Врожденная дистальная мышечная атрофия позвоночника - Congenital distal spinal muscular atrophy

Эта статья о генетическом заболевании, связанном с дефектом гена TRPV4. Список других состояний с похожим названием см. Спинальные мышечные атрофии.
Врожденная дистальная мышечная атрофия позвоночника
Другие именаврожденный dSMA
Stuve-wiedemann3.JPG
Рентгенограмма показывает дисплазию нижних конечностей
СпециальностьПедиатрия, медицинская генетика

Врожденная дистальная мышечная атрофия позвоночника это наследственный состояние, характеризующееся истощением мышц (атрофия ), особенно дистальный мышцы ног и рук, а также при раннем начале контрактуры (постоянное укорочение мышцы или сустава) бедра, колена и лодыжки. У пораженных людей нижние конечности часто короче по сравнению с туловищем и верхними конечностями. Состояние является результатом потери клетки переднего рога локализован на поясничный и шейный области спинного мозга в раннем младенчестве, что, в свою очередь, вызвано мутацией TRPV4 ген. Расстройство передается по наследству аутосомно-доминантный манера.[1] Мышцы и функции руки, а также сердечная и дыхательная функции обычно хорошо сохраняются.[2]

Признаки и симптомы

Отсутствие мускулов, высокий свод стопы и молоткообразные пальцы стопы являются индикаторами генетического заболевания.

Причины

Врожденная дистальная мышечная атрофия позвоночника вызвана мутацией TRPV4 ген, обнаруженный на 12q23-12q24.1.[3] Мутация вызывает у пораженного человека более низкие уровни TRPV4 выражение. Этот недостаток может привести к нарушению осмотической регуляции. Врожденный dSMA генетически неоднородный, что означает, что мутация этого гена может вызвать множество других фенотипически родственные или фенотипически не связанные заболевания, в зависимости от региона, в котором произошла мутация.

Патофизиология

В TRPV4 (переходный рецепторный потенциал ваниллоида 4) ген, расположенный на хромосома 12, кодирует белок, который служит ионным каналом, обычно обнаруживаемый в плазматическая мембрана и проницаема для Ca2+. Аномальная регуляция Са2+ может привести к неэффективному сокращению мышц.[4] TRPV4 играет важную роль в механочувствительность, а также осмосенсорный функции в нервные окончания, эндотоэлия, и альвеолы.[5] Белок TRPV4 состоит из 871 аминокислоты с этими N- и C- терминалы обращены внутрь клетки. В белке также содержится шесть альфа спирали которые проходят через плазматическую мембрану. Мутации в TRPV4 может привести к потере его нормальной функции или токсическому усиление функции. В последнем случае внутриклеточный Ca2+ уровни повышены, что приводит к нарушению регуляции.[6]

Механизм

Домен анкиринового повтора (ARD) - это область, расположенная рядом с внутриклеточным N-концом белка TRPV4 и состоящая из шести Анкирин повторяет. Четыре миссенс-мутации были идентифицированы в трех конкретных позициях, расположенных в пределах ARD. Все эти мутации происходят из-за замены аргинин с другой аминокислотой.[7] Аргинин сильно полярен и положительно заряжен, а его заменители менее полярны или неполярны. Некоторые из этих идентифицированных аминокислотных замен:[требуется медицинская цитата ]

Диагностика

Денервационная атрофия

Электрофизиологические доказательства денервации при сохранении двигательной и сенсорной нервной проводимости должны быть получены с использованием исследований нервной проводимости, обычно в сочетании с ЭМГ. Наличие многофазных потенциалов и фибрилляция в покое характерны для врожденного dSMA.[6]Для диагностики полезно следующее:[требуется медицинская цитата ]

Управление

Врожденный dSMA имеет относительно стабильное течение болезни, при этом инвалидность в основном связана с усилением контрактур, а не с потерей мышечной силы. Люди часто используют костыли, колени, лодыжки и / или ступни. ортезы, или инвалидные коляски.[2] Ортопедическая операция может быть вариантом для некоторых пациентов с серьезными нарушениями движений. Физиотерапия и трудотерапия могут помочь предотвратить возникновение дальнейших контрактур, хотя они не отменяют эффекты ранее существовавших. В некоторой литературе предлагается использовать электрическую стимуляцию или ботулотоксин для остановки прогрессирования контрактур.[8]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Oates EC, Reddel S, Rodriguez ML, et al. (Июнь 2012 г.). «Аутосомно-доминантная врожденная спинальная мышечная атрофия: истинная форма спинальной мышечной атрофии, вызванная ранней потерей клеток переднего рога». Мозг. 135 (Pt 6): 1714–23. Дои:10.1093 / мозг / aws108. PMID  22628388.
  2. ^ а б Меркури Э., Мессина С., Кинали М. и др. (Февраль 2004 г.). «Врожденная форма спинальной мышечной атрофии с преимущественным поражением нижних конечностей: клиническое и мышечное МРТ исследование». Neuromuscul. Disord. 14 (2): 125–9. Дои:10.1016 / j.nmd.2003.09.005. PMID  14733958.
  3. ^ Эвераертс В., Нилиус Б., Овсяник Г. (сентябрь 2010 г.). "Потенциальный канал ваниллоидных переходных рецепторов TRPV4 ': от структуры к болезни ». Прог. Биофиз. Мол. Биол. 103 (1): 2–17. Дои:10.1016 / j.pbiomolbio.2009.10.002. PMID  19835908.
  4. ^ Менезеш МП, Северный КН (июнь 2012 г.). «Унаследованные нервно-мышечные расстройства: путь к диагностике». J Paediatr Детское здоровье. 48 (6): 458–65. Дои:10.1111 / j.1440-1754.2011.02210.x. PMID  22050238.
  5. ^ Ауэр-Грумбах М., Ольшевски А., Папич Л. и др. (Февраль 2010 г.). "Изменения в анкириновой области TRPV4 вызывают врожденный дистальный SMA, лопаточно-перонеальный SMA и HMSN2C ». Nat. Genet. 42 (2): 160–4. Дои:10,1038 / нг.508. ЧВК  3272392. PMID  20037588.
  6. ^ а б Фиорилло С., Моро Ф., Бриска Дж. И др. (Август 2012 г.). "TRPV4 мутации у детей с врожденной дистальной мышечной атрофией позвоночника ». Нейрогенетика. 13 (3): 195–203. Дои:10.1007 / s10048-012-0328-7. PMID  22526352.
  7. ^ Дай Дж., Чо Т.Дж., Унгер С. и др. (Июль 2010 г.). "TRPV4'-pathy, новая каннелопатия, влияющая на различные системы ». J. Hum. Genet. 55 (7): 400–2. Дои:10.1038 / jhg.2010.37. PMID  20505684.
  8. ^ Фермер С.Е., Джеймс М. (сентябрь 2001 г.). «Контрактуры в ортопедических и неврологических условиях: обзор причин и лечение». Disabil Rehabil. 23 (13): 549–58. Дои:10.1080/09638280010029930. PMID  11451189.

внешние ссылки

Классификация