Синдром Бирта – Хогга – Дюбе - Birt–Hogg–Dubé syndrome

Синдром Бирта – Хогга – Дюбе
Синдром Бирта – Хогга – Дюбе.jpg
Характерные фиброфолликулемы синдрома Бирта – Хогга – Дюбе на лице человека.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Бирта – Хогга – Дюбе (BHD), также Синдром Хорнштейна – Бирта – Хогга – Дюбе, Синдром Хорнштейна – Кникенберга, и фиброфолликуломы с триходискомами и акрохордонами[1] человек аутосомно-доминантный генетическое расстройство что может вызвать восприимчивость к рак почки, почечный и легочные кисты, и доброкачественные опухоли из Волосяные луковицы, называется фиброфолликулемы. Симптомы, наблюдаемые в каждой семье, уникальны и могут включать любую комбинацию трех симптомов. Фиброфолликуломы - наиболее частое проявление, обнаруживаемое на лице и верхней части туловища более чем у 80% людей с БХД в возрасте старше 40 лет. Легочные кисты встречаются одинаково часто (84%), но только 24% людей с БХД в конечном итоге испытывают коллапс. легкое (спонтанный пневмоторакс ). Опухоли почек, как злокачественные, так и доброкачественные, встречаются у 14–34% людей с BHD; ассоциированные раки почек часто представляют собой редкие гибридные опухоли.

Любое из этих состояний, которое встречается в семье, может указывать на диагноз синдрома Бирта – Хогга – Дубе, хотя это подтверждается только генетический тест мутации в гене FLCN, который кодирует белок фолликулин. Хотя его функция до конца не изучена, похоже, подавитель опухолей ген, ограничивающий рост и деление клеток. Версии FLCN были обнаружены у других животных, включая плодовые мошки, Немецкие овчарки, крысы, и мышей. Заболевание было обнаружено в 1977 году, но связь с FLCN не была выяснена до 2002 года, после того как рак почки, коллапс легких и кисты легких были окончательно связаны с BHD.

Синдром Бирта – Хогга – Дубе может проявляться так же, как и другие заболевания, которые необходимо исключить при постановке диагноза. Они включают туберозный склероз, который вызывает поражения кожи, похожие на фиброфолликулемы, и Болезнь фон Гиппеля – Линдау, вызывающий наследственный рак почек. После постановки диагноза люди с BHD проходят профилактическое лечение с контролем состояния почек и легких с использованием медицинская визуализация. Фиброфолликуломы можно удалить хирургическим путем, а пневмоторакс и рак почки лечат в соответствии с обычными стандартами лечения.

Признаки и симптомы

Кожа

Пациент с синдромом Бирта – Хогга – Дубе, демонстрирующий характерные фиброфолликулемы лица

Синдром Бирта – Хогга – Дюбе поражает кожу и увеличивает риск опухоли в почках и легких. Состояние характеризуется множественными доброкачественными куполообразными опухолями Волосяные луковицы (фиброфолликулемы ), особенно на лице, шее и - реже - в верхней части груди.[2] Обычно описываются фиброфолликулемы непрозрачного белого цвета.[3] или желтоватый оттенок[4] и имеют восковую гладкую текстуру.[3] Опухоли всегда находятся на носу и вокруг него, а также на носу и позади него. наружное ухо. Как правило, они впервые появляются в возрасте от 20 до 30 лет и обнаруживаются более чем у 80% людей с синдромом старше 40 лет.[2] Со временем опухоли становятся больше и многочисленнее.[5] Опухоли у разных людей различаются: они могут казаться объединенными бляшки похожи на комедон с вилкой кератин, или включить эпидермоидные кисты. Большое количество опухолей на лице может быть связано с гиперсебореей (аномально повышенная кожный жир производство).[2] Наличие фиброфолликулом на лице человека может вызвать значительные психологический стресс.[6]

