Модели депрессии на животных - Animal models of depression

Модели депрессии на животных инструменты исследования, используемые для исследования депрессия и действие антидепрессанты в качестве моделирования для исследования симптоматика и патофизиология депрессивного заболевания или используется для просмотра романа антидепрессанты.

Введение

Депрессия

Сильное депрессивное расстройство, также называемая «клинической депрессией» или часто просто «депрессией», является обычным, длительным и разнообразным психиатрическим синдром что существенно влияет на мысли, поведение, чувства и чувство благополучия человека. Симптомы включают плохое настроение и отвращение к деятельности. Депрессивные люди могут также чувствовать грусть, тревогу, опустошенность, безнадежность, беспокойство, беспомощность, бесполезность, вину, раздражительность, боль или беспокойство. Они могут потерять интерес к занятиям, которые когда-то были приятными, испытывать потерю аппетита или переедание, иметь проблемы с концентрацией, запоминанием деталей или принятием решений, а также могут размышлять или пытаться совершить самоубийство. Также могут присутствовать бессонница, чрезмерный сон, усталость, потеря энергии или ломота, боли или проблемы с пищеварением, которые не поддаются лечению.[1]

Примерно каждый шестой человек в США впадет в депрессию в какой-то момент своей жизни.[2] и согласно Всемирная организация здоровья, депрессия, по прогнозам, выйдет на второе место как ведущий фактор глобальное бремя болезней к 2020 году.[3] Эффекты тока антидепрессант прием препаратов часто значительно откладывается, и улучшение начинается примерно через 3–6 недель после начала лечения. Несмотря на клинический успех многих антидепрессантов, таких как трициклические антидепрессанты (TCAs), ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), и ингибиторы обратного захвата серотонина (SRIs), симптомы у многих людей не купируются в достаточной мере одними лекарствами, и могут быть рекомендованы другие методы лечения.[4]

Моделирование депрессии у животных

Трудно разработать животную модель, которая идеально воспроизводит симптомы депрессии у пациентов. Многим животным не хватает самосознание, саморефлексия, и рассмотрение; кроме того, признаки расстройства, такие как подавленное настроение, низкая самооценка или суицидальность труднодоступны у не-людей. Однако депрессия, как и другие психические расстройства, состоит из эндофенотипы[5] которые можно воспроизвести независимо и оценить на животных. Идеальная модель животного дает возможность понять молекулярный, генетический, и эпигенетический факторы, которые могут привести к депрессии. Используя модели на животных, основные молекулярные изменения и причинно-следственная связь между генетический или изменения окружающей среды и депрессия могут быть исследованы, что позволит лучше понять патология депрессии. Кроме того, модели депрессии на животных необходимы для выявления новых терапии от депрессии.

Эндофенотипы в животной модели депрессии

Следующее эндофенотипы были описаны:[5]

Критерии достоверных моделей депрессии на животных

Соответствующая животная модель депрессии у человека должна отвечать следующим требованиям. критерии насколько это возможно: сильный феноменологический сходства и похожие патофизиология (номинальная достоверность), сопоставимые этиология (построение достоверности) и общий подход (прогностическая достоверность).[6][7][8] Опять же, депрессия - это неоднородный беспорядок и его многие симптомы трудно производить в лаборатория животные. Следовательно, остается вопрос, можем ли мы знать, что животное находится в «депрессивном состоянии». На самом деле, немногие модели депрессии полностью соответствуют этим критериям проверки, и большинство моделей, используемых в настоящее время, полагаются либо на действие известных антидепрессантов, либо на реакцию на них. стресс. Необязательно, чтобы «идеальная» модель депрессии на животных демонстрировала все аномалии поведения, связанного с депрессией, точно так же, как не все пациенты проявляют все возможные симптом депрессии.

Скрининговые тесты на антидепрессанты

Скрининговые тесты на антидепрессанты, в отличие от моделей, которые можно определить как [организм] или конкретное состояние организма, которое воспроизводит аспекты человеческого патология, укажите только конечную точку поведения или физиологический мера, предназначенная для оценки эффекта генетический, фармакологический, или экологический манипуляции.

