Диэтиленгликоль гликоль - Diethylene glycol

Диэтиленгликоль гликоль
Скелетная формула диэтиленгликоля
Шаровидная модель молекулы диэтиленгликоля
Имена
Предпочтительное название IUPAC
2,2'-оксиди (этан-1-ол)
Другие имена
2,2'-Оксибис (этан-1-ол)
2- (2-гидроксиэтокси) этан-1-ол
Диэтиленгликоль гликоль
Этилен дигликоль
Дигликоль
2,2'-оксибисэтанол
2,2'-оксидиэтанол
3-Окса-1,5-пентандиол
Дигидрокси диэтиловый эфир
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.003.521 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C4ЧАС10О3
Молярная масса106,12 г / моль
ВнешностьБесцветная жидкость
Плотность1,118 г / мл
Температура плавления -10,45 ° С (13,19 ° F, 262,70 К)
Точка кипения От 244 до 245 ° C (от 471 до 473 ° F, от 517 до 518 K)
смешивающийся
Опасности
Главный опасностиТоксичный
Паспорт безопасностиДиэтиленгликоль MSDS
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
NFPA 704 (огненный алмаз)
Родственные соединения
Связанный диолы
этиленгликоль, триэтиленгликоль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Диэтиленгликоль гликоль (DEG) является органическое соединение по формуле (HOCH2CH2)2О. Это бесцветный, практически без запаха, ядовитый и гигроскопичный жидкость со сладковатым вкусом. это смешивающийся в воды, алкоголь, эфир, ацетон, и этиленгликоль.[1] ДЭГ - широко используемый растворитель.[2] Это может быть загрязняющее вещество в потребительских товарах; это привело к многочисленным эпидемиям отравлений с начала 20 века.[1]

Подготовка

ДЭГ производится частичным гидролиз из окись этилена. В зависимости от условий продуцируются различные количества ДЭГ и родственных гликолей. В результате получается две молекулы этиленгликоля, соединенные простой эфирной связью.[3]

"Диэтиленгликоль получается как побочный продукт с этиленгликоль (MEG) и триэтиленгликоль. Промышленность обычно работает для максимального увеличения производства МЭГ. Этиленгликоль на сегодняшний день является самым большим продуктом гликоля в различных областях применения. Доступность ДЭГ будет зависеть от спроса на производные первичного продукта, этиленгликоля, а не от требований рынка ДЭГ ».[4]

Структура ДЭГ и родственных полиолов

Диэтиленгликоль - один из нескольких гликолей, полученных из окиси этилена. Гликоли, связанные с диэтиленгликолем и совместно производимые с ним, имеют формулу HOCH2CH2(OCH2CH2)пОН являются:

Все эти соединения гидрофильный, больше, чем большинство диолы, в силу эфир функциональность.

Использует

Диэтиленгликоль используется при производстве насыщенных и ненасыщенных полиэфирные смолы, полиуретаны, и пластификаторы.[5] DEG используется как строительный блок в органический синтез, например из морфолин и 1,4-диоксан. Это растворитель за нитроцеллюлоза, смолы, красители, масла, и другие органические соединения. Это увлажнитель за табак, пробка, печать чернила, и клей.[6] Это также компонент в тормозная жидкость, смазочные материалы, съемники обоев, искусственный туман растворы дымки и топливо для отопления / приготовления пищи.[1] В продуктах личной гигиены (например, кремах и лосьонах для кожи, дезодорантах) DEG часто заменяется выбранным эфиры диэтиленгликоля. Разбавленный раствор диэтиленгликоля также можно использовать в качестве криопротектор; тем не мение, этиленгликоль используется гораздо чаще. Большинство этиленгликоля антифриз содержит несколько процентов диэтиленгликоля, являющегося побочным продуктом производства этиленгликоля.

Токсикология

Несмотря на открытие токсичности ДЭГ в 1937 г. и его причастность к массовым отравлениям по всему миру, информация о токсичности для человека ограничена. Некоторые авторы предполагают, что минимальная токсическая доза оценивается в 0,14 мг / кг массы тела, а летальная доза составляет от 1,0 до 1,63 г / кг массы тела.[7] в то время как некоторые предлагают LD50 у взрослых ~ 1 мл / кг,[1] и другие предполагают, что это LD30.[3] Из-за неблагоприятного воздействия на человека диэтиленгликоль не разрешается использовать в пищевых продуктах и ​​лекарствах. Свод федеральных правил США допускает содержание не более 0,2% диэтиленгликоля в полиэтиленгликоль когда последний используется в качестве пищевой добавки.[8] В Правительство Австралии не допускает использования ДЭГ в качестве пищевой добавки; допускается только при содержании менее 0,25% DEG в качестве примеси полиэтиленгликоля (PEG)[9] даже в зубной пасте.[10]

Диэтиленгликоль имеет умеренное Острая токсичность в экспериментах на животных. В LD50 для мелких млекопитающих был протестирован в диапазоне от 2 до 25 г / кг, менее токсичен, чем его родственник этиленгликоль, но все же способны вызывать токсичность у людей. Похоже, что диэтиленгликоль более опасен для людей, чем предполагают данные о пероральной токсичности у лабораторных животных.[1]

Токсикокинетика

Хотя информация о токсикокинетика у людей наблюдения за массовыми отравлениями и экспериментальные исследования позволяют предположить следующую информацию:

Поглощение и распределение

Основной способ абсорбции - пероральный прием. Всасывание через кожу очень низкое, если только он не применяется на сломанной или поврежденной коже. После приема внутрь ДЭГ всасывается через желудочно-кишечный тракт и распределяется с кровотоком по всему телу, достигая максимальной концентрации в крови в течение 30–120 минут. Попадая в печень, ДЭГ метаболизируется ферментами.[1][7]

Метаболизм и устранение

Сначала ученые думали, что DEG метаболизируется в этиленгликоль, который ядовитый из-за метаболического производства гликолевая кислота, глиоксиловая кислота, и в конечном итоге Щавелевая кислота.[11] Основная причина токсичности этиленгликоля - накопление гликолевой кислоты в организме,[12] но накопление оксалат кальция кристаллы в почки также может привести к острая почечная недостаточность.[11] В случае ДЭГ наблюдения продемонстрировали отсутствие отложений кристаллов оксалата кальция в почках, что означает, что этиленгликоль не участвует в метаболическом пути ДЭГ. Модели на крысах предполагают, что ДЭГ метаболизируется в печени с помощью фермент НАД -зависимая алкогольдегидрогеназа (АДГ) в ион водорода, НАДН и 2-гидроксиэтоксиацетальдегид (C4ЧАС8О3). Вскоре после этого 2-гидроксиэтоксиацетальдегид (C4ЧАС8О3) метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой (ALDH) в слабая кислота 2-гидроксиэтоксиуксусная кислота (HEAA) с химической формулой C4ЧАС8О4. Позже HEAA покидает печень через кровоток, частично фильтруясь в почках для выведения.[1][7]

Механизмы

На основании доступной литературы ученые предполагают, что неметаболизированный ДЭГ и HEAA частично реабсорбируются через клубочковая фильтрация. Как следствие, концентрация слабокислотного HEAA и метаболитов может вызвать задержку функции почек, что приведет к Метаболический ацидоз и дальнейшее повреждение печени и почек.[1][7]

Признаки и симптомы

Симптомы отравления обычно проявляются в трех характерных интервалах:[1]

Уход

Фомепизол или же этиловый спирт следует быстро вводить, чтобы предотвратить метаболизм диэтиленгликоля до соединения или соединений, которые вызывают реальный ущерб.[1]

  • Фомепизол: ан алкогольдегидрогеназа (ADH) ингибитор с сродством в 8000 раз больше, чем этанол. Это лечение имеет минимальные побочные эффекты из-за постоянной концентрации в сыворотке.[3] Однако это очень дорогое лекарство (примерно 3000 долларов США за курс лечения).[13]
  • Этиловый спирт: этанол является конкурентоспособным субстратом ADH. Для приемлемого насыщения фермента следует поддерживать постоянную концентрацию в крови от 1 до 1,5 г / л (соответствует 0,5–0,75 мг / л в выдыхаемом воздухе). Следует ввести начальную дозу этанола от 0,6 до 0,7 г на килограмм массы тела (примерно 0,8 мл / кг или 0,013 г). жидкая унция. /фунт). Это вызовет отравление этанолом. Чтобы избежать побочных эффектов, следует проводить частый мониторинг сыворотки и корректировку дозировки.[1]

Для поздней диагностики, когда этанол или фомепизол неэффективен, поскольку ДЭГ уже метаболизируется, гемодиализ становится единственным доступным лечением.[3]Гемодиализ можно проводить отдельно или с этиловый спирт или же фомепизол.

Прогноз

В прогноз зависит от своевременной диагностики и лечения из-за высокой смертности от интоксикации ДЭГ. Пациенты, которые выживают, но у них развивается почечная недостаточность, остаются на диализе. Все пациенты подвержены значительным заболеваниям.[3]

Эпидемиология

Физические свойства диэтиленгликоля делают его отличной подделкой для фармацевтических препаратов. глицерин (также называемый глицерином) или пропиленгликоль, и стал причиной многих смертей в разных странах. Случаи включают его использование в Китае в качестве компонента дешевой зубной пасты и виноделами в Европе в качестве прелюбодейный для создания «сладкого» вина.[14][15]

1937 - Инцидент в Массенгилле (США)

Основная статья: Эликсир сульфаниламид

В 1937 году С. Massengill Co. (фармацевтическая компания из Теннесси) произвела сульфаниламид, растворенный в диэтиленгликоле, чтобы создать жидкую альтернативу этому препарату. Компания провела испытания новинки, Эликсир сульфаниламид, для вязкости, внешнего вида и аромата. В то время законы о пищевых продуктах и ​​лекарствах не требовали токсикологического анализа перед выпуском в продажу. Когда 105 человек погибли в 15 штатах в сентябре и октябре, след привел к эликсиру, и был обнаружен токсический потенциал этого химического вещества.[16][17][18] Этот эпизод стал толчком для Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 г.[19] Этот закон, несмотря на значительные изменения в последующие годы, остается центральной основой регулирующего органа FDA и по сей день.[20]

1969 - Южная Африка

В Кейптаун, Южная Африка, семеро детей развили рвота, понос, и обезвоживание и умер от почечной недостаточности после приема безрецептурных седативных средств. Вскоре пациенты стали предъявлять анурия кислое дыхание, гепатомегалия, и отсутствие ответа. Пациенты получали гидратацию жидкости и коррекцию ацидоза, но некоторые не смогли выжить. Патологоанатомическое исследование выявило повреждение почек и печени, а лабораторные исследования обнаружили в седативных средствах ДЭГ вместо пропиленгликоля.[1][19]

1985 - Испания

У пациентов, лечившихся от ожогов, развилась внезапная анурическая почечная недостаточность. Дальнейшее исследование показало, что все пациенты получали местную мазь сульфадиазина серебра, содержащую 7 г / кг ДЭГ. Это событие стало причиной смерти пяти пациентов.[3][21][22]

1985 - Винный скандал (Австрия)

Основная статья: Винный скандал с диэтиленгликолем 1985 года

В течение июля 1985 года было обнаружено, что австрийские вина содержат до 1000 частей на миллион DEG, что придает им желаемую сладость. Австрийское вино было запрещено во многих странах, и Бюро алкоголя, табака и огнестрельного оружия США начали тестировать все импортные вина.

В ноябре, Нью-Йорк Таймс опубликовал отзыв о вине, выпущенный Федеральным правительством после того, как Бюро по алкоголю, табаку и огнестрельному оружию проверило 1000 бутылок. 45 австрийских, 5 немецких и 12 итальянских вин дали положительный результат на DEG. Некоторые вина содержат менее 10 частей на миллион DEG, небольшое количество, которое не может быть обнаружено лабораторным анализом в Европе. Это вызвало установку более чувствительного лабораторного оборудования в лабораториях Банафи в Италии и ужесточение правил по алкоголю в Австрии.[23][24][25]

Отозвав миллионы бутылок вина, правительство Австрии не знало, как уничтожить этот продукт. В сентябре 1986 года Министерство общественных работ начало испытания смеси вина с солью для таяния опасного льда зимой. Первичные результаты показали, что смесь была более эффективной, чем использование одной соли.[26] В следующем году австрийская электростанция (Österreichische Draukraftwerke) в Каринтии объявила, что техники разработали способ производства энергии путем сжигания 30 миллионов литров загрязненного вина.[27]

1986 - Индия

В больнице в Бомбей, Индия, пациенты были приняты на лечение по поводу различных проблем со здоровьем. Врачи прописали глицерин из-за его осмотического диуретического действия, но у пациентов стала развиваться почечная недостаточность. Четырнадцати пациентам был проведен гемодиализ, но лечение не принесло результатов. Этот эпизод привел к смерти 21 пациента и обнаружению глицерина, загрязненного 18,5% об. / Об. ДЭГ.[1][19][28]

1990 - Нигерия

В летние месяцы 47 детей были госпитализированы в клиническую больницу Университета Джос. Нигерия, с анурией, лихорадкой и рвотой. Позже у детей развилась почечная недостаточность, и они умерли. Все дети получали сироп ацетаминофена для лечения инфекций верхних дыхательных путей, связанных с малярией. Как только врачи определили подозреваемого парацетамол сироп, образцы отправлены в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США, который идентифицировал DEG. Предполагалось, что DEG использовался как заменитель пропиленгликоля, и этот инцидент побудил правительство Нигерии разработать руководящие принципы контроля качества фармацевтических препаратов.[1][19][29][30]

1990–1992 - Бангладеш

В Бангладеш в период с 1990 по 1992 год у 339 детей развилась почечная недостаточность, и большинство из них умерли после того, как получили парацетамол (ацетаминофен) сироп, загрязненный диэтиленгликолем. Вспышка вынудила правительство запретить продажу эликсиров парацетамола в декабре 1992 года, что привело к снижению количества госпитализированных пациентов с почечной недостаточностью на 53% и случаев госпитализаций по необъяснимой почечной недостаточности на 84%.[31]

1992 - Аргентина

А прополис сироп производства Huilen Laboratories в Буэнос айрес, Аргентина, содержал от 24 до 66,5% DEG и стал причиной смерти 29 человек.[32][33][34]

1995–1996 - Гаити

Лекарства, загрязненные ДЭГ
Эпидемическая кривая на Гаити, 1996 г.

В самой бедной стране Западного полушария вспышки болезней не распознаются, если они не являются широко распространенными или необычными. С ноября 1995 г. по июнь 1996 г. почти 109 детей поступили в университетскую больницу в г. Порт-о-Пренс, Гаити, поступил с острой почечной недостаточностью.[35] К июню 1996 года, не зная, что вызвало эпидемию, Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ) Представитель Гаити связался с Всемирная организация здоровья (ВОЗ, головное учреждение ПАОЗ) и ВОЗ просили Центры по контролю и профилактике заболеваний расследовать.[36][29][37]

Ведущий исследователь CDC д-р. Кэтрин О'Брайен провела расследование методом случай-контроль в поисках потенциальных ключей к разгадке эпидемии. Исследование показало тесную связь между употреблением двух жидких продуктов ацетаминофена местного производства (Афебрил и Валодон) и болезнью. Лабораторные исследования CDC образцов, взятых у родителей, выявили значительную контаминацию DEG. Завод производителя лекарств, Pharval, был впоследствии исследован доктором. Джоэл Селаникио (также CDC и Служба эпидемической разведки одноклассница Кэтрин О'Брайен). Тестирование образцов лекарств, взятых из заводских образцов, как CDC, так и независимой коммерческой лабораторией, расположенной в Майами, выявило загрязнение DEG на 16,4% и выше. С помощью доступных технологий того времени CDC определили, что глицерин, используемый в приготовлении сиропа, был загрязнен примерно 24% DEG.[37] В результате результатов контроля и последующего расследования на фабрике министерство здравоохранения вынесло общественные предупреждения, а бутылки с двумя лекарствами были изъяты с полок аптек и уничтожены. Эти меры быстро положили конец распространению эпидемии.

Лишь 88 детей о смерти были отозваны врачами или имели медицинские записи. Почти половина жертв были моложе двух лет.[38]

К июню 1996 года FDA обнаружило поддельный глицерин, происхождение которого связано с компанией Chemical Trading and Consulting (немецкий брокер), которая купила 72 бочки сиропа у Vos B.V. нидерландский язык Компания. Записи Vos показали, что сироп был куплен у Sinochem International Chemicals Company через немецкого трейдера Metall-Chemie. В июле 1996 года американское посольство в Китае связалось с Sinochem и запросило список китайских производителей глицерина, но компания отказалась раскрыть имена. Только в сентябре 1996 года Sinochem предоставила название производителя испорченного сиропа. Они определили производителя Tianhong Fine Chemicals Factory. Пока FDA пыталось выяснить адрес Тяньхуна, китайские официальные лица не хотели вмешиваться. Спустя полтора года после того, как FDA начало отслеживать ядовитые грузы, инспектор Тед Сзе наконец посетил завод Tianhong Fine Chemicals Factory в Даляне на северо-востоке Китая. Как только он оказался внутри, делать было нечего: завод уже остановили. Голландские власти наложили штраф в размере 250 000 долларов на компанию Vos B.V. за то, что она никого не предупредила, когда они проверили сироп и обнаружили примеси.[38]

2006 - Китай

Ван Гуйпин обнаружил, насколько легко было войти в фармацевтический бизнес Китая и заработать дополнительные деньги. Записи также показали, что, чтобы обмануть покупателей, Ван фальсифицировал свою лицензию и отчеты лабораторных анализов.

Ван заявил, что после того, как сделал первый заказ поддельного сиропа, он проглотил его. Убедившись, что с ним все в порядке, он отправил его в Qiquihar No. 2 Pharmaceutical в 2005 году. Некоторое время спустя Ван нашел ссылку на диэтиленгликоль в химической книге. После изготовления второй партии сиропа, содержащего диэтиленгликоль, для Qiquhar Pharmaceutical тест на вкус не проводился. Поддельный сироп закончился ампулами амилларизина А, лекарства от желчный пузырь проблемы; специальный педиатрический клизма жидкость; инъекции при заболеваниях кровеносных сосудов; внутривенное обезболивающее; и артрит медикамент.

В апреле 2006 года больница провинции Гуандун в Гуанчжоу начала вводить своим пациентам амиларизин А. Вскоре после этого пациенты умерли после приема лекарства. Г-н Ван был пойман, а Цикихар был закрыт властями. Помимо Вана, к уголовной ответственности были привлечены пять сотрудников Qiquihar.[39]

2006 - Панама

К концу сентября 2006 года больница Арнульфо Ариас Мадрид в Панама-Сити была переполнена пациентами с противоречивыми симптомами. Симптомы, казалось, соответствовали синдрому Гийена-Барре, но эти пациенты также теряли способность к мочеиспусканию - симптом, не связанный с синдромом Гийена-Барре. Уровень смертности от этой загадочной болезни составлял почти 50%, когда руководство больницы решило изолировать всех пациентов с этим заболеванием в большой комнате, и врачи могли сравнивать записи и теории. Вскоре в больницы стали прибывать пациенты из других частей страны. Врачи не знали, что происходит: загадочная болезнь поражала пожилых граждан с гипертония и сахарный диабет история. Около половины из них получали лизиноприл (лекарство от кровяного давления), и многие не помнили, принимали ли они другие лекарства. Подозревая, что с Лизиноприлом что-то не так, лекарство убрали из аптек.[39] в то время как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США провело лабораторные анализы, которые показали, что лекарство от кровяного давления безопасно; CDC Затем к участию были приглашены эпидемиологи.[29]

Когда у пациента, госпитализированного с сердечным приступом, в больнице развилось загадочное заболевание, доктор Нестор Соса, специалист по инфекционным заболеваниям, проанализировал его медицинскую карту. Поскольку у пациентов, получавших Лизиноприл, развился кашель (частый побочный эффект ингибиторов АПФ), им прописали отхаркивающее средство.[39] Сразу же биологические образцы и сироп были отправлены самолетом в CDC для анализа. Когда анализы мочи на ряд металлов, пестицидов или их метаболитов дали отрицательный результат, ученые CDC вспомнили инциденты в Нигерии и Гаити. CDC использовал современное лабораторное оборудование для анализа образцов и подтверждения результатов: образцы содержали примерно 8% об. / Об. DEG. Позже был проанализирован сырой глицерин, и результаты показали, что ДЭГ составляет 22,2% об. / Об.[29]

Правительство Панамы провело общенациональную кампанию по сбору около 6000 бутылок сиропа от кашля и трех других продуктов с загрязненным глицерином, произведенных лабораториями социального обеспечения.[40] 46 баррелей сиропа были куплены лабораториями социального обеспечения через панамского посредника Grupo Comercial Medicom, который купил продукт у испанской компании Rasfer Internacional. Фактически, Расфер получил продукт от CNSC Fortune Way, которая, в свою очередь, купила его на заводе по производству глицерина в Тайсин. По запросу Соединенных Штатов Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая провело расследование по производству глицерина в Тайсин и CNSC Fortune Way, но агентство пришло к выводу, что это не находится под их юрисдикцией, поскольку завод не сертифицирован для производства лекарств.[39][41]

Тайсин продавал сироп как «глицерин TD», что не понимали ни китайские инспекторы, ни испанские медицинские власти. К сожалению, Тайсин использовал «TD» для китайского слова. Tidai, что означает «заменитель».[39] Репортер New York Times попытался получить комментарий от CNSC Fortune Way в CPhI по всему миру (крупнейшая в мире ежегодная фармацевтическая конвенция) проходила в Милане, Италия, в 2007 году, но их представители отказались от комментариев.[42]

В августе 2009 года Верховный суд решил отправить файл по диэтиленгликолю в прокуратуру для продления.[43] В следующем месяце отдел токсикологии Института судебной медицины и судебной медицины опубликовал список из 1155 имен, чьи флаконы с лекарствами дали положительный результат на DEG. Из общего числа собранных 6000 бутылок было проанализировано только около 3000 бутылок. Фискальный поверенный призвал пострадавших граждан обратиться в прокуратуру, чтобы обновить официальное юридическое досье и провести дальнейший медицинский анализ.[40] Два месяца спустя результаты показали, что 145 человек умерли от интоксикации DEG, но окружному прокурору еще предстоит расследовать 953 требования.[44]

New York Times сообщила, что Тайсин был закрыт китайским правительством, а CNSC Fortune Way, которая также принадлежит китайскому правительству, никогда не подвергалась санкциям.[42] В Испании Rasfer International объявила о банкротстве после того, как в июле 2008 года юрист Medicom подал иск на 400 миллионов долларов.[45] Власти Испании преследуют Асунсьона Криадо, генерального директора Rasfer Internacional, S.A., и ждут граждан Панамы, Рене Лучани (бывший директор социального обеспечения) и Хессику Родригес (бывший национальный директор по закупкам) для слушаний. Между тем, в Панаме законный представитель Medicom Де ла Круз остается в тюрьме до суда. Еще семнадцать человек были обвинены в связи с этим инцидентом. Панама ожидает экстрадиции Криадо на слушание.[46]

Случай с Панамой заставил CDC установить стандартизированную методологию для идентификации DEG, надеясь получить более своевременный ответ в будущих событиях. Агентство также определило ДЭГ в моче как биомаркер воздействия ДЭГ.[29] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также выпустило отраслевой руководящий документ, «предназначенное для предупреждения производителей фармацевтических препаратов, производителей фармацевтических смесей, переупаковщиков и поставщиков о потенциальной опасности для здоровья населения, связанной с глицерином, загрязненным диэтиленгликолем (ДЭГ)», и рекомендовало соответствующие процедуры тестирования для использование глицерина.[47]

В течение июня 2011 года количество подтвержденных смертей согласно официальному списку выросло до 219 жертв. [48]

2007 - Всемирный инцидент с зубной пастой

В мае 2007 года панамец по имени Эдуардо Ариас обнаружили зубную пасту с ценой 59 центов, которая была помечена как содержащая DEG. Власти Панамы проследили происхождение зубной пасты от местной компании в Зона свободной торговли Колон. Фактически, компания купила продукт в Китае и уже реэкспортировала зубную пасту в Коста-Рику, Доминиканскую Республику и Гаити, что заставило Панаму выступить с местным предупреждением.[49][50][51] В конце месяца китайское правительство обязалось исследовать «предположительно» испорченную зубную пасту, которую отозвали в Панаме и Доминиканской Республике, но заявило, что, согласно эссе, написанному в 2000 году, зубная паста, содержащая 15,6%, не была опасной.[52]

1 июня 2007 года FDA предупредило потребителей, чтобы они не покупали зубную пасту из Китая, хотя не было информации, попали ли эти пасты в США, и начало тестирование любой импортной китайской зубной пасты.[53][54] Несколько дней спустя Colgate-Palmolive обнаружила поддельную зубную пасту с ее названием, которая была загрязнена DEG и была обнаружена в дисконтных магазинах долларового типа в Нью-Йорке, Нью-Джерси, Пенсильвании и Мэриленде. Зубная паста была помечена как «Произведена в Южной Африке» и содержала такие орфографические ошибки, как «isclinically», «SOUTH AFRLCA» и «South African Dental Assoxiation».[55][56] Хотя не было сообщений о том, что кто-либо пострадал, несколько человек в восточной части США сообщили о головных болях и боли после использования продукта.[57] Позже выяснилось, что большое количество трубок с ядом попало в больницы для душевнобольных, тюрьмы, центры содержания несовершеннолетних, другие больницы и многие другие государственные учреждения.[58]

В июле 2007 года органы здравоохранения Великобритании обнаружили поддельную зубную пасту Sensodyne, продававшуюся на распродаже автомобильных багажников в Дербишире.[59] Вскоре другие страны, также отозвавшие зубную пасту китайского производства, были Белиз, Канада, Мозамбик, Саудовская Аравия, Новая Зеландия, Испания, Италия, Япония и Ирландия, а также гостиничный поставщик из Индианаполиса, штат Индиана, США, который распространял китайскую зубную пасту на Барбадосе, Бельгия. Бермудские острова, Великобритания, Канада, Доминиканская Республика, Франция, Германия, Ирландия, Италия, Мексика, Испания, Швейцария, Теркс и Кайкос, Объединенные Арабские Эмираты и Соединенные Штаты. То, что началось как локальное оповещение, выявило глобальную проблему более чем в 30 странах, в которой участвуют более 30 брендов.[60] Мировой резонанс заставил китайских чиновников запретить использование диэтиленгликоля в зубной пасте.[61]

2008 - Нигерия

К концу ноября 2008 года младенцы начали умирать из-за необъяснимой лихорадки и рвоты. Расследования показали, что все принимали лекарство под названием «My Pikin Baby», смесь для прорезывания зубов, содержащую диэтиленгликоль. Яд стал причиной смерти по меньшей мере 84 нигерийских детей в возрасте от двух месяцев до семи лет.[62][63]

Правительство Нигерии проследило происхождение диэтиленгликоля до нелицензированного химического дилера в Лагосе, который продал его местному фармацевтическому производителю. Компания Barewa Pharmaceuticals была закрыта, и товар был снят с прилавков. Также они арестовали 12 человек в связи с инцидентом. Это второй инцидент, связанный с поддельным глицерином, и он побудил Нигерийское национальное агентство по контролю за продуктами питания и лекарствами (NAFDAC) принять нулевую терпимость к подделкам.[64][65][66]

2019/2020 - Бразилия

В декабре 2019 года в г. Белу-Оризонти, изначально все из одного района, начали иметь такие симптомы, как тошнота, рвота, боль в животе, острый почечная недостаточность, паралич лицевого нерва, помутнение зрения, временная слепота и сенсорные изменения.[67] 9 января 2020 года в полицейском отчете указано количество диэтиленгликоля в одной марке пиво из небольшой высококлассной пивоварни, которая могла бы отравить 18 человек в Белу-Оризонти и других городах в Минас-Жерайс государственный.[67] 17 января полиция подтвердила четвертый случай смерти от симптомов, соответствующих отравлению ДЭГ, и загрязнение ДЭГ было обнаружено в восьми марках пива из той же пивоварни.[68][69] 9 июня полиция предъявила обвинения 11 людям, в том числе владельцам и работникам пивоварни, в непредумышленном убийстве, непреднамеренных телесных повреждениях и загрязнении пищевых продуктов.[70] 18 июля в больнице Белу-Оризