкспрессия Cx30 у нулевых по Cx30 мышей восстанавливала экспрессию Cx26 и нормальное функционирование канала щелевых соединений и передачу сигналов кальция, но описано, что экспрессия Cx26 изменена у мышей с нулевым Cx30. Исследователи предположили, что совместная регуляция Cx26 и Cx30 зависит от фосфолипаза C сигнализация и NF-κB путь.^[13]

В улитка содержит два типа клеток, слуховые волосковые клетки для механотрансдукции и опорных клеток. Каналы щелевых соединений обнаруживаются только между опорными клетками улитки.^[14] В то время как щелевые соединения во внутреннем ухе критически вовлечены в рециркуляцию калия в эндолимфу, экспрессия коннексина в поддерживающих клетках, окружающих орган Корти было обнаружено, что они способствуют восстановлению повреждений эпителиальной ткани после потери чувствительных волосковых клеток. Эксперимент с нулевыми мышами по Cx30 обнаружил дефицит в закрытии повреждений и восстановлении кортиевого органа после потери волосковых клеток, предполагая, что Cx30 играет роль в регуляции реакции восстановления повреждений.^[15]

Клиническое значение

Слуховой

Коннексин 26 и коннексин 30 обычно считаются преобладающими белками щелевых соединений в улитка. Эксперименты с генетическим нокаутом на мышах показали, что нокаут любого Сх26 или Cx30 вызывает глухоту.^[16]^[17] Однако недавние исследования показывают, что нокаут Сх30 вызывает глухоту из-за последующего подавления Сх26, и одно исследование на мышах показало, что мутация Сх30, которая сохраняет половину Сх26 экспрессия, обнаруженная у нормальных мышей Cx30, привела к нормальному слуху.^[18] Уменьшение тяжести нокаута Сх30 по сравнению с нокаутом Сх26 подтверждается исследованием, посвященным изучению динамики и моделей волосковая клетка дегенерация улитки. Cx26 нулевые мыши демонстрировали более быструю и широко распространенную гибель клеток, чем нулевые мыши Cx30. Процент потери волосковых клеток был менее распространенным и частым в улитке мышей с нулевым Cx30.^[19]

дальнейшее чтение

Стоппини М., Беллотти В., Негри А., Мерлини Дж., Гарвер Ф., Ферри Дж. (Март 1995 г.). «Характеристика двух уникальных человеческих моноклональных иммуноглобулинов против флавина». Европейский журнал биохимии. 228 (3): 886–93. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20336.x. PMID 7737190.
Эггена М., Тарган С.Р., Иванчик Л., Видрих А., Гордон Л.К., Браун Дж. (Май 1996 г.). «Клонирование фагового дисплея и характеристика иммуногенетического маркера (перинуклеарных антинейтрофильных цитоплазматических антител) при язвенном колите». Журнал иммунологии. 156 (10): 4005–11. PMID 8621942.
Радхакришна Ю., Блуин Дж. Л., Мехенни Х., Мехта Т. Я., Шет Ф. Дж., Шет Дж. Дж., Соланки СП, Антонаракис С. Е. (июль 1997 г.). «Ген аутосомно-доминантной гидротической эктодермальной дисплазии (синдром Клустона) в большой индийской семье отображается в перицентромерной области 13q11-q12.1». Американский журнал медицинской генетики. 71 (1): 80–6. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970711) 71: 1 <80 :: AID-AJMG15> 3.0.CO; 2-R. PMID 9215774.
Клаузен Б.Е., Бриджес С.Л., Лавель Дж. К., Фаулер П. Г., Гей С., Купман В. Дж., Шредер Х. У. (апрель 1998 г.). «Клонально связанные домены VH иммуноглобулина и неслучайное использование сегментов гена DH в синовиальной оболочке ревматоидного артрита». Молекулярная медицина. 4 (4): 240–57. Дои:10.1007 / bf03401921. ЧВК 2230361. PMID 9606177.
Kelley PM, Abe S, Askew JW, Smith SD, Usami S, Kimberling WJ (декабрь 1999 г.). «Коннексин 30 человека (GJB6), ген-кандидат несиндромной потери слуха: молекулярное клонирование, тканеспецифическая экспрессия и отнесение к хромосоме 13q12». Геномика. 62 (2): 172–6. Дои:10.1006 / geno.1999.6002. PMID 10610709.
Диас Нето Е., Корреа Р.Г., Верджовски-Алмейда С., Брионес М.Р., Нагаи М.А., да Силва В., Заго М.А., Бордин С., Коста Ф.Ф., Голдман Г.Х., Карвалью А.Ф., Мацукума А., Байя Г.С., Симпсон Д.Х., Брунштейн А., де Оливейра П.С., Бучер П., Джонженил К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (март 2000 г.). «Секвенирование человеческого транскриптома с использованием тегов последовательности, экспрессируемой ORF». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (7): 3491–6. Дои:10.1073 / pnas.97.7.3491. ЧВК 16267. PMID 10737800.
Ламартин Дж., Мунхоз Эссенфельдер Дж., Кибар З., Ланнелюк I, Каллуэ Э, Лаудж Д., Лемэтр Дж., Хэнд С, Хейфлик С.Дж., Зонана Дж., Антонаракис С., Радхакришна Ю., Келселл Д.П., Кристиансон А.Л., Питаваль А., Дер Калоустиан В. Фрейзер С., Бланше-Бардон С., Руло Г. А., Ваксман Г. (октябрь 2000 г.). «Мутации в GJB6 вызывают гидротическую эктодермальную дисплазию». Природа Генетика. 26 (2): 142–4. Дои:10.1038/79851. PMID 11017065.
Раш Дж. Э., Ясумура Т., Дудек Ф. Е., Надь Дж. И. (март 2001 г.). «Клеточно-специфическая экспрессия коннексинов и доказательства ограниченного щелевого соединения между глиальными клетками и между нейронами». Журнал неврологии. 21 (6): 1983–2000. Дои:10.1523 / jneurosci.21-06-01983.2001. ЧВК 1804287. PMID 11245683.
Лерер И., Саги М., Бен-Нирия З., Ван Т., Леви Х., Абелиович Д. (ноябрь 2001 г.). «Делеционная мутация в GJB6, взаимодействующая с мутацией GJB2 в транс-синдроме при несиндромальной глухоте: новая мутация-основатель у евреев ашкенази». Человеческая мутация. 18 (5): 460. Дои:10.1002 / humu.1222. PMID 11668644.
дель Кастильо I, Вильямар М., Морено-Пелайо М. А., дель Кастильо Ф. Дж., Альварес А., Теллерия Д., Менендес И., Морено Ф. (январь 2002 г.). «Делеция гена коннексина 30 при несиндромном нарушении слуха». Медицинский журнал Новой Англии. 346 (4): 243–9. Дои:10.1056 / NEJMoa012052. PMID 11807148.
Смит Ф.Дж., Морли С.М., Маклин У.Х. (март 2002 г.). «Новая мутация коннексина 30 при синдроме Клустона». Журнал следственной дерматологии. 118 (3): 530–2. Дои:10.1046 / j.0022-202x.2001.01689.x. PMID 11874494.
Палларес-Руис Н., Бланше П., Мондайн М., Клаустр М., Ру А.Ф. (январь 2002 г.). «Большая делеция, включающая большую часть GJB6, при рецессивной несиндромальной глухоте: дигенный эффект?». Европейский журнал генетики человека. 10 (1): 72–6. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200762. PMID 11896458.
Common JE, Беккер Д., Ди В.Л., Ли И.М., О'Тул Е.А., Келселл Д.П. (ноябрь 2002 г.). «Функциональные исследования мутаций коннексина 30, связанных с кожными заболеваниями и глухотой человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 298 (5): 651–6. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 02517-2. PMID 12419304.
Beltramello M, Bicego M, Piazza V, Ciubotaru CD, Mammano F, D'Andrea P (июнь 2003 г.). «Проницаемость и управляющие свойства коннексинов человека 26 и 30, экспрессируемых в клетках HeLa». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 305 (4): 1024–33. Дои:10.1016 / S0006-291X (03) 00868-4. PMID 12767933.
Чжан XJ, Chen JJ, Ян С., Цуй Y, Xiong XY, He PP, Dong PL, Xu SJ, Li YB, Zhou Q, Wang Y, Huang W. (июнь 2003 г.). «Мутация в гене коннексина 30 у китайских пациентов хань с гидротической эктодермальной дисплазией». Журнал дерматологической науки. 32 (1): 11–7. Дои:10.1016 / S0923-1811 (03) 00033-1. PMID 12788524.
Pandya A, Arnos KS, Xia XJ, Welch KO, Blanton SH, Friedman TB, Garcia Sanchez G, Liu MD XZ, Morell R, Nance WE (2004). «Частота и распространение мутаций GJB2 (коннексин 26) и GJB6 (коннексин 30) в большом североамериканском хранилище глухих пробандов». Генетика в медицине. 5 (4): 295–303. Дои:10.1097 / 01.GIM.0000078026.01140.68. PMID 12865758.
Гюнтер Б., Штайнер А., Некам-Хейс Д., Альбеггер К., Зоровка П., Утерманн Г., Янеке А. (август 2003 г.). «Делеция 342 kb в GJB6 не присутствует у пациентов с несиндромальной потерей слуха из Австрии». Человеческая мутация. 22 (2): 180. Дои:10.1002 / humu.9167. PMID 12872268.
Харрис, А; Локк, Д. (2009). Коннексины, Путеводитель. Нью-Йорк: Спрингер. п. 574. ISBN 978-1-934115-46-6.
Смит, Ричард JH; Шеффилд, Авраам М; Ван Кэмп, Гай (19.04.2012). Несиндромная потеря слуха и глухота, DFNA3. NBK1536. В GeneReviews
Смит, Ричард JH; Ван Кэмп, Гай (2014-01-02). Несиндромная потеря слуха и глухота, DFNB1. NBK1272. В GeneReviews
Смит, Ричард JH; Ширер, Элиот; Хильдебранд, Майкл С; Ван Кэмп, Гай (9 января 2014). Обзор глухоты и наследственной потери слуха. NBK1434. В GeneReviews
Дер Калоустян, Вазкен М (03.02.2011). Гидротическая эктодермальная дисплазия 2. NBK1200. В Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан С.Р. и др., Ред. (1993). GeneReviews [Интернет]. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл.