Основанный на отчаянии

Тест на принудительное плавание
  • Тест на принудительное плавание:[9] Тест на принудительное плавание (FST) основан на наблюдении, что животные развивают неподвижную позу в неизбежном цилиндр наполненный водой. В этом тесте неподвижность интерпретируется как пассивная стратегия преодоления стресса или поведение, подобное депрессии (поведенческое отчаяние). После введения антидепрессанта животные будут активно вести побеги в течение более длительного времени, чем животные из контрольной группы. физиологический раствор лечение. FST - это наиболее широко используемый инструмент в исследованиях депрессии, в частности, как экран для острый антидепрессанты.
Преимущества FST заключаются в том, что это недорогой, быстрый и надежный инструмент, простой в обращении и доказавший свою надежность лаборатории, для тестирования потенциальных антидепрессантов с сильной прогностической достоверностью. Кроме того, он позволяет быстро проверять большое количество лекарств. Основные недостатки FST заключаются в том, что у него плохая достоверность лица и конструкции. Тест чувствителен только к неотложному лечению, и его пригодность для не-моноамин антидепрессанты не определены
Испытание подвески хвостом
  • Испытание подвески хвостом:[10] TST, также известный как тест подвески хвоста, имеет общий теоретический основы и поведенческие меры с FST. В тесте TST мышей подвешивают за хвост с помощью липкой ленты к турнику на определенную пару минут и фиксируют время неподвижности. Как правило, подвешенные грызуны сразу же проявляют поведение, напоминающее побег, с последующим развитием неподвижной позы. Если антидепрессанты даны до теста, субъекты будут вести себя побеги в течение более длительных периодов времени, чем после обработки физиологическим раствором, демонстрируя уменьшение продолжительности неподвижности.
Основным преимуществом TST является то, что он простой и недорогой. Основным недостатком TST является то, что она предназначена только для мышей и линий, которые не стремятся залезть на хвост. Кроме того, как и FST, TST чувствителен к острый только лечение, и его действительность для не-моноамин антидепрессанты не определены.

На основе вознаграждения

  • Предпочтение сахарозы:[11] Грызунов рождаются с интересом к сладкой пище или решениям. Снижение предпочтения сладкого раствора в сахароза тест предпочтений представляет ангедония, в то время как это снижение может быть отменено обработкой хронический антидепрессанты. Этот тест может измерить аффективный государство и мотивация предмета грызуны; однако для работы в качестве модели депрессии необходимы дальнейшие проверки.
  • Внутричерепная самостимуляция:[11] Внутричерепной Самостимуляция (ICSS) может использоваться на грызунах, чтобы понять, как наркотики влияют на функцию мозга система вознаграждений. В этом парадигма, в котором животное обучается вращать колесо, чтобы получать ток через электроды, имплантированные в его собственный мозг для вознаграждения гипоталамический стимуляция. ICSS разделяет общую теоретическую основу с предпочтением сахарозы. Снижение предпочтения самостимуляции для познания вознаграждения означает потерю интереса, усталость и потерю энергии во время депрессивных эпизодов, в то время как это снижение может быть отменено лечением антидепрессантами. Подобно тесту предпочтения сахарозы, ICSS может измерять аффективное состояние и мотивацию исследуемых грызунов, и, опять же, необходима дальнейшая проверка для работы в качестве модели депрессии.
Открытое поле

На основе беспокойства

  • Гипофагия, вызванная новинкой:[12] Гипофагия, один из симптомов беспокойства у грызунов, определяется как уменьшение кормления в ответ на новизну, и он может быть вызван различными новыми особенностями окружающей среды, включая новую пищу, новую среду тестирования и новые контейнеры для еды. Гипофагия, вызванная новинкой (NIH) - это совсем недавно разработанный тест, который измеряет латентный период и потребление пищи в новой незнакомой среде. Тест скорее отражает анксиолитические эффекты антидепрессантов, и ответ наблюдается только после длительного лечения антидепрессантами, а не при остром.
Приподнятый крестообразный лабиринт
  • Открытое поле:[13] Грызуны склонны избегать ярко освещенных участков, и это избегание интерпретируется как симптом беспокойства. Открытое поле представляет собой яркий вольер, и во время испытаний на эту арену помещают грызунов, что заставляет их взаимодействовать с новым и ярким окружением. Движение подопытного будет записано на расстоянии и пути.
  • Приподнятый крестообразный лабиринт:[13] Для теста приподнятого крестообразного лабиринта грызунов помещают на пересечение четырех рукавов лабиринта (два открытых, два закрытых) лицом к открытому рукаву. Количество входов и время, проведенное в каждой руке, записывается, и достоверные результаты получаются за один 5-минутный сеанс тестирования. Увеличение времени открытия руки - показатель успокаивающего поведения грызунов.
Темный / светлый ящик
  • Темный / светлый ящик:[13] Тест темного / светлого ящика также основан на врожденном отвращении грызунов к ярко освещенным участкам и на спонтанном исследовательском поведении животных. Естественная конфликтная ситуация возникает, когда животное попадает в незнакомую среду или новые предметы. Конфликт между стремлением исследовать и первоначальной тенденцией избегать незнакомого. Исследовательская деятельность отражает совокупный результат этих тенденций в новых ситуациях. Испытательная установка темного / светлого ящика состоит из темного отсека и освещенного отсека. Вызванное лекарством усиление поведения в белой части двухкамерного бокса предлагается как показатель анксиолитической активности.
  • Тест открытого поля, тест приподнятого крестообразного лабиринта и тест темного / светлого ящика может работать как антидепрессант, измеряя поведение, связанное с тревогой, как сопутствующий эндофенотип депрессии. Известно, что прием некоторых антидепрессантов вызывает снижение поведения в этих тестах, как и анксиолитики. Однако реакции на некоторые антидепрессанты обнаружить не удалось. Кроме того, у каждого из этих тестов есть свои проблемы. В этих тестах трудно отличить снижение избегания, связанного с тревогой, от повышенного стремления к новизне.

Модели стресса

Определенные типы депрессии у человека вызваны стрессовыми жизненными событиями, и уязвимый у людей, испытывающих эти стрессоры, может развиться клиническая депрессия. Следовательно, большинство моделей депрессии на животных основаны на воздействии различных типов острых или хронических стрессоров.

