Аденозинкиназа - Википедия - Adenosine kinase

аденозинкиназа
4o1g.jpg
Димер аденозинкиназы, Mycobacterium tuberculosis
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.20
Количество CAS9027-72-9
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO

Аденозинкиназа (AdK; EC 2.7.1.20) является фермент который катализирует перенос гамма-фосфата из аденозинтрифосфата (АТФ ) к аденозин (Ado), приводящий к образованию монофосфата аденозина (AMP ). Помимо хорошо изученной роли в контроле клеточной концентрации Ado, AdK также играет важную роль в поддержании реакций метилирования.[1][2][3][4][5][6][7] Все S-аденозилметионин-зависимые реакции трансметилирования в клетках приводят к продукции S-аденозилгомоцистеина (SAH), который расщепляется гидролазой SAH на Ado и гомоцистеин. Неспособность эффективно удалить эти конечные продукты (Ado, удаляемую фосфорилированием AdK) может привести к накоплению SAH, который является мощным ингибитором всех реакций трансметилирования.[4][8][9] Нарушение гена AdK (- / -) у мышей вызывает неонатальный стеатоз печени, фатальное состояние, характеризующееся быстрой инфильтрацией микровезикулярного жира, ведущей к ранней постнатальной смерти.[6] Печень была основным пораженным органом у этих животных, и в ней уровни нуклеотидов аденина были снижены, а уровни SAH повышены. Недавно было показано, что миссенс-мутации в гене AdK у людей, которые приводят к дефициту AdK, вызывают гиперметионинемию, энцефалопатию и нарушение функции печени.[10]

Биохимические свойства

dK - это мономерный белок (~ 38-40 кДа), который работает через механизм упорядоченной реакции Bi-Bi.[7][11][12][13][14][15] Он принадлежит к семейству сахарокиназ фосфофруктокиназы B (PfkB). Другие члены этого семейства (также известного как семейство RK) включают рибокиназу (RK), инозин-гуанозинкиназу, фруктокиназу и 1-фосфофруктокиназу.[7][16][17] Члены семейства PfkB / RK идентифицируются по наличию трех консервативных мотивов последовательности.[7][16][18] Структуры AdK и нескольких других белков семейства PfK были определены у ряда организмов (см. Раздел ниже)[14][15] а также для белка RK из E. coli.[19] Несмотря на низкое сходство последовательностей между AdK и другими белками семейства PfkB, эти белки очень похожи на структурных уровнях.[7] Соединения, которые являются субстратами для AdK, включают N-нуклеозиды, тоокамицин, туберцидин и рибозид 6-метилмекаптопурина; C-нуклеозиды, формицин A, 9-азаденозин и большое количество других аналогов C- и N-нуклеозидов.[20][21][22] AdK из источников млекопитающих, помимо проведения АТФ-зависимого фосфорилирования Ado, также катализирует реакцию обмена Ado-AMP, требующую ADP.[11][23][24] Эта деятельность является неотъемлемой частью AdK.[24][25] и это предположительно позволяет быстро и точно контролировать концентрацию Ado в клетках.[25][26] Ферментативная активность AdK из разных источников демонстрирует заметную зависимость от фосфатных (Pi) и / или пятивалентных ионов, и это консервативное свойство белков семейства PfkB.[18][27][28] Консервативный мотив NXXE, который является отличительным свойством белков семейства PfkB, вовлечен в зависимость от Pi (PVI).[18]

Эволюция и связь с семейством белков PfkB

Ген / белок AdK в основном встречается у эукариотических организмов.[7] и его первичная последовательность показывает высокую степень консервативности (сходство> 55%). Однако последовательности AdK демонстрируют низкое (~ 20-25%), но значительное сходство с другими белками семейства PfkB, такими как RK и фосфофруктокиназы, которые также обнаруживаются в прокариотических организмах.[17][29][30] Хотя белок, проявляющий активность AdK, был зарегистрирован у Mycobacterium tuberculosis,[31] Последовательность и биохимические характеристики этого фермента показывают, что это атипичный фермент, более близкий к рибокиназе и фруктокиназе (35%), чем к другим ADK (менее 24%).

Ген и изоформы

Ген AdK у человека расположен на 10-й хромосоме в области 10q11-10q24.[32] В отличие от кодирующей последовательности (около 1 КБ), ген AdK у млекопитающих необычно велик (~ 546 КБ у человека) и состоит из 11 экзонов (длиной от 36 до 173 пар оснований) и 10 интронов, длина которых варьируется от 4,2 Кбайт до 128,6 Кбайт (в среднем ~ 50 Кбайт). Отношение некодирующей последовательности к кодирующей для ADK человека (> 550) является самым высоким из известных для любого гена. Ген AdK в организмах млекопитающих также напрямую связан с геном длинной изоформы AdK и геном адаптивного белка μ3A,[33][34] и оба эти гена транскрибируются с одного двунаправленного промотора. Большой размер гена AdK и его связь с геном адаптивного белка μ3A, по-видимому, являются уникальной характеристикой амниот (например, различных млекопитающих, птиц и рептилий). Напротив, гены AdK у других эукариотических организмов намного меньше по длине (1,3–20 килобайт). У млекопитающих присутствуют две изоформы Adk.[17][35][36] Эти две изоформы не проявляют разницы в своей биологической активности, и они отличаются только на N-конце, где длинная изоформа (AdK-long) содержит дополнительную 21 аминокислоту, которая заменяет первые 4 аминокислоты короткой изоформы (AdK-short).[17][35][36] Эти две изоформы независимо регулируются на уровне транскрипции, и промотор для короткой изоформы расположен внутри первого большого интрона AdK.[37] Недавно было показано, что из двух изоформ AdK изоформа AdK-long локализуется в ядре, тогда как AdK-short обнаруживается в цитоплазме.[38]

Кардио- и нейрозащитные роли

AdK играет центральную роль в контроле клеточных уровней Ado, который за счет взаимодействия с аденозиновыми рецепторами в тканях млекопитающих вызывает широкий спектр физиологических реакций, включая мощную кардиозащитную и нейрозащитную активность.[39][40][41] Сверхэкспрессия AdK в головном мозге, которая приводит к снижению уровней Ado и потере ингибирования возбудимости нейронов астроцитами, была предложена в качестве основной причины прогрессирования эпилепсии.[42][43] Следовательно, модуляция AdK внешними средствами обеспечивает важную стратегию использования его потенциальных терапевтических преимуществ. Таким образом, существует большой интерес к разработке специфических ингибиторов AdK.[44][45] Было описано множество ингибиторов AdK, некоторые из которых проявляют полезные анальгетические, противосудорожные и противовоспалительные свойства на животных моделях.[44][46][47]

Исследования с мутантными клетками млекопитающих

В культивируемых клетках млекопитающих, в основном в клетках яичника китайского хомячка (СНО), были выделены многие виды мутантов, на которые влияет AdK и которые обнаруживают интересные различия в своих генетических и биохимических свойствах;[48][34][49][50] Один вид мутантов, который получается с необычно высокой частотой спонтанных мутантов (10−3-10−4) содержат большие делеции в гене AdK, что приводит к потере нескольких интронов и экзонов.[33][34] Также были выделены многие мутанты, на которые влияет экспрессия двух изоформ AdK.[41]

Рекомендации

  1. ^ Линдберг Б., Кленов Н., Хансен К. (февраль 1967 г.). «Некоторые свойства частично очищенной аденозинкиназы млекопитающих». Журнал биологической химии. 242 (3): 350–6. PMID  4290214.
  2. ^ Caputto R (апрель 1951 г.). «Ферментативный синтез адениловой кислоты; аденозинкиназа». Журнал биологической химии. 189 (2): 801–14. PMID  14832298.
  3. ^ Корнберг А., Прайсер В.Е. (декабрь 1951 г.). «Ферментативное фосфорилирование аденозина и рибозида 2,6-диаминопурина». Журнал биологической химии. 193 (2): 481–95. PMID  14907737.
  4. ^ а б Фокс И. Х., Келли В. Н. (1978). «Роль аденозина и 2'-дезоксиаденозина в клетках млекопитающих». Ежегодный обзор биохимии. 47: 655–86. Дои:10.1146 / annurev.bi.47.070178.003255. PMID  209731.
  5. ^ Кредич Н.М., Мартин Д.В. (декабрь 1977 г.). «Роль S-аденозилгомоцистеина в аденозин-опосредованной токсичности в культивируемых клетках Т-лимфомы мыши». Клетка. 12 (4): 931–8. Дои:10.1016 / 0092-8674 (77) 90157-X. PMID  597863. S2CID  33818372.
  6. ^ а б Бойсон Д., Шурер Л., Цумстег В., Рюлике Т., Литински П., Фаулер Б., Бранднер С., Молер Х. (май 2002 г.). «Стеатоз печени новорожденных вследствие нарушения гена аденозинкиназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (10): 6985–90. Bibcode:2002PNAS ... 99.6985B. Дои:10.1073 / pnas.092642899. ЧВК  124515. PMID  11997462.
  7. ^ а б c d е ж Парк Джей, Гупта Р.С. (сентябрь 2008 г.). «Аденозинкиназа и рибокиназа - семейство белков РК». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 65 (18): 2875–96. Дои:10.1007 / s00018-008-8123-1. PMID  18560757. S2CID  11439854.
  8. ^ Лоуренс Де Конинг, А.Б .; Werstuck, G.H .; Чжоу, Дж .; Остин, Р. К. (2003). «Гипергомоцистеинемия и ее роль в развитии атеросклероза». Клиническая биохимия. 36 (6): 431–41. Дои:10.1016 / S0009-9120 (03) 00062-6. PMID  12951169.
  9. ^ Кредич Н.М., Хершфилд М.С. (май 1979 г.). «Токсичность S-аденозилгомоцистеина в нормальных лимфобластах человеческого происхождения и лимфобластах с дефицитом аденозинкиназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 76 (5): 2450–4. Bibcode:1979PNAS ... 76,2450 К. Дои:10.1073 / пнас.76.5.2450. ЧВК  383620. PMID  221926.
  10. ^ Бьюрселл М.К., Блом Х.Дж., Каюэла Дж.А., Энгвалл М.Л., Леско Н., Баласубраманиам С., Брандберг Г., Халлдин М., Фалькенберг М, Якобс К., Смит Д., Струйс Э., фон Дёбельн Ю., Густафссон С.М., Лундеберг Дж., Веделл А. (октябрь 2011 г.). «Дефицит аденозинкиназы нарушает цикл метионина и вызывает гиперметионинемию, энцефалопатию и нарушение функции печени». Американский журнал генетики человека. 89 (4): 507–15. Дои:10.1016 / j.ajhg.2011.09.004. ЧВК  3188832. PMID  21963049.
  11. ^ а б Mimouni M, Bontemps F, Van den Berghe G (июль 1994 г.). «Кинетические исследования аденозинкиназы печени крысы. Объяснение обменной реакции между аденозином и АМФ». Журнал биологической химии. 269 (27): 17820–5. PMID  8027035.
  12. ^ Хендерсон Дж. Ф., Микошиба А., Чу С. Ю., Колдуэлл IC (апрель 1972 г.). «Кинетические исследования аденозинкиназы из асцитных опухолевых клеток Эрлиха». Журнал биологической химии. 247 (7): 1972–5. PMID  5062817.
  13. ^ Хокинс С.Ф., Багнара А.С. (апрель 1987 г.). «Аденозинкиназа из эритроцитов человека: кинетические исследования и характеристика сайтов связывания аденозина». Биохимия. 26 (7): 1982–7. Дои:10.1021 / bi00381a030. PMID  3036217.
  14. ^ а б Шумахер М.А., Скотт Д.М., Мэтьюз II, Иалик С.Е., Роос Д.С., Ульман Б., Бреннан Р.Г. (май 2000 г.). «Кристаллические структуры аденозинкиназы Toxoplasma gondii раскрывают новый каталитический механизм и связывание пролекарств». Журнал молекулярной биологии. 298 (5): 875–93. Дои:10.1006 / jmbi.2000.3753. PMID  10801355.
  15. ^ а б Мэтьюз II, Эрион, доктор медицины, Иалик С.Е. (ноябрь 1998 г.). «Структура аденозинкиназы человека при разрешении 1,5 А». Биохимия. 37 (45): 15607–20. Дои:10.1021 / bi9815445. PMID  9843365.
  16. ^ а б Борк П., Сандер С., Валенсия А (январь 1993 г.). «Конвергентная эволюция сходной ферментативной функции на разных белковых складках: семейств гексокиназ, рибокиназ и галактокиназ сахарных киназ». Белковая наука. 2 (1): 31–40. Дои:10.1002 / pro.5560020104. ЧВК  2142297. PMID  8382990.
  17. ^ а б c d Спайчала Дж., Датта Н.С., Такабаяши К., Датта М., Фокс И.Х., Гриббин Т., Митчелл Б.С. (февраль 1996 г.). «Клонирование кДНК аденозинкиназы человека: сходство последовательностей с микробными рибокиназами и фруктокиназами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (3): 1232–7. Bibcode:1996PNAS ... 93.1232S. Дои:10.1073 / pnas.93.3.1232. ЧВК  40062. PMID  8577746.
  18. ^ а б c Май MC, Сингх Б., Гупта Р.С. (март 2002 г.). «Зависимость от пятивалентных ионов - это консервативное свойство аденозинкиназы из различных источников: идентификация нового мотива, участвующего в связывании ионов фосфата и магния и ингибировании субстрата». Биохимия. 41 (12): 4059–69. Дои:10.1021 / bi0119161. PMID  11900549.
  19. ^ Сигрелл Дж. А., Камерон А. Д., Джонс Т. А., Моубрей С. Л. (февраль 1998 г.). "Структура рибокиназы Escherichia coli в комплексе с рибозой и динуклеотидом определена с разрешением 1,8 A: понимание нового семейства структур киназ". Структура. 6 (2): 183–93. Дои:10.1016 / S0969-2126 (98) 00020-3. PMID  9519409.
  20. ^ Миллер Р.Л., Адамчик Д.Л., Миллер В.Х., Кошалка Г.В., Rideout JL, Бичем Л.М., Чао Е.Ю., Хаггерти Дж. Дж., Креницкий Т.А., Элион Г.Б. (апрель 1979 г.). «Аденозинкиназа из печени кролика. II. Субстратная и ингибиторная специфичность». Журнал биологической химии. 254 (7): 2346–52. PMID  218934.
  21. ^ Cass CE, Selner M, Phillips JR (октябрь 1983 г.). «Устойчивость к 9-бета-D-арабинофуранозиладенину в культивируемых клетках лейкемии L 1210». Исследования рака. 43 (10): 4791–8. PMID  6603904.
  22. ^ Гупта Р.С. (1989). «Аналоги пуриновых нуклеозидов». В Гупте RS (ред.). Устойчивость к лекарствам в клетках млекопитающих. 1. Флорида: CRC Press. С. 89–110.
  23. ^ Bontemps F, Mimouni M, Van den Berghe G (март 1993 г.). «Фосфорилирование аденозина в бескислородных гепатоцитах посредством реакции обмена, катализируемой аденозинкиназой». Биохимический журнал. 290 (Pt 3) (3): 679–84. Дои:10.1042 / bj2900679. ЧВК  1132334. PMID  8457194.
  24. ^ а б Гупта Р.С. (июнь 1996 г.). «Активность обмена аденозин-АМФ является неотъемлемой частью аденозинкиназы млекопитающих». Международная биохимия и молекулярная биология. 39 (3): 493–502. Дои:10.1080/15216549600201541. PMID  8828800. S2CID  25638668.
  25. ^ а б Arch JR, Newsholme EA (сентябрь 1978 г.). «Активность и некоторые свойства 5'-нуклеотидазы, аденозинкиназы и аденозиндезаминазы в тканях позвоночных и беспозвоночных в отношении контроля концентрации и физиологической роли аденозина». Биохимический журнал. 174 (3): 965–77. Дои:10.1042 / bj1740965. ЧВК  1186002. PMID  215126.
  26. ^ Mimouni M, Bontemps F, Van den Berghe G (ноябрь 1995 г.). «Производство аденозина и аналогов нуклеозидов с помощью реакции обмена, катализируемой аденозинкиназой печени крысы». Биохимическая фармакология. 50 (10): 1587–91. Дои:10.1016/0006-2952(95)02033-0. PMID  7503760.
  27. ^ Хао В., Гупта Р.С. (апрель 1996 г.). «Зависимость аденозинкиназы млекопитающих от пятивалентных ионов». Международная биохимия и молекулярная биология. 38 (5): 889–99. PMID  9132158.
  28. ^ Майор М., Сингх Б., Гупта Р.С. (январь 2000 г.). «Влияние неорганического фосфата на активность аденозинкиназы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология. 1476 (1): 33–42. Дои:10.1016 / S0167-4838 (99) 00220-4. PMID  10606765.
  29. ^ Сингх Б., Хао В., Ву З., Эйгл Б., Гупта Р.С. (октябрь 1996 г.). «Клонирование и характеристика кДНК для аденозинкиназы от видов млекопитающих (китайский хомяк, мышь, человек и крыса). Высокочастотные мутанты клеток яичника китайского хомячка включают структурные изменения в гене». Европейский журнал биохимии. 241 (2): 564–71. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20220.x_1. PMID  8917457.
  30. ^ Парк Дж., Ван Коеверден П., Сингх Б., Гупта Р.С. (июль 2007 г.). «Идентификация и характеристика человеческой рибокиназы и сравнение ее свойств с рибокиназой E. coli и аденозинкиназой человека». Письма FEBS. 581 (17): 3211–6. Дои:10.1016 / j.febslet.2007.06.009. PMID  17585908. S2CID  23400440.
  31. ^ Длинный MC, Escuyer V, Parker WB (ноябрь 2003 г.). «Идентификация и характеристика уникальной аденозинкиназы Mycobacterium tuberculosis». Журнал бактериологии. 185 (22): 6548–55. Дои:10.1128 / JB.185.22.6548-6555.2003. ЧВК  262096. PMID  14594827.
  32. ^ Франк Р., Томпсон Л. (1979). «Региональное картирование путем исключения аденозинкиназы (ADK) на хромосоме 10 человека с использованием подхода генной дозировки». Cytogenet Cell Genet. 25: 156.
  33. ^ а б Сингх Б., Лин А., Ву З. К., Гупта Р.С. (январь 2001 г.). «Структура гена аденозинкиназы китайского хомячка и человека: высокочастотные мутанты клеток СНО включают делеции нескольких интронов и экзонов». ДНК и клеточная биология. 20 (1): 53–65. Дои:10.1089/10445490150504693. PMID  11242543.
  34. ^ а б c Сингх Б., Гупта Р.С. (март 2004 г.). «Геномная организация и связывание через двунаправленный промотор генов AP-3 (адаптерный белок-3) mu3A и AK (аденозинкиназа): делеционные мутанты AK в клетках китайского хомячка распространяются на ген AP-3 mu3A». Биохимический журнал. 378 (Pt 2): 519–28. Дои:10.1042 / BJ20031219. ЧВК  1223951. PMID  14575525.
  35. ^ а б \Сахин Б., Канси Дж. У., Нэрн А. С., Спайчала Дж., Иалик С. Е., Файнберг А. А., Грин Р. У., Бибб Дж. А. (сентябрь 2004 г.). «Молекулярная характеристика рекомбинантной аденозинкиназы мыши и оценка в качестве мишени для фосфорилирования белка». Европейский журнал биохимии. 271 (17): 3547–55. Дои:10.1111 / j.1432-1033.2004.04291.x. PMID  15317590.
  36. ^ а б Май MC, Сингх Б., Гупта Р.С. (август 2000 г.). "Исследования структуры-активности аденозинкиназы млекопитающих". Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 275 (2): 386–93. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3307. PMID  10964675.
  37. ^ Цуй XA, Агарвал Т., Сингх Б., Гупта Р.С. (май 2011 г.). «Молекулярная характеристика мутантов клеток китайского хомячка, пораженных аденозинкиназой и показывающих новые генетические и биохимические характеристики». BMC Биохимия. 12: 22. Дои:10.1186/1471-2091-12-22. ЧВК  3118340. PMID  21586167.
  38. ^ Цуй XA, Сингх Б., Пак Дж., Гупта Р.С. (октябрь 2009 г.). «Субклеточная локализация аденозинкиназы в клетках млекопитающих: длинная изоформа AdK локализуется в ядре». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 388 (1): 46–50. Дои:10.1016 / j.bbrc.2009.07.106. PMID  19635462.
  39. ^ Берн РМ (январь 1993 г.). «Аденозин - кардиозащитное и лечебное средство». Сердечно-сосудистые исследования. 27 (1): 2. Дои:10.1093 / cvr / 27.1.2. PMID  8458026.
  40. ^ Newby AC (февраль 1985 г.). «Роль аденозинкиназы в регулировании концентрации аденозина». Биохимический журнал. 226 (1): 343–4. Дои:10.1042 / bj2260343. ЧВК  1144713. PMID  2983685.
  41. ^ а б Boison D (февраль 2008 г.). «Аденозин как нейромодулятор при неврологических заболеваниях». Текущее мнение в фармакологии. 8 (1): 2–7. Дои:10.1016 / j.coph.2007.09.002. ЧВК  2950121. PMID  17942368.
  42. ^ Boison D (март 2008 г.). «Аденозинкиназная гипотеза эпилептогенеза». Прогресс в нейробиологии. 84 (3): 249–62. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2007.12.002. ЧВК  2278041. PMID  18249058.
  43. ^ Ли Т., Рен Джи, Лусарди Т., Вильц А., Лан Дж. К., Ивасато Т., Итохара С., Саймон Р.П., Бойсон Д. (февраль 2008 г.). «Аденозинкиназа является мишенью для прогнозирования и предотвращения эпилептогенеза у мышей». Журнал клинических исследований. 118 (2): 571–82. Дои:10.1172 / JCI33737. ЧВК  2157568. PMID  18172552.
  44. ^ а б McGaraughty S, Chu KL, Wismer CT, Mikusa J, Zhu CZ, Cowart M, Kowaluk EA, Jarvis MF (февраль 2001 г.). «Эффекты A-134974, нового ингибитора аденозинкиназы, на вызванную каррагинаном воспалительную гипералгезию и двигательную активность у крыс: оценка участков действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 296 (2): 501–9. PMID  11160637.
  45. ^ Ковалук Э.А., Джарвис М.Ф. (март 2000 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов аденозинкиназы». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 9 (3): 551–64. Дои:10.1517/13543784.9.3.551. PMID  11060695. S2CID  41792818.
  46. ^ Zheng GZ, Lee C, Pratt JK, Perner RJ, Jiang MQ, Gomtsyan A, Matulenko MA, Mao Y, Koenig JR, Kim KH, Muchmore S., Yu H, Kohlhaas K, Alexander KM, McGaraughty S, Chu KL, Wismer CT , Микуса Дж., Джарвис М.Ф., Марш К., Ковалук Э.А., Бхагват СС, Стюарт А.О. (2001). «Аналоги пиридопиримидина как новые ингибиторы аденозинкиназы». Биоорг Мед Хем Летт. 11 (16): 2071–2074. Дои:10.1016 / S0960-894X (01) 00375-4. PMID  11514141.
  47. ^ Ли СН, Цзян М., Коварт М., Гфессер Г., Пернер Р., Ким К.Х., Гу Ю.Г., Уильямс М., Джарвис М.Ф., Ковалук Е.А., Стюарт А.О., Бхагват СС (июнь 2001 г.). «Открытие 4-амино-5- (3-бромфенил) -7- (6-морфолинопиридин-3-ил) пиридо [2,3-d] пиримидина, перорально активного ненуклеозидного ингибитора аденозинкиназы». Журнал медицинской химии. 44 (13): 2133–8. Дои:10.1021 / jm000314x. PMID  11405650.
  48. ^ Гупта Р.С., Симинович Л. (ноябрь 1978 г.). «Генетические и биохимические исследования с аналогами аденозина тойокамицином и туберцидином: мутация в локусе аденозинкиназы в клетках китайского хомячка». Генетика соматических клеток. 4 (6): 715–35. Дои:10.1007 / BF01543160. PMID  217113. S2CID  46508059.
  49. ^ Гупта Р.С., Мехта К.Д. (апрель 1984 г.). «Генетические и биохимические исследования мутантов клеток СНО, устойчивых к 7-дезазапуриновым нуклеозидам: различия в механизмах действия тойокамицина и туберцидина». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 120 (1): 88–95. Дои:10.1016 / 0006-291X (84) 91417-7. PMID  6712702.
  50. ^ Гупта Р.С., Мехта К.Д. (1986). «Генетические и биохимические характеристики трех различных типов мутантов клеток млекопитающих, пораженных аденозинкиназой». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 195 Pt B: 595–603. Дои:10.1007/978-1-4684-1248-2_93. ISBN  978-1-4684-1250-5. PMID  3020927.

Смотрите также