Посредник (соактиватор) - Mediator (coactivator)

Схема медиатора с модулем циклин-зависимой киназы

Посредник это мультипротеиновый комплекс который функционирует как транскрипционный коактиватор в целом эукариоты. Он был обнаружен в 1990 году в лаборатории г. Роджер Д. Корнберг, лауреат 2006 г. Нобелевская премия по химии.[1][2] Посредник[а] комплексы взаимодействуют с факторы транскрипции и РНК-полимераза II. Основная функция медиаторных комплексов - передавать сигналы от факторов транскрипции к полимеразе.[3]

Комплексы медиаторов изменчивы на эволюционном, композиционном и конформационном уровнях.[3] Первое изображение показывает только один «снимок» того, из чего может состоять конкретный медиаторный комплекс,[b] но это, конечно, не совсем точно отображает конформацию комплекса in vivo. В процессе эволюции посредник стал более сложным. Дрожжи Saccharomyces cerevisiae (простой эукариот ), как полагают, имеет до 21 субъединицы в основном медиаторе (исключая модуль CDK), в то время как у млекопитающих их до 26.

Отдельные субъединицы могут отсутствовать или заменяться другими субъединицами в различных условиях. Кроме того, есть много внутренне неупорядоченные области в белках-медиаторах, которые могут способствовать конформационной гибкости, наблюдаемой как с другими связанными белками или белковыми комплексами, так и без них. Более реалистичная модель медиаторного комплекса без модуля CDK представлена ​​на втором рисунке.[4]

Медиаторный комплекс необходим для успешного транскрипция РНК-полимеразой II. Медиатор вступает в контакт с полимеразой в комплекс преинициации транскрипции.[3] Недавняя модель, показывающая ассоциацию полимеразы с медиатором в отсутствие ДНК, показана на рисунке слева.[4] Помимо РНК-полимеразы II, медиатор также должен связываться с факторами транскрипции и ДНК. Модель таких взаимодействий представлена ​​на рисунке справа.[5] Обратите внимание, что различная морфология посредника не обязательно означает, что одна из моделей верна; скорее, эти различия могут отражать гибкость медиатора при его взаимодействии с другими молекулами.[c] Например, после привязки усилитель и кор-промотор, комплекс медиатора претерпевает изменение состава, при котором киназа модуль отделяется от комплекса, чтобы позволить ассоциацию с РНК-полимераза II и активация транскрипции.[6]

Комплекс Медиатор расположен на территории ядро клетки. Это необходимо для успешного транскрипция почти всех ген класса II промоторы в дрожжах.[7] Точно так же он действует и у млекопитающих. Посредник действует как коактиватор и связывается с С-концевой домен из РНК-полимераза II холоэнзим, действуя как мост между этим ферментом и факторы транскрипции.[8]

Структура

Сложная архитектура посредника с акцентом на неупорядоченный «сплайн» Med 14[9]

Медиаторный комплекс дрожжей примерно такой же массивный, как малая субъединица эукариотической рибосомы. Медиатор дрожжей состоит из 25 субъединиц, в то время как комплексы медиаторов млекопитающих немного больше.[3] Медиатор можно разделить на 4 основные части: голова, середина, хвост и временно связанный модуль киназы CDK8.[10]

Подразделения-посредники имеют много внутренне неупорядоченные области так называемые «сплайны», которые могут иметь важное значение для структурных изменений медиатора, которые изменяют функцию комплекса.[3][d] На рисунке показано, как сплайны субъединицы Med 14 соединяют вместе большую часть комплекса, сохраняя при этом гибкость.[4][e]

Были обнаружены или получены комплексы-медиаторы, в которых отсутствует субъединица. Эти более мелкие посредники все еще могут нормально функционировать в некоторых сферах деятельности, но им не хватает других возможностей.[3] Это указывает на несколько независимую функцию некоторых субъединиц, будучи частью более крупного комплекса.

Другой пример структурной изменчивости наблюдается у позвоночных, у которых 3 паралоги подразделений циклин -зависимый модуль киназы развился на 3 независимых дупликация гена события, за которыми следует расхождение последовательностей.[3]

Структурная модель посредника[9]

Сообщается, что посредник формирует устойчивые ассоциации с определенным типом некодирующая РНК, нкРНК-а.[11][f] Было показано, что эти стабильные ассоциации регулируют экспрессию генов. in vivo, и предотвращаются мутациями в MED12, которые вызывают заболевание человека Синдром ФГ.[11] Таким образом, структура медиаторного комплекса может быть дополнена РНК, а также белковыми факторами транскрипции.[3]

Функция

Структурная модель хвоста и середины медиатора, связанного с РНК-полимеразой II[9]

Медиатор был первоначально открыт, потому что он важен для функции РНК-полимеразы II, но он имеет гораздо больше функций, чем просто взаимодействия в стартовом сайте транскрипции.[3]

Комплекс инициации ядра РНК-полимераза II-медиатор

Медиатор - важнейший компонент инициации транскрипции. Медиатор взаимодействует с комплексом предварительной инициации, состоящим из РНК-полимеразы II и общих факторов транскрипции TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF и TFIIH, чтобы стабилизировать и инициировать транскрипцию.[12] Исследования контактов Mediator-RNA Pol II у почкующихся дрожжей подчеркнули важность контактов TFIIB-Mediator в образовании комплекса. Показано взаимодействие медиатора с TFIID в инициирующем комплексе.[10]

Была выяснена структура основного медиатора (cMed), который связан с основным прединициативным комплексом.[12]

Синтез РНК

Преинициативный комплекс, содержащий медиатор, факторы транскрипции, нуклеосому.[13][14][грамм] и РНК-полимераза II, важна для позиционирования полимеразы для начала транскрипции. Прежде чем может произойти синтез РНК, полимераза должна отделиться от медиатора. По-видимому, это достигается путем фосфорилирования части полимеразы киназой. Важно отметить, что факторы медиатора и транскрипции не отделяются от ДНК в то время, когда полимераза начинает транскрипцию. Скорее, комплекс остается на промоторе, чтобы рекрутировать другую РНК-полимеразу, чтобы начать следующий раунд транскрипции.[3][час]

Есть некоторые свидетельства того, что посредник в дрожжи участвует в регулировании РНК-полимераза III (Pol III) стенограммы тРНК[15] В поддержку этих данных независимый отчет показал конкретную связь посредника с Pol III в Saccharomyces cerevisiae.[16] Эти авторы также сообщили о конкретных ассоциациях с РНК-полимераза I и белки, участвующие в элонгации транскрипции и процессинге РНК, подтверждая другие доказательства участия медиатора в удлинении и процессинге.[16]

Организация хроматина

Посредник участвует в "зацикливании" хроматин, который сближает удаленные участки хромосомы.[3] Упомянутая выше нкРНК-а[11] участвует в таком зацикливании.[я] Энхансерные РНК (эРНК) могут функционировать аналогичным образом.[3]

Помимо зацикливания эухроматин, посредник, по всей видимости, участвует в формировании или поддержании гетерохроматин в центромеры и теломеры.[3]

Передача сигнала

Передача сигналов TGFβ на клеточной мембране приводит к 2 разных внутриклеточных пути. Один из них зависит от MED15,[j] в то время как другой не зависит от MED15.[17] Как в клетках человека, так и в Caenorhabditis elegans MED15 участвует в гомеостазе липидов посредством пути, включающего SREBP[18] В модельном заводе Arabidopsis thaliana то ортолог MED15 требуется для передачи сигналов гормон растения Салициловая кислота [19], в то время как MED25 необходим для транскрипционной активации жасмонатных и теневых сигнальных ответов. [20][21][22]. Два компонента модуля CDK (MED12 и MED13) участвуют в Сигнальный путь Wnt[3] MED23 участвует в РАН /Путь MAPK / ERK[3] Этот сокращенный обзор показывает универсальность отдельных субъединиц медиатора и приводит к идее, что медиатор является конечной точкой сигнальных путей.[3]

Болезнь человека

Рассмотрено участие медиатора в различных заболеваниях человека.[23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33] Поскольку ингибирование одного взаимодействия сигнального пути, вызывающего заболевание, с субъединицей медиатора может не ингибировать общую транскрипцию, необходимую для нормальной функции, субъединицы медиатора являются привлекательными кандидатами для терапевтических препаратов.[3]

Взаимодействия

Медиаторный интерактом в Saccharomyces cerevisiae[16]

Метод, использующий очень щадящий лизис клеток дрожжей с последующим совместнымиммунопреципитация с антителом к ​​субъединице медиатора (Med 17) подтвердил почти все ранее сообщенные или предсказанные взаимодействия и выявил многие ранее неожиданные специфические взаимодействия различных белков с медиатором.[16]

MED 1

Сеть взаимодействия белка MED1 от BioPlex 2.0

Обсуждение всех медиаторных субъединиц выходит за рамки этой статьи, но детали одного из субъединиц иллюстрируют типы информации, которая может быть собрана для других субъединиц.

регуляция микро-РНК

Микро РНК участвуют в регуляции экспрессии многих белков. На Med1 нацелен miR-1, который важен для регуляции генов при раке.[34] В подавитель опухолей miR-137 также регулирует MED1.[35]

Эмбриональное развитие мыши

Нулевые мутанты умереть в раннем гестационном возрасте (эмбриональный день 11,5).[36][37] Исследуя гипоморфные мутанты (которые могут прожить на 2 дня дольше), было обнаружено, что дефекты плаценты были в первую очередь летальными и что были также дефекты сердечного и печеночного развития, но многие другие органы были нормальными[37]

Клетки и ткани мыши

Мутация-посредник вызывает появление волосатых зубов у мышей

Условные мутации может вырабатываться у мышей, которые влияют только на определенные клетки или ткани в определенное время, так что мышь может развиваться до взрослого возраста и взрослого фенотип можно изучить. В одном случае было обнаружено, что MED1 участвует в контроле времени событий мейоз у мышей-самцов.[38] Условные мутанты в кератиноциты показать различия в заживлении кожных ран.[39] Было обнаружено, что условный мутант у мышей изменяет зубной эпителий в эпидермальный эпителий, который вызвал рост волос, связанных с резцами.[40]

Субъединичный состав

Медиаторный комплекс состоит как минимум из 31 субъединицы у всех изученных эукариот: MED1, MED4, MED6, MED7, MED8, MED9, MED10, MED11, MED12, MED13, MED13L, MED14, MED15, MED16, MED17, MED18, MED19, MED20, MED21, MED22, MED23, MED24, MED25, MED26, MED27, MED28, MED29, MED30, MED31, CCNC, и CDK8. Есть три специфичных для грибка компонента, называемых Med2, Med3 и Med5.[41]

В подразделения сформировать не менее трех структурно различные подмодули. Головной и средний модули взаимодействовать непосредственно с РНК-полимеразой II, тогда как удлиненный хвостовой модуль взаимодействует с геноспецифической регуляторной белки. Посредник, содержащий модуль CDK8, менее активен, чем Посредник, в котором этот модуль не поддерживает активация транскрипции.

  • Головной модуль содержит: MED6, MED8, MED11, SRB4 / MED17, SRB5 / MED18, ROX3 / MED19, SRB2 / MED20 и SRB6 / MED22.
  • Средний модуль содержит: MED1, MED4, NUT1 / MED5, MED7, CSE2 / MED9, NUT2 / MED10, SRB7 / MED21 и SOH1 / MED31. CSE2 / MED9 напрямую взаимодействует с MED4.
  • Хвостовой модуль содержит: MED2, PGD1 / MED3, RGR1 / MED14, GAL11 / MED15 и SIN4 / MED16.
  • Модуль CDK8 содержит: MED12, MED13, CCNC и CDK8. Индивидуальные препараты комплекса Медиатор, не имеющие одного или нескольких отдельных подразделения были по-разному обозначены как ARC, CRSP, DRIP, PC2, SMCC и TRAP.

У других видов

Ниже приведено межвидовое сравнение субъединиц медиаторного комплекса.[41][42]

Подразделение №Человек генC. elegans генD. melanogaster генС. cerevisiae генSch. помба ген
MED1MED1Соп3 / МДТ-1.1, 1.2MED1MED1med1
Med2 [k]MED2
Med3 [k]PGD1
MED4MED4MED4MED4med4
Med5 [k]NUT1
MED6MED6МДТ-6MED6MED6med6
MED7MED7МДТ-7 / лет-49MED7MED7med7
MED8MED8МДТ-8MED8MED8med8
MED9MED9MED9CSE2
MED10MED10МДТ-10NUT2med10
MED11MED11МДТ-11MED11MED11med11
MED12MED12МДТ-12 / дпи-22MED12SRB8srb8
MED12LMED12L
MED13MED13МДТ-13 / лет-19MED13SSN2srb9
MED14MED14МДТ-14 / ргр-1MED14RGR1med14
MED15MED15МДТ-15MED15GAL11YN91_SCHPO [l]
MED16MED16MED16SIN4
MED17MED17МДТ-17MED17SRB4med17
MED18MED18МДТ-18MED18SRB5med18
MED19MED19МДТ-19MED19ROX3[41]med19
MED20MED20МДТ-20MED20SRB2med20
MED21MED21МДТ-21MED21SRB7med21
MED22MED22МДТ-22MED22SRB6med22
MED23MED23МДТ-23 / сюр-2MED23
MED24MED24MED24
MED25MED25MED25
MED26MED26MED26
MED27MED27MED27med27
MED28MED28MED28
MED29MED29МДТ-19MED29
MED30MED30MED30
MED31MED31МДТ-31MED31SOH1med31
CCNCCCNCcic-1CycCSSN8pch1
CDK8CDK8cdk-8Cdk8SSN3srb10

Примечания

  1. ^ Медиатор также упоминается в научной литературе как Витамин Д рецептор взаимодействующий белок (КАПАТЬ) коактиваторный комплекс и белки, ассоциированные с рецепторами тироидных гормонов (ЛОВУШКА).
  2. ^ Однако обратите внимание, что совсем недавно было обнаружено, что модуль CDK и MED26 не могут одновременно присутствовать в комплексе.[3]
  3. ^ Резкий изгиб ДНК, связанный с пузырь транскрипции показано в графическом аннотации и на первом рисунке этого исследовательская работа
  4. ^ Некоторые из этих изменений показаны на диаграмме цифра 1 обзорной статьи, который можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув его на этом сайте.
  5. ^ Обратите внимание, что Med 17 (показано синим) также имеет такой шлиц.
  6. ^ Эти некодирующие аактивирующие РНК еще не упоминались в статье о нкРНК от 16 февраля 2017 г.
  7. ^ Это нуклеосома +1, которая «закрывает» сайт старта транскрипции во время фазы преинициации.
  8. ^ Это схематически показано на цифра 2 обзорной статьи, который можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув его на этом сайте.
  9. ^ Это схематически показано на цифра 3 обзорной статьи, который можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув его на этом сайте. Эта цифра также показывает, что Pol II отделен от посредника, так далее, который остается на ДНК
  10. ^ Также известен как ARC105 в Xenopus laevis, то модельные виды в котором была проделана работа.
  11. ^ а б c Специфично для грибков
  12. ^ Имя белка в Sch. помба

Рекомендации

  1. ^ Келлехер Р.Дж., Фланаган П.М., Корнберг Р.Д. (июнь 1990 г.). «Новый медиатор между белками-активаторами и аппаратом транскрипции РНК-полимеразы II». Клетка. 61 (7): 1209–15. Дои:10.1016/0092-8674(90)90685-8. PMID  2163759. S2CID  4971987.
  2. ^ Flanagan PM, Kelleher RJ, Sayre MH, Tschochner H, Kornberg RD (апрель 1991 г.). «Медиатор, необходимый для активации транскрипции РНК-полимеразы II in vitro». Природа. 350 (6317): 436–8. Bibcode:1991Натура. 350..436F. Дои:10.1038 / 350436a0. PMID  2011193. S2CID  4323957.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Аллен Б.Л., Taatjes DJ (март 2015 г.). «Медиаторный комплекс: центральный интегратор транскрипции». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 16 (3): 155–66. Дои:10.1038 / nrm3951. ЧВК  4963239. PMID  25693131.
  4. ^ а б c Робинсон П.Дж., Трнка М.Дж., Пелларин Р., Гринберг СН, Бушнелл Д.А., Дэвис Р., Бурлингем А.Л., Сали А., Корнберг Р.Д. (сентябрь 2015 г.). «Молекулярная архитектура дрожжевого медиаторного комплекса». eLife. 4: e08719. Дои:10.7554 / eLife.08719. ЧВК  4631838. PMID  26402457.
  5. ^ Бернекки К., Гроб П., Эбмайер С. К., Ногалес Е., Таатес Д. Д. (март 2011 г.). «Молекулярная архитектура сборки человеческого медиатора-РНК-полимеразы II-TFIIF». PLOS Биология. 9 (3): e1000603. Дои:10.1371 / journal.pbio.1000603. ЧВК  3066130. PMID  21468301.
  6. ^ Петренко, Н; Джин, Й; Вонг, KH; Struhl, K (3 ноября 2016 г.). «Медиатор претерпевает изменение состава во время транскрипционной активации». Молекулярная клетка. 64 (3): 443–454. Дои:10.1016 / j.molcel.2016.09.015. ЧВК  5096951. PMID  27773675.
  7. ^ Биддик Р., Молодой ET (сентябрь 2005 г.). «Медиатор дрожжей и его роль в регуляции транскрипции». Comptes Rendus Biologies. 328 (9): 773–82. Дои:10.1016 / j.crvi.2005.03.004. PMID  16168358.
  8. ^ Björklund S, Gustafsson CM (май 2005 г.). «Медиаторный комплекс дрожжей и его регуляция». Тенденции в биохимических науках. 30 (5): 240–4. Дои:10.1016 / j.tibs.2005.03.008. PMID  15896741.
  9. ^ а б c Робинсон, Филип Дж .; Трнка, Майкл Дж .; Пелларин, Риккардо; Гринберг, Чарльз Х .; Бушнелл, Дэвид А .; Дэвис, Ральф; Burlingame, Alma L .; Сали, Андрей; Корнберг, Роджер Д. (24 сентября 2015 г.). «Молекулярная архитектура дрожжевого медиаторного комплекса». eLife. 4: e08719. Дои:10.7554 / eLife.08719. ISSN  2050-084X. ЧВК  4631838. PMID  26402457.
  10. ^ а б Сутурина, Джули (6 декабря 2017 г.). «Регуляция транскрипции комплексом медиатора». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 19 (4): 262–274. Дои:10.1038 / nrm.2017.115. ISSN  1471-0072. PMID  29209056. S2CID  3972303.
  11. ^ а б c Lai, F; и другие. (2013). «Активирующие РНК связываются с медиатором для улучшения архитектуры хроматина и транскрипции» (PDF). Природа. 494 (7438): 497–501. Bibcode:2013Натура.494..497L. Дои:10.1038 / природа11884. HDL:11858 / 00-001M-0000-0019-1122-4. ЧВК  4109059. PMID  23417068.
  12. ^ а б Плашка, Ц .; Larivière, L .; Wenzeck, L .; Seizl, M .; Hemann, M .; Тегунов, Д .; Петроченко, Е. В .; Borchers, C.H .; Баумейстер, В. (февраль 2015 г.). «Архитектура комплекса инициации ядра РНК-полимераза II-медиатор». Природа. 518 (7539): 376–380. Bibcode:2015Натура.518..376P. Дои:10.1038 / природа14229. ISSN  0028-0836. PMID  25652824. S2CID  4450934.
  13. ^ Нагаи С., Дэвис Р. Э., Маттей П. Дж., Иген К. П., Корнберг Р. Д. (2017). «Хроматин усиливает транскрипцию». Proc Natl Acad Sci U S A. 114 (7): 1536–154. Дои:10.1073 / pnas.1620312114. ЧВК  5320956. PMID  28137832.
  14. ^ Корнберг, РД. «Молекулярные основы эукариотической транскрипции». YouTube. Израильский институт перспективных исследований. Получено 17 февраля 2017.
  15. ^ Карлстен, Джо; Чжу Х, Лопес, доктор медицины, Самуэльссон Т., Густафссон С.М. (февраль 2016 г.). «Потеря медиаторной субъединицы Med20 влияет на транскрипцию тРНК и других некодирующих генов РНК в делящихся дрожжах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов. 1859 (2): 339–347. Дои:10.1016 / j.bbagrm.2015.11.007. PMID  26608234.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ а б c d Uthe H, Vanselow JT, Schlosser A (2017). «Протеомный анализ медиаторного комплекса интерактома в Saccharomyces cerevisiae». Научный представитель. 7: 43584. Bibcode:2017НатСР ... 743584U. Дои:10.1038 / srep43584. ЧВК  5327418. PMID  28240253.
  17. ^ Като Ю., Хабас Р., Кацуяма Ю., Наэр А. М., Хе Икс (2002). «Компонент комплекса ARC / Mediator, необходимый для передачи сигналов TGF beta / Nodal». Природа. 418 (6898): 641–6. Bibcode:2002Натура.418..641K. Дои:10.1038 / природа00969. PMID  12167862. S2CID  4330754.
  18. ^ Ян Ф, Воут Б.В., Саттерли Дж. С., Уокер А. К., Джим Сан З.Й., Уоттс Дж. Л., Дебомонт Р., Сайто Р. М., Хайбертс С. Г., Янг С., Макол С., Айер Л., Тьянь Р., ван ден Хёвел С., Харт А. С., Вагнер Г. , Näär AM (2006). «Субъединица ARC / Mediator, необходимая для контроля SREBP холестерина и гомеостаза липидов». Природа. 442 (7103): 700–4. Bibcode:2006Натура.442..700л. Дои:10.1038 / природа04942. PMID  16799563. S2CID  4396081.
  19. ^ Канет СП, Добон А., Торнеро П. (2012). «Непризнание-BTH4, гомолог субъединицы медиатора Arabidopsis, необходимо для развития и ответа на салициловую кислоту». Растительная клетка. 24 (10): 4220–35. Дои:10.1105 / tpc.112.103028. ЧВК  3517246. PMID  23064321.
  20. ^ Чен, Ронг; Цзян, Хунлин; Ли, Линь; Чжай, Цинчжэ; Ци, Линьлинь; Чжоу, Венкунь; Лю, Сяоцян; Ли, Хунмэй; Чжэн, Вэнгуан; Сунь, Цзяцян; Ли, Чуанью (июль 2012 г.). «Медиаторная субъединица арабидопсиса MED25 по-разному регулирует передачу сигналов жасмоната и абсцизовой кислоты посредством взаимодействия с факторами транскрипции MYC2 и ABI5». Растительная клетка. 24 (7): 2898–2916. Дои:10.1105 / tpc.112.098277.
  21. ^ Солнце, Венцзин; Хан, Хунъюй; Дэн, Лэй; Сунь, Чуаньлун; Сюй Ирань; Линь, Лихао; Рен, Панронг; Чжао, Цзюхай; Чжай, Цинчжэ; Ли, Чуанью (ноябрь 2020 г.). «Медиаторная субъединица MED25 физически взаимодействует с ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИМ ФАКТОРОМ 4 ФИТОХРОМА для регулирования индуцированного тени удлинения гипокотиля в помидоре». Физиология растений. 184 (3): 1549–1562. Дои:10.1104 / стр. 20.00587.
  22. ^ Хартман, Сьон (ноябрь 2020 г.). «MED25 опосредует растяжение гипокотилей, индуцированное оттенком у помидоров». Физиология растений. 184 (3): 1217–1218. Дои:10.1104 / стр. 20.01324.
  23. ^ Кларк А.Д., Олденбрук М., Бойер Т.Г. (2015). «Медиаторный модуль киназы и онкогенез человека». Crit Rev Biochem Mol Biol. 50 (5): 393–426. Дои:10.3109/10409238.2015.1064854 (неактивно с 1 сентября 2020 г.). ЧВК  4928375. PMID  26182352.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  24. ^ Кроче С, Чибон Ф (2015). "MED12 и онкогенез гладких мышц матки: современное состояние и перспективы". Eur J Cancer. 51 (12): 1603–10. Дои:10.1016 / j.ejca.2015.04.023. PMID  26037152.
  25. ^ Скиано С., Казамассими А., Риенцо М., де Нигрис Ф., Соммесский Л., Неаполь С. (2014). «Вовлечение комплекса медиатора в злокачественное новообразование». Biochim Biophys Acta. 1845 (1): 66–83. Дои:10.1016 / j.bbcan.2013.12.001. PMID  24342527.
  26. ^ Скиано К., Казамассими А., Виетри М. Т., Риенцо М., Неаполь С. (2014). «Роль медиаторного комплекса при сердечно-сосудистых заболеваниях». Biochim Biophys Acta. 1839 (6): 444–51. Дои:10.1016 / j.bbagrm.2014.04.012. PMID  24751643.
  27. ^ Utami KH, Winata CL, Hillmer AM, Aksoy I, Long HT, Liany H, Chew EG, Mathavan S, Tay SK, Korzh V, Sarda P, Davila S, Cacheux V (2014). «Нарушение развития органов, происходящих из клеток нервного гребня, и умственная отсталость, вызванная гаплонедостаточностью MED13L». Хум Мутат. 35 (11): 1311–20. Дои:10.1002 / humu.22636. PMID  25137640.
  28. ^ Грютер CE (2013). «Медиаторный комплекс зависимой регуляции сердечного развития и болезни». Геномика Протеомика Биоинформатика. 11 (3): 151–7. Дои:10.1016 / j.gpb.2013.05.002. ЧВК  4357813. PMID  23727265.
  29. ^ Ян X и Ян Ф (2013). «Медиация биосинтеза липидов: последствия для сердечно-сосудистых заболеваний». Тенденции Cardiovasc Med. 23 (7): 269–273. Дои:10.1016 / j.tcm.2013.03.002. ЧВК  3744615. PMID  23562092.
  30. ^ Наполи К., Сесса М., Инфанте Т., Касамассими А. (2012). «Раскрывающиеся рамки комплекса предков-посредников в человеческих болезнях». Биохимия. 94 (3): 579–87. Дои:10.1016 / j.biochi.2011.09.016. PMID  21983542.
  31. ^ Сюй В, Джи Джи (2011). «Нарушение регуляции CDK8 и циклина C при онкогенезе». J Genet Genomics. 38 (10): 439–52. Дои:10.1016 / j.jgg.2011.09.002. PMID  22035865.
  32. ^ Спет Дж. М., Ким Н. Х., Бойер Т. Г. (2011). «Посредник и болезнь человека». Semin Cell Dev Biol. 22 (7): 776–87. Дои:10.1016 / j.semcdb.2011.07.024. ЧВК  4100472. PMID  21840410.
  33. ^ Лайонс MJ (2008). Заболевания, связанные с MED12 (11.08.2016 ред.). Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301719.
  34. ^ Цзян Ц., Чен Х, Шао Л., Ван Ц. (2014). «МикроРНК-1 действует как потенциальный опухолевый супрессор при остеосаркоме, воздействуя на Med1 и Med31». Онкол Реп. 32 (3): 1249–56. Дои:10.3892 / или 2014.3274. PMID  24969180.
  35. ^ Нильссон Э.М., Лаурсен К.Б., Уитчерч Дж., Мак-Вильям А., Эдум Н., Перссон Дж. Л., Хери Д. М., Гудас Л. Дж., Монган Н. П. (2015). «MiR137 - регулируемый андрогеном репрессор расширенной сети корегуляторов транскрипции». Oncotarget. 6 (34): 35710–25. Дои:10.18632 / oncotarget.5958. ЧВК  4742136. PMID  26461474.
  36. ^ Ито М., Юань С.Х., Окано Х.Дж., Дарнелл Р.Б., Родер Р.Г. (2000). «Вовлечение компонента TRAP220 коактиваторного комплекса TRAP / SMCC в эмбриональное развитие и действие гормонов щитовидной железы». Mol Cell. 5 (4): 683–93. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80247-6. PMID  10882104.
  37. ^ а б Ландлс С., Мел С., Стил Дж. Х., Розуэлл I, Спенсер-Ден Б., Лалани эль-Н, Паркер М.Г. (2003). «Белок, связанный с рецептором тироидного гормона TRAP220, необходим на различных эмбриональных стадиях развития плаценты, сердца и печени». Мол Эндокринол. 17 (12): 2418–35. Дои:10.1210 / мес.2003-0097. PMID  14500757.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  38. ^ Huszar JM, Jia Y, Reddy JK, Payne CJ (2015). «Med1 регулирует мейотическую прогрессию во время сперматогенеза у мышей». Размножение. 149 (6): 597–604. Дои:10.1530 / REP-14-0483. ЧВК  4417004. PMID  25778538.
  39. ^ Ногучи Ф., Накадзима Т., Инуи С., Редди Дж. К., Итами С. (2014). «Нарушение заживления кожных ран у мышей с нулевой субъединицей 1 кератиноцит-специфического медиаторного комплекса». PLOS ONE. 9 (8): e102271. Bibcode:2014PLoSO ... 9j2271N. Дои:10.1371 / journal.pone.0102271. ЧВК  4133190. PMID  25122137.
  40. ^ Йошизаки К., Ху Л., Нгуен Т., Сакаи К., Хе Би, Фонг С., Ямада И., Бикл Д.Д., Ода Ю. (2014). «Удаление коактиватора Med1 переключает судьбу клеток зубного эпителия на судьбу клеток, образующих волосы». PLOS ONE. 9 (6): e99991. Bibcode:2014PLoSO ... 999991Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0099991. ЧВК  4065011. PMID  24949995.
  41. ^ а б c Бурбон Х.М., Агилера А., Ансари А.З., Астуриас Ф.Дж., Берк А.Дж., Бьорклунд С. и др. (2004). «Единая номенклатура белковых субъединиц медиаторных комплексов, связывающих регуляторы транскрипции с РНК-полимеразой II». Молекулярная клетка. 14 (5): 553–7. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.05.011. PMID  15175151.
  42. ^ Имена генов, полученные от «УниПротКБ». Получено 12 октября 2012.