Другие опухоли могут включать триходискомы (опухоли диск для волос, которые могут быть идентичны фиброфолликулемам), ангиофибромы, и перифолликулярные фибромы.[5] Однако ангиофибромы чаще встречаются у туберозный склероз.[6] Наряду с опухолями у людей с синдромом Бирта – Хогга – Дубе наблюдаются и другие кожные заболевания. Примерно 40% людей или семей с этим заболеванием имеют папулы во рту, который может располагаться на щеках (щечной слизистой оболочки ), язык, десны или губы. Будь то белые или окрашенные в цвет слизистой оболочки, они дискретные, маленькие и мягкие и состоят из фиброзной ткани, покрытой утолщенной эпителий.[2] Коллагеномы кожи также встречаются в некоторых семьях.[5] Многие люди с BHD имеют поражения кожи, которые выглядят как акрохордоны (кожные бирки), но вместо этого могут быть фиброфолликуломы. Эти поражения обычно обнаруживаются в подмышка, на веки, и в складках кожи.[3] Не у всех людей развиваются опухоли лица; в некоторых семьях с мутацией, вызывающей BHD, развиваются только опухоли почек или спонтанный пневмоторакс.[5]

Почки

А H&E пятно ткани хромофобной почечно-клеточной карциномы, второго по распространенности рака, ассоциированного с BHD

Люди старше 20 лет с синдромом Бирта – Хогга – Дубе имеют повышенный риск развития медленного роста. почка опухоли (хромофобная карцинома почек и онкоцитома почек соответственно), кисты почек, и, возможно, опухоли в других органах и тканях.[2] Эти опухоли часто возникают в обеих почках и в разных местах каждой почки.[5] Среднее количество опухолей почек, обнаруженных у человека с BHD, составляет 5,3, хотя было обнаружено до 28 опухолей.[7] Гибридная онкоцитома / хромофобная карцинома встречается в 50% случаев,[8] является наиболее часто встречающимся раком, за ним следует хромофобная карцинома почек, светлоклеточная карцинома почек, онкоцитома почек и папиллярная почечно-клеточная карцинома.[5][8] У людей старше 40 лет и мужчин больше шансов заболеть опухолями почек, средний возраст которых составляет 48 лет.[2][5] Рак почки, связанный с BHD, был диагностирован у людей в возрасте от 20 лет.[6]

В целом, люди с синдромом Бирта – Хогга – Дюбе примерно в семь раз подвержены риску рака почки по сравнению с здоровым населением. Оценки заболеваемости среди людей с этим заболеванием колеблются от 14% до 34%.[2][8] Редко это связано с светлоклеточная почечно-клеточная карцинома и папиллярная почечно-клеточная карцинома.[5] Если он развивается у кого-то с BHD, почечно-клеточная карцинома возникает в более позднем возрасте и имеет плохой прогноз.[9] Хотя типы опухолей, обычно связанные с BHD, считаются менее агрессивными, у людей с этим синдромом наблюдались случаи запущенного или метастатического рака почки. Как доброкачественные, так и раковые опухоли могут уменьшить функция почек со временем по мере их роста.[8]

Легкие

Наряду с фиброфолликулемами и опухолями почек у больных часто развиваются кисты (пузыри или буллы ) в субплевральный легкое база или внутрипаренхиматозное пространство которые могут разорваться и вызвать ненормальное скопление воздуха в грудной полости (пневмоторакс ), что могло привести к коллапсу легкого.[5][10] Кисты не вызывают других симптомов[5] и функция легких обычно нормально.[6] Более 83% людей с синдромом Бирта – Хогга – Дубе имеют кисты, однако этот синдром не вызывает таких состояний, как прогрессирующие хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или генерализованный нарушение дыхания,[2] хотя это вызывает эмфизема.[4] Спонтанные, иногда повторяющиеся,[5] пневмоторакс встречается гораздо чаще и в более молодом возрасте у пациентов с Биртом – Хоггом – Дюбе, чем у здоровой популяции. Примерно 24% людей с этим заболеванием страдают по крайней мере одним спонтанным пневмотораксом, что в 30 раз чаще у здоровых людей. Хотя пневмоторакс, вызванный Birt – Hogg – Dubé, часто возникает в среднем возрасте, в среднем в возрасте 38 лет у 17% больных развивается спонтанный пневмоторакс до достижения 40 лет.[2] Пневмоторакс наблюдается у людей в возрасте от 7 до 16 лет.[6] В некоторых семьях есть форма BHD, которая поражает только легкие.[11]