внешняя ссылка

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000121742 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040055 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid10471490-5] Grifa A, Wagner CA, D'Ambrosio L, Melchionda S, Bernardi F, Lopez-Bigas N, Rabionet R, Arbones M, Monica MD, Estivill X, Zelante L, Lang F, Gasparini P (сентябрь 1999 г.). «Мутации в GJB6 вызывают несиндромную аутосомно-доминантную глухоту в локусе DFNA3». Природа Генетика. 23 (1): 16–8. Дои:10.1038/12612. PMID 10471490.

[pmid8845850-6] Кибар З., Дер Калоустиан В.М., Брайс Б., Хани В., Фрейзер Ф.С., Руло, Джорджия (апрель 1996 г.). «Ген, ответственный за гидротическую эктодермальную дисплазию Клустона, отображается в перицентромерной области хромосомы 13q». Молекулярная генетика человека. 5 (4): 543–7. Дои:10,1093 / чмг / 5.4.543. PMID 8845850.

[entrez-7] а ^б «Ген Entrez: белок щелевого соединения GJB6, бета 6».

[Zhao-8] Чжао Х.Б., Кикучи Т., Нгезахайо А., Белый Т.В. (2006). «Щелевые соединения и гомеостаз улитки». Журнал мембранной биологии. 209 (2–3): 177–86. Дои:10.1007 / s00232-005-0832-х. ЧВК 1609193. PMID 16773501.

[9] Erbe CB, Harris KC, Runge-Samuelson CL, Flanary VA, Wackym PA (апрель 2004 г.). «Мутации коннексина 26 и коннексина 30 у детей с несиндромальной потерей слуха». Ларингоскоп. 114 (4): 607–11. Дои:10.1097/00005537-200404000-00003. PMID 15064611.

