TRPV6 - TRPV6

TRPV6
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPV6, ABP / ZF, CAT1, CATL, ECAC2, HSA277909, LP6728, ZFAB, переходный рецепторный потенциал катионного канала, член V подсемейства 6, HRPTTN
Внешние идентификаторыOMIM: 606680 MGI: 1927259 ГомолоГен: 56812 Генные карты: TRPV6
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение TRPV6
Геномное расположение TRPV6
Группа7q34Начните142,871,208 бп[1]
Конец142,885,745 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TRPV6 206827 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

55503

64177

Ансамбль

ENSG00000276971
ENSG00000165125

ENSMUSG00000029868

UniProt

Q9H1D0

Q91WD2

RefSeq (мРНК)

NM_018646
NM_014274

NM_022413

RefSeq (белок)

NP_061116

NP_071858

Расположение (UCSC)Chr 7: 142,87 - 142,89 МбChr 6: 41,62 - 41,64 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

TRPV6 это мембрана кальций (Ca2+) канал белок, который особенно участвует в первом этапе Ca2+поглощение в кишечник.

Классификация

Транзиторный рецепторный потенциал Член 6 подсемейства ваниллоидов (TRPV6) является эпителиальным Ca2+ канал что принадлежит временное семейство рецепторных потенциалов (TRP) белков.[5] Семья ГТО - это группа канальные белки важен для ионного гомеостаза и восприятия различных физических и химических раздражителей. Каналы TRP могут обнаруживать температура, осмотическое давление, обоняние, вкус, и механические силы.[5][6] В человеческий геном кодирует 28 каналов TRP, в том числе шесть TRPV каналы.[5] Высокий Ca2+-селективность TRPV5 а TRPV6 отличает эти каналы от других четырех каналов TRPV (TRPV1-TRPV4).[7] TRPV5 и TRPV6 участвуют в Ca2+ транспорт, тогда как TRPV1 через TRPV3 тепловые датчики с разным температурным порогом активации, и TRPV4 участвует в восприятии осмолярность.[8][9] Генетические дефекты в гене TRPV6 связаны с преходящим неонатальным гиперпаратиреозом и ранним появлением на месте. хронический панкреатит. Нарушение регуляции TRPV6 также участвует в гиперкальциурия, образование камней в почках, костные заболевания, дефекты кератиноцит дифференциация, деформации скелета, остеоартроз, мужское бесплодие, Синдром Пендреда, и некоторые подтипы Рак.[8][9]

Идентификация

Пэн и другие идентифицировал TRPV6 в 1999 году от крысы двенадцатиперстная кишка в попытке найти Ca2+ транспорт белков, участвующих в Ca2+абсорбция.[10] TRPV6 также называли кальциевым транспортным белком 1 (CaT1).[10][11] первоначально, хотя название эпителиальный кальциевый канал 2 (ECaC2)[12][13] и CaT1-подобный (CaT-L)[14] также использовались в ранних исследованиях для описания канала.[10][12][13][14] Человек и мышь ортологи TRPV6 были клонированы Peng et al и Weber et al, соответственно.[11][12] Название TRPV6 было подтверждено в 2005 году.[15]

Расположение гена, расположение в хромосоме и филогения

Человек TRPV6 ген расположен на хромосомный локус 7q33-34 в непосредственной близости от своего гомолога TRPV5 на 7q35.[16][17] В TRPV6 ген у человека кодирует 2906 п.н. мРНК.[17] В отличие от большинства других белков, которые инициируют трансляцию с помощью AUG кодон, Трансляция TRPV6 инициируется чтением, не опосредованным AUG-кодонами.[18] Белок TRPV6 имеет N-концевое удлинение длиной 40 ак. плацента и в некоторых физиологических условиях по сравнению с аннотированной версией белка, используемой в биологических исследованиях.[18] Однако еще предстоит определить, является ли длинная версия белка TRPV6 доминирующей формой в различных тканях.

Хромосомное местоположение и идентификаторы
РазновидностьЧеловекКрысаМышь
Хромосомное расположение7q33-q344q226B2
Аннотированная длина aa725727727
В естественных условиях длинаа765767767
RefSeq нуклеотидNM_018646NM_053686NM_022413
RefSeq белокNP_061116NP_446138NP_071858

аДля проверки в разных тканях.

Было высказано предположение, что Трпв5 и Trpv6 гены были созданы из единственного предкового гена дупликация гена События.[16][19] Филогенетический анализ показал, что TRPV6 паралоги в млекопитающие, завропсиды, амфибии, и хондрихи возникли в результате независимых событий дублирования у предков каждой группы.[19] Предполагается, что два специализированных Ca2+-селективный Трпв гомологи возникли как адаптация, направленная на достижение большей степени функциональной специализации для управления различными почечными проблемами наземных животных.[19]

Два аллели из TRPV6 ген были идентифицированы у людей (первоначально обозначенные как CaT-La и CaT-Lb).[14] Эти аллели проявляют спаренные полиморфизмы генерируя две версии одного и того же гена.[14][20] Полиморфизмы приводят к «предковому варианту» и «производному варианту», которые различаются пятью основаниями и тремя аминокислотами.[14][20] Коды предковых аллелей для C197 (157, в скобках - аннотированная нумерация аминокислот), M418 (378) и M721 (681), тогда как производные коды аллелей для R197 (157), V418 (378) и T721 (681).[20][21] Частота родовых TRPV6 аллель варьируется в разных группах населения.[20][21] Предполагается, что давление отбора, которое могло измениться TRPV6 Распределение аллелей включает изменения в моделях потребления молока, приручение животных, изменение ультрафиолетовый свет воздействие из-за трансэкваториальной миграции, геномных адаптаций, обеспечивающих иммунные преимущества популяциям, сталкивающимся с новыми патогенами.[20][21][22]

Распределение тканей

Белок TRPV6 экспрессируется в эпителиальный ткани, такие как кишечник, почка, плацента, придаток яичка, и экзокринные железы Такие как поджелудочная железа, предстательная железа и слюна, потеть, и молочные железы.[23][24] Экспрессия белка TRPV6 у людей была продемонстрирована в пищевод, желудок, тонкий кишечник, двоеточие, поджелудочная железа, молочные железы, яичник, щитовидная железа, и простата иммуногистохимия подходы.[23] Экспрессия TRPV6 в основном ограничивается апикальной мембраной эпителиальных клеток. В кишечнике белок экспрессируется на мембране щеточной каймы энтероцит.

Сообщалось о различиях в профиле экспрессии TRPV6, возможно, из-за вариаций в зависимости от анализа, таких грунтовочный дизайн, зонды гибридизации, ПЦР против. северный блоттинг, полуколичественная ПЦР vs. ОТ-ПЦР, и антитела используется для иммунодетекции.[25] Профиль экспрессии TRPV6 также зависит от возраста, пола, Ca2+ и витамин D3 уровни в пище, гормональный статус, расположение в тканях, расположение клеток, репродуктивный статус и статус отлучения (см. Регулирование).

У людей транскрипты TRPV6 были обнаружены в плаценте, поджелудочной железе, раке простаты, двенадцатиперстной кишке и простате с помощью нозерн-блоттинга; и в двенадцатиперстной кишке, тощей кишке, плаценте, поджелудочной железе, семенниках, почках, головном мозге и толстой кишке с помощью полуколичественной ПЦР.[13] У грызунов экспрессия TRPV6 была подтверждена в двенадцатиперстной кишке, слепой кишке, тонком кишечнике, толстой кишке, плаценте, поджелудочной железе, простате и придатке яичка с помощью Нозерн-блоттинга.[10][17][26] У мышей количество транскриптов TRPV6, измеренное с помощью ОТ-ПЦР, выглядит следующим образом: простата> желудок, мозг> легкие> двенадцатиперстная кишка, слепая кишка, сердце, почки, кость> толстая кишка> скелетные мышцы> поджелудочная железа.[27]

Данные из Human Protein Atlas и основанные на RNA-Seq предполагают, что мРНК TRPV6 находится на низком уровне в большинстве тканей, за исключением плаценты, слюнной железы, поджелудочной железы и простаты.[24][28] МРНК TRPV6 экспрессируется в апикальном домене остеокластов кортикального слоя кости мыши.[29][30] Кортикальные и трабекулярные остеоциты не экспрессируют мРНК TRPV6, тогда как остеобласты демонстрируют слабую экспрессию.[31]

Структура и биофизические свойства

Первичная и вторичная структура

Рисунок 1. Доменная организация TRPV6. Мономер TRPV6 содержит следующие структурные элементы: N-концевую спираль, домен анкиринового повтора с шестью анкириновыми повторами (ANK1-6), линкерный домен, состоящий из β-шпильки (β1 и β2) и двух линкерных спиралей (LH1 и LH2). ), пре-S1-спираль, соединяющая линкерный домен, и трансмембранный (TM) домен, который включает шесть TM-спиралей (S1-S6) и спираль поры, соединяющую S5 и S6, амфипатическую спираль TRP, β-цепь образует β-спираль. -лист с β1 и β2 и двумя С-концевыми взаимодействующими спиралями (CIH1 и CIH2). Ориентация доменов основана на структуре криоэлектронной микроскопии человеческого TRPV6 (PBD: 6E2F). Также помечены положения сайта гликозилирования, ключевого селективного остатка в селективном фильтре, репрезентативного остатка в нижнем гейте.

В целом, четыре субъединицы TRPV6 образуют тетрамерный канал, демонстрирующий четырехкратную симметрия.[8][32] Начиная с N-конец и движемся к C-конец белка, каждый TRPV6 полипептид содержит: N-концевую спираль, анкирин повторить домен (ARD), содержащий шесть анкириновых повторов, a β-шпилька структура линкерного домена состоит из двух β-тяжи, мотив спираль-поворот-спираль, пре-SI спираль, TM-домен, состоящий из шести TM-спиралей (от S1 до S6), поровая петля (также называемая P-петлей), амфипатический Спираль TRP, С-концевой крючок и β-цепь из шести остатков (β3) (Рисунок 1).[8][32]

Третичная и четвертичная структура

Фигура 2. Криоэлектронная микроскопия структуры тетрамера TRPV6 человека. Четыре субъединицы TRPV6 образуют четырехкратный симметричный канал. Показаны структуры TRPV6 человека в открытом состоянии (PBD: 6BO8), полученные методом криоэлектронной микроскопии. Каждая субъединица отображается уникальным цветом.

Белок канала TRPV6 демонстрирует четырехкратную симметрию и содержит два основных отсека: трансмембранный домен высотой 30 Å с порами центрального ионного канала, высотой ~ 70 Å и внутриклеточной юбкой шириной ~ 110 Å, охватывающей 50 Å × 50 Å полость широкая полость под ионным каналом.[32] Кластеризация четырех субъединиц TRPV6 образует водную пору с четырехкратной симметрией (фигура 2). Спираль pre-SI связывает внутриклеточную часть белка с доменом TM через линкерный домен, состоящий из структуры β-шпильки и мотива спираль-поворот-спираль. Спирали с S1 по S4 образуют трансмембранный спиральный пучок или домен TM, который вставляется почти перпендикулярно плоскости плазматическая мембрана.[32]

Элементы модуля пор состоят из S5, S6 и P-петли в TM доменах.[32] Модуль пор из каждого полипептида TRPV6 участвует во взаимодействиях между субъединицами с образованием центральной ионной поры (Рисунок 1).[32] Порыобразующие элементы каждой субъединицы TRPV6 также взаимодействуют с доменами S1-S4 соседнего полипептида в структуре с заменой домена.[32][33] Межсубъединичные взаимодействия также происходят между внеклеточными петлями S1-S2 и петлями S5-P и S6-P соседних субъединиц TRPV6.[32] Консервированные N-связанное гликозилирование сайт на петле S1-S2 требуется для Klotho -опосредованная активация.[34] Часть внутриклеточной юбки белка TRPV6 в основном состоит из анкириновых повторов.[32] Домен TRP ориентирован параллельно мембране и участвует в гидрофобный взаимодействия с доменом TM и гидрофильный взаимодействия во внутриклеточной юбке. N-концевой спираль, C-концевой крючок и β-листы (сформированный структурой β-шпильки в линкерном домене) в канале участвует во взаимодействиях между субъединицами с ARD, чтобы обеспечить основу для удерживания элементов внутриклеточной юбки вместе.[8][32]

Архитектура пор и сайты связывания катионов

Пора TRPV6 имеет четыре основных элемента, а именно внеклеточный вестибюль, селективный фильтр, гидрофобную полость и нижний вентиль.[32][35][36] Напротив центрального просвета канала установлен четырехкаскадный селективный фильтр (538TIID541) содержащий четыре Аспартат 541 (D541) боковые цепи (по одной от каждого протомера) имеют решающее значение для Ca2+ избирательность и другие биофизические свойства канала.[32][35][36] Этот фильтр образует отрицательно заряженное кольцо, которое различает ионы в зависимости от их размера и заряда. Мутации в критическом порообразующем остатке TRPV6 блокирует Ca2+поглощения, была использована стратегия для создания моделей потери функции TRPV6 для изучения роли канала в физиологии животных.[35][36] Считается, что в канале TRPV6 существуют четыре различных типа сайтов связывания катионов.[32] Сайт 1 расположен в центральной поре и имеет ту же плоскость, что и ключевые селективные остатки D541. Предполагается, что сайт 2 присутствует примерно на 6-8 Å ниже сайта 1, за ним следует сайт 3, который расположен по центральной оси поры примерно на 6,8 Å ниже сайта 2. Считается, что сайты 2 и 3 взаимодействуют с частично гидратированными до экваториально-гидратированными. Ca2+ ионы. Наконец, четыре симметричных сайта связывания катионов во внеклеточном вестибюле опосредуют рекрутирование катионов во внеклеточный вестибюль TRPV6 и называются сайтами рекрутирования.[32]

Ионная проницаемость

Проводимость TRPV6 для двухвалентный катионы следует предпочтению: Ca2+ > Ба2+ > Sr2+ > Mn2. Внутриклеточный Mg2+ ингибирует TRPV6 и способствует сильной внутренней ректификации, проявляемой каналом.[37] Активность захвата TRPV6 ингибируется двухвалентным Pb.2, Cu2+, CD2+, Zn2, Co2+, Fe2+, а трехвалентные катионы La3+, Fe3+, Б-г3+. Концентрация ионов для достижения ингибирования составляет от 1 до 10 мкМ.[38] Белок TRPV6 является конститутивным с одноканальной проводимостью 42-58 пс.[7][39] При низком Ca2+ концентрации, единичный Ca2+ ион связывается в фильтре селективности, образованном D541, и позволяет Na+ проникновение. При высоком Ca2+ концентрация, Ca2+ проникновение происходит по механизму нокаута, который включает образование короткоживущих конформаций, включающих связывание трех Ca2+ ионы до остатка D541.[39]

Стробирование канала

Рисунок 3. Стробирующий механизм TRPV6. Показаны закрытая и открытая конформации трансмембранного домена S6 TRPV6. Открытие нижних ворот вызывается переходом от α- к π-спирали трансмембранной спирали S6 по остатку A566, который вызывает изгиб внутриклеточной части S6 примерно на 11 ° и поворот примерно на 100 °. Это гарантирует, что конфигурация фильтра селективности существенно не изменится и ионная селективность сохранится.

Конформационные изменения, связанные с открытием канала, связаны с остатком. Аланин 566 (A566) и встречаются в спирали S6, выстилающей поры (Рисунок 3).[39] Верхняя часть спирали S6 претерпевает спиральный переход от α к π, в результате чего нижняя часть спирали поворачивается на 100 градусов и отклоняется от оси поры на 11 градусов.[39] Это конформационное изменение перемещает нижнюю часть спирали, закрывающей пору, и тем самым увеличивает размер поры. Конформационное изменение изменяет остатки, обращенные к оси поры, и запускает образование новых электростатические связи субъединица и соляные мосты которые компенсируют высокие энергетические затраты на неблагоприятный спиральный переход от α к π, который происходит во время открытия канала.[39]

Регулирование фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PIP2) и кальмодулин (CaM)

Приток Са2+ внутри клетки запускает механизмы отрицательной обратной связи для подавления активности TRPV6 и предотвращения Ca2+ перегрузка.[9] Активность канала TRPV6 регулируется внутриклеточным уровнем фосфолипид фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) и взаимодействия с Ca2+-Кальмодулин (CaM) комплекс.[9] Истощение PIP2 или СаМ-связывание инактивирует TRPV6.[40][41][42][43][44] Приток Са2+ в клетках, экспрессирующих TRPV6, активирует фосфолипаза C (PLC), который, в свою очередь, гидролизует PIP2. Истощение PIP2 Уровни приводят к снижению активности канала, поскольку большинство каналов TRP требуют этого липида для активации.[40][43][44] Липидный PIP2 может перекрыть Ca2+-CaM-опосредованное ингибирование TRPV6. В целом, инактивация TRPV6 кальмодулином регулируется балансом внутриклеточного Ca2+ и PIP2 концентрация.[40][41][42][43][44]

Взаимодействующие белки

Среди 20+ идентифицированных взаимодействующих TRPV6 функциональные последствия Ca2+-связывающий белок кальмодулин (CaM) и глюкуронидаза Klotho были наиболее подробно охарактеризованы [36, 37, 41, 42].[34][40][41][45][46] Функциональные последствия активации канала TRPV6 приведены в таблице ниже).[47]

TRPV6 Interactors и их функциональные последствия
InteractorПоследствие
BSPRYНет данных
Кальбиндин-D28 тыс.Нет данных
КальмодулинТорможение
Циклофилин BАктивация
FYNPO4лиция
I-MFAНет данных
KlothoАктивация, гликозилирование (Asn-357)
NHERF4Активация
NIPSNAP1Торможение
ОНЕМЕВШИЙТорможение
PTENНет данных
PTP1BDePO4лиция

(Тир-161 и Тир-162)

RAB11AАктивация,

Повышение уровня плазматической мембраны

RGS2Нет данных
RYR1Нет данных
S100A10Активация,

Повышение уровня плазматической мембраны

SRCPO4ляция (Тир-161, 162)
TRPC1Сохраняется в ER, ингибирование
TRPML3Нет данных
TRPV5Образование тетрамера,

Создание нового канала

Сокращения

Protein Interactor

BSPRY: B-Box и Spry-домен, содержащий белок; FYN: Fyn-киназа, принадлежащая семейству киназ Src; I-MFA: ингибитор семейства Myo D; NHERF: Фактор регулирования Na-обменника; NIPSNAP14-нитрофенилфосфатазный домен и гомолог 1 ненейронального SNAP25-подобного белка; Онемение: мутация дрозофилы, которая удаляет большинство сенсорных нейронов в развивающейся периферической нервной системе; PTP: протеин-тирозинфосфатаза; Rab11a: член семейства онкогенов РАН; RGS2: регулятор передачи сигналов G-белка 2; RyR1: рецептор рианодина 1; TRPC1: временный канонический потенциал рецептора 1; TRPML3: временный рецепторный потенциал муколипина-3.

Физиологические функции

CA2+-селективные канальные белки TRPV6 и TRPV5 взаимодействуют для поддержания концентрации кальция в определенных органах.[22][48] TRPV6 действует как апикальный Ca2+ каналы входа посредничество трансцеллюлярный транспорт этого иона в кишечнике, плаценте и, возможно, в некоторых других экзокринных органах. TRPV6 также играет важную роль в транспорте кальция от матери к плоду,[49] дифференцировка кератиноцитов,[50] и Ca2+ гомеостаз в эндолимфатической системе вестибулярный система,[51][52] и поддержание мужской фертильности.[53][54]

Cа2+ всасывание в кишечнике

Рисунок 4. Роль TRPV6 в абсорбции кальция в кишечнике. TRPV6 опосредует Ca2+ проникновение через плазматическую мембрану как первый этап трансцеллюлярного пути Са2+ транспорт. Это считается этапом ограничения скорости в Ca2+ абсорбция энтероцитами. Трансцеллюлярный путь позволяет транспортировать Са2+ против [Ca2+] градиент для обеспечения Ca2+ абсорбция, когда просвет [Ca2+] ниже, чем в крови; CA2+ связывающий белок кальбиндин-D9k и плазматическая мембрана Ca2+ АТФаза (PMCA) - известные компоненты этих трансклеточных путей.

Два маршрута Ca2+ абсорбцией признаются: парацеллюлярный транспорт и трансцеллюлярный транспорт (увидеть Рисунок 4).[55] С высоким содержанием Ca2+- диета способствует межклеточному переносу ионов по длине кишечника, позволяя им проходить между межклеточными узкие стыки связывающие эпителиальные клетки. Напротив, в условиях, когда [Ca2+] в просвете кишечника ниже по сравнению с его концентрацией в плазма (например, при низком содержании Са2+), трансцеллюлярный путь необходим для адекватного Ca2+ абсорбция. Три важных шага в трансцеллюлярном Ca2+ транспорт: клеточное поступление Са2+ ион на апикальной стороне через TRPV6 (Шаг-1), связывание Ca2+ ион с кальбиндин -D9k (Шаг 2), и выход из Ca2+ с базолатеральной стороны через плазматическая мембрана Ca2+ АТФаза (PMCA1b).[55] Гормон Витамин Д3 (или 1,25 (ОН)2D3) играет важную роль в TRPV6-опосредованном кишечном Ca2+ абсорбция).[55]

Ca2+ реабсорбция в почках

В отличие от кишечника, где TRPV6 является привратником Са2+ абсорбции, трансцеллюлярная реабсорбция этого иона в почках происходит через TRPV5. Хотя TRPV5 является признанным привратником трансцеллюлярной реабсорбции Са2+ ион в почках, TRPV6 нокаутировать (KO) мыши также испытывают трудности с концентрацией мочи и проявляют гиперкальциурию.[56] TRPV6, как известно, локализуется совместно с TRPV5 Calbindin-D.28K в апикальных доменах дистальных извитых канальцев и соединительных канальцах [20]. Мыши TRPV5 KO компенсируют Ca2+ потеря за счет увеличения экспрессии TRPV6 в двенадцатиперстной кишке.[56] Более того, недавнее исследование, посвященное анализу чувствительных к витамину D генов у овца, собачий и, лошадь почки предположили, что TRPV6, calD9k/ calD28 тыс., и PMCA могут быть основными путями, регулирующими трансцеллюлярный Ca2+ транспорт в почках овец, собак и лошадей.[57]

