Prostvac - Prostvac

Prostvac
Описание вакцины
Целевая болезньРак простаты
Клинические данные
Маршруты
администрация		подкожная инъекция
Идентификаторы
PubChem SID
ChemSpider
  • никто

PROSTVAC (рилимоген гальвацирепвек / рилимоген глафоливек) является иммунотерапия рака кандидат в клиническую разработку Баварский нордический для лечения всех рак простаты хотя клинические испытания сосредоточены на более запущенных случаях метастатической резистентной к кастрации рак простаты (mCRPC). PROSTVAC - это вакцина разработан, чтобы позволить иммунной системе распознавать и атаковать клетки рака простаты, запуская специфические и целевые Т-клетки иммунная реакция к раковым клеткам, которые экспрессируют ассоциированный с опухолью антиген простатоспецифический антиген (PSA).

PROSTVAC использует рекомбинантный поксвирусы которые экспрессируют PSA, вместе с 3 иммуностимулирующими костимулирующими молекулами, вместе обозначенными TRICOM (LFA-3, ICAM-1, и B7.1 ) для стимуляции иммунного ответа.[1] Лечение начинают с подкожного введения начальной дозы вакцина кодирования PSA-TRICOM с последующими 6 бустерными дозами птичья оспа кодирование того же PSA-TRICOM кассета. Используя этот гетерологичный режим дозирования с первичным бустом, иммунная система фокусируется на индукции PSA-специфических Т-клеточных ответов, предназначенных для уничтожения опухолевых клеток, экспрессирующих PSA.[нужна цитата ]

Клиническая разработка

PROSTVAC разрабатывается в партнерстве с Национальный институт рака под формальным Соглашение о совместных исследованиях и разработках и был предметом множества текущих и завершенных клинических исследований, включая глобальное исследование фазы 3 PROSPECT, проводимое у пациентов с бессимптомным или минимально симптоматическим метастатическим раком простаты (mCRPC).[2] Это исследование фазы 3 предназначено для подтверждения положительных клинических данных рандомизированного контролируемого двойного слепого клинического исследования фазы 2, в котором приняли участие 125 пациентов с мКРРПЖ с минимальными симптомами. Вторичная конечная точка исследования фазы 2 продемонстрировала, что у пациентов, получавших PROSTVAC, средняя общая выживаемость была на 9,9 месяцев дольше, чем в контрольной группе (26,2 против 16,3 месяца) (p. <0,01), и снизился риск смерти.[3] PROSTVAC в целом хорошо переносился, с наиболее частыми побочными эффектами, включая реакции в месте инъекции, лихорадку, усталость и тошноту.[4]

На основании доклинических данных, подтверждающих научное обоснование комбинированной терапии с помощью PROSTVAC, в настоящее время проводятся дополнительные клинические испытания для оценки потенциальной клинической выгоды от комбинации PROSTVAC с различными методами лечения, такими как гормональная терапия (например, ингибиторы андрогенов), радиофармацевтические препараты и ингибиторы контрольных точек иммунитета.[5][6] при лечении рака простаты.

Коммерциализация

В 2015 г. Бристоль-Майерс Сквибб получен из Баварский нордический «эксклюзивная возможность лицензировать и коммерциализировать Проствац».[7] В соответствии с отдельным соглашением Bavarian Nordic «возьмет на себя будущее коммерческое производство Prostvac».[7]

Рекомендации

  1. ^ «Преимущество выживания продвигает вакцину против рака простаты к испытанию фазы III». OncLive. 3 июля 2013 г.. Получено 2014-10-31.
  2. ^ «Рандомизированное двойное слепое испытание фазы 3 эффективности PROSTVAC-V / F +/- GM-CSF у мужчин с бессимптомным или минимально симптоматическим метастатическим кастраторезистентным раком простаты (перспектива)». Clinicaltrials.gov. Получено 31 октября 2014.
  3. ^ Пересмотренный анализ общей выживаемости рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования PROSTVAC у мужчин с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы Филип Кантофф, Джеймс Л. Галли и Сезар Пико-Наварро, журнал клинической онкологии, 2017 35: 1, 124-125
  4. ^ Кантофф П.В., Шютц Т.Дж., Блюменштейн Б.А., Глод Л.М., Бильхартц Д.Л., Вайанд М., Мэнсон К., Паникали Д.Л., Лаус Р., Шлом Дж., Дахут В.Л., Арлен П.М., Галли Дж. Л., Годфри В. Р. (2010). «Общий анализ выживаемости в рандомизированном контролируемом исследовании фазы II иммунотерапии, направленной на ПСА на основе поксвирусов, при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты». J Clin Oncol. 28 (7): 1099–105. Дои:10.1200 / JCO.2009.25.0597. ЧВК  2834462. PMID  20100959.
  5. ^ Мадан Р.А., Мохебташ М., Арлен П.М., Вергати М., Раукхорст М., Стейнберг С.М., Цанг К.Ю., Пул Д.Д., Парнес Х.Л., Райт Дж. Дж., Дахут В. Л., Шлом Дж., Галли Дж. Л. (2012). «Ипилимумаб и поксвирусная вакцина, нацеленная на простат-специфический антиген при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: испытание фазы 1 с увеличением дозы». Ланцет онкологии. 13 (5): 501–8. Дои:10.1016 / S1470-2045 (12) 70006-2. ЧВК  6359905. PMID  22326924.
  6. ^ Йохемс К., Такер Дж. А., Цанг К. Ю., Мадан Р. А., Дахут В. Л., Ливер Д. Д., Штейнберг С. М., Галли Дж. Л., Шлом Дж. (2014). «Комбинированное испытание вакцины и ипилимумаба у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: иммунные корреляты». Рак Immunol Immunother. 63 (4): 407–18. Дои:10.1007 / s00262-014-1524-0. ЧВК  6314199. PMID  24514956.
  7. ^ а б Персонал (1 апреля 2015 г.). «Bavarian Nordic может выручить 975 миллионов долларов от рака простаты с помощью BMS». Новости генной инженерии и биотехнологии (Бумага). 35 (7): 12. Получено 2016-06-12.