[10] Кикучи Т., Кимура Р.С., Пол Д.Л., Такасака Т., Адамс Дж.С. (апрель 2000 г.). «Системы щелевых соединений в улитке млекопитающих». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 32 (1): 163–6. Дои:10.1016 / S0165-0173 (99) 00076-4. PMID 10751665.

[11] Lautermann J, ten Cate WJ, Altenhoff P, Grümmer R, Traub O, Frank H, Jahnke K, Winterhager E (декабрь 1998 г.). «Экспрессия коннексинов 26 и 30 щелевых соединений в улитке крысы». Исследования клеток и тканей. 294 (3): 415–20. Дои:10.1007 / s004410051192. PMID 9799458.

[12] Yum SW, Zhang J, Valiunas V, Kanaporis G, Brink PR, White TW, Scherer SS (сентябрь 2007 г.). «Коннексин26 и коннексин30 человека образуют функциональные гетеромерные и гетеротипические каналы». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 293 (3): C1032-48. Дои:10.1152 / ajpcell.00011.2007. PMID 17615163.

[13] Ортолано С., Ди Паскуале Дж., Криспино Дж., Ансельми Ф., Маммано Ф., Кьорини Дж. А. (декабрь 2008 г.). «Скоординированный контроль коннексина 26 и коннексина 30 на регуляторном и функциональном уровне во внутреннем ухе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (48): 18776–81. Дои:10.1073 / pnas.0800831105. ЧВК 2596232. PMID 19047647.

[14] Кикучи Т., Кимура Р.С., Пол Д.Л., Адамс Дж.С. (февраль 1995 г.). «Щелевые контакты в улитке крыс: иммуногистохимический и ультраструктурный анализ». Анатомия и эмбриология. 191 (2): 101–18. Дои:10.1007 / BF00186783. PMID 7726389.

[15] Forge A, Jagger DJ, Kelly JJ, Taylor RR (апрель 2013 г.). «Коннексин30-опосредованная межклеточная коммуникация играет важную роль в восстановлении эпителия улитки» (PDF). Журнал клеточной науки. 126 (Pt 7): 1703–12. Дои:10.1242 / jcs.125476. PMID 23424196.

[16] Тойбнер Б., Мишель В., Пеш Дж., Лаутерманн Дж., Коэн-Салмон М., Зель Г., Янке К., Винтерхагер Е., Герберхольд С., Харделин Дж. П., Пети С., Виллек К. (январь 2003 г.). «Дефицит коннексина 30 (Gjb6) вызывает серьезное нарушение слуха и отсутствие эндокохлеарного потенциала». Молекулярная генетика человека. 12 (1): 13–21. Дои:10.1093 / hmg / ddg001. PMID 12490528.

[17] Кудо Т., Куре С., Икеда К., Ся А.П., Катори Ю., Судзуки М., Кодзима К., Итинохе А., Сузуки Ю., Аоки Ю., Кобаяши Т., Мацубара Ю. (май 2003 г.). «Трансгенная экспрессия доминантно-отрицательного коннексина26 вызывает дегенерацию кортиевого органа и несиндромальную глухоту». Молекулярная генетика человека. 12 (9): 995–1004. Дои:10.1093 / hmg / ddg116. PMID 12700168.

[18] Boulay AC, del Castillo FJ, Giraudet F, Hamard G, Giaume C, Petit C, Avan P, Cohen-Salmon M (январь 2013 г.). «Слух нормальный без коннексина30». Журнал неврологии. 33 (2): 430–4. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4240-12.2013. PMID 23303923.

[19] Сунь Y, Тан В., Чанг Q, Ван И, Конг В., Линь X (октябрь 2009 г.). «Мыши с нулевым коннексином 30 и условным коннексином 26 с нулевым показателем демонстрируют отчетливую картину и динамику клеточной дегенерации в улитке». Журнал сравнительной неврологии. 516 (6): 569–79. Дои:10.1002 / cne.22117. ЧВК 2846422. PMID 19673007.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]