Модели стресса для взрослых

  • Приученная беспомощность:[14][15][16][17][18] В выученная беспомощность модель (LH), одна из хорошо проверенных моделей на животных, является наиболее воспроизводимой. Обоснование этого заключается в том, что подверженность неконтролируемым и стрессовым жизненным событиям заставляет людей чувствовать, что они теряют контроль, и это иногда приводит к депрессивному поведению. Модель основана на наблюдении, что у животных также развивается дефицит побег, познавательный и награжден поведения, когда они неоднократно подвергались неизбежным и неконтролируемым потрясениям. ЛГ индуцируется в течение одного или нескольких дней повторяющегося неизбежного стресса путем лечения удара хвостом или ступней в челночных коробках. Беспомощное поведение оценивается путем анализа производительности в тесте активного побега, например, задержки при нажатии на рычаг или переходе двери.
Преимущество ЛГ в том, что когнитивные и другие поведенческие результаты кажутся коррелированными, что помогает понять депрессивную симптоматику у людей. Кроме того, эту модель также можно в целом использовать для измерения способности к бегству мышей с различными мутациями, в которых гены-мишени депрессии могут влиять на уязвимость и вызывать депрессивноподобное состояние. Эти отличные черты лица и прогностическая валидность делают LH интересной моделью для изучения патофизиология депрессии. Самым большим недостатком ЛГ является то, что для индукции поведенческих фенотипов требуются очень сильные стрессоры, что действительно вызывает этические проблемы. Кроме того, большинство симптомов не сохраняется достаточно долго после прекращения неконтролируемого шока.
  • Хронический легкий стресс:[19][20][21][22] Модель хронического легкого стресса (CMS), вероятно, является наиболее достоверной моделью депрессии на животных. Он направлен на моделирование хронического депрессивного состояния, которое постепенно развивается с течением времени в ответ на стресс, и они могут обеспечить более естественную индукцию. CMS включает в себя воздействие на животных ряда легких и непредсказуемых стрессоров (периоды лишения пищи и воды, небольшое снижение температуры, смена товарищей по клетке и другие подобные индивидуально безобидные манипуляции) в течение не менее 2 недель. Сообщается, что эта модель приводит к долгосрочным изменениям в поведении, нейрохимический, нейроиммунный, и нейроэндокринологический переменные, напоминающие функции вознаграждения, включая снижение внутричерепной самостимуляции, отражающие ангедонию, которая купируется хроническим, но не острым лечением антидепрессантами. Следует отметить, что эту модель CMS можно использовать для скрининга и тестирования потенциальных антидепрессивных соединений и для разработки новых стратегий лечения.[23]
Преимуществами этой модели являются ее хорошая прогностическая достоверность (поведенческие изменения отменяются постоянным лечением широким спектром антидепрессантов), достоверность (воспроизводятся почти все очевидные симптомы депрессии) и конструктивная достоверность (CMS вызывает общее снижение отзывчивость на награды). Однако существует общая практическая трудность в проведении экспериментов с CMS, которые являются трудоемкими, занимают много места и имеют большую продолжительность. Кроме того, может быть трудно установить процедуру, а данные трудно воспроизвести.
  • Стресс социального поражения:[24][25][26][27] Социальное поражение стресс (СДС) - хронический и повторяющийся фактор в жизни практически всех высших видов животных. У людей, переживающих социальное поражение, усиливаются симптомы депрессии. одиночество, беспокойство, социальная изоляция и потеря самооценка. Поскольку большинство стрессовых стимулов у людей, которые приводят к психопатпатологический Изменения носят социальный характер, модель SDS привлекает все большее внимание, поскольку может оказаться полезной для изучения определенных эндофенотипов депрессии. В период стресса самец грызунов будет введен в другой территория других коспецифических самцов за каждый день в качестве злоумышленника, что заставляет его исследовать, атаковать и побеждать его жители. Последующие изменения поведения субъекта, вызванные SDS, такие как снижение социального взаимодействия или отсутствие интереса, аналогичны некоторым частям человеческой депрессии, и поведенческое лечение и антидепрессанты могут обратить эти изменения в модель SDS.
Как и CMS, SDS имеет хорошую прогностическую валидность (поведенческие изменения отменяются хроническим лечением широким спектром антидепрессантов), лицевую валидность (воспроизведены многие симптомы депрессии) и конструктивную валидность (вызывающую общее снижение чувствительности к вознаграждениям) и дает еще одно обоснование того, что только хроническое, но не острое введение антидепрессантов может обратить вспять социальное отвращение. Одним из недостатков модели SDS является большая продолжительность. Чтобы применить модель SDS для изучения депрессии у человека, ее период должен длиться не менее 20 дней, иначе могут возникнуть только симптомы тревоги. Следует отметить, что в этой модели могут использоваться только грызуны-самцы, поскольку самки грызунов не вступают в схватку между жителем и злоумышленником.

Модели стресса в раннем возрасте

Рано неблагоприятный опыт, такой как травматический жизненные события в детство приводят к повышенной чувствительности к последствиям стресса в более позднем возрасте и влияют на человека уязвимость к депрессии.[28] Подходящие модели на животных могут обеспечить основу для понимания потенциальных механизмов факторов окружающей среды и развития индивидуальных различий в стрессе. реактивность и уязвимость к расстройствам. Модели стресса в раннем периоде жизни включают пренатальный стресс, ранний стресс. послеродовой обработка и материнский разделение. Было продемонстрировано, что все эти методы лечения дают значительные эффекты, которые сохраняются до зрелого возраста.

