TRPM2 - TRPM2

TRPM2
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPM2, Trpm2, 9830168K16Rik, C79133, LTRPC2, TRPC7, Trp7, Trrp7, EREG1, KNP3, NUDT9H, NUDT9L1, LTrpC-2, переходный рецепторный потенциал катионного канала подсемейства M член 2
Внешние идентификаторыOMIM: 603749 MGI: 1351901 ГомолоГен: 20709 Генные карты: TRPM2
Расположение гена (человек)
Хромосома 21 (человека)
Chr.Хромосома 21 (человека)[1]
Хромосома 21 (человека)
Геномное расположение TRPM2
Геномное расположение TRPM2
Группа21q22.3Начинать44,350,163 бп[1]
Конец44,443,081 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7226

28240

Ансамбль

ENSG00000142185

ENSMUSG00000009292

UniProt

O94759

Q91YD4

RefSeq (мРНК)

NM_001001188
NM_003307
NM_001320350
NM_001320351
NM_001320352

NM_138301

RefSeq (белок)

NP_001307279
NP_001307280
NP_001307281
NP_003298

NP_612174

Расположение (UCSC)Chr 21: 44.35 - 44.44 МбChr 10: 77.91 - 77.97 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Канал транзиторного рецепторного потенциального катиона, подсемейство M, член 2, также известный как TRPM2, это белок что у людей кодируется TRPM2 ген.


Структура

Белок, кодируемый этим геном, является неселективным проницаемым для кальция катионный канал и является частью Переходный рецепторный потенциал семейство супер ионных каналов. Ближайший родственник - холодный и ментол активирован TRPM8 ионный канал. Хотя TRPM2 не чувствителен к холоду, он активируется теплом.[5] Ионный канал TRPM2 активируется свободным внутриклеточным АДФ-рибоза в синергии со свободным внутриклеточным кальций.[6] АДФ-рибоза вырабатывается ферментом PARP в ответ на окислительный стресс и повышает восприимчивость к смерть клетки. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта этого гена, но их полноразмерная природа неизвестна.[7]

Функция

В TRPM2 ген высоко экспрессируется в головном мозге и был задействован в обоих исследованиях генетической связи в семьях[8] а затем с помощью исследований случай-контроль или трио-аллельных ассоциаций в генетической этиологии биполярное аффективное расстройство (Маниакальная депрессия).[9][10]

Физиологическая роль TRPM2 не совсем понятна. Было показано, что он участвует в инсулин секреция.[5][11] в иммунные клетки он опосредует части ответов на TNF-альфа.[12] Предполагается, что TRPM2 играет роль в активации NLRP3 инфламмасома, нарушение регуляции которой тесно связано с рядом аутовоспалительных и метаболических заболеваний, таких как подагра, ожирение и диабет.[13] В мозге он участвует в токсичности амилоид бета, белок, связанный с Болезнь Альцгеймера.[14]. В 2016 году канал TRPM2 был сильно задействован в обнаружении безболезненных теплых стимулов. Чун-Сян Тан и Питер Макнотон изучали реакцию реальных сенсорных нейронов на тепловые стимулы, а затем использовали стратегию секвенирования РНК, чтобы идентифицировать TRPM2 как генетически необходимый для обнаружения тепла в безопасном диапазоне 33–38 ° C.[15]

Клиническое значение

Экспрессия и функция TRPM2 помогают сохранить жизнеспособность раковых клеток.[16] Каналы TRPM2 сильно выражены при многих раковых заболеваниях, особенно при нейробластома.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000142185 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009292 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Togashi K, Hara Y, Tominaga T, Higashi T, Konishi Y, Mori Y, Tominaga M (2006). «Активация TRPM2 циклической АДФ-рибозой при температуре тела участвует в секреции инсулина». Журнал EMBO. 25 (9): 1804–15. Дои:10.1038 / sj.emboj.7601083. ЧВК  1456947. PMID  16601673.
  6. ^ Csanády L, Törocsik B (2009). «Четыре иона Ca2 + активируют каналы TRPM2, связываясь в глубоких щелях около поры, но внутри клетки ворот». Журнал общей физиологии. 133 (2): 189–203. Дои:10.1085 / jgp.200810109. ЧВК  2638199. PMID  19171771.
  7. ^ «Ген Entrez: TRPM2 транзиентный канал катионного потенциала рецептора, подсемейство M, член 2».
  8. ^ Гурлинг Х (1998). «Мастерская по хромосоме 21». Психиатрическая генетика. 8 (2): 109–13. Дои:10.1097/00041444-199800820-00015. PMID  9686433.
  9. ^ Маккуиллин А., Басс Нью-Джерси, Кальси Дж., Лоуренс Дж., Пури В., Чоудхури К., Детера-Уодли С.Д., Кертис Д., Гурлинг Х.М. (2006). «Точное картирование локуса восприимчивости к биполярным и генетически связанным униполярным аффективным расстройствам с областью, содержащей гены C21ORF29 и TRPM2 на хромосоме 21q22.3». Молекулярная психиатрия. 11 (2): 134–42. Дои:10.1038 / sj.mp.4001759. PMID  16205735.
  10. ^ Сюй С., Маккарди Ф., Ли П.П., Юн И.С., Кук Р.Г., Хьюз Б., Парик С.В., Макинтайр Р.С., Кеннеди Дж.Л., Варш Дж.Дж. (2006). «Ассоциация гена предполагаемой восприимчивости, транзиторного рецепторного потенциального белка меластатина типа 2, с биполярным расстройством». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика. 141B (1): 36–43. Дои:10.1002 / ajmg.b.30239. PMID  16252251. S2CID  6439507.
  11. ^ Бари М.Р., Акбар С., Эвейда М., Кюн Ф.Дж., Густафссон А.Дж., Люкхофф А., Ислам М.С. (2009). «H2O2-индуцированный приток Ca2 + и его ингибирование N- (п-амилциннамоил) антраниловой кислотой в бета-клетках: участие каналов TRPM2». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 13 (9B): 3260–7. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2009.00737.x. ЧВК  4516483. PMID  19382906.
  12. ^ Ямамото С., Симидзу С., Киёнака С., Такахаши Н., Вадзима Т., Хара Ю., Негоро Т., Хирои Т., Киучи Ю., Окада Т., Канеко С., Ланге I, Флейг А., Пеннер Р., Ниси М., Такешима Н., Мори Ю. (2008). «TRPM2-опосредованный приток Ca2 + вызывает продукцию хемокинов в моноцитах, что усугубляет воспалительную инфильтрацию нейтрофилов». Природа Медицина. 14 (7): 738–47. Дои:10,1038 / нм1758. ЧВК  2789807. PMID  18542050.
  13. ^ Чжун З., Чжай Ю., Лян С., Мори Ю., Хань Р., Саттервала Ф.С., Цяо Л. (2013). «TRPM2 связывает окислительный стресс с активацией воспаления NLRP3». Nature Communications. 4: 1611. Bibcode:2013 НатКо ... 4.1611Z. Дои:10.1038 / ncomms2608. ЧВК  3605705. PMID  23511475.
  14. ^ Миллер Б.А. (2006). «Роль TRP-каналов в гибели клеток, вызванной окислительным стрессом». Журнал мембранной биологии. 209 (1): 31–41. Дои:10.1007 / s00232-005-0839-3. PMID  16685599. S2CID  23311452.
  15. ^ Tan CH, McNaughton PA (2016). «Ионный канал TRPM2 необходим для чувствительности к теплу». Природа. 536 (7617): 460–3. Bibcode:2016Натура.536..460Т. Дои:10.1038 / природа19074. ЧВК  5720344. PMID  27533035.
  16. ^ а б Ю П, Цай Х, Лян И, Ян В. (2019). «Роль НАД + и его метаболитов, регулирующих кальциевые каналы при раке». Молекулы. 25 (20): 4826. Дои:10.3390 / молекул 25204826. ЧВК  7587972. PMID  33092205.

дальнейшее чтение

  • Клэпхэм Д.Е., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (2005). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  • Эйсфельд Дж, Люкхофф А (2007). «ТРПМ2». Справочник по экспериментальной фармакологии. 179. С. 237–52. Дои:10.1007/978-3-540-34891-7_14. ISBN  978-3-540-34889-4. PMID  17217061.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.