Рецептор рианодина 2 - Википедия - Ryanodine receptor 2
Рецептор рианодина 2 (RYR2) - это белок найдены в основном в сердечная мышца. У человека он кодируется RYR2 ген.[5][6][7] В процессе сердечного кальций-индуцированное высвобождение кальция, RYR2 является основным медиатором высвобождения накопленных ионов кальция в саркоплазме.
Структура
Канал состоит из гомотетрамеров RYR2 иFK506-связывающие белки находится в стехиометрическом соотношении 1: 4. На функцию кальциевых каналов влияет конкретный тип изомера FK506, взаимодействующий с белком RYR2, из-за различий в связывании и других факторов.[8]
Функция
Белок RYR2 функционирует как основной компонент кальциевого канала, расположенного в саркоплазматический ретикулум который поставляет ионы в сердечная мышца в течение систола. Чтобы обеспечить сокращение сердечной мышцы, приток кальция через потенциалзависимыйКальциевые каналы L-типа в плазматической мембране позволяет ионам кальция связываться с RYR2, расположенным насаркоплазматический ретикулум. Это связывание вызывает высвобождение кальция через RYR2 из саркоплазматического ретикулума в цитозоль, где он связывается с доменом Cтропонин, который сдвигает тропомиозин и позволяет миозин АТФаза привязать к актин, обеспечивая сокращение сердечной мышцы.[9] Каналы RYR2 связаны со многими клеточными функциями, включая метаболизм митохондрий, экспрессию генов и выживаемость клеток, в дополнение к их роли в сокращении кардиомиоцитов.[10]
Клиническое значение
Вредные мутации семейства рианодиновых рецепторов, и особенно рецептора RYR2, приводят к целому ряду патологий, ведущих к острой и хронической сердечной недостаточности, которые вместе известны как «рианопатии».[11]
Мутации в RYR2 ген связаны с катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия и аритмогенная дисплазия правого желудочка.[12]
Недавно внезапная сердечная смерть нескольких молодых людей в сообществе амишей (четыре из которых были из одной семьи) была связана с гомозиготной дупликацией мутантного гена RyR2.[13] Нормальный (дикий тип) RyR2 функционирует главным образом в миокарде (сердечной мышце).
Мыши с генетически уменьшенным RYR2 демонстрируют более низкую базальную частоту сердечных сокращений и фатальную аритмию.[14]
Взаимодействия
Было показано, что рецептор 2 рианодина взаимодействовать с:
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000198626 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021313 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Оцу К., Уиллард Х.Ф., Ханна В.К., Зорзато Ф., Грин Н.М., МакЛеннан Д.Х. (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей канал высвобождения Са2 + (рецептор рианодина) саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы кролика». Журнал биологической химии. 265 (23): 13472–83. PMID 2380170.
- ^ Оцу К., Фуджи Дж., Периасами М., Дифилиппантонио М., Аппендер М., Уорд, округ Колумбия, Макленнан Д.Х. (август 1993 г.). «Картирование хромосом пяти генов белка саркоплазматической сети человеческого сердца и скелетных мышц». Геномика. 17 (2): 507–9. Дои:10.1006 / geno.1993.1357. PMID 8406504.
- ^ Тисо Н., Стефан Д.А., Нава А., Багаттин А., Девани Дж. М., Станчи Ф. и др. (Февраль 2001 г.). «Идентификация мутаций в гене сердечного рианодинового рецептора в семьях, страдающих аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка типа 2 (ARVD2)». Молекулярная генетика человека. 10 (3): 189–94. Дои:10.1093 / hmg / 10.3.189. PMID 11159936.
- ^ Guo T, Cornea RL, Huke S, Camors E, Yang Y, Picht E, et al. (Июнь 2010 г.). «Кинетика связывания FKBP12.6 с рецепторами рианодина в пермеабилизированных сердечных миоцитах и влияние на искры Са». Циркуляционные исследования. 106 (11): 1743–52. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.219816. ЧВК 2895429. PMID 20431056.
- ^ "Q92736 - RYR2_HUMAN".
- ^ Bround MJ, Wambolt R, Luciani DS, Kulpa JE, Rodrigues B., Brownsey RW и др. (Июнь 2013). «Производство АТФ кардиомиоцитами, метаболическая гибкость и выживаемость требуют притока кальция через сердечные рианодиновые рецепторы in vivo». Журнал биологической химии. 288 (26): 18975–86. Дои:10.1074 / jbc.M112.427062. ЧВК 3696672. PMID 23678000.
- ^ Белевич А.Е., Радванский ПБ, Карнес CA, Дьёрке С. (май 2013 г.). "'Рианопатия: причины и проявления дисфункции RyR2 при сердечной недостаточности ». Сердечно-сосудистые исследования. 98 (2): 240–7. Дои:10.1093 / cvr / cvt024. ЧВК 3633158. PMID 23408344.
- ^ «Энтрез Ген: рецептор рианодина 2 RYR2 (сердечный)».
- ^ Tester DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC и др. (Январь 2020 г.). «Идентификация новой гомозиготной мультиэкзонной дупликации в RYR2 среди детей с необъяснимой внезапной смертью, связанной с физической нагрузкой, в сообществе амишей». JAMA Кардиология. 5: 13. Дои:10.1001 / jamacardio.2019.5400. ЧВК 6990654. PMID 31913406.
- ^ Bround MJ, Asghari P, Wambolt RB, Bohunek L, Smits C, Philit M, et al. (Декабрь 2012 г.). «Рецепторы сердечного рианодина контролируют частоту сердечных сокращений и ритмику у взрослых мышей». Сердечно-сосудистые исследования. 96 (3): 372–80. Дои:10.1093 / cvr / cvs260. ЧВК 3500041. PMID 22869620.
- ^ а б c d Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептора рианодина): нарушение регуляции в сердечной недостаточности». Клетка. 101 (4): 365–76. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8. PMID 10830164.
- ^ Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Gaburjakova M, Gaburjakova J, Yang YM и др. (Май 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования регуляция рианодиновых рецепторов: новая роль лейциновых / изолейциновых застежек-молний». Журнал клеточной биологии. 153 (4): 699–708. Дои:10.1083 / jcb.153.4.699. ЧВК 2192391. PMID 11352932.
- ^ Мейерс МБ, Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии. 270 (44): 26411–8. Дои:10.1074 / jbc.270.44.26411. PMID 7592856.
дальнейшее чтение
- Огава Ю., Куребаяси Н., Мураяма Т. (1999). «Изоформы рецептора рианодина в сочетании возбуждения-сокращения». Достижения в биофизике. 36: 27–64. Дои:10.1016 / S0065-227X (99) 80004-5. PMID 10463072.
- Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (январь 2002 г.). «Участие сердечного рианодинового рецептора / канала высвобождения кальция в катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Журнал клеточной физиологии. 190 (1): 1–6. Дои:10.1002 / jcp.10031. PMID 11807805.
- Marks AR (апрель 2002 г.). «Рецепторы рианодина, FKBP12 и сердечная недостаточность». Границы биологических наук. 7 (1–3): d970-7. Дои:10.2741 / оценок. PMID 11897558.
- Даниэли Г.А., Рампаццо А. (май 2002 г.). «Генетика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Текущее мнение в области кардиологии. 17 (3): 218–21. Дои:10.1097/00001573-200205000-00002. PMID 12015469.
- Ма Дж, Хайек С.М., Бхат МБ (2005). «Мембранная топология и удержание мембраны канала высвобождения кальция рианодинового рецептора». Биохимия клетки и биофизика. 40 (2): 207–24. Дои:10.1385 / CBB: 40: 2: 207. PMID 15054223.
- Мейерс МБ, Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии. 270 (44): 26411–8. Дои:10.1074 / jbc.270.44.26411. PMID 7592856.
- Рампаццо А., Нава А., Эрн П., Эберхард М., Виан Е., Сломп П. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Новый локус аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVD2) отображается на хромосоме 1q42-q43» (PDF). Молекулярная генетика человека. 4 (11): 2151–4. Дои:10.1093 / hmg / 4.11.2151. PMID 8589694.
- Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD, Lai FA (сентябрь 1996 г.). «Канал высвобождения кальция из рианодиновых рецепторов сердечной мышцы человека: идентификация, первичная структура и топологический анализ». Биохимический журнал. 318 (Pt 2): 477–87. Дои:10.1042 / bj3180477. ЧВК 1217646. PMID 8809036.
- Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W., Gillespie JI (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК RyR2 рецептора рианодина в миометрии небеременного и беременного человека». Биохимический журнал. 322 (Pt 3): 777–83. Дои:10.1042 / bj3220777. ЧВК 1218255. PMID 9148749.
- Мартин С., Чепмен К. Э., Секл Дж. Р., Эшли Р. Х. (июль 1998 г.). «Частичное клонирование и дифференциальная экспрессия генов рецептора рианодина / канала высвобождения кальция в тканях человека, включая гиппокамп и мозжечок». Неврология. 85 (1): 205–16. Дои:10.1016 / S0306-4522 (97) 00612-X. PMID 9607712.
- Chambers P, Neal DE, Gillespie JI (январь 1999 г.). «Рецепторы рианодина в гладких мышцах мочевого пузыря человека». Экспериментальная физиология. 84 (1): 41–6. Дои:10.1111 / j.1469-445x.1999.tb00070.x. PMID 10081705.
- Мори Ф., Фукая М., Абэ Х., Вакабаяси К., Ватанабэ М. (май 2000 г.). «Изменения в развитии экспрессии мРНК трех рианодиновых рецепторов в мозге мышей». Письма о неврологии. 285 (1): 57–60. Дои:10.1016 / S0304-3940 (00) 01046-6. PMID 10788707.
- Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептора рианодина): нарушение регуляции в сердечной недостаточности». Клетка. 101 (4): 365–76. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8. PMID 10830164.
- Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B и др. (Январь 2001 г.). «Мутации гена сердечного рианодинового рецептора (RyR2) при семейной полиморфной желудочковой тахикардии». Тираж. 103 (4): 485–90. Дои:10.1161 / 01.cir.103.4.485. PMID 11157710.
- Приори С.Г., Наполитано С., Тисо Н., Мемми М., Виньяти Дж., Блуиз Р. и др. (Январь 2001 г.). «Мутации в гене сердечного рианодинового рецептора (hRyR2) лежат в основе катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Тираж. 103 (2): 196–200. Дои:10.1161 / 01.cir.103.2.196. PMID 11208676.
- Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE и др. (Март 2001 г.). «Характеристики связывания FKBP сердечных микросом от различных позвоночных». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 281 (4): 979–86. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4444. PMID 11237759.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об аритмогенной дисплазии правого желудочка / кардиомиопатии, аутосомно-доминантной
- Записи OMIM об аритмогенной дисплазии правого желудочка / кардиомиопатии, аутосомно-доминантной
- RYR2 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)