ПЕЛП-1 - PELP-1

PELP1
Идентификаторы
ПсевдонимыPELP1, MNAR, P160, пролин, глутамат и белок, богатый лейцином 1
Внешние идентификаторыOMIM: 609455 MGI: 1922523 ГомолоГен: 8664 Генные карты: PELP1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение PELP1
Геномное расположение PELP1
Группа17p13.2Начинать4,669,774 бп[1]
Конец4,704,337 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

27043

75273

Ансамбль

ENSG00000141456

ENSMUSG00000018921

UniProt

Q8IZL8

Q9DBD5

RefSeq (мРНК)

NM_014389
NM_001278241

NM_029231

RefSeq (белок)

NP_001265170
NP_055204

NP_083507

Расположение (UCSC)Chr 17: 4.67 - 4.7 МбChr 11: 70.39 - 70.41 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Протеин, богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином 1 (PELP1), также известный как модулятор негеномной активности рецептора эстрогена (MNAR) и фактор транскрипции HMX3 это белок что у человека кодируется PELP1 ген.[5] это транскрипционный корепрессор для ядерные рецепторы Такие как рецепторы глюкокортикоидов[6] и соактиватор для рецепторы эстрогена.[7]

Богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином белок 1 (PELP1) является корегулятор транскрипции и модулирует функции нескольких гормональных рецепторов и факторы транскрипции.[8][9] PELP1 играет важную роль в передаче гормональных сигналов, развитии клеточного цикла и рибосомальный биогенез.[10][11] Экспрессия PELP1 повышается при некоторых видах рака; его дерегуляция способствует резистентности к гормональной терапии и метастазированию; следовательно, PELP1 представляет собой новую терапевтическую мишень для многих видов рака.[12][13]

Ген

PELP1 расположен на хромосоме 17p13.2, а PELP1 экспрессируется в большом количестве тканей; его самые высокие уровни экспрессии обнаруживаются в головном мозге, семенниках, яичниках и матке.[7][14][15][16] В настоящее время известны две изоформы (длинная 3,8 КБ и короткая 3,4 КБ), и короткая изоформа широко экспрессируется в раковых клетках.[17]

Структура

Белок PELP1 кодирует белок из 1130 аминокислот и проявляет как цитоплазматическую, так и ядерную локализацию в зависимости от ткани.[7] PELP1 не обладает известной ферментативной активностью и функционирует как каркасный белок. Он содержит 10 блоков, взаимодействующих с NR (мотивы LXXLL).[7] и функционирует как корегулятор нескольких ядерные рецепторы через его мотивы LXXLL, включая ESR1,[7] ESR2,[18] ERR-альфа,[19] PR,[20] GR,[6][21] AR,[22][23] и RXR.[24] PELP1 также функционирует как корегулятор нескольких других факторов транскрипции, включая AP1, SP1, NFkB,[6] STAT3,[25] и FHL2.[23]

PELP1 имеет домен связывания гистонов и взаимодействует с модифицирующими хроматин комплексами, включая CBP / p300,[7] гистондеацетилаза 2,[6] гистоны,[6][26] SUMO2,[27] лизин-специфическая деметилаза 1 (KDM1 ),[28] PRMT6,[29] и CARM1.[30] PELP1 также взаимодействует с регуляторами клеточного цикла, такими как pRb.[17] E2F1,[31] и p53.[32]

PELP1 - это фосфорилированный гормональными сигналами и сигналами факторов роста.[33][34] На статус фосфорилирования PELP1 также влияет прогрессия клеточного цикла, и он является субстратом CDK.[35] Кроме того, PELP1 фосфорилируется киназами, вызванными повреждением ДНК (Банкомат, ATR, ДНК-PKcs ).[32]

Функция

PELP1 действует как коактиватор нескольких NR и регулирует гены, участвующие в пролиферации и прогрессировании рака. PELP1 усиливает функции транскрипции ESR1, ESR2, AR, GR, E2F и STAT3.[8][9][11] PELP1 участвует в активации внеядерных действий ESR1[8][33] путем связывания ESR1 с киназой Src[36] PI3K[37] STAT3 [25] ILK1 [36] и mTOR[38] PELP1 участвует в E2-опосредованной пролиферации клеток и является субстратом комплексов CDK4 / циклин D1, CDK2 / циклин E и CDK2 / циклин A.[35] Исследования с использованием модели мышей TG предположили существование аутокринной петли, включающей ось CDK – циклин D1 – PELP1, которая способствует онкогенезу молочной железы. [39]

PELP1 имеет домен связывания гистонов; функционирует как считыватель модификаций гистонов, взаимодействует с эпигенетическими модификаторами, такими как HDAC2, KDM1, PRMT6, CARM1; и способствует активации генов, участвующих в пролиферации и прогрессировании рака.[6][26][28][29][30] PELP1 модулирует экспрессию miR, опосредованные PELP1 эпигенетические изменения играют важную роль в регуляции экспрессии miR, и многие miRS, опосредованные PELP1, участвуют в стимулировании метастазирования.[40] PELP1 необходим для оптимальной реакции на повреждение ДНК, фосфорилируется киназами DDR и важен для функции коактивации p53.[32] PELP1 также взаимодействует с MTp53, регулирует его рекрутирование и изменяет экспрессию целевого гена MTp53. Истощение PELP1 способствует повышению стабильности E2F1.[31] PELP1 связывает РНК и участвует в сплайсинге РНК. Геном, регулируемый PELP1, включает несколько уникально сплайсированных изоформ. Механистические исследования показали, что взаимодействие PELP1 с аргининметилтрансферазой PRMT6 играет роль в сплайсинге РНК.[29]

PELP1 играет критическую роль в синтезе 60S рибосомной субъединицы и транскрипции рибосомной РНК. Связанный с SENP3 комплекс, включающий PELP1, TEX10 и WDR18, участвует в созревании и высвобождении ядрышка большой рибосомной субъединицы.[41][42][43] Конъюгация / деконъюгация SUMO PELP1 контролирует его динамическую ассоциацию с AAA ATPase MDN1, ключевым фактором ремоделирования до 60S. Модификация PELP1 способствует привлечению MDN1 к частицам до 60S, в то время как deSUMOylation необходимо для высвобождения как MDN1, так и PELP1 из пре-рибосом.[44]

PELP1 широко экспрессируется во многих областях мозга, включая гиппокамп, гипоталамус и кору головного мозга. PELP1 взаимодействует с ESR1, Src, PI3K и GSK3β в головном мозге. Это важно для E2-опосредованной внеядерной передачи сигналов после глобальной церебральной ишемии.[10][14] PELP1 играет важную роль в E2-опосредованной быстрой внеядерной передаче сигналов, нейропротекции и когнитивной функции в головном мозге.[45] Способность E2 оказывать противовоспалительное действие была потеряна у PELP1-специфичных для переднего мозга мышей, что указывает на ключевую роль PELP1 в передаче противовоспалительных сигналов E2.[46]

PELP1 - это протоонкоген[47] что дает раковым клеткам явное преимущество в росте и выживании.[9][13] PELP1 взаимодействует с различными ферментами, которые модулируют цитоскелет, миграцию клеток и метастазирование.[47][48][49] Дерегулирование PELP1 in vivo способствует развитию гиперплазии и рака молочной железы [39] PELP1 участвует в прогрессировании груди,[31][38][47][50] эндометрий[18] яичник,[37] слюна[51] предстательная железа,[22][23] легкое,[52] поджелудочная железа[53] и толстая кишка[54] новообразования.

Передача сигналов PELP1 способствует устойчивости к гормональной терапии.[8][13][55] Измененная локализация PLP1 способствует устойчивости к тамоксифену за счет чрезмерной активации пути AKT [33][56] и цитоплазматический PELP1 индуцирует сигнальные пути, которые сходятся на ERRγ, чтобы способствовать выживанию клеток в присутствии тамоксифена.[57] AR, PELP1 и Src образуют конститутивные комплексы в модельных клетках новообразований простаты, которые проявляют независимость от андрогенов.[58] Цитоплазматическая локализация PELP1 активирует про-туморогенные IKKε и секретирует воспалительные сигналы, которые посредством активации паракринных макрофагов регулируют миграционный фенотип, связанный с инициацией рака молочной железы.[59]

Клиническое значение

PELP1 - это протоонкоген, который дает раковым клеткам явное преимущество в росте и выживании. Сообщалось о сверхэкспрессии PELP1 при многих формах рака. Экспрессия PELP1 является независимым прогностическим предиктором более короткой выживаемости, специфичной для рака молочной железы, и периода без болезни.[60] Пациенты, опухоли которых имели высокий уровень цитоплазматического PELP1, имели тенденцию плохо реагировать на тамоксифен. [56] и опухоли с нарушенной регуляцией PELP1 реагируют на киназу Src[55] и ингибиторы mTOR.[38] Обработка ксенотрансплантатов рака груди и яичников липосомными препаратами PELP1 – siRNA – DOPC показала, что нокдаун PELP1 значительно снижает рост опухоли.[37][61] Эти результаты предоставили первоначальное доказательство того, что PELP1 является реальной терапевтической мишенью. Новые данные подтверждают центральную роль PELP1 и его прямых белок-белковых взаимодействий в прогрессировании рака. Поскольку PELP1 не обладает известной ферментативной активностью, лекарства, которые нацелены на взаимодействия PELP1 с другими белками, должны иметь клиническое применение. Недавние исследования описали ингибитор (D2), который блокирует взаимодействия PELP1 с AR.[62] Поскольку PELP1 взаимодействует с модификациями гистонов и эпигенетическими ферментами, лекарства, нацеленные на эпигенетические ферменты-модификаторы, могут быть полезны для воздействия на опухоли с нарушенной регуляцией PELP1.[28][29][30][61]

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000141456 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000018921 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Вадламуди Р.К., Кумар Р. (2007). «Функциональные и биологические свойства корегулятора ядерного рецептора PELP1 / MNAR». Сигнализация ядерного рецептора. 5: e004. Дои:10.1621 / № 05004. ЧВК  1876599. PMID  17525794.
  6. ^ а б c d е ж Чой Ю.Б., Ко Дж. К., Шин Дж. (Декабрь 2004 г.). «Корепрессор транскрипции, PELP1, рекрутирует HDAC2 и маскирует гистоны, используя два отдельных домена». Журнал биологической химии. 279 (49): 50930–41. Дои:10.1074 / jbc.M406831200. PMID  15456770. S2CID  8317620.
  7. ^ а б c d е ж Вадламуди Р.К., Ван Р.А., Мазумдар А., Ким Й., Шин Дж., Сахин А., Кумар Р. (октябрь 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика PELP1, нового человеческого корегулятора рецептора эстрогена альфа». Журнал биологической химии. 276 (41): 38272–9. Дои:10.1074 / jbc.M103783200. PMID  11481323.
  8. ^ а б c d Вадламуди Р.К., Кумар Р. (1 января 2007 г.). «Функциональные и биологические свойства корегулятора ядерного рецептора PELP1 / MNAR». Сигнализация ядерного рецептора. 5: e004. Дои:10.1621 / № 05004. ЧВК  1876599. PMID  17525794.
  9. ^ а б c Равиндранатан П., Ланге, Калифорния, Радж Г.В. (сентябрь 2015 г.). «Мини-обзор: расшифровка сотовых функций PELP1». Молекулярная эндокринология. 29 (9): 1222–9. Дои:10.1210 / me.2015-1049. ЧВК  5414680. PMID  26158753.
  10. ^ а б Бранн Д.В., Чжан К.Г., Ван Р.М., Махеш В.Б., Вадламуди РК (август 2008 г.). «PELP1 - новый белок, взаимодействующий с рецепторами эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология. 290 (1–2): 2–7. Дои:10.1016 / j.mce.2008.04.019. ЧВК  2578818. PMID  18571832.
  11. ^ а б Girard BJ, Daniel AR, Lange CA, Ostrander JH (январь 2014 г.). «PELP1: обзор взаимодействий PELP1, передачи сигналов и биологии». Молекулярная и клеточная эндокринология. 382 (1): 642–51. Дои:10.1016 / j.mce.2013.07.031. ЧВК  3844065. PMID  23933151.
  12. ^ Чакраварти Д., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (март 2010 г.). «PELP1: новая терапевтическая мишень для гормонального рака». IUBMB Life. 62 (3): 162–9. Дои:10.1002 / iub.287. ЧВК  2997573. PMID  20014005.
  13. ^ а б c Гонугунта В.К., Мяо Л., Саредди Г.Р., Равиндранатан П., Вадламуди Р., Радж Г.В. (август 2014 г.). «Социальная сеть PELP1 и ее значение при раке груди и простаты». Эндокринный рак. 21 (4): T79–86. Дои:10.1530 / ERC-13-0502. PMID  24859989.
  14. ^ а б Хан М.М., Хадман М., Вакаде К., Де Севилья Л.М., Дхандапани К.М., Махеш В.Б., Вадламуди Р.К., Бранн Д.В. (декабрь 2005 г.). «Клонирование, экспрессия и локализация MNAR / PELP1 в головном мозге грызунов: колокализация в эстрогеновых рецепторах альфа-, но не в нейронах, положительных по гонадотропин-рилизинг-гормону». Эндокринология. 146 (12): 5215–27. Дои:10.1210 / en.2005-0276. PMID  16141397.
  15. ^ Павляк Дж., Бейер С. (июнь 2005 г.). «Развитие экспрессии мРНК MNAR в мозге мышей». Исследования клеток и тканей. 320 (3): 545–9. Дои:10.1007 / s00441-005-1090-z. PMID  15846512. S2CID  20181223.
  16. ^ Грегер Дж. Г., Го Й., Хендерсон Р., Росс Дж. Ф., Ческис Б. Дж. (Апрель 2006 г.). «Характеристика выражения MNAR». Стероиды. 71 (4): 317–22. Дои:10.1016 / j.steroids.2005.09.016. PMID  16297421. S2CID  23777236.
  17. ^ а б Balasenthil S, Vadlamudi RK (июнь 2003 г.). «Функциональные взаимодействия между коактиватором рецептора эстрогена PELP1 / MNAR и белком ретинобластомы». Журнал биологической химии. 278 (24): 22119–27. Дои:10.1074 / jbc.M212822200. ЧВК  1262660. PMID  12682072.
  18. ^ а б Вадламуди Р.К., Баласентил С., Броддус Р.Р., Густафссон Дж. А., Кумар Р. (декабрь 2004 г.). «Дерегуляция коактиватора рецептора эстрогена пролина, глутаминовой кислоты и белка-1, богатого лейцином / модулятора негеномной активности рецептора эстрогена в опухолях эндометрия человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 89 (12): 6130–8. Дои:10.1210 / jc.2004-0909. ЧВК  1262662. PMID  15579769.
  19. ^ Раджанс Р., Наир Х. Б., Наир С. С., Кортез В., Икуко К., Кирма Н. Б., Чжоу Д., Холден А. Э., Бранн Д. В., Чен С., Текмал Р. Р., Вадламуди Р. К. (март 2008 г.). «Модуляция синтеза эстрогена in situ с помощью пролина, глутаминовой кислоты и белка-1, богатого лейцином: потенциальная аутокринная сигнальная петля эстрогенового рецептора в клетках рака груди». Молекулярная эндокринология. 22 (3): 649–64. Дои:10.1210 / me.2007-0350. ЧВК  2262166. PMID  18079323.
  20. ^ Даниэль А.Р., Гавилио А.Л., Кнутсон Т.П., Острандер Дж. Х., Д'Ассоро А.Б., Равиндранатан П., Пэн Й., Радж Г. В., Йи Д., Ланге, Калифорния (январь 2015 г.). «Рецептор прогестерона-B усиливает эстрогеновую чувствительность клеток рака молочной железы посредством скаффолдинга транскрипционных комплексов, содержащих PELP1 и рецептор эстрогена». Онкоген. 34 (4): 506–15. Дои:10.1038 / onc.2013.579. ЧВК  4112172. PMID  24469035.
  21. ^ Кайахара М., Оганян Дж., Оганян В., Берри А., Вадламуди Р., Рэй Д. В. (ноябрь 2008 г.). «MNAR функционально взаимодействует как с NH2-, так и с COOH-концевыми доменами GR, чтобы модулировать трансактивацию». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 295 (5): E1047–55. Дои:10.1152 / ajpendo.90429.2008. ЧВК  2584814. PMID  18682536.
  22. ^ а б Ян Л., Равиндранатан П., Раманан М., Капур П., Хаммес С. Р., Шей Дж. Т., Радж Г. В. (апрель 2012 г.). «Центральная роль PELP1 в неандрогенной активации рецептора андрогена при раке простаты». Молекулярная эндокринология. 26 (4): 550–61. Дои:10.1210 / me.2011-1101. ЧВК  5417135. PMID  22403175.
  23. ^ а б c Наир С.С., Го З., Мюллер Дж. М., Кочекпур С., Цю Й., Текмал Р. Р., Шюле Р., Кунг Х. Дж., Кумар Р., Вадламуди Р. К. (март 2007 г.). «Пролин, глутаминовая кислота и белок-1, богатый лейцином / модулятор негеномной активности рецептора эстрогена, усиливает функции рецептора андрогена посредством коактиватора, содержащего только LIM, четыре с половиной белка 2, содержащего только LIM». Молекулярная эндокринология. 21 (3): 613–24. Дои:10.1210 / me.2006-0269. ЧВК  3725294. PMID  17192406.
  24. ^ Сингх Р.Р., Гурурадж А.Э., Вадламуди Р.К., Кумар Р. (июнь 2006 г.). «9-цис-ретиноевая кислота регулирует экспрессию корегулятора транскрипции PELP1, нового коактиватора альфа-пути ретиноидного рецептора X». Журнал биологической химии. 281 (22): 15394–404. Дои:10.1074 / jbc.M601593200. PMID  16574651. S2CID  21854752.
  25. ^ а б Манавати Б., Наир С.С., Ван Р.А., Кумар Р., Вадламуди Р.К. (июль 2005 г.). «Пролин, глутаминовая кислота и белок-1, богатый лейцином, необходим для регуляции факторами роста сигнальных трансдукторов и активаторов активации транскрипции 3».. Исследования рака. 65 (13): 5571–7. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4664. ЧВК  1262663. PMID  15994929.
  26. ^ а б Наир С.С., Мишра С.К., Янг З., Баласентил С., Кумар Р., Вадламуди Р.К. (сентябрь 2004 г.). «Возможная роль нового транскрипционного коактиватора PELP1 в смещении гистона H1 в раковых клетках». Исследования рака. 64 (18): 6416–23. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1786. PMID  15374949. S2CID  16994746.
  27. ^ Rosendorff A, Sakakibara S, Lu S, Kieff E, Xuan Y, DiBacco A, Shi Y, Shi Y, Gill G (апрель 2006 г.). «Ассоциация NXP-2 с SUMO-2 зависит от лизинов, необходимых для репрессии транскрипции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (14): 5308–13. Дои:10.1073 / pnas.0601066103. ЧВК  1459351. PMID  16567619.
  28. ^ а б c Наир СС, Наир БК, Кортез В., Чакраварти Д., Мецгер Э., Шюле Р., Бранн Д. В., Текмал Р. Р., Вадламуди РК (июнь 2010 г.). «PELP1 - считыватель метилирования гистона H3, который способствует активации целевого гена рецептора эстрогена-альфа, регулируя специфичность лизиндеметилазы 1». EMBO отчеты. 11 (6): 438–44. Дои:10.1038 / embor.2010.62. ЧВК  2892318. PMID  20448663.
  29. ^ а б c d Манн М., Цзоу Й, Чен И, Бранн Д., Вадламуди Р. (март 2014 г.). «Онкогенные функции PELP1 включают альтернативный сплайсинг через PRMT6». Молекулярная онкология. 8 (2): 389–400. Дои:10.1016 / j.molonc.2013.12.012. ЧВК  3943689. PMID  24447537.
  30. ^ а б c Манн М., Кортез В., Вадламуди Р. (июль 2013 г.). «Онкогенные функции PELP1 включают регуляцию CARM1». Канцерогенез. 34 (7): 1468–75. Дои:10.1093 / carcin / bgt091. ЧВК  3697892. PMID  23486015.
  31. ^ а б c Кришнан С.Р., Наир BC, Саредди Г.Р., Рой С.С., Натараджан М., Сузуки Т., Пэн Й., Радж Г., Вадламуди Р.К. (апрель 2015 г.). «Новая роль PELP1 в регуляции химиотерапевтического ответа в мутантных р53-экспрессирующих клетках тройного негативного рака молочной железы». Исследования и лечение рака груди. 150 (3): 487–99. Дои:10.1007 / s10549-015-3339-х. ЧВК  4385448. PMID  25788226.
  32. ^ а б c Наир BC, Кришнан С.Р., Саредди Г.Р., Манн М., Сюй Б., Натараджан М., Хэсти П., Бранн Д., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (сентябрь 2014 г.). «Пролин, глутаминовая кислота и богатый лейцином белок-1 необходимы для оптимальной реакции на повреждение ДНК, опосредованной p53». Гибель клеток и дифференциация. 21 (9): 1409–18. Дои:10.1038 / cdd.2014.55. ЧВК  4131173. PMID  24786831.
  33. ^ а б c Вадламуди Р.К., Манавати Б., Баласентил С., Наир С.С., Ян З., Сахин А.А., Кумар Р. (сентябрь 2005 г.). «Функциональные последствия измененной субклеточной локализации PELP1 в клетках рака груди». Исследования рака. 65 (17): 7724–32. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0614. ЧВК  1343458. PMID  16140940.
  34. ^ Нагпал Дж. К., Наир С., Чакраварти Д., Раджханс Р., Потана С., Бранн Д. В., Текмал Р. Р., Вадламуди Р. К. (май 2008 г.). «Регуляция фактора роста корегулятора рецептора эстрогена PELP1 функционирует через путь протеинкиназы A». Молекулярные исследования рака. 6 (5): 851–61. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-2030. ЧВК  2782677. PMID  18505929.
  35. ^ а б Наир BC, Наир СС, Чакраварти Д., Чалла Р., Манавати Б., Ю ПР, Кумар Р., Текмал Р. Р., Вадламуди Р.К. (сентябрь 2010 г.). «Фосфорилирование, опосредованное циклин-зависимой киназой, играет решающую роль в онкогенных функциях PELP1». Исследования рака. 70 (18): 7166–75. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0628. ЧВК  3058498. PMID  20807815.
  36. ^ а б Чакраварти Д., Наир С.С., Сантамма Б., Наир Б.К., Ван Л., Бандйопадхьяй А., Агьин Дж. К., Бранн Д., Сан Л.З., Йе ИТ, Ли Ф.Й., Текмал Р.Р., Кумар Р., Вадламуди Р.К. (май 2010 г.). «Экстраядерные функции ER влияют на инвазивную миграцию и метастазирование клетками рака груди». Исследования рака. 70 (10): 4092–101. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3834. ЧВК  2889925. PMID  20460518.
  37. ^ а б c Чакраварти Д., Рой С.С., Бабу С.Р., Дандамуди Р., Куриэль Т.Дж., Вивас-Мехиа П., Лопес-Берестейн Г., Суд А.К., Вадламуди Р.К. (апрель 2011 г.). «Терапевтическое нацеливание на PELP1 предотвращает рост и метастазирование рака яичников». Клинические исследования рака. 17 (8): 2250–9. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2718. ЧВК  3731129. PMID  21421858.
  38. ^ а б c Гонугунта В.К., Саредди Г.Р., Кришнан С.Р., Кортез В., Рой С.С., Текмал Р.Р., Вадламуди РК (июнь 2014 г.). «Ингибирование передачи сигналов mTOR снижает опосредованный PELP1 рост опухоли и устойчивость к терапии». Молекулярная терапия рака. 13 (6): 1578–88. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-13-0877. ЧВК  4226651. PMID  24688046.
  39. ^ а б Кортез В., Самайоа С., Замора А., Мартинес Л., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (декабрь 2014 г.). «Сверхэкспрессия PELP1 в молочной железе мыши приводит к развитию гиперплазии и карциномы». Исследования рака. 74 (24): 7395–405. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-14-0993. ЧВК  4268231. PMID  25377474.
  40. ^ Рой С.С., Гонугунта В.К., Бандйопадхьяй А., Рао М.К., Гудолл Г.Дж., Сан Л.З., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (июль 2014 г.). «Значение регуляторной сети PELP1 / HDAC2 / miR-200 в EMT и метастазировании рака груди». Онкоген. 33 (28): 3707–16. Дои:10.1038 / onc.2013.332. ЧВК  3935988. PMID  23975430.
  41. ^ Финкбайнер Э, Хайндл М, Мюллер С (март 2011 г.). «Система SUMO контролирует разделение ядрышек нового комплекса биогенеза рибосом млекопитающих». Журнал EMBO. 30 (6): 1067–78. Дои:10.1038 / emboj.2011.33. ЧВК  3061037. PMID  21326211.
  42. ^ Гонугунта В.К., Наир БК, Раджанс Р., Саредди Г.Р., Наир СС, Вадламуди РК (1 января 2011 г.). «Регуляция транскрипции рДНК протоонкогеном PELP1». PLOS ONE. 6 (6): e21095. Дои:10.1371 / journal.pone.0021095. ЧВК  3113909. PMID  21695158.
  43. ^ Castle CD, Cassimere EK, Denicourt C (февраль 2012 г.). «LAS1L взаимодействует с комплексом Rix1 млекопитающих для регулирования биогенеза рибосом». Молекулярная биология клетки. 23 (4): 716–28. Дои:10.1091 / mbc.E11-06-0530. ЧВК  3279398. PMID  22190735.
  44. ^ ван Белкум, А; Боеут, Т; Bosboom, R (октябрь 1994 г.). «Мониторинг распространения инфекций Malassezia в отделении интенсивной терапии новорожденных с помощью ПЦР-опосредованного генетического типирования». Журнал клинической микробиологии. 32 (10): 2528–32. Дои:10.1128 / JCM.32.10.2528-2532.1994. ЧВК  264096. PMID  7814492.
  45. ^ Саредди, ГР; Чжан, Q; Wang, R; Скотт, E; Zou, Y; О'Коннор, JC; Чен, Y; Донг, Й; Вадламуди, РК; Бранн, Д. (1 декабря 2015 г.). «Богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином белок 1 обеспечивает быструю передачу сигналов эстрогена и нейрозащиту в головном мозге». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (48): E6673–82. Дои:10.1073 / pnas.1516729112. ЧВК  4672783. PMID  26627258.
  46. ^ Thakkar, R; Wang, R; Саредди, G; Ван, Дж; Thiruvaiyaru, D; Вадламуди, Р. Чжан, Q; Бранн, Д. (2016). «Активация инфламмасомы NLRP3 в головном мозге после глобальной церебральной ишемии и регуляция» 17β-Эстрадиол ». Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2016: 8309031. Дои:10.1155/2016/8309031. ЧВК  5097821. PMID  27843532.
  47. ^ а б c Раджанс Р., Наир С., Холден А.Х., Кумар Р., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (июнь 2007 г.). «Онкогенный потенциал ядерного рецептора, корегулятора пролина, глутаминовой кислоты, белка, богатого лейцином 1 / модулятора негеномных действий рецептора эстрогена». Исследования рака. 67 (11): 5505–12. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3647. ЧВК  2774841. PMID  17545633.
  48. ^ Чакраварти Д., Рой С.С., Бабу С.Р., Дандамуди Р., Куриэль Т.Дж., Вивас-Мехиа П., Лопес-Берестейн Г., Суд А.К., Вадламуди Р.К. (апрель 2011 г.). «Терапевтическое нацеливание на PELP1 предотвращает рост и метастазирование рака яичников». Клинические исследования рака. 17 (8): 2250–9. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2718. ЧВК  3731129. PMID  21421858.
  49. ^ Рой С., Чакраварти Д., Кортез В., Де Мухопадхьяй К., Бандйопадхьяй А., Ан Дж. М., Радж Г. В., Текмал Р. Р., Сан Л., Вадламуди Р. К. (январь 2012 г.). «Значение PELP1 в ER-отрицательных метастазах рака молочной железы». Молекулярные исследования рака. 10 (1): 25–33. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-11-0456. ЧВК  3262052. PMID  22086908.
  50. ^ Чжан И, Дай Дж, Макнамара К.М., Бай Би, Ши М, Чан М.С., Лю М., Сасано Х, Ван Х, Ли Х, Лю Л., Ма И, Цао С, Син И, Чжао Б., Сон Й, Ван Л (1 января 2015 г.). «Прогностическое значение пролина, глутаминовой кислоты, белка, богатого лейцином 1 (PELP1) при тройном отрицательном раке груди: ретроспективное исследование 129 случаев». BMC Рак. 15: 699. Дои:10.1186 / s12885-015-1694-у. ЧВК  4608314. PMID  26472563.
  51. ^ Вадламуди Р.К., Баласентил С., Сахин А.А., Кис М., Вебер Р.С., Кумар Р., Эль-Наггар А.К. (июнь 2005 г.). «Новый коактиватор рецептора эстрогена, ген PELP1 / MNAR и экспрессия ERbeta в аденокарциноме слюнного протока: потенциальные терапевтические мишени». Патология человека. 36 (6): 670–5. Дои:10.1016 / j.humpath.2005.03.016. PMID  16021574.
  52. ^ Słowikowski BK, Gałęcki B, Dyszkiewicz W, Jagodziński PP (июль 2015 г.). «Повышенная экспрессия пролина, глутаминовой кислоты и белка, богатого лейцином PELP1, при немелкоклеточном раке легкого». Биомедицина и фармакотерапия. 73: 97–101. Дои:10.1016 / j.biopha.2015.05.015. PMID  26211588.
  53. ^ Касивайа К., Накагава Х., Хосокава М., Мотидзуки Й., Уэда К., Пиао Л., Чунг С., Хамамото Р., Эгути Х, Охигаши Х, Исикава О, Янке С., Шиномура Й, Накамура Й (май 2010 г.). «Участие тубулиновой тирозинлигазы-подобного члена 4 семейства полиглутамилазы в полиглутамилировании PELP1 и ремоделировании хроматина в раковых клетках поджелудочной железы». Исследования рака. 70 (10): 4024–33. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4444. PMID  20442285.
  54. ^ Нин З, Чжан И, Чен Х, Ву Дж, Сун Т., Ву Цюй, Лю Ф (1 января 2014 г.). «Подавление PELP1 подавляет колоректальный рак за счет подавления c-Src». Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2014: 193523. Дои:10.1155/2014/193523. ЧВК  4055551. PMID  24967003.
  55. ^ а б Валлабханени С., Наир BC, Кортез В., Чалла Р., Чакраварти Д., Текмал Р. Р., Вадламуди Р.К. (ноябрь 2011 г.). «Значение оси ER-Src в резистентности к гормональной терапии». Исследования и лечение рака груди. 130 (2): 377–85. Дои:10.1007 / s10549-010-1312-2. ЧВК  3243930. PMID  21184269.
  56. ^ а б Кумар Р., Чжан Х., Холм С., Вадламуди Р.К., Ландберг Г., Раяла С.К. (июнь 2009 г.). «Передача сигналов экстраядерного коактиватора придает нечувствительность к тамоксифену». Клинические исследования рака. 15 (12): 4123–30. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2347. ЧВК  2756964. PMID  19470742.
  57. ^ Girard BJ, Regan Anderson TM, Welch SL, Nicely J, Seewaldt VL, Ostrander JH (1 января 2015 г.). «Цитоплазматические PELP1 и ERRgamma защищают эпителиальные клетки молочной железы человека от Tam-индуцированной гибели клеток». PLOS ONE. 10 (3): e0121206. Дои:10.1371 / journal.pone.0121206. ЧВК  4366195. PMID  25789479.
  58. ^ Унни Е., Сан С., Нан Б., Макфол М.Дж., Ческис Б., Манчини М.А., Марчелли М. (октябрь 2004 г.). «Изменения в негенотропной передаче сигналов рецептора андрогенов коррелируют с переходом клеток LNCaP к андрогенной независимости». Исследования рака. 64 (19): 7156–68. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1121. PMID  15466214. S2CID  9228479.
  59. ^ Girard, BJ; Knutson, TP; Кукер, Б; Макдауэлл, L; Schwertfeger, KL; Острандер, JH (23 ноября 2016 г.). «Цитоплазматическая локализация пролина, глутаминовой кислоты, белка, богатого лейцином 1 (PELP1), вызывает миграцию эпителиальных клеток молочной железы за счет активации ингибитора каппа B-киназы эпсилон и воспалительных перекрестных помех с макрофагами». Журнал биологической химии. 292 (1): 339–350. Дои:10.1074 / jbc.M116.739847. ЧВК  5217692. PMID  27881676.
  60. ^ Habashy HO, Powe DG, Rakha EA, Ball G, Macmillan RD, Green AR, Ellis IO (апрель 2010 г.). «Прогностическое значение экспрессии PELP1 при инвазивном раке груди с акцентом на ER-положительный люминальный подтип» (PDF). Исследования и лечение рака груди. 120 (3): 603–12. Дои:10.1007 / s10549-009-0419-9. PMID  19495959. S2CID  34913351.
  61. ^ а б Кортез В., Манн М., Текмал С., Сузуки Т., Мията Н., Родригес-Агуайо С., Лопес-Берестейн Г., Суд А.К., Вадламуди Р.К. (1 января 2012 г.). «Ориентация на ось PELP1-KDM1 как потенциальную терапевтическую стратегию при раке груди». Исследование рака груди. 14 (4): R108. Дои:10.1186 / bcr3229. ЧВК  3680946. PMID  22812534.
  62. ^ Равиндранатан П., Ли Т.К., Ян Л., Центенера М.М., Батлер Л., Тилли В.Д., Шей Дж. Т., Ан Дж. М., Радж Г. В. (1 января 2013 г.). «Пептидомиметическое нацеливание на критические взаимодействия рецептора андрогена-корегулятор при раке простаты». Nature Communications. 4: 1923. Дои:10.1038 / ncomms2912. PMID  23715282.

внешняя ссылка