Материнско-плодный Ca2+ транспорт

TRPV6 играет незаменимую роль в плацентарном Ca2+ транспорт.[49] Плода минерализация костей пики на поздних сроках беременности. На этом этапе в крови плода повышена концентрация Са.2+ по сравнению с материнской кровью, тем самым создавая условия, которые требуют активного трансцеллюлярного транспорта Са2+ от матери к плоду.[58][59] Этот процесс очень важен, так как дефекты плацентарного транспорта кальция могут быть предшественниками Ca2+ синдромы дефицита и ограничения внутриутробного развития.[60] Экспрессия TRPV6 увеличивается в 14 раз за последние 4 дня мышиный гестационный период и совпадает с фазой пика минерализации костей плода.[49] Белок TRPV6 обильно экспрессируется в тканях плаценты млекопитающих.[49][61][62][63][64] Действительно, экспрессия TRPV6 в ~ 1000 раз выше по сравнению с TRPV5. В плаценте TRPV6 экспрессируется в трофобласты и синцитиотрофобласты.[14][61] У мышей мРНК и белок TRPV6 экспрессируются во внутриплацентарной желточный мешок и висцеральный слой экстраплацентарного желточного мешка.[49] Что наиболее важно, у плодов TRPV6 KO наблюдается снижение на 40% 45Ca2+ транспортная активность и резкое снижение массы золы (показатель здоровья костей плода).[49] Известно, что у человека напряжение сдвига жидкости трофобластов (FSS) индуцирует TRPV6-опосредованное Ca2+ приток и продвижение микроворсинки образование через механизм, включающий Ezrin и Akt-фосфорилирование.[65]

Эпидидимальный Ca2+ регулирование и влияние на мужскую фертильность

Регулирование концентрации кальция в придаток яичка просвет имеет решающее значение для подвижность сперматозоидов.[66] TRPV6-опосредованное снижение содержания кальция в просвете2+ концентрация в придатке яичка имеет решающее значение для фертильности самцов мышей.[53] Мыши TRPV6 KO или мыши, экспрессирующие версию с потерей функции канала TRPV6 (Trpv6D541A гомозиготный мышей) имеют тяжелые нарушения плодородие.[53] У мышей, экспрессирующих нефункциональный TRPV6, концентрация Ca в 10 раз выше.2+ в просвете придатка яичка и Са2+ поглощение в этом пространстве снижается в 7-8 раз.[53][54] Повышение Ca2+ концентрация ионов в просвете придатка яичка приводит к значительным нарушениям подвижности, способности к оплодотворению и жизнеспособности сперматозоидов в TRPV6D541A мышей.[53][54] Похоже, TRPV6 и хлоридный канал трансмембранным образом 16 A (TMEM16A ) действуют совместно, чтобы снизить концентрацию Са в просвете2+ в просвете придатка яичка.[67]

Здоровье костей

В условиях неоптимального содержания Са2+, нормальные уровни кальция в сыворотке у мышей TRPV6 KO поддерживаются за счет костной ткани.[68][69] TRPV6 играет важную роль в остеокластах, но не в остеобластах.[68][69] У мышей истощение TRPV6 приводит к увеличению дифференциации остеокластов.[29] тогда как TRPV5 необходим для правильной резорбции остеокластической кости.[68]

Дифференцировка кератиноцитов

Дифференциация кератиноцитов регулируется переключением кальция, процессом, который влечет за собой приток кальция.2+ в кератиноцитах, что вызывает широкие транскрипционные изменения, необходимые для десмосома формирование, стратификация и ороговение.[70] Мыши TRPV6 KO демонстрируют более тонкие слои роговой слой и 20% мышей также показывают алопеция и дерматит.[56] Подавление TRPV6 нарушает Ca2+-опосредованная дифференцировка первичных кератиноцитов человека и подавляет маркеры дифференцировки, такие как инволюкрин, трансглутаминаза-1, и цитокератин-10. Гормон 1,25-дигидроксивитамин-D3 активирует TRPV6 в кератиноцитах и ​​запускает Ca2+ приток. Это, в свою очередь, вызывает экспрессию специфических путей дифференцировки кератиноцитов.[50]

Роль во внутреннем ухе

Белки TRPV5 и TRPV6 экспрессируются в нескольких областях внутреннее ухо а также в первичных культурах эпителия протока полукружного канала (SCCD).[51][52] Некоторые исследования показали, что TRPV5 и TRPV6 необходимы для снижения Ca2+ концентрация в просвете млекопитающих эндолимфа, требование, необходимое для нормального слушание и баланс.[51][52][71]

Экспрессия TRPV6 в матке и плаценте и последствия для беременности

В эндометрий и матка Сообщалось об экспрессии TRPV6 у млекопитающих.[72][73][74] Считается, что экспрессия TRPV6 в матке гормонально регулируется 17β-эстрадиол и прогестерон у грызунов. У грызунов мРНК TRPV6 экспрессируется в лабиринте и губчатой ​​зоне, а также в не прикрепленных к плаценте областях матки. Стадия беременности является важным регулятором экспрессии TRPV6. Подавление экспрессии TRPV5 / 6 и, как следствие, снижение Ca2+ считается, что транспорт изменяет пролиферативный профиль трофобластов человека; процесс, который, в свою очередь, связан с развитием преэклампсия.[73] Это сопоставление экспрессии TRPV6 и ее строгой регуляции с помощью половые гормоны во время беременности предполагают, что белок может быть важен для имплантация эмбриона, однако убедительных доказательств этой связи не существует.[72][73][74]

Последствия для болезней человека

Транзиторный неонатальный гиперпаратиреоз

Потеря TRPV6 в плаценте мыши серьезно снижает Са2+ переносится через трофобласт и снижает рост эмбриона, вызывает кальцификацию костей и ухудшает развитие костей.[75][76] У людей недостаточный перенос матери и плода, вызванный патогенными геномными вариантами TRPV6, считается причиной дефектов скелета, наблюдаемых в отдельных отчетах о случаях заболевания. преходящий неонатальный гиперпаратиреоз (TNHP) дела.Считается, что эти варианты нарушают локализацию белка на плазматической мембране.[76] Секвенирование экзома младенца с тяжелым дородовой начало грудная недостаточность с сопутствующими аномалиями скелета плода указывает на критическую роль TRPV6 в транспортировке от матери к плоду.[76] Исследование показало, что соединение гетерозиготный варианты TRPV6 приводят к серьезному недоминерализации и тяжелому дисплазия скелета плода.[76]

Хронический панкреатит

Недавние данные показывают, что естественные варианты потери функции TRPV6 предрасполагают к определенным демография к хронический панкреатит (CP) из-за нарушения регуляции гомеостаза кальция в клетках поджелудочной железы.[77][78] Последовательность действий исследования среди пациентов с хроническим панкреатитом выявили наличие 33 промах и 2 ерунда варианты предрасположены Японский, Немецкий, и Французский пациенты с повышенным риском ХП.[78] В целом, эти исследования показали, что геномные варианты TRPV6 с потерей функции, вызывающие заболевание, чрезмерно представлены в немецком, французском и французском языках. Китайский, и японские пациенты с ХП по сравнению с контрольной группой в соответствующих группах.[77][78] Считается, что варианты с потерей функции нарушают транспорт кальция в поджелудочной железе, действуя путем снижения общего уровня белка и / или снижения уровня кальция2+ активность на канале.[78]

Камни в почках

Роль TRPV6 в образовании почечных камней была подтверждена исследованиями секвенирования, проведенными на когорта 170 пациентов в Швейцария.[79] Исследования показали, что частота гаплотипа увеличения функции TRPV6 значительно выше у Ca2+-камнеобразователи (нефролитиаз ) по сравнению с неформерами. Наблюдаемая гиперкальциурия фенотипы из исследований на животных и исследований TRPV6 однонуклеотидный полиморфизм (SNP) предполагают, что гаплотип TRPV6 может быть важным фактором риска абсорбтивной и почечной гиперкальциурии (камни в почках из-за нарушения кишечной абсорбции и почечной реабсорбции соответственно). Более низкая заболеваемость почечнокаменной болезнью в Афро-американцы и относительно более высокая распространенность предкового гаплотипа предполагает теорию, согласно которой этот гаплотип дает преимущество в увеличении Ca2+ реабсорбция в этой демографической группе и снижает частоту образования камней в почках.[14][20][22][79]

Костно-резорбтивные заболевания

Мыши TRPV6 KO демонстрируют симптомы, подобные остеопорозу, такие как снижение минеральная плотность костей и гиперкальциурия.[56] Гормон эстроген, дефицит которых связан с постменопаузальный остеопороз, также регулирует экспрессию TRPV6 у человека. Действительно, более низкое усвоение кальция наблюдается у пожилых постменопаузальный женщинам приписывается снижение TRPV6.[80] С-концевой участок Сорицидин препарат, подавляющий Ca2+-захватывающая активность за счет связывания с TRPV6. Доклинические Исследования этого препарата показали большие перспективы в лечении заболеваний, связанных с резорбцией костей.[28]

Высокая степень сходства между симптомами наследственного витамин D-резистентного рахита (HVDRR) и наблюдаемыми фенотипами у мышей TRPV6 KO побудила некоторых экспертов постулировать патологические связи между заболеванием и дисфункцией TRPV6.[48] TRPV6 играет важную хондропротекторную роль, регулируя множество аспектов хондроцит функция, например внеклеточный матрикс секреция, высвобождение ферментов, разрушающих матрикс, распространение клеток, и апоптоз.[81] Кроме того, мыши с нокаутом TRPV6 демонстрируют несколько остеоартроз (OA) фенотипы, такие как хрящ фибрилляция, гари, и потеря протеогликаны.[81]

Синдром Пендреда

Ген дисфункции Slc26a4 был связан с Синдром Пендреда - генетическое заболевание, приводящее к синдромальная глухота у детей.[71][82] Заболевание вызвано мутациями, при которых нарушается функция кодируемого белка пендрина - аниона. Cl−/ HCO3 − обменник выражается во внутреннем ухе.[71][82] Считается, что потеря функции этого гена снижает pH значение эндолимфы млекопитающих и снижение Са2+ абсорбция через TRPV5 и TRPV6.[82] Это, в свою очередь, может препятствовать поглощению Ca2+ и ухудшает просветление Ca2+ концентрация в эндолимфатической системе уха.[71][82]

Рак

В чрезмерное выражение TRPV6 был подтвержден в толстой кишке, паращитовидная железа, поджелудочной железы и рак щитовидной железы[23] тогда как его выражение, как сообщается, подавленный в рак пищевода,[83] немелкоклеточный рак легкого,[84] и рак почек.[85] TRPV6 считается онкоканалом, который, как предполагается, опосредует прогрессирование рака, вызывая Ca2+аберрации, вызванные входом в молекулярные драйверы, регулирующие процессы, такие как клеточный цикл, апоптоз, и миграция; тем самым обеспечивая преимущества пролиферации и выживаемости раковых клеток.[25][28][86] Сверхэкспрессия TRPV6 сильно коррелирует с патологическая стадия, степень опухоли, экстра-простатическая инвазия, лимфатический узел метастаз, и сопротивление андроген -целевая терапия в рак простаты.[14][23][86][87] Экспрессия TRPV6 рекламируется как прогностический маркер распространенного рака простаты, поскольку ее экспрессия сильно зависит от степени опухоли.[86][87] Экспрессия TRPV6 в груди значительно повышена. аденокарцинома ткань по сравнению с нормальной тканью груди.[88][89] Сообщалось об экспрессии TRPV6 в нескольких молочных железах. линии раковых клеток и клеточные линии рака простаты.[86][90][91][92] Клеточные линии рака предстательной железы PC-3 и LnCAP сверхэкспрессируют TRPV6 по сравнению с доброкачественными эпителиальными клетками PrEC и BPH-1.[86] Подавление TRPV6 в клетках рака простаты снижает скорость пролиферации, S-фаза накопление и выражение онкомаркер ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) экспрессия.[91] Считается, что сверхэкспрессия TRPV6 вызывает аберрантный Ca2+-поглощение в линии рака простаты и активация фактора транскрипции Ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT).[91]

Экспрессия TRPV6 активируется эстрогеном, прогестероном и эстрадиолом в клеточной линии рака молочной железы. T47D.[89] В соответствии с этими наблюдениями рецептор эстрогена антагонист Тамоксифен снижает экспрессию TRPV6 в клетках T47D и подавляет Ca2+-поглощение канала в обоих ER-положительный и ER-отрицательный клеточные линии рака молочной железы.[93] Сверхэкспрессия TRPV6 связана с ранней стадией рак толстой кишки и его подавление при раке толстой кишки вызывает апоптоз и ингибирует пролиферацию раковых клеток.[94] С точки зрения механизма, мутации в кальмодулин-связывающих доменах каналов TRPV6 придают инвазивные свойства клеткам аденокарциномы толстой кишки.[95] Белки p38α и GADD45α Считается, что усиливают передачу сигналов экспрессии TRPV6 в раковых клетках толстой кишки SW480 за счет усиления передачи сигналов витамина D.[96] Сообщалось, что TRPV6 усиливает Инсулиноподобные факторы роста (IGF) -индуцированный PI3K -PDK1 -Акт сигнализация рака толстой кишки человека и способствует раку толстой кишки.[97]

TRPV6 активируется в тканях первичного рака из панкреатический рак пациентов и способствует разрастанию поджелудочной железы нейроэндокринные опухоли NFAT-зависимые механизмы.[98] Молчание TRPV6 вызывает апоптоз и остановку клеточного цикла в раковых клетках поджелудочной железы и ингибирует их инвазию, пролиферацию и миграцию.[99] Вынужденная экспрессия TRPV6 в рак желудка клетки повышают их чувствительность к капсаицин -индуцированный апоптоз, тогда как миРНК -опосредованное отключение канала подавляет эту чувствительность.[100] Подавление TRPV6 в карцинома пищевода было предложено быть прогностическим маркером специфическая выживаемость у пациентов, страдающих рак пищевода.[101] Низкая коэкспрессия TRPV5 и TRPV6 была предложена в качестве прогностических маркеров плохой безрецидивной выживаемости в немелкоклеточный рак легкого.[84]

Фармакологическое нацеливание

Известно, что несколько химических ингибиторов ингибируют TRPV6. Некоторые соединения, которые продемонстрировали ингибирующую активность в отношении TRPV6, включают TH-1177, 2-аминоэтоксидифенилборат (2-APB), производное 2-APB 22b, Эконазол, Миконазол, Пиперазин производное Cis-22a, Капсаицин, Δ9-тетрагидроканнабиварин, Ксестоспонгин C, Лидокаин наночастицы в золотом каркасе (PTX-PP @ Au NPs) и Сорцидин Синтетический пептид C-13 (SOR-C13).[28] Среди различных стратегий ингибирования, испытанных до сих пор, 13-аминокислотный пептид SOR-C13 оказался наиболее перспективным. Этот 13-аминокислотный пептид, полученный из 54-аминокислотного пептида, обнаружен в паралитическом яде северная короткохвостая бурозубка (Blarina brevicauda) снижает рост рака в моделях клеток и животных. Этот противораковый агент недавно прошел Фаза I клиническое исследование безопасности, в котором участвовали 23 пациента с запущенными солидные опухоли эпителиального происхождения не реагирует на все стандарт заботы лечения.[28]

Регулирование

Регуляция TRPV6 может быть изучена в основном в контексте его физиологических, гормональных и молекулярных факторов.[22] Гормональная регуляция TRPV6 охарактеризована наиболее полно. В связи с этим его регуляция гормоном витамином D3 и половые гормоны изучены достаточно подробно. Исследования на грызунах показывают, что канал TRPV6 регулируется широким спектром физиологических факторов, таких как диета, возраст, пол, беременность, период лактации, половые гормоны, физические упражнения, возраст и пол. Некоторые биологические и фармакологические агенты, регулирующие TRPV6, включают: глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, и мочегонные средства.[22]

Витамин Д

Множественные эксперименты с зависимостью от дозы и временной динамикой на грызунах и клеточных линиях рака толстой кишки убедительно показали, что мРНК TRPV6 сильно индуцируется этим витамином D в чрезвычайно низких концентрациях.[102][103] Минимум пять элементы реакции витамина D (VDRE) в положениях -1,2, -2,1, -3,5, -4,3 и -5,5 т.п.н. относительно сайта начала транскрипции (TSS) были идентифицированы на транскриптах TRPV6.[104] Среди этих пяти сайтов VDRE в положениях -1,2, -2,1 и -4,3 т.п.н. значительно более чувствительны к 1,25- (ОН)2D3 по сравнению с VDRE, расположенными в -3,5 и -5,5 т.п.н., которые, по-видимому, не вносят существенного вклада в опосредуемую витамином D регуляцию транскрипции в кишечнике.[104] По механизму транскрипция TRPV6 инициируется в ответ на рецептор витамина D (VDR) -опосредованная передача сигналов, хотя нельзя исключать и другие непрямые механизмы.[103][105] Важные этапы регуляции транскрипции, опосредованной витамином D, включают: 1) связывание витамина D с его родственным рецептором витамина D (VDR), 2) транслокацию рецептора витамина D (VDR) -рецептор ретиноида X гетеродимерный комплекс в ядро, 3) связывание комплекса VDR-RXR с TRPV6 промотор гена, 4) набор Коактиватор стероидных рецепторов 1 и РНК-полимераза II на промоторе, и 5) активация транскрипции, опосредованная через гистон H4 ацетилирование События.[106]

Рацион питания

Уровень Ca2+ и витамин D в рационе являются наиболее важными регуляторами экспрессии TRPV6.[103] Считается, что экспрессия TRPV6 сильно модулируется для точной настройки Ca2+ абсорбция из рациона, особенно в условиях, когда с пищей поступает Ca2+ доступность низкая.[102][103] У грызунов ограничение Ca2+ наличие в диете вызывает резкое повышение экспрессии TRPV6 в двенадцатиперстной кишке.[102][103] Поступление кальция с пищей и его последующее связывание с кальбиндином-D9k может быть этапом, ограничивающим скорость, который модулирует витамин D-зависимую регуляцию TRPV6.[107] Когда диетический Ca2+ недостаточен, нормальный уровень кальция в крови у мышей TRPV6 KO поддерживается за счет костной ткани.[68][69] У многих линий грызунов генетические вариации TRPV6, кальбиндина-D9kМРНК PMCA1b влияет на всасывание кальция в кишечнике и его влияние на плотность костного мозга.[108]

Беременность и период лактации

Дуоденальная экспрессия транскриптов TRPV6 повышается у мышей WT и VDR KO во время беременность и кормление грудью.[109] Гормон пролактин активирует транскрипцию TRPV6 и способствует увеличению содержания кальция в кишечнике2+ абсорбция у кормящих и беременных крыс, возможно, в качестве адаптивного механизма для преодоления потери минерализации костной ткани во время лактации.[110]

Старение

Экспрессия TRPV6 в кишечнике у мышей резко меняется в зависимости от возраста и относительного расположения тканей.[111] Экспрессия TRPV6 в двенадцатиперстной кишке не определяется на P1 и увеличивается в 6 раз с возрастом мышей до P14. Точно так же выражение также меняется с возрастом в тощая кишка, где уровни TRPV6 повышаются с P1 до P14, ослабевают в возрасте 1 месяца и не обнаруживаются у мышей старшего возраста.[111] Экспрессия TRPV6 у старых крыс (12 месяцев) как минимум на 50% ниже по сравнению с более молодыми аналогами (2 месяца).[103] У мышей WT и VDR KO возрастное снижение абсорбции кальция в кишечнике2+ сопровождается снижением дуоденальной экспрессии TRPV6.[112]

Половые гормоны

Половые гормоны играют важную роль в регуляции TRPV6. По сравнению с самцами мышей самки мышей демонстрируют в 2 раза более высокое увеличение дуоденальной экспрессии мРНК TRPV6 после лечения витамином D.[113] Полагают, что связанная с половыми гормонами дифференциальная регуляция TRPV6 у мужчин и женщин коррелирует с различиями в относительном риске остеопороза у пожилых женщин в постменопаузе, которые, как сообщается, имеют более низкую экспрессию TRPV6 и VDR по сравнению с мужчинами.[80]

Обработка эстрогеном активирует транскрипты TRPV6 в 8 раз у мышей VDR KO и в 4 раза у мышей овариэктомия мышей.[105] Снижение мРНК TRPV6 более чем на 50% наблюдалось в рецептор эстрогена α КО мышей.[109] Считается, что эстроген может дифференцированно регулировать Ca2+ абсорбция в двенадцатиперстной кишке за счет увеличения экспрессии TRPV6 через ERα.[114] Антипрогестероновый агент RU486 и антиэстрогеновый агент ICI 182 780 подавляют экспрессию TRPV6 у грызунов за счет их соответствующего антагонистического действия на прогестерон и рецепторы эстрогена.[115] Эстроген, прогестерон и дексаметазон как известно, повышают экспрессию TRPV6 в кора головного мозга и гипоталамус мышей, что предполагает потенциальное участие TRPV6 в абсорбции кальция в мозг.[116]

Глюкокортикоиды

Подкожное введение глюкокортикоидов дексаметазона вызывает как почечную, так и кишечную экспрессию TRPV6 у мышей в течение 24 часов, тогда как пероральное применение преднизолон снижение TRPV6, которое также сопровождается снижением Са2+ абсорбция в двенадцатиперстной кишке.[117][118] Кишечная регуляция TRPV6 в ответ на глюкокортикоиды, по-видимому, зависит от VDR.[117][118] Фермент сыворотка и регулируемая глюкокортикоидами киназа 1 (SKG1 ) регулирует экспрессию TRPV6 за счет увеличения фосфатидилинозитол-3-фосфат-5-киназа ПИКфиве (PIP5K3).[119] Эта киназа важна для образования вторичного мессенджера PIP.2, известный липидный активатор TRPV6.[119]

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000165125 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000276971, ENSG00000165125 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029868 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Венкатачалам К., Монтелл С. (2007). «Каналы ГТО». Ежегодный обзор биохимии. 76: 387–417. Дои:10.1146 / annurev.biochem.75.103004.142819. ЧВК  4196875. PMID  17579562.
  6. ^ Монтелл С., Бирнбаумер Л., Флокерзи В., Биндельс Р. Дж., Бруфорд Е. А., Катерина М. Дж. И др. (Февраль 2002 г.). «Единая номенклатура надсемейства катионных каналов TRP». Молекулярная клетка. 9 (2): 229–31. Дои:10.1016 / с1097-2765 (02) 00448-3. OCLC  1106536919. PMID  11864597.
  7. ^ а б Юэ Л., Пэн Дж. Б., Хедигер М. А., Клэпхэм, DE (апрель 2001 г.) «CaT1 проявляет поровые свойства кальциевого канала, активируемого высвобождением кальция». Природа. 410 (6829): 705–9. Bibcode:2001Натура.410..705л. Дои:10.1038/35070596. PMID  11287959. S2CID  4404582.
  8. ^ а б c d е Елшанская М.В., Надеждин К.Д., Курникова М.Г., Соболевский А.И. (февраль 2020 г.). «Структура и функция кальций-селективного TRP-канала TRPV6». Журнал физиологии. н / д (н / д). Дои:10.1113 / JP279024. PMID  32073143.
  9. ^ а б c d Пэн Дж. Б., Сузуки Ю., Гимеси Дж., Хедигер М. А. (2018). «Кальций-селективные каналы TRPV5 и TRPV6». Каналы поступления кальция в невозбудимые клетки. Методы в серии трансдукции сигнала. Бока-Ратон: Тейлор и Фрэнсис, 2017. С. 241–274. Дои:10.1201/9781315152592-13. ISBN  978-1-315-15259-2. PMID  30299660.CS1 maint: location (ссылка на сайт)
  10. ^ а б c d Peng JB, Chen XZ, Berger UV, Vassilev PM, Tsukaguchi H, Brown EM, Hediger MA (август 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика канального транспортера, опосредующего всасывание кальция в кишечнике». Журнал биологической химии. 274 (32): 22739–46. Дои:10.1074 / jbc.274.32.22739. PMID  10428857. S2CID  23616713.
  11. ^ а б Peng JB, Chen XZ, Berger UV, Weremowicz S, Morton CC, Vassilev PM, et al. (Ноябрь 2000 г.). «Человеческий кальций-транспортный белок CaT1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 278 (2): 326–32. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3716. PMID  11097838.
  12. ^ а б c Вебер К., Эрбен Р., Рамп А., Адамски Дж. (Декабрь 2001 г.). «Структура генов и регуляция кальциевых каналов мышей эпителиальных ECaC1 и 2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 289 (5): 1287–94. Дои:10.1006 / bbrc.2001.6121. PMID  11741335.
  13. ^ а б c Хендероп Дж., Веннекенс Р., Мюллер Д., Пренен Дж., Дроогманс Дж., Биндель Р. Дж., Нилиус Б. (декабрь 2001 г.). «Функция и экспрессия семейства эпителиальных каналов Ca (2+): сравнение ECaC1 и 2 млекопитающих». Журнал физиологии. 537 (Pt 3): 747–61. Дои:10.1113 / jphysiol.2001.012917. ЧВК  2278984. PMID  11744752.
  14. ^ а б c d е ж грамм час Wissenbach U, Niemeyer BA, Fixemer T, Schneidewind A, Trost C, Cavalie A и др. (Июнь 2001 г.). «Экспрессия CaT-подобного, нового избирательного канала кальция, коррелирует со злокачественными новообразованиями рака простаты». Журнал биологической химии. 276 (22): 19461–8. Дои:10.1074 / jbc.m009895200. PMID  11278579. S2CID  25833991.
  15. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  16. ^ а б Мюллер Д., Хендероп Дж. Г., Мерккс Г. Ф., ван Ос С. К., Бинделс Р. Дж. (Август 2000 г.). «Структура генов и хромосомное картирование кальциевых каналов эпителия человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 275 (1): 47–52. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3227. PMID  10944439.
  17. ^ а б c Fecher-Trost C, Weissgerber P, Wissenbach U (2014). «Каналы TRPV6». Справочник по экспериментальной фармакологии. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. 222: 359–84. Дои:10.1007/978-3-642-54215-2_14. ISBN  978-3-642-54214-5. PMID  24756713.
  18. ^ а б Fecher-Trost C, Wissenbach U, Beck A, Schalkowsky P, Stoerger C, Doerr J, et al. (Июнь 2013). «Белок TRPV6 in vivo начинается с триплета, не относящегося к AUG, декодируемого как метионин, перед канонической инициацией в AUG». Журнал биологической химии. 288 (23): 16629–44. Дои:10.1074 / jbc.M113.469726. ЧВК  3675598. PMID  23612980.
  19. ^ а б c Флорес-Алдама Л., Вандевеге М.В., Завала К., Коленсо К.К., Гонсалес В., Браучи С.Е., Опазо Ю.К. (май 2020 г.). «Эволюционный анализ показывает независимое происхождение репертуаров генов и структурных мотивов, связанных с быстрой инактивацией в кальций-селективных каналах TRPV». Научные отчеты. 10 (1): 8684. Bibcode:2020НатСР..10.8684Ф. Дои:10.1038 / s41598-020-65679-6. ЧВК  7250927. PMID  32457384.
  20. ^ а б c d е ж Akey JM, Swanson WJ, Madeoy J, Eberle M, Shriver MD (июль 2006 г.). «TRPV6 демонстрирует необычные образцы полиморфизма и дивергенции в популяциях во всем мире». Молекулярная генетика человека. 15 (13): 2106–13. Дои:10,1093 / hmg / ddl134. PMID  16717058.
  21. ^ а б c Соедзима М., Тачида Х., Кода Й. (февраль 2009 г.). «Анализ последовательности человеческого TRPV6 предполагает положительный отбор за пределами Африки». Биохимическая генетика. 47 (1–2): 147–53. Дои:10.1007 / s10528-009-9222-х. PMID  19169858. S2CID  39897282.
  22. ^ а б c d е Пэн Дж. Б. (2011). «TRPV5 и TRPV6 в трансклеточном транспорте Ca (2+): регуляция, дупликация генов и полиморфизмы в африканских популяциях». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 704: 239–75. Дои:10.1007/978-94-007-0265-3_14. ISBN  978-94-007-0264-6. PMID  21290300.
  23. ^ а б c d Zhuang L, Peng JB, Tou L, Takanaga H, Adam RM, Hediger MA, Freeman MR (декабрь 2002 г.). «Кальций-селективный ионный канал, CaT1, апикально локализован в эпителии желудочно-кишечного тракта и аберрантно экспрессируется при злокачественных новообразованиях человека». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 82 (12): 1755–64. Дои:10.1097 / 01.lab.0000043910.41414.e7. PMID  12480925. S2CID  6053178.
  24. ^ а б «Резюме экспрессии белка TRPV6». Атлас белков человека. Получено 2020-08-01.
  25. ^ а б Легенький В, Рафаэль М, Преварская Н (март 2012). «Роль канала TRPV6 при раке». Журнал физиологии. 590 (6): 1369–76. Дои:10.1113 / jphysiol.2011.225862. ЧВК  3382328. PMID  22331416.
  26. ^ Hirnet D, Olausson J, Fecher-Trost C, Bödding M, Nastainczyk W, Wissenbach U, et al. (Май 2003 г.). «Ген TRPV6, кДНК и белок». Клеточный кальций. 33 (5–6): 509–18. Дои:10.1016 / s0143-4160 (03) 00066-6. PMID  12765696.
  27. ^ Найенхейс Т., Хендероп Дж. Г., ван дер Кемп А. В., Биндельс Р. Дж. (Ноябрь 2003 г.). «Локализация и регуляция эпителиального Ca2 + канала TRPV6 в почках». Журнал Американского общества нефрологов. 14 (11): 2731–40. Дои:10.1097 / 01.asn.0000094081.78893.e8. PMID  14569082.
  28. ^ а б c d е Стюарт Дж. М. (2020). «TRPV6 как мишень для лечения рака». Журнал рака. 11 (2): 374–387. Дои:10.7150 / jca.31640. ЧВК  6930427. PMID  31897233.
  29. ^ а б Чен Ф, Ни Би, Ян Йо, Йе Т, Чен А (2014). «Нокаут TRPV6 вызывает остеопению у мышей за счет увеличения дифференциации и активности остеокластов». Клеточная физиология и биохимия. 33 (3): 796–809. Дои:10.1159/000358653. PMID  24686448. S2CID  19539099.
  30. ^ van der Eerden BC, Weissgerber P, Fratzl-Zelman N, Olausson J, Hoenderop JG, Schreuders-Koedam M, et al. (Май 2012 г.). «Транзиторный канал рецепторного потенциала TRPV6 динамически экспрессируется в костных клетках, но не является решающим для минерализации костей у мышей». Журнал клеточной физиологии. 227 (5): 1951–9. Дои:10.1002 / jcp.22923. PMID  21732366. S2CID  7094759.
  31. ^ Литтл Р., Муимо Р., Робсон Л., Харрис К., Грабовски П.С. (2011-11-29). «Переходный рецепторный потенциальный ионный канал TRPV6 экспрессируется на низких уровнях в остеобластах и ​​играет небольшую роль в поглощении кальция остеобластами». PLOS ONE. 6 (11): e28166. Bibcode:2011PLoSO ... 628166L. Дои:10.1371 / journal.pone.0028166. ЧВК  3226639. PMID  22163264.
  32. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Саотоме К., Сингх А.К., Елшанская М.В., Соболевский А.И. (июнь 2016 г.). «Кристаллическая структура эпителиального кальциевого канала TRPV6». Природа. 534 (7608): 506–11. Bibcode:2016Натура.534..506S. Дои:10.1038 / природа17975. ЧВК  4919205. PMID  27296226.
  33. ^ Сингх А.К., Саотоме К., Соболевский А.И. (сентябрь 2017 г.). «Замена трансмембранных доменов в эпителиальном кальциевом канале TRPV6». Научные отчеты. 7 (1): 10669. Bibcode:2017НатСР ... 710669С. Дои:10.1038 / s41598-017-10993-9. ЧВК  5587609. PMID  28878326.
  34. ^ а б Лу П, Борос С., Чанг Кью, Биндельс Р. Дж., Хендероп Дж. Г. (ноябрь 2008 г.). «Клото бета-глюкуронидазы активирует исключительно эпителиальные Ca2 + каналы TRPV5 и TRPV6». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 23 (11): 3397–402. Дои:10.1093 / ndt / gfn291. PMID  18495742.
  35. ^ а б c Овсяник Г., Талавера К., Воец Т., Нилиус Б. (январь 2006 г.). «Проникновение и избирательность каналов ГТО». Ежегодный обзор физиологии. 68 (1): 685–717. Дои:10.1146 / annurev.physiol.68.040204.101406. PMID  16460288.
  36. ^ а б c Воец Т., Янссенс А., Дроогманс Г., Нилиус Б. (апрель 2004 г.). «Архитектура внешней поры Ca2 + -селективного TRP-канала». Журнал биологической химии. 279 (15): 15223–30. Дои:10.1074 / jbc.m312076200. PMID  14736889. S2CID  23827272.
  37. ^ Воетс Т., Янссенс А., Пренен Дж., Дроогманс Г., Нилиус Б. (март 2003 г.). «Mg2 + -зависимое стробирование и сильное внутреннее выпрямление катионного канала TRPV6». Журнал общей физиологии. 121 (3): 245–60. Дои:10.1085 / jgp.20028752. ЧВК  2217333. PMID  12601087.
  38. ^ Ковач Г., Данко Т., Бержерон М.Дж., Балаж Б., Сузуки Ю., Жембери А., Хедигер М.А. (январь 2011 г.). «Катионы тяжелых металлов проникают через катионный канал эпителия TRPV6». Клеточный кальций. 49 (1): 43–55. Дои:10.1016 / j.ceca.2010.11.007. PMID  21146870.
  39. ^ а б c d е Сингх А.К., Саотоме К., Соболевский А.И. (сентябрь 2017 г.). «Замена трансмембранных доменов в эпителиальном кальциевом канале TRPV6». Научные отчеты. 7 (1): 10669. bioRxiv  10.1101/141523. Дои:10.1038 / s41598-017-10993-9. ЧВК  5587609. PMID  28878326.
  40. ^ а б c d Цао К., Захарян Э., Борбиро И., Рохач Т. (февраль 2013 г.). «Взаимодействие между кальмодулином и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом в Са2 + -индуцированной инактивации транзиторных рецепторных потенциалов ваниллоидных 6 каналов». Журнал биологической химии. 288 (8): 5278–90. Дои:10.1074 / jbc.M112.409482. ЧВК  3581402. PMID  23300090.
  41. ^ а б c Бёддинг М., Флокерци В. (август 2004 г.). "Ca2 + -зависимость Ca2 + -селективного канала TRPV6". Журнал биологической химии. 279 (35): 36546–52. Дои:10.1074 / jbc.m404679200. PMID  15184369. S2CID  22842694.
  42. ^ а б Lambers TT, Weidema AF, Nilius B, Hoenderop JG, Bindels RJ (июль 2004 г.). «Регуляция Ca2 (+) канала TRPV6 мышиного эпителия с помощью Ca (2 +) - сенсора кальмодулина». Журнал биологической химии. 279 (28): 28855–61. Дои:10.1074 / jbc.m313637200. PMID  15123711. S2CID  23453339.
  43. ^ а б c Захарян Э., Цао Ц., Рохач Т. (ноябрь 2011 г.). «Внутриклеточный АТФ поддерживает активность TRPV6 через липид киназы и образование PtdIns (4,5) P₂». Журнал FASEB. 25 (11): 3915–28. Дои:10.1096 / fj.11-184630. ЧВК  3205842. PMID  21810903.
  44. ^ а б c Тьягараджан Б., Бенн Б.С., Кристакос С., Рохач Т. (март 2009 г.). «Фосфолипаза С-опосредованная регуляция транзиторных рецепторных потенциалов ваниллоидных 6 каналов: влияние на активный транспорт Ca2 + в кишечнике». Молекулярная фармакология. 75 (3): 608–16. Дои:10,1124 / моль. 108,052449. ЧВК  2684912. PMID  19073818.
  45. ^ Derler I., Hofbauer M, Kahr H, Fritsch R, Muik M, Kepplinger K, et al. (Ноябрь 2006 г.). «Динамическая, но не определяющая ассоциация кальмодулина с TRPV6-каналами крысы позволяет точно настроить Са2 + -зависимую инактивацию». Журнал физиологии. 577 (Пт 1): 31–44. Дои:10.1113 / jphysiol.2006.118661. ЧВК  2000671. PMID  16959851.
  46. ^ Нимейер Б.А., Бергс С., Виссенбах Ю., Флокерци В., Трост С. (март 2001 г.). «Конкурентная регуляция CaT-подобного входа Ca2 + протеинкиназой C и кальмодулином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (6): 3600–5. Bibcode:2001ПНАС ... 98.3600Н. Дои:10.1073 / pnas.051511398. ЧВК  30699. PMID  11248124.
  47. ^ Shin YC, Shin SY, So I, Kwon D, Jeon JH (январь 2011 г.). «База данных TRIP: вручную созданная база данных белок-белковых взаимодействий для TRP-каналов млекопитающих». Исследования нуклеиновых кислот. 39 (Выпуск базы данных): D356-61. Дои:10.1093 / nar / gkq814. ЧВК  3013757. PMID  20851834. S2CID  16278877.
  48. ^ а б Suzuki Y, Landowski CP, Hediger MA (март 2008 г.). «Механизмы и регуляция абсорбции эпителиального Ca2 + при здоровье и болезни». Ежегодный обзор физиологии. 70 (1): 257–71. Дои:10.1146 / annurev.physiol.69.031905.161003. PMID  17850211.
  49. ^ а б c d е ж Сузуки Ю., Ковач С.С., Таканага Х., Пэн Дж. Б., Ландовски С. П., Хедигер М. А. (август 2008 г.). «Кальциевый канал TRPV6 участвует в транспорте кальция от матери к плоду мыши». Журнал исследований костей и минералов. 23 (8): 1249–56. Дои:10.1359 / jbmr.080314. ЧВК  2680174. PMID  18348695.
  50. ^ а б Lehen'kyi V, Beck B, Polakowska R, Charveron M, Bordat P, Skryma R, Prevarskaya N (август 2007). «TRPV6 представляет собой входной канал Ca2 +, необходимый для индуцированной Ca2 + дифференцировки кератиноцитов человека». Журнал биологической химии. 282 (31): 22582–91. Дои:10.1074 / jbc.m611398200. PMID  17550901. S2CID  22082147.
  51. ^ а б c Ямаути Д., Накая К., Равендран Н. Н., Харбидж Д. Г., Сингх Р., Вангеманн П., Маркус, округ Колумбия (январь 2010 г.). «Экспрессия эпителиальной транспортной системы кальция в улитке крыс и вестибулярном лабиринте». BMC Physiology. 10 (1): 1. Дои:10.1186/1472-6793-10-1. ЧВК  2825184. PMID  20113508. S2CID  5773117.
  52. ^ а б c Ямаути Д., Равендран Н.Н., Пондугула С.Р., Кампалли С.Б., Саннеман Д.Д., Харбидж Д.Г., Маркус, округ Колумбия (июнь 2005 г.). «Витамин D усиливает экспрессию мРНК ECaC1 в полукружном канале». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 331 (4): 1353–7. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.04.053. PMID  15883024.
  53. ^ а б c d е Weissgerber P, Kriebs U, Tsvilovskyy V, Olausson J, Kretz O, Stoerger C, et al. (Май 2011 г.). «Мужская фертильность зависит от поглощения Ca² + TRPV6 в эпидидимальном эпителии». Научная сигнализация. 4 (171): ra27. Дои:10.1126 / scisignal.2001791. PMID  21540454. S2CID  206670887.
  54. ^ а б c Weissgerber P, Kriebs U, Tsvilovskyy V, Olausson J, Kretz O, Stoerger C, et al. (Май 2012 г.). «Иссечение гена Trpv6 приводит к серьезным дефектам абсорбции Ca2 + в придатке яичка и мужской фертильности, как и единичная мутация поры D541A». Журнал биологической химии. 287 (22): 17930–41. Дои:10.1074 / jbc.m111.328286. ЧВК  3365704. PMID  22427671.
  55. ^ а б c Диас де Барбоса Дж., Гуиззарди С., Толоса де Таламони Н. (июнь 2015 г.). «Молекулярные аспекты всасывания кальция в кишечнике». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 21 (23): 7142–54. Дои:10.3748 / wjg.v21.i23.7142. ЧВК  4476875. PMID  26109800.
  56. ^ а б c d Бьянко С.Д., Пэн Дж.Б., Таканага Х., Сузуки Ю., Крещенци А., Кос С.Х. и др. (Февраль 2007 г.). «Заметное нарушение гомеостаза кальция у мышей с целевым нарушением гена кальциевого канала Trpv6». Журнал исследований костей и минералов. 22 (2): 274–85. Дои:10.1359 / jbmr.061110. ЧВК  4548943. PMID  17129178.
  57. ^ Азарпейкан С., Диттмер К.Э., Маршалл Дж.С., Перера К.С., Джи Е.К., Акке Е., Томпсон К.Г. (15.09.2016). «Оценка и сравнение экспрессии генов, чувствительных к витамину D, в почках овец, собак и лошадей». PLOS ONE. 11 (9): e0162598. Bibcode:2016PLoSO..1162598A. Дои:10.1371 / journal.pone.0162598. ЧВК  5025205. PMID  27632366.
  58. ^ Stulc J (июль 1997 г.). «Плацентарный перенос неорганических ионов и воды». Физиологические обзоры. 77 (3): 805–36. Дои:10.1152 / Physrev.1997.77.3.805. PMID  9234966.
  59. ^ Ковач CS, Кроненберг HM (декабрь 1997 г.). «Материнско-плодный кальций и метаболизм костей во время беременности, послеродового периода и кормления грудью». Эндокринные обзоры. 18 (6): 832–72. Дои:10.1210 / эр.18.6.832. PMID  9408745.
  60. ^ Шарма Д., Шастри С., Шарма П. (январь 2016 г.). «Ограничение внутриутробного развития: антенатальные и послеродовые аспекты». Insights Clinical Medicine. Педиатрия. 10: 67–83. Дои:10.4137 / cmped.s40070. ЧВК  4946587. PMID  27441006.
  61. ^ а б Бернуччи Л., Энрикес М., Диас П., Рикельме Г. (ноябрь 2006 г.). «В базальной мембране синцитиотрофобласта плаценты человека присутствуют различные типы кальциевых каналов». Плацента. 27 (11–12): 1082–95. Дои:10.1016 / j.placenta.2005.12.007. PMID  16564089.
  62. ^ Ли GS, Jeung EB (июль 2007 г.). «Маточная экспрессия TRPV6 во время эстрального цикла и беременности на мышиной модели». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 293 (1): E132-8. Дои:10.1152 / ajpendo.00666.2006. PMID  17374692.
  63. ^ Моро Р., Хамель А., Дауд Дж., Симоно Л., Лафонд Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Экспрессия кальциевых каналов при дифференцировке культивируемых клеток трофобласта из плаценты человека». Биология размножения. 67 (5): 1473–9. Дои:10.1095 / биолрепрод.102.005397. PMID  12390878. S2CID  23847059.
  64. ^ Ян Х, Ким ТХ, Ан BS, Чой К.С., Ли ХХ, Ким Дж.М., Чжунг Э.Б. (март 2013 г.). «Дифференциальная экспрессия каналов транспорта кальция в первичных клетках плаценты и тканях, полученных из преэкламптической плаценты». Молекулярная и клеточная эндокринология. 367 (1–2): 21–30. Дои:10.1016 / j.mce.2012.12.012. PMID  23267838. S2CID  5276054.
  65. ^ Миура С., Сато К., Като-Негиси М., Тешима Т., Такеучи С. (ноябрь 2015 г.). «Сдвиг жидкости вызывает образование микроворсинок через механочувствительную активацию TRPV6». Nature Communications. 6 (1): 8871. Bibcode:2015НатКо ... 6,8871 млн. Дои:10.1038 / ncomms9871. ЧВК  4660203. PMID  26563429.
  66. ^ Ecroyd H, Asquith KL, Jones RC, Aitken RJ (апрель 2004 г.). «Развитие путей передачи сигнала во время созревания придатка яичка зависит от кальция». Биология развития. 268 (1): 53–63. Дои:10.1016 / j.ydbio.2003.12.015. PMID  15031104.
  67. ^ Гао Д., Чжан Б.Л., Люн М.К., Ау СК, Вонг П.Й., Шум В.В. (август 2016 г.). «Сцепление TRPV6 и TMEM16A в основных эпителиальных клетках придатка яичка крысы». Журнал общей физиологии. 148 (2): 161–82. Дои:10.1085 / jgp.201611626. ЧВК  4969799. PMID  27481714.
  68. ^ а б c d Либен Л., Бенн Б.С., Аджибаде Д., Стокманс И., Моерманс К., Хедигер М.А. и др. (Август 2010 г.). «Trpv6 опосредует всасывание кальция в кишечнике во время ограничения кальция и способствует гомеостазу костей». Кость. 47 (2): 301–8. Дои:10.1016 / j.bone.2010.04.595. ЧВК  2902603. PMID  20399919.
  69. ^ а б c Либен Л, Кармелиет Г (2012). «Вовлечение каналов TRP в гомеостаз кости». Границы эндокринологии. 3: 99. Дои:10.3389 / fendo.2012.00099. ЧВК  3422722. PMID  22934090.
  70. ^ Ту ЦЛ, Бикле Д.Д. (июнь 2013). «Роль рецептора, чувствительного к кальцию, в регуляции кальцием дифференцировки и функции эпидермиса». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм. 27 (3): 415–27. Дои:10.1016 / j.beem.2013.03.002. ЧВК  3713412. PMID  23856269.
  71. ^ а б c d Накая К., Харбидж Д.Г., Вангеманн П., Шульц Б.Д., Грин ЭД, Уолл С.М., Маркус округ Колумбия (май 2007 г.). «Отсутствие транспорта HCO3 пендрина повышает вестибулярный эндолимфатический [Ca2 +] за счет ингибирования кислоточувствительных каналов TRPV5 и TRPV6». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 292 (5): F1314-21. Дои:10.1152 / айпренал.00432.2006. ЧВК  2515270. PMID  17200157.
  72. ^ а б Де Клерк К., Хелд К., Ван Бри Р., Мейлеман С., Пираер К., Томассетти С. и др. (Июнь 2015 г.). «Функциональная экспрессия временных каналов рецепторного потенциала в стромальных клетках эндометрия человека во время лютеиновой фазы менструального цикла». Репродукция человека. 30 (6): 1421–36. Дои:10.1093 / humrep / dev068. PMID  25820697.
  73. ^ а б c Ян Х, Чхве Кей Си, Хён Ш, Чжунг Э.Б. (апрель 2011 г.). «Коэкспрессия и эстроген-опосредованная регуляция TRPV6 и PMCA1 в эндометрии человека во время менструального цикла». Молекулярное воспроизводство и развитие. 78 (4): 274–82. Дои:10.1002 / mrd.21303. PMID  21400627. S2CID  21140465.
  74. ^ а б Де Клерк К., Ван ден Эйнде С., Хеннес А., Ван Бри Р., Воетс Т., Вринс Дж. (Март 2017 г.). «Функциональная экспрессия временных каналов рецепторного потенциала в эндометрии мышей». Репродукция человека. 32 (3): 615–630. Дои:10.1093 / humrep / dew344. PMID  28077439. S2CID  3409475.
  75. ^ Ямасита С., Мизумото Х, Савада Х, Сузуки Й, Хата Д. (март 2019 г.). «Мутация гена TRPV6 у дизиготного близнеца с преходящим неонатальным гиперпаратиреозом». Журнал эндокринного общества. 3 (3): 602–606. Дои:10.1210 / js.2018-00374. ЧВК  6389352. PMID  30820485.
  76. ^ а б c d Burren CP, Caswell R, Castle B, Welch CR, Hilliard TN, Smithson SF, Ellard S (сентябрь 2018 г.). «Гетерозиготные варианты соединения TRPV6 приводят к нарушению плацентарного транспорта кальция и серьезной недостаточной минерализации и дисплазии скелета плода». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 176 (9): 1950–1955. Дои:10.1002 / ajmg.a.40484. ЧВК  6563443. PMID  30144375.
  77. ^ а б Zou WB, Wang YC, Ren XL, Wang L, Deng SJ, Mao XT и др. (Август 2020 г.). «Варианты TRPV6 вызывают у населения Китая предрасположенность к хроническому панкреатиту». Человеческая мутация. 41 (8): 1351–1357. Дои:10.1002 / humu.24032. PMID  32383311.
  78. ^ а б c d Масамунэ А., Котани Х., Соргель Флорида, Чен Дж.М., Хамада С., Сакагучи Р. и др. (Май 2020 г.). «Варианты, влияющие на функцию TRPV6 кальциевого канала, связаны с хроническим панкреатитом с ранним началом». Гастроэнтерология. 158 (6): 1626–1641.e8. Дои:10.1053 / j.gastro.2020.01.005. PMID  31930989.
  79. ^ а б Сузуки, Йоширо Паш, Андреас Бонни, Оливье Мохопт, Маркус Г. Хедигер, Матиас А. Фрей, Феликс Дж. (02.08.2017). Гаплотип избыточной функции в эпителиальном кальциевом канале TRPV6 является фактором риска образования кальциевых камней в почках. Молекулярная генетика человека. 17. С. 1613–8. Дои:10.1093 / hmg / ddn048. OCLC  1156692319. PMID  18276610.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  80. ^ а б Уолтерс Дж. Р., Балесария С., Чавеле К. М., Тейлор В., Берри Дж. Л., Хаир Ю. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Экспрессия TRPV6 кальциевого канала в двенадцатиперстной кишке человека: различные отношения к системе витамина D и старению у мужчин и женщин». Журнал исследований костей и минералов. 21 (11): 1770–7. Дои:10.1359 / jbmr.060721. PMID  17002582. S2CID  22847166.
  81. ^ а б Шервуд Дж., Бертран Дж., Зайдеманн М., Делл'Аччио Ф., Пап Т. (апрель 2016 г.). «Активация временного рецепторного потенциального катионного канала TRPC6 необходима для фенотипической стабильности хондроцитов». Остеоартрит и хрящ. 24: S152 – S153. Дои:10.1016 / j.joca.2016.01.298. ISSN  1063-4584.
  82. ^ а б c d Дрор А.А., Браунштейн З., Авраам КБ (2011). «Интеграция генетики человека и мыши показывает функцию пендрина в слухе и глухоте». Клеточная физиология и биохимия. 28 (3): 535–44. Дои:10.1159/000335163. ЧВК  3709173. PMID  22116368.
  83. ^ Сунь Ф, Сяо Л., Чан ХХ, Сюн Й, Ли Кью, Юэ XJ и др. (Октябрь 2016 г.). «TRPV6 - прогностический маркер на ранней стадии плоскоклеточного рака шейки матки». Биология опухоли. 37 (12): 15743–15751. Дои:10.1007 / s13277-016-5368-4. PMID  27747588. S2CID  6445506.
  84. ^ а б Фан Х, Шен Й.X, Юань Ю.Ф. (30 марта 2014 г.). «Экспрессия и прогностическая роль TRPV5 и TRPV6 в немелкоклеточном раке легкого после лечебной резекции». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака. 15 (6): 2559–63. Дои:10.7314 / apjcp.2014.15.6.2559. PMID  24761864.
  85. ^ Ву И, Миямото Т., Ли К., Накагоми Х., Савада Н., Кира С. и др. (Декабрь 2011 г.). «Снижение экспрессии эпителиального Ca2 + канала TRPV5 и TRPV6 в почечно-клеточной карциноме человека, связанной с рецептором витамина D». Журнал урологии. 186 (6): 2419–25. Дои:10.1016 / j.juro.2011.07.086. PMID  22019165.
  86. ^ а б c d е Peng JB, Zhuang L, Berger UV, Adam RM, Williams BJ, Brown EM, et al. (Апрель 2001 г.). «Экспрессия CaT1 коррелирует со степенью опухоли при раке простаты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 282 (3): 729–34. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4638. PMID  11401523.
  87. ^ а б Fixemer T, Wissenbach U, Flockerzi V, Bonkhoff H (октябрь 2003 г.). «Экспрессия Ca2 + -селективного катионного канала TRPV6 при раке предстательной железы человека: новый прогностический маркер прогрессирования опухоли». Онкоген. 22 (49): 7858–61. Дои:10.1038 / sj.onc.1206895. PMID  14586412. S2CID  23626142.
  88. ^ Dhennin-Duthille I, Gautier M, Faouzi M, Guilbert A, Brevet M, Vaudry D, et al. (2011). «Высокая экспрессия временных каналов рецепторного потенциала в эпителиальных клетках и тканях рака груди человека: корреляция с патологическими параметрами». Клеточная физиология и биохимия. 28 (5): 813–22. Дои:10.1159/000335795. PMID  22178934. S2CID  45740662.
  89. ^ а б Боланц К.А., Хедигер М.А., Ландовски К.П. (февраль 2008 г.). «Роль TRPV6 в канцерогенезе груди». Молекулярная терапия рака. 7 (2): 271–9. Дои:10.1158 / 1535-7163.mct-07-0478. PMID  18245667. S2CID  17158946.
  90. ^ Peters AA, Simpson PT, Bassett JJ, Lee JM, Da Silva L, Reid LE и др. (Октябрь 2012 г.). «Кальциевый канал TRPV6 как потенциальная терапевтическая мишень при раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена». Молекулярная терапия рака. 11 (10): 2158–68. Дои:10.1158 / 1535-7163.mct-11-0965. PMID  22807578. S2CID  207614323.
  91. ^ а б c Легенький В., Флуракис М., Скрыма Р., Преварская Н. (ноябрь 2007 г.). «Канал TRPV6 контролирует пролиферацию клеток рака простаты через Ca (2 +) / NFAT-зависимые пути». Онкоген. 26 (52): 7380–5. Дои:10.1038 / sj.onc.1210545. PMID  17533368. S2CID  482760.
  92. ^ Легенький В., Рафаэль М., Оулиди А., Флуракис М., Халимончик С., Кондрацкий А. и др. (Февраль 2011 г.). «TRPV6 определяет влияние витамина D3 на рост клеток рака простаты». PLOS ONE. 6 (2): e16856. Bibcode:2011PLoSO ... 616856L. Дои:10.1371 / journal.pone.0016856. ЧВК  3037935. PMID  21347289.
  93. ^ Боланц К.А., Ковач Г.Г., Ландовски К.П., Хедигер М.А. (декабрь 2009 г.). «Тамоксифен ингибирует активность TRPV6 через независимые от рецептора эстрогена пути в TRPV6-экспрессирующих клетках рака молочной железы MCF-7». Молекулярные исследования рака. 7 (12): 2000–10. Дои:10.1158 / 1541-7786.mcr-09-0188. PMID  19996302. S2CID  26337876.
  94. ^ Пелег С., Селлин Дж. Х., Ван Й., Фриман М. Р., Умар С. (сентябрь 2010 г.). «Подавление аберрантного транзиторного катионного канала потенциального рецептора, подсемейства V, члена 6 экспрессии в гиперпролиферативных криптах толстой кишки пищевым кальцием». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 299 (3): G593-601. Дои:10.1152 / ajpgi.00193.2010. ЧВК  2950683. PMID  20508153.
  95. ^ Arbabian A, Iftinca M, Altier C, Singh PP, Isambert H, Coscoy S (декабрь 2020 г.). «Мутации в кальмодулин-связывающих доменах каналов TRPV4 / 6 придают инвазивные свойства клеткам аденокарциномы толстой кишки». каналы. 14 (1): 101–109. Дои:10.1080/19336950.2020.1740506. ЧВК  7153789. PMID  32186440.
  96. ^ Исидзава М., Акаги Д., Ямамото Дж., Макисима М. (сентябрь 2017 г.). «3 усиливает транскрипцию TRPV6 посредством активации p38 MAPK и экспрессии GADD45». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 172: 55–61. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2017.05.013. PMID  28578001. S2CID  206502344.
  97. ^ Дай В., Бай И, Хэбда Л., Чжун Х, Лю Дж, Као Дж, Дуань С. (апрель 2014 г.). «Индуцированная дефицитом кальция и регулируемая TRP-каналом передача сигналов IGF1R-PI3K-Akt регулирует аномальную пролиферацию эпителиальных клеток». Гибель клеток и дифференциация. 21 (4): 568–81. Дои:10.1038 / cdd.2013.177. ЧВК  3950320. PMID  24336047.
  98. ^ Skrzypski M, Kołodziejski PA, Mergler S, Khajavi N, Nowak KW, Strowski MZ (август 2016 г.). «TRPV6 модулирует пролиферацию нейроэндокринных опухолевых клеток поджелудочной железы человека BON-1». Отчеты по бионауке. 36 (4). Дои:10.1042 / bsr20160106. ЧВК  4995500. PMID  27450545.
  99. ^ Сон Х, Донг М., Чжоу Дж., Шэн В., Ли Х, Гао В. (март 2018 г.). «Экспрессия и прогностическое значение TRPV6 в развитии и прогрессировании рака поджелудочной железы». Отчеты онкологии. 39 (3): 1432–1440. Дои:10.3892 / или 2018.6216. PMID  29344675.
  100. ^ Чоу Дж., Норнг М., Чжан Дж., Чай Дж. (Апрель 2007 г.). «TRPV6 опосредует индуцированный капсаицином апоптоз в клетках рака желудка - механизмы, лежащие в основе возможного нового« горячего »лечения рака». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1773 (4): 565–76. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2007.01.001. PMID  17292493.
  101. ^ Чжан С.С., Се Х, Вэнь Дж., Ло К.Дж., Лю К.В., Ян Х. и др. (Январь 2016 г.). «TRPV6 играет новую роль в прогнозировании выживаемости пациентов с плоскоклеточным раком пищевода». Диагностическая патология. 11 (1): 14. Дои:10.1186 / s13000-016-0457-7. ЧВК  4730645. PMID  26818094.
  102. ^ а б c Song Y, Peng X, Porta A, Takanaga H, Peng JB, Hediger MA и др. (Сентябрь 2003 г.). «Транспортер кальция 1 и рибонуклеиновая кислота эпителиального канала кальция по-разному регулируются 1,25-дигидроксивитамином D3 в кишечнике и почках мышей». Эндокринология. 144 (9): 3885–94. Дои:10.1210 / en.2003-0314. PMID  12933662.
  103. ^ а б c d е ж Браун А.Дж., Критс И., Армбрехт Х.Д. (май 2005 г.). «Влияние возраста, витамина D и кальция на регуляцию кальциевых каналов эпителия кишечника крыс». Архивы биохимии и биофизики. 437 (1): 51–8. Дои:10.1016 / j.abb.2005.02.007. PMID  15820216.
  104. ^ а б Мейер МБ, Ватануки М., Ким С., Шевде Н.К., Пайк Дж.В. (июнь 2006 г.). «Дистальный промотор ваниллоидного типа 6 потенциального временного рецептора человека содержит множество сайтов связывания рецептора витамина D, которые опосредуют активацию 1,25-дигидроксивитамином D3 в клетках кишечника». Молекулярная эндокринология. 20 (6): 1447–61. Дои:10.1210 / me.2006-0031. PMID  16574738.
  105. ^ а б Song Y, Kato S, Fleet JC (февраль 2003 г.). «Мыши с нокаутом рецептора витамина D (VDR) обнаруживают VDR-независимую регуляцию абсорбции кальция в кишечнике и мРНК ECaC2 и кальбиндина D9k». Журнал питания. 133 (2): 374–80. Дои:10.1093 / jn / 133.2.374. PMID  12566470.
  106. ^ Кристакос С., Дхаван П., Верстуйф А., Верлинден Л., Кармелиет Г. (январь 2016 г.). «Витамин D: метаболизм, молекулярный механизм действия и плейотропные эффекты». Физиологические обзоры. 96 (1): 365–408. Дои:10.1152 / Physrev.00014.2015. ЧВК  4839493. PMID  26681795.
  107. ^ Bouillon R, Van Cromphaut S, Carmeliet G (февраль 2003 г.). «Поглощение кальция в кишечнике: механизмы, опосредованные молекулярным витамином D». Журнал клеточной биохимии. 88 (2): 332–9. Дои:10.1002 / jcb.10360. PMID  12520535. S2CID  9853381.
  108. ^ Replogle RA, Li Q, Wang L, Zhang M, Fleet JC (март 2014 г.). «Взаимодействие генов с диетой влияет на абсорбцию кальция и плотность костей у мышей». Журнал исследований костей и минералов. 29 (3): 657–65. Дои:10.1002 / jbmr.2065. PMID  23955923. S2CID  1546230.
  109. ^ а б Ван Кромфаут С.Дж., Рамменс К., Стокманс И., Ван Херк Э., Дейкс Ф.А., Эдервин А.Г. и др. (Октябрь 2003 г.). «Гены кишечных транспортеров кальция активируются эстрогенами и репродуктивным циклом через механизмы, не зависящие от рецептора витамина D». Журнал исследований костей и минералов. 18 (10): 1725–36. Дои:10.1359 / jbmr.2003.18.10.1725. PMID  14584880. S2CID  25346500.
  110. ^ Чароенпхандху Н., Наккрасае Л.И., Крайдит К., Терапорнпунтакит Дж., Тонгчоте К., Тонгон Н., Кришнамра Н. (сентябрь 2009 г.). «Двухэтапная стимуляция всасывания Ca (2+) в кишечнике во время кормления грудью путем длительного воздействия пролактина и всплеска пролактина, вызванного грудью». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 297 (3): E609-19. Дои:10.1152 / ajpendo.00347.2009. PMID  19567804.
  111. ^ а б Beggs MR, Lee JJ, Busch K, Raza A, Dimke H, Weissgerber P и др. (2019). «v1.3 Обеспечение всасывания кальция в дистальных отделах тонкой кишки до отлучения». Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология. 8 (4): 625–642. Дои:10.1016 / j.jcmgh.2019.07.005. ЧВК  6889763. PMID  31398491.
  112. ^ ван Абель М., Хайберс С., Хендероп Дж. Г., ван дер Кемп А. В., ван Леувен Дж. П., Бинделс Р. Дж. (декабрь 2006 г.). «Возрастные изменения в гомеостазе Ca2 +: роль TRPV5 и TRPV6». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 291 (6): F1177-83. Дои:10.1152 / айпренал.00038.2006. PMID  16705151.
  113. ^ Макар А.Б., Макмартин К.Е., Палезе М., Тефли Т.Р. (июнь 1975 г.). «Формиат проба в жидкостях организма: применение при отравлении метанолом». Биохимическая медицина. 13 (2): 117–26. Дои:10.1016/0006-2944(75)90147-7. PMID  1.
  114. ^ Не Икс, Джин Х, Вен Джи, Сюй Дж, Ан Дж, Лю Х и др. (Январь 2020 г.). «Эстроген регулирует всасывание кальция в двенадцатиперстной кишке через различную роль рецептора эстрогена в транспортных белках кальция». Пищеварительные заболевания и науки. Дои:10.1007 / s10620-020-06076-x. PMID  31974908. S2CID  210862678.
  115. ^ Ли Б.М., Ли Г.С., Чон Э.М., Чой К.С., Чжунг Э.Б. (май 2009 г.). «Экспрессия гена TRPV6 в матке и плаценте регулируется путями, опосредованными рецептором прогестерона или рецептором эстрогена во время беременности у грызунов». Репродуктивная биология и эндокринология. 7 (1): 49. Дои:10.1186/1477-7827-7-49. ЧВК  2694200. PMID  19457270.
  116. ^ Пак С.Ю., Ю Ю.М., Юнг Э.М., Чжунг Э.Б. (апрель 2020 г.). «Влияние стероидного гормона на экспрессию белков, обрабатывающих кальций, в головном мозге незрелых самок крыс». Журнал химической нейроанатомии. 105: 101767. Дои:10.21203 / RS.2.15536 ​​/ v1. PMID  32061997.
  117. ^ а б Ким М.Х., Ли Г.С., Чон Э.М., Чой К.С., Чжунг Э.Б. (июль 2009 г.). «Негативный эффект дексаметазона на экспрессию генов, обрабатывающих кальций, связан с нарушением абсорбции кальция, вызванным глюкокортикоидами». Науки о жизни. 85 (3–4): 146–52. Дои:10.1016 / j.lfs.2009.05.013. PMID  19490920.
  118. ^ а б Ку TH, Ян Х, Чжунг Э.Б. (01.07.2011). «Экспрессия генов транспорта кальция в плаценте мышей с нокаутом Calbindin-D9k и -D28k». Биология размножения. 85 (Дополнение_1): 449. Дои:10.1093 / биолрепрод / 85.s1.449. ISSN  0006-3363.
  119. ^ а б Сопьяни М., Кунерт А., Чарковски К., Клаус Ф., Лауфер Дж., Фёллер М., Ланг Ф. (февраль 2010 г.). «Регулирование Ca (2+) канала TRPV6 с помощью киназ SGK1, PKB / Akt и PIKfyve». Журнал мембранной биологии. 233 (1–3): 35–41. Дои:10.1007 / s00232-009-9222-0. PMID  20041238. S2CID  25349984.

дальнейшее чтение

  • Хайнер I, Эйсфельд Дж, Люкхофф А (2004). «Роль и регуляция TRP-каналов в нейтрофильных гранулоцитах». Клеточный кальций. 33 (5–6): 533–40. Дои:10.1016 / S0143-4160 (03) 00058-7. PMID  12765698.
  • Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  • Wissenbach U, Niemeyer BA (2007). «ТРПВ6». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP). Справочник по экспериментальной фармакологии. 179. С. 221–34. Дои:10.1007/978-3-540-34891-7_13. ISBN  978-3-540-34889-4. PMID  17217060.
  • Шобер Дж. П., Хендероп Дж. Г., Биндельс Р. Дж. (Февраль 2007 г.). «Согласованное действие ассоциированных белков в регуляции TRPV5 и TRPV6». Сделки Биохимического Общества. 35 (Пт 1): 115–9. Дои:10.1042 / BST0350115. PMID  17233615.

внешняя ссылка