  • Материнская депривация:[29] В материнская депривация Модель является наиболее широко используемой моделью стресса в раннем возрасте. Эта модель манипулирует материнским разделением ранней депривации, при которой детенышей отделяют от матери на 1-24 часа в день в течение первых двух постнатальных недель. Разлучение с матерью приводит к усилению тревожного и депрессивного поведения и усилению реакции на HPA во взрослом возрасте.

Другие модели

  • Обонятельная бульбэктомия:[30] В обонятельная бульбэктомия у грызунов приводит к нарушению лимбический -гипоталамический ось с последствиями поведенческих, нейрохимических, нейроэндокринных и нейроиммунных изменений, многие из которых напоминают изменения, наблюдаемые у пациентов с депрессией. До сих пор неясно, как на самом деле бульбэктомия у животных связана с депрессией у людей. Это может быть просто результатом высокой интенсивности хронический стрессор, вызванный хронической сенсорной депривацией. Эта модель демонстрирует высокую прогностическую достоверность, поскольку она имитирует медленное начало действия антидепрессантов, о котором сообщалось в клинических исследованиях, отвечая на хроническое, но не субхроническое лечение антидепрессантами, без ответа на другие препараты. Следует отметить, что в отличие от моделей, связанных со стрессом, модель крысы в ​​очаге поражения представляет собой возбужденное, гипогликемическое состояние.серотонинергический фенотип, связанный с депрессией, а не заторможенная депрессия.
  • Отмена психостимуляторов (амфетамин, кокаин):[31] В людях, вывод от хронических психостимуляторов вызывает симптомы, которые имеют сильные поведенческие и физиологические параллели с депрессией. Следовательно, изучение поведенческих эффектов отмены лекарств у грызунов может дать понимание основных нейробиологических механизмов и помочь в разработке животных моделей депрессии, чувствительных к антидепрессантам. После отмены таких препаратов, как амфетамин или кокаин, грызуны демонстрируют изменения в поведении, которые очень похожи на некоторые аспекты депрессии у людей, такие как ангедония, и поведение, противоположное тому, которое наблюдается после лечения антидепрессант наркотики.
  • Генно-инженерные мыши:[32][33][34] Лишь немногие сгенерированы мутант линии можно рассматривать как модели депрессий, например, α2A адренергический рецептор выбить мыши, рецептор глюкокортикоидов гетерозиготный мыши и лагерь мыши со сверхэкспрессией белка, связывающего элемент ответа.
  • Прогрессивная генетика:[35] Прямая генетика позволяет идентифицировать соответствующие гены без каких-либо предварительных знаний о генетике фенотипа. Крупномасштабный случайный мутагенез экраны, вроде ЕНУ, привели к появлению большого числа мутантов, проявляющих депрессию или поведение, подобное антидепрессантам.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Основы депрессии». Национальный институт психического здоровья.
  2. ^ Кесслер, Рональд С.; Берглунд, Патрисия; Демлер, Ольга; Джин, Роберт; Merikangas, Kathleen R .; Уолтерс, Эллен Э. (2005-06-01). «Распространенность расстройств DSM-IV в течение всей жизни и распределение по возрасту начала в тиражировании национального исследования коморбидности» (PDF). Архив общей психиатрии. 62 (6): 593–602. Дои:10.1001 / archpsyc.62.6.593. ISSN  0003-990X. PMID  15939837.
  3. ^ Мюррей, Кристофер JL; Лопес, Алан Д. (май 1997 г.). «Альтернативные прогнозы смертности и инвалидности по причинам 1990–2020 гг .: Исследование глобального бремени болезней» (PDF). Ланцет. 349 (9064): 1498–1504. Дои:10.1016 / с0140-6736 (96) 07492-2. ISSN  0140-6736. PMID  9167458.
  4. ^ Янь, Хуа-Чэн; Цао, Сюн; Дас, Манас; Чжу, Синь-Хун; Гао, Тянь-Мин (август 2010 г.). "Поведенческие животные модели депрессии". Бюллетень неврологии. 26 (4): 327–337. Дои:10.1007 / s12264-010-0323-7. ISSN  1673-7067. ЧВК  5552573. PMID  20651815.
  5. ^ а б Хаслер, Грегор; Древец, Уэйн С; Manji, Husseini K; Чарни, Деннис S (2004-06-23). «Обнаружение эндофенотипов при большой депрессии». Нейропсихофармакология. 29 (10): 1765–1781. Дои:10.1038 / sj.npp.1300506. ISSN  0893-133X. PMID  15213704.
  6. ^ Willner, P .; Митчелл, П. Дж. (Май 2002 г.). «Обоснованность животных моделей предрасположенности к депрессии». Поведенческая фармакология. 13 (3): 169–188. Дои:10.1097/00008877-200205000-00001. ISSN  0955-8810. PMID  12122308.
  7. ^ Анисман, Хайми; Мэтисон, Ким (январь 2005 г.). «Стресс, депрессия и ангедония: предостережения относительно животных моделей». Неврология и биоповеденческие обзоры. 29 (4–5): 525–546. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.007. ISSN  0149-7634.
  8. ^ Воллмайр, Барбара; Mahlstedt, Magdalena M .; Хенн, Фриц А. (2007-04-01). «Нейрогенез и депрессия: что модели на животных говорят нам о связи». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии. 257 (5): 300–303. Дои:10.1007 / s00406-007-0734-2. ISSN  0940-1334.
  9. ^ Пти-Демульер, Бенуа; Чену, Франк; Бурин, Мишель (2005). «Тест на принудительное плавание на мышах: обзор антидепрессивной активности». Психофармакология. 177 (3): 245–255. Дои:10.1007 / s00213-004-2048-7. PMID  15609067.
  10. ^ Крайан, Джон Ф .; Момберо, Седрик; Вассу, Анник (январь 2005 г.). «Тест подвешивания за хвост как модель для оценки антидепрессивной активности: Обзор фармакологических и генетических исследований на мышах». Неврология и биоповеденческие обзоры. 29 (4–5): 571–625. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.009. ISSN  0149-7634. PMID  15890404.
  11. ^ а б Нильсен, Кристина Курре; Арнт, Йорн; Санчес, Конни (январь 2000 г.). «Внутричерепная самостимуляция и потребление сахарозы различаются как гедонистические меры после хронического легкого стресса: межличностные и межличностные различия» (PDF). Поведенческие исследования мозга. 107 (1–2): 21–33. Дои:10.1016 / S0166-4328 (99) 00110-2. ISSN  0166-4328. PMID  10628727.
  12. ^ Дулава, Стефани С.; Хен, Рене (январь 2005 г.). «Последние достижения на животных моделях хронических антидепрессивных эффектов: тест на гипофагию, вызванную новизной». Неврология и биоповеденческие обзоры. 29 (4–5): 771–783. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.017. ISSN  0149-7634. PMID  15890403.
  13. ^ а б c Холмс, А. (май 2001 г.). «Целевые генные мутации подходы к изучению тревожного поведения у мышей». Неврология и биоповеденческие обзоры. 25 (3): 261–273. Дои:10.1016 / S0149-7634 (01) 00012-4. ISSN  0149-7634. PMID  11378180.
  14. ^ Drugan, R.C .; Basile, A. S .; Ha, J. H .; Healy, D .; Ферланд, Р. Дж. (1997-12-01). «Анализ важности контролируемого и неконтролируемого стресса для последующего поведенческого и физиологического функционирования». Исследование мозга. Протоколы исследования мозга. 2 (1): 69–74. Дои:10.1016 / S1385-299X (97) 00031-7. ISSN  1385–299X. PMID  9438074.
  15. ^ Grahn, R.E .; Watkins, L.R .; Майер, С. Ф. (июль 2000 г.). «Нарушение способности к бегству и усиление условного страха у крыс после воздействия неконтролируемого стрессора опосредуются глутаматом и оксидом азота в дорсальном ядре шва». Поведенческие исследования мозга. 112 (1–2): 33–41. Дои:10.1016 / S0166-4328 (00) 00161-3. ISSN  0166-4328. PMID  10862933.
  16. ^ Дургам, Роберт С. (май 2001 г.). Модели депрессии на грызунах: приобретенная беспомощность с использованием триадного дизайна на крысах. Текущие протоколы в неврологии. Глава 8. С. 8.10B.1–8.10B.12. Дои:10.1002 / 0471142301.ns0810bs14. ISBN  978-0471142300. PMID  18428537.
  17. ^ Chourbaji, S .; Zacher, C .; Sanchis-Segura, C .; Dormann, C .; Vollmayr, B .; Гасс, П. (декабрь 2005 г.). «Выученная беспомощность: обоснованность и надежность депрессивно-подобных состояний у мышей». Протоколы исследования мозга. 16 (1–3): 70–78. Дои:10.1016 / j.brainresprot.2005.09.002. ISSN  1385–299X. PMID  16338640.
  18. ^ Vollmayr, B .; Хенн, Ф.А. (август 2001 г.). «Выученная беспомощность у крысы: повышение достоверности и надежности». Исследование мозга. Протоколы исследования мозга. 8 (1): 1–7. Дои:10.1016 / S1385-299X (01) 00067-8. ISSN  1385–299X. PMID  11522522.
  19. ^ Виллнер, Пол (2005). «Пересмотр хронического легкого стресса (CMS): последовательность и поведенческое-нейробиологическое соответствие в эффектах CMS». Нейропсихобиология. 52 (2): 90–110. Дои:10.1159/000087097. ISSN  0302-282X. PMID  16037678.
  20. ^ Willner, P .; Muscat, R .; Папп М. (1992). «Хроническая легкая ангедония, вызванная стрессом: реалистичная модель депрессии на животных». Неврология и биоповеденческие обзоры. 16 (4): 525–534. Дои:10.1016 / S0149-7634 (05) 80194-0. ISSN  0149-7634. PMID  1480349.
  21. ^ Monleon, S .; D'Aquila, P .; Parra, A .; Саймон, В. М .; Brain, P. F .; Виллнер, П. (февраль 1995 г.). «Снижение потребления сахарозы у мышей при хроническом легком стрессе и его восстановление имипрамином». Психофармакология. 117 (4): 453–457. Дои:10.1007 / BF02246218. ISSN  0033-3158. PMID  7604147.
  22. ^ Стеммелин, Жанна; Коэн, Кэролайн; Ялчин, Ипек; Кин, Питер; Грибель, Гай (январь 2010 г.). «Влияние β3-адренорецепторов на антидепрессантные эффекты амибегрона с использованием мышей с нокаутом Adrb3 при хроническом легком стрессе». Поведенческие исследования мозга. 206 (2): 310–312. Дои:10.1016 / j.bbr.2009.09.003. ISSN  0166-4328. PMID  19744528.
  23. ^ Чжао, Дан; Сюй, Сюйлинь; Пан, Линна; Чжу, Вэй; Фу, Сяопэй; Го, Ляньцзюнь; Лу, Цин; Ван, Цзянь (декабрь 2017 г.). «Фармакологическая активация холинергических никотиновых рецепторов альфа7 смягчает депрессивное поведение на мышиной модели хронического стресса». Журнал нейровоспаления. 14 (1): 234. Дои:10.1186 / s12974-017-1007-2. ISSN  1742-2094. ЧВК  5712092. PMID  29197398.
  24. ^ Blanchard, R.J .; McKittrick, C.R .; Бланшар, Д. К. (июнь 2001 г.). «Животные модели социального стресса: влияние на поведение и нейрохимические системы мозга» (PDF). Физиология и поведение. 73 (3): 261–271. Дои:10.1016 / S0031-9384 (01) 00449-8. ISSN  0031-9384. PMID  11438351.
  25. ^ Кришнан, Вайшнав; Хан, Мин-Ху; Graham, Danielle L .; Бертон, Оливье; Рентал, Уильям; Руссо, Скотт Дж .; ЛаПлант, Куинси; Грэм, Ами; Люттер, Майкл (октябрь 2007 г.). «Молекулярная адаптация, лежащая в основе восприимчивости и устойчивости к социальному поражению в регионах вознаграждения за мозг». Ячейка. 131 (2): 391–404. Дои:10.1016 / j.cell.2007.09.018. ISSN  0092-8674. PMID  17956738.
  26. ^ Крайан, Джон Ф; Слэттери, Дэвид А. (январь 2007 г.). «Модели расстройств настроения на животных: последние разработки» (PDF). Современное мнение о психиатрии. 20 (1): 1–7. Дои:10.1097 / yco.0b013e3280117733. ISSN  0951-7367. PMID  17143074.
  27. ^ Кудрявцева, Н. Н .; Бакштановская, И. В .; Корякина Л. А. (февраль 1991 г.). «Социальная модель депрессии у мышей линии C57BL / 6J». Фармакология, биохимия и поведение. 38 (2): 315–320. Дои:10.1016/0091-3057(91)90284-9. ISSN  0091-3057. PMID  2057501.
  28. ^ МакИвен, Брюс С. (2003). «Ранняя жизнь влияет на модели поведения и здоровья на протяжении всей жизни». Обзоры исследований в области умственной отсталости и пороков развития. 9 (3): 149–154. Дои:10.1002 / mrdd.10074. ISSN  1080-4013. PMID  12953293.
  29. ^ Мини, Майкл Дж (март 2001 г.). «Материнская забота, экспрессия генов и передача индивидуальных различий в стрессореактивности у разных поколений». Ежегодный обзор нейробиологии. 24 (1): 1161–1192. Дои:10.1146 / annurev.neuro.24.1.1161. ISSN  0147-006X. PMID  11520931.
  30. ^ Песня, Цай; Леонард, Брайан Э. (2005). «Обонятельная бульбэктомированная крыса как модель депрессии». Неврология и биоповеденческие обзоры. 29 (4–5): 627–647. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.010. ISSN  0149-7634. PMID  15925697.
  31. ^ О'Нил, Майкл Ф .; Мур, Николас А. (2003). «Животные модели депрессии: есть ли?». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная. 18 (4): 239–254. Дои:10.1002 / л. 496. ISSN  0885-6222. PMID  12766928.
  32. ^ Schramm, Nicole L .; Макдональд, Майкл П .; Лимбёрд, Ли Э. (2001-07-01). «Α2A-адренорецептор играет защитную роль в поведенческих моделях депрессии и беспокойства мышей». Журнал неврологии. 21 (13): 4875–4882. Дои:10.1523 / jneurosci.21-13-04875.2001. PMID  11425914.
  33. ^ Риддер, Стефани; Чурбаджи, Сабина; Хеллвег, Райнер; Урани, Александр; Закер, Кристиана; Шмид, Вольфганг; Цинк, Матиас; Хёртнагль, Хайде; Флор, Герта (29 июня 2005 г.). «Мыши с генетически измененной экспрессией глюкокортикоидных рецепторов демонстрируют измененную чувствительность к вызванным стрессом депрессивным реакциям». Журнал неврологии. 25 (26): 6243–6250. Дои:10.1523 / jneurosci.0736-05.2005. PMID  15987954.
  34. ^ Pliakas, A.M .; Карлсон, Р. Р .; Neve, R. L .; Конради, Ц .; Nestler, E.J .; Карлезон, В. А. (15 сентября 2001 г.). «Измененная реакция на кокаин и повышенная неподвижность в тесте принудительного плавания, связанная с повышенной экспрессией белка, связывающего элемент ответа цАМФ, в прилежащем ядре». Журнал неврологии. 21 (18): 7397–7403. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-18-07397.2001. ISSN  1529-2401. ЧВК  4205577. PMID  11549750.
  35. ^ Бучан, Майя; Абель, Тед (2002). «Мышь: генетика встречается с поведением». Природа Обзоры Генетика. 3 (2): 114–123. Дои:10.1038 / nrg728. ISSN  1471-0056. PMID  11836505.