Другие органы

Узлы щитовидной железы[2] были связаны с фенотипом Бирта – Хогга – Дубэ, присутствующим у 65% людей и 90% семей с этим синдромом.[2] Однако связь между BHD и раком щитовидной железы не доказана.[3] Сообщалось, что другие состояния связаны, но могут не быть вызваны мутацией в FLCN или могут быть вообще не связаны. Они включают многоузловой зоб, медуллярная карцинома щитовидной железы, околоушная онкоцитома, полипоз толстой кишки,[12] соединительнотканный невус, липомы, ангиолипомы, аденомы паращитовидной железы, крапчатая хориоретинопатия, нейротекеома, менингиомы, ангиофибромы лица,[3] трихобластомы, кожный очаговый муциноз, кожная лейомиома, рак молочной железы, рак миндалин, колоректальный рак, саркома ноги, рак легких, меланома, протуберанская дерматофибросаркома, базально-клеточная карцинома, кожная лейомиосаркома, и плоскоклеточная карцинома.[6]

Патофизиология

Генетика

Эта диаграмма показывает, как передаются аутосомно-доминантные расстройства, такие как BHD. Незатронутый родитель производит все нормальные гаметы (сперма и яйцо ), а пораженный родитель производит полумутантные гаметы и половину нормальные гаметы. Поскольку для аутосомно-доминантного заболевания требуется только одна копия мутации, у каждого потомка есть 50% -ный шанс иметь мутацию.

Связь с фолликулин (FLCN) гена впервые было сообщено в 2002 году.[13] Это 14-экзон ген расположен на коротком плече хромосома 17 (17p11.2) и имеет цитозин -богатая область в экзоне 11 особенно подвержена мутации.[2][5] Наиболее частой мутацией в этой области является вставка или делеция остатка цитозина, обнаруженная в 53% семейств Бирта – Хогга – Дубе. Нет существенной разницы в симптомах, испытываемых семьями с инсерцией в этом месте, по сравнению с теми, у кого есть делеция. Однако мутации в FLCN, связанные с синдромом Бирта – Хогга – Дубе, неоднородны и часто бессмысленные мутации или мутации сдвига рамки считывания которые вызывают преждевременное усечение белкового продукта на карбокси-конец.[14][3] Очень редко, миссенс-мутации наблюдаются.[6] Мутации часто передаются от одного поколения к другому по аутосомно-доминантному типу, но могут возникать как новая мутация у человека, ранее не имевшего семейного анамнеза ( de novo мутация ).[15] Каждый из детей пострадавшего родителя имеет 50% шанс заболеть этим заболеванием. Синдром Бирта – Хогга – Дюбе очень высок. пенетрантность.[5] Корреляции между разными генотипами и фенотипами FLCN не обнаружено.[15]

Функция

FLCN создает белок фолликулин, который имеет два изоформы.[3] Похоже, он действует как подавитель опухолей и выражается сильно в коже, дистально нефроны, и пневмоциты I типа.[5] Он также был найден в околоушной железы, мозг, грудь, поджелудочная железа, простата, и яичники.[8][4] Супрессоры опухолей обычно предотвращают слишком быстрый или неконтролируемый рост и деление клеток. Мутации в FLCN ген может мешать способности фолликулина сдерживать рост и деление клеток, что приводит к образованию доброкачественный и раковые опухоли. Недавние исследования показывают, что фолликулин выполняет эту функцию, участвуя в клеточный метаболизм, возможно, за счет модуляции mTOR (мишень для млекопитающих рапамицин ) путь и / или окислительного фосфорилирования в митохондрии.[16] Фолликулин взаимодействует с FNIP1 и FNIP2 (FLCN-взаимодействующий белок) с образованием сложный с участием АМФ-активированная протеинкиназа.[8][4] Участие фолликулина в пути mTOR может объяснить сходство фенотипов между синдромом BHD, синдромом Коудена, туберозным склерозом и Синдром Пейтца-Егерса.[3]

Большинство мутаций, вызывающих рак, вызывают усечение белка на карбокси-конце.[8] Было показано, что С-концевой конец фолликулина является доменом, через который он взаимодействует с FNIP1 и, таким образом, возможно, с путем mTOR.[14] FLCN очень консервированный у позвоночных - он очень похож у многих видов позвоночных.[5] 508-я аминокислота, как обычно лизин, подвержена миссенс-мутации у некоторых людей с синдромом Бирта – Хогга – Дюбе. Установлено, что лизин в этой позиции сохраняется между беспозвоночными и позвоночными. ортологи фолликулина, указывая на то, что он важен для функции белка.[14]

Фолликулин кодируется геном FLCN, расположенным на p рука хромосомы человека 17.

Люди с синдромом Бирта – Хогга – Дубе рождаются с одной мутированной копией гена FLCN в каждой клетке.[6] Гаплонедостаточность - наличие только одной функциональной копии гена FLCN - достаточно, чтобы вызвать фиброфолликуломы и легочные кисты, однако одной копии гена достаточно, чтобы контролировать клетки почек.[1] В течение своей жизни случайные мутации могут деактивировать нормальную копию гена в подмножестве клеток. Когда это происходит, в результате эти клетки не имеют функциональных копий гена FLCN, что позволяет клеткам бесконтрольно расти. Эта потеря гетерозиготности является распространенным механизмом при раке и часто обнаруживается при раке почек, связанном с BHD. Молекулярно-генетические дефекты в опухолях почек у людей с BHD отличаются от двух других подобных опухолей почек. хромофоб почечно-клеточный рак и почечный онкоцитома. BHD-ассоциированный туморогенез различается между почкой, где потеря гетерозиготности FLCN ответственна за рак, и кожей, где FLCN сильно экспрессируется у гетерозигот.[6] Было обнаружено, что FLCN сверхэкспрессируется в ткани фиброфолликуломы и имеет очень низкий уровень экспрессии в пораженных почках.[4] Кроме того, показано, что путь mTOR активируется в опухолевой ткани как у людей, так и у мышей.[7]

Было продемонстрировано, что почечный цистогенез и онкогенез при синдроме Бирта-Хогга-Дьюба управляются конститутивной активацией TFEB.[17]

Диагностика

BHD можно предположить на основании клинических данных, но окончательный диагноз диагностируется молекулярными методами. генетическое тестирование для выявления мутаций в гене FLCN. Классическая клиническая триада включает доброкачественные новообразования волосяных фолликулов; легочные кисты и спонтанный пневмоторакс; и двусторонние мультифокальные опухоли почек.[5]

Клиническая триада

Смотрите также: Список кожных новообразований, связанных с системными синдромами

Кожные проявления Бирта – Хогга – Дубе первоначально описывались как фиброфолликулемы (аномальные разрастания волосяного фолликула), триходискомы (гамартоматозные поражения с волосяным фолликулом на периферии, часто встречаются на лице) и акрохордоны (Метки на коже). Кожные проявления подтверждаются гистология. У большинства людей (89%) с BHD обнаруживаются множественные кисты в обоих легких, а у 24% был один или несколько эпизодов пневмоторакса. Кисты можно обнаружить компьютерная томография грудной клетки. Опухоли почек могут проявляться несколькими типами карцинома почек, но некоторые патологические подтипы (включая хромофоб, онкоцитома, и онкоцитарные гибридные опухоли). Хотя первоначальный синдром был обнаружен на основании кожных исследований, в настоящее время признано, что у людей с болезнью Бирта – Хогга – Дюбе могут проявляться только легочные и / или почечные признаки, без каких-либо кожных повреждений. Хотя эти признаки указывают на BHD, это подтверждается только генетическим тестом на мутации FLCN.[5]

Генетическое тестирование

FLCN мутации обнаруживаются последовательность действий в 88% пробанды с синдромом Бирта – Хогга – Дюбе. Это означает, что у некоторых людей с клиническим диагнозом есть мутации, которые нельзя обнаружить с помощью современных технологий, или что мутации в другом неизвестном в настоящее время гене могут быть причиной небольшого количества случаев. Кроме того, амплификации и делеции в экзонный регионы также проходят испытания. Генетическое тестирование может быть полезным для подтверждения клинического диагноза и для определения других лиц из группы риска в семье, даже если у них еще не развились симптомы BHD.[5][6]

Дифференциальный диагноз

Человек на этом изображении туберозный склероз. Поражения кожи, вызванные туберозным склерозом (ангиофибромы), следует отличать от характерных фиброфолликулом, которые также возникают преимущественно на лице.

Бирта – Хогга – Дюбе может быть трудно диагностировать только на основании симптомов, потому что наследственный рак почек, пневмоторакс и кожные опухоли возникают вместе с другими синдромами. Наследственные двусторонние мультифокальные опухоли почек, подобные тем, которые наблюдаются при BHD, могут возникать при болезнь фон Гиппеля – Линдау (светлоклеточная почечно-клеточная карцинома), наследственный папиллярный рак почек (папиллярно-почечно-клеточная карцинома) и наследственный лейомиоматоз и синдром почечно-клеточного рака. Их дифференцируют при исследовании опухолей. гистология.[5]

Наследственный рецидивирующий пневмоторакс или кисты легких связаны с: Синдром Марфана, Синдром Элерса-Данлоса, комплекс туберозного склероза (TSC), дефицит альфа1-антитрипсина, и кистозный фиброз. Ненаследственный рецидивирующий пневмоторакс и / или кисты легких могут возникать при: Гистиоцитоз из клеток Лангерганса и лимфангиолейомиоматоз. Эти состояния отличаются от состояния Бирта – Хогга – Дубе путем изучения истории болезни пациента и проведения физического обследования.[5] У женщин с подозрением на заболевание исключены легочные или грудные клетки. эндометриоз может быть необходимо.[9]

Хотя фиброфолликуломы уникальны для Birt – Hogg – Dubé, они могут иметь неоднозначный вид и должны быть подтверждены гистологически. Другие заболевания могут имитировать дерматологические проявления BHD, включая комплекс туберозного склероза, Синдром Каудена, семейные трихоэпителиомы, и множественная эндокринная неоплазия 1 типа.[5] Необходимо различать туберозный склероз, потому что оба заболевания могут проявляться ангиофибромами на лице, хотя они чаще встречаются при туберозном склерозе.[6]

Управление

Различные проявления синдрома Бирта – Хогга – Дубе контролируются по-разному. Фиброфолликуломы можно удалить хирургическим путем: кюретаж, бритье иссечение, шлифовка кожи, или лазерная абляция; однако это не постоянное решение, поскольку опухоли часто рецидивируют.[2][5] Почечные и легочные симптомы лечат профилактически: Компьютерная томография, ультразвук, или МРТ почек рекомендуется регулярно, а членам семьи не рекомендуется курить.[2] МРТ - предпочтительный метод наблюдения за состоянием почек у людей с БД, потому что они не несут такой же риск радиация осложнения как КТ и более чувствительны, чем УЗИ.[6] Курильщики с болезнью Бирта – Хогга – Дюбе имеют более серьезные легочные симптомы, чем некурящие.[18][6] Хотя нефрэктомия Иногда показано, что опухоли почек в случаях Бирта – Хогга – Дюбе часто удаляются без удаления всей почки в ходе процедуры, называемой частичная нефрэктомия.[5] Нокаутирующая мышь исследования показали, что введение рапамицин может смягчить эффекты мутаций FLCN на почки и улучшить прогноз рака почек из-за взаимодействия фолликулина с путем mTOR.[6]

Эпидемиология

Расстройство зарегистрировано более чем в 100 семьях по всему миру.[14] хотя в некоторых источниках упоминается до 400 семей,[1] и это унаследованный в аутосомно-доминантный шаблон. Считается недиагностированным[3][6] из-за изменчивости его выражения.[19] Характер мутаций и спектр симптомов неоднородный между людьми.[14] Менее тяжелая кожа фенотипы наблюдаются у женщин и людей обоего пола с поздним началом кожных симптомов.[5]

Реестр пациентов

Пациентам с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к Реестр контактов Консорциума редких заболеваний легких NIH. Это сайт, защищенный конфиденциальностью, который предоставляет актуальную информацию для людей, интересующихся последними научными новостями, испытаниями и методами лечения редких заболеваний легких.

История

Синдром был впервые хорошо описан в 1977 г.[20] Тремя канадскими врачами, Артуром Р. Биртом, Джорджиной Р. Хогг и Уильямом Дж. Дубе. Самый ранний случай возможной BHD в медицинской литературе был опубликован Бурнье и Рейсеком в 1927 г.[21] кто описал случай перифолликулярные фибромы на лице 56-летней женщины. Триходискомы были впервые описаны в 1974 г. Х. С. Закхаймом и Х. Пинкусом, но не были связаны с БХД до Бирта, Хогга и Дюбе.[3] Первый случай BHD с системными симптомами был описан Хорнштейном и Кникенбергом и обнаружен у двух братьев и сестер и их отца, у всех из которых были обнаружены полипы толстой кишки и характерные фиброфолликуломы.[22] Хотя у братьев и сестер не было почечных или легочных симптомов, у их отца были кисты в легких и почках.[3] Синдром Хорнштейна-Кникенберга - это устаревшее название унаследованных фиброфолликулом, присущих Бирту-Хоггу-Дюбе.[5]

Бирт, Хогг и Дюбе обследовали семью с наследственным раком щитовидной железы и обнаружили, что у многих из ее членов были фиброфолликуломы, триходискомы и акрохордоны, которые стали классическими симптомами одноименного заболевания. Первый случай спонтанного пневмоторакса, связанный с BHD, был обнаружен в 1986 году;[3] первый случай рака почки последовал в 1993 г.[6] а наличие кист легких у людей с БХД было подтверждено в 1999 году.[4] Раньше считалось, что люди с синдромом Бирта – Хогга – Дубе подвержены более высокому риску колоректальные полипы и новообразования, но это было опровергнуто.[2] Фонд BHD Foundation поддерживает исследования этого синдрома и регулярно проводит симпозиумы по BHD и связанным с ним расстройствам для исследователей, врачей и членов семей.[23][24][25]

Другие животные

Гены, связанные с FLCN и заболеваниями, сходными с BHD, были обнаружены у собак, плодовых мушек, крыс и мышей. В Немецкая овчарка собаки, миссенс-мутации у собак ортолог FLCN вызывают фенотип, аналогичный BHD человека - рак почки (в данном случае мультифокальный почечный цистаденокарцинома ) и опухоли кожи (узловой дерматофиброз ). У них был подобный паттерн онкогенеза с BHD человека в том, что поражения кожи были гетерозиготными по мутации FLCN, а опухоли почек, вероятно, были вызваны потерей гетерозиготности.[6] Немецкие овчарки-самки с мутацией FLCN также склонны к лейомиомы матки.[3]

Гомолог FLCN под названием DBHD был обнаружен у плодовой мухи обыкновенной, Drosophila melanogaster.[26][3] Снижение экспрессии DBHD приводит к потере мужских стволовых клеток зародышевой линии (GSC), что предполагает, что DBHD требуется для поддержания GSC самцов в семенниках мух.[27] Кроме того, DBHD регулирует поддержание GSC ниже по течению или параллельно путям передачи сигналов JAK / STAT и Dpp, что предполагает, что BHD регулирует онкогенез, контролируя стволовые клетки у человека {[28] Singh et al. 2006}

Линия крысы с наследственным раком почки были разработаны японскими исследователями. У них есть мутация в гомологе FLCN, которая производит усеченный белок, хотя у них не развиваются кожные или легочные симптомы, наблюдаемые у людей. Гетерозиготы имеют почечные аномалии, наблюдаемые в очень раннем возрасте, которые развиваются в светлоклеточные и гибридные опухоли, значительно сокращая продолжительность жизни животных; они также склонны к эндометрий и слюнная железа светлоклеточная гиперплазия а также рабдомиолиз. Гомозиготы не доживают до рождения.[3] Когда был добавлен ген FLCN дикого типа, фенотип был спасен.[6]

Нокаут-мыши были созданы для мутации BHD, вызывающей рак почки; у гетерозигот развиваются кисты и опухоли почек, которые приводят к почечная недостаточность в течение трех недель после рождения. У этих мышей путь mTOR был неправомерно активирован, что указывает на то, что мышиный гомолог FLCN играет регулирующую роль в этом пути. Рапамицин частично спасает фенотип, регулируя mTOR. Гомозиготы умирают в утробе матери.[3]

использованная литература

Цитаты

  1. ^ а б c Домашний справочник по генетике.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о Эндрюс 2011.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п Риз и др. 2009 г..
  4. ^ а б c d е ж Palmirotta et al. 2010 г..
  5. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y Торо 2008.
  6. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р Menko et al. 2009 г..
  7. ^ а б Чан-Смутко 2012, п. 345.
  8. ^ а б c d е ж г Коулман и Руссо 2009, п. 482.
  9. ^ а б Фуруя и Накатани 2012.
  10. ^ Грант, Бабар и Гриффин 2009, п. 442.
  11. ^ Дивайн и Гарсия 2012, п. 4.
  12. ^ Коулман и Руссо 2009, п. 481.
  13. ^ Никерсон и др. 2002 г..
  14. ^ а б c d е Toro et al. 2008 г..
  15. ^ а б Махер 2011.
  16. ^ Сударшан и др. 2013.
  17. ^ Napolitano G, Di Malta C, Esposito A, de Araujo MEG, Pece S, Bertalot G, Matarese M, Benedetti V, Zampelli A, Stasyk T, Siciliano D, Venuta A, Cesana M, Vilardo C, Nusco E, Monfregola J, Кальканьи А., Ди Фьоре П. П., Хубер Л. А., Баллабио А. (сентябрь 2020 г.). «Субстрат-специфический путь mTORC1 лежит в основе синдрома Бирта – Хогга – Дубе». Природа. 585 (7826): 597–602. Дои:10.1038 / s41586-020-2444-0. PMID  32612235.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  18. ^ Ayo et al. 2007 г..
  19. ^ Verine et al. 2010 г..
  20. ^ Birt, Hogg & Dubé 1977 г..
  21. ^ Ригерт-Джонсон.
  22. ^ Книффин 2012.
  23. ^ Фонд BHD.
  24. ^ Национальная организация по редким заболеваниям.
  25. ^ Домашний справочник по генетике: образовательные ресурсы.
  26. ^ Лю и др. 2013.
  27. ^ Сингх С.Р., Чжэнь В., Чжэн З., Ван Х, О SW, Лю В., Збар Б., Шмидт Л.С., Хоу С.Х. Гомолог Drosophila гена-супрессора опухоли человека BHD взаимодействует с сигнальными путями JAK-STAT и Dpp, регулируя поддержание стволовых клеток мужской зародышевой линии. Онкоген. 2006 сен 28; 25 (44): 5933-41.
  28. ^ Сингх С.Р., Чжэнь В., Чжэн З., Ван Х., О SW, Лю В., Збар Б., Шмидт Л.С., Хоу С.Х. Гомолог Drosophila гена-супрессора опухоли человека BHD взаимодействует с сигнальными путями JAK-STAT и Dpp, регулируя поддержание стволовых клеток мужской зародышевой линии. Онкоген. 2006 сен 28; 25 (44): 5933-41

Список используемой литературы

  • Ayo, Dereje S .; Aughenbaugh, GL; Yi, ES; Рука, JL; Рю, JH (2007), «Кистозная болезнь легких при синдроме Бирта-Хогга-Дубе», Грудь, 132 (2): 679–84, Дои:10.1378 / сундук.07-0042, PMID  17505035
  • Birt, A.R .; Hogg, GR; Dubé, WJ (1977), «Наследственные множественные фиброфолликуломы с триходискомами и акрохордонами», Архив дерматологии, 113 (12): 1674–7, Дои:10.1001 / archderm.113.12.1674, PMID  596896
  • Фонд BHD, 2013, получено 17 июля 2013
  • Чан-Смутко, Гаюн (2012), «Генетическое тестирование на онкологическом сайте», Журнал рака, 18 (4): 343–9, Дои:10.1097 / PPO.0b013e31826246ac, PMID  22846736
  • Коулман, Джонатан А; Руссо, Пол (2009), «Наследственный и семейный рак почки», Текущее мнение в урологии, 19 (5): 478–85, Дои:10.1097 / MOU.0b013e32832f0d40, PMID  19584731
  • Дивайн, Меган Стюбнер; Гарсия, Кристин Ким (2012), «Генетическая интерстициальная болезнь легких», Клиники грудной медицины, 33 (1): 95–110, Дои:10.1016 / j.ccm.2011.11.001, ЧВК  3292740, PMID  22365249
  • Furuya, M .; Накатани Ю. (2012), "Синдром Бирта-Хогга-Дуба: клинико-патологические особенности легких", Журнал клинической патологии, 66 (3): 178–86, Дои:10.1136 / jclinpath-2012-201200, ЧВК  3595143, PMID  23223565
  • «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе», Домашний справочник по генетике, Национальная медицинская библиотека США, январь 2013 г., получено 13 июля 2013
  • «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе: образовательные ресурсы», Домашний справочник по генетике, NIH, 22 июля 2013 г., получено 25 июля 2013
  • Grant, L.A .; Babar, J .; Гриффин, Н. (2009), "Кисты, полости и соты при мультисистемных заболеваниях: дифференциальный диагноз и результаты КТ тонких срезов", Клиническая радиология, 64 (4): 439–48, Дои:10.1016 / j.crad.2008.09.015, PMID  19264190
  • Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2011), Андреевская болезнь кожи: клиническая дерматология (11-е изд.), Elsevier Health Sciences, ISBN  978-1-4377-3619-9
  • Книффин, Кассандра Л. (22 августа 2012 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дуба, BHD», Онлайн-менделевское наследование в человеке, Университет Джона Хопкинса, архив из оригинал 10 марта 2017 г., получено 13 июля 2013
  • Лю, Вэй; Чен, Чжи; Ма, Янсен; У, Сяочунь; Джин, Япин; Хоу, Стивен (2013), Уайт-Купер, Хелен (редактор), «Генетическая характеристика гена синдрома Бирта-Хогга-Дубе у дрозофилы», PLOS One, 8 (6): e65869, Дои:10.1371 / journal.pone.0065869, ЧВК  3684598, PMID  23799055
  • Махер, Имонн Р. (2011), «Генетика семейного рака почки», Нефрон Экспериментальная нефрология, 118 (1): e21–6, Дои:10.1159/000320892, PMID  21071978
  • Menko, Fred H; Ван Стинзель, Морис А.М.; Жиро, Софи; Фриис-Хансен, Леннарт; Ричард, Стефан; Унгари, Сильвана; Норденшельд, Магнус; Хансен, Томас В.О.; Солли, Джон; Maher, Eamonn R; European Bhd, Консорциум (2009 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дубе: диагностика и лечение», Ланцет онкологии, 10 (12): 1199–206, Дои:10.1016 / S1470-2045 (09) 70188-3, PMID  19959076
  • Фонд BHD, Национальная организация по редким заболеваниям, 2013 г., архивировано из оригинал 3 ноября 2013 г., получено 25 июля 2013
  • Никерсон, Майкл Л .; Уоррен, Мишель Б.; Торо, Хорхе Р .; Матросова, Вера; Гленн, Глэдис; Тернер, Мария Л .; Дюрей, Пол; Мерино, Мария; Чойк, Питер; и другие. (2002), «Мутации в новом гене приводят к опухолям почек, дефектам стенок легких и доброкачественным опухолям волосяного фолликула у пациентов с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе», Раковая клетка, 2 (2): 157–64, Дои:10.1016 / S1535-6108 (02) 00104-6, PMID  12204536
  • Пальмиротта, Рафаэле; Савонарола, Анналиса; Людовичи, Джорджия; Донати, Пьетро; Кавальер, Франческо; Де Маркис, Мария Лаура; Феррони, Патриция; Гуаданьи, Фиорелла (март 2010 г.), «Связь между синдромом Бирта Хогга Дубе и предрасположенностью к раку», Anticancer Res., 30 (3): 751–7, PMID  20392993
  • Риз, Эрин; Слузевич, Ясон; Kluijt, Irma; Тиртстра, Х. Джелле; Де Йонг, Дафна; Хоренблас, Саймон; Рю, Джей (5 октября 2009 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе», в Riegert-Johnson, Douglas L; Бордман, Лиза А; Хефферон, Тимоти; Робертс, Меган (ред.), Раковые синдромы, Bethesda, MD: Национальный центр биотехнологической информации, PMID  21249760CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  • Ригерт-Джонсон, DL, "Бирт-Хогг-Дубе", Синдромы семейного рака, NCBI, получено 21 июля 2009
  • Сударшан, Сунил; Karam, Jose A .; Бругаролас, Джеймс; Томпсон, Р. Хьюстон; Уззо, Роберт; Рини, Брайан; Маргулис, Виталий; Патар, Жан-Жак; Эскудье, Бернар; Линехан, У. Марстон (2013), «Метаболизм рака почки: от лаборатории к клинической практике», Европейская урология, 63 (2): 244–51, Дои:10.1016 / j.eururo.2012.09.054, ЧВК  3709870, PMID  23063455
  • Торо, Хорхе Р. (9 сентября 2008 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе», в Пагоне, Роберта А; Адам, Маргарет П.; Bird, Thomas D; Долан, Синтия Р.; Фонг, Чин-То; Смит, Ричард JH; Стивенс, Карен (ред.), GeneReviews, Вашингтонский университет, PMID  20301695CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  • Торо, Дж. Р.; Вэй, М-Н; Гленн, Г. М.; Вайнрайх, М; Туре, О; Vocke, C; Тернер, М; Чойк, П; Меринос, MJ; и другие. (2008), «Мутации BHD, клинические и молекулярно-генетические исследования синдрома Бирта-Хогга-Дуба: новая серия из 50 семейств и обзор опубликованных отчетов», Журнал медицинской генетики, 45 (6): 321–31, Дои:10.1136 / jmg.2007.054304, ЧВК  2564862, PMID  18234728
  • Верин, Жером; Pluvinage, Амели; Буске, Гильем; Леманн-Че, Жаклин; Де Базелэр, Седрик; Суфир, Надем; Монгиат-Артус, Пьер (2010 г.), «Синдромы наследственного рака почки: обновление систематического обзора», Европейская урология, 58 (5): 701–10, Дои:10.1016 / j.eururo.2010.08.031, PMID  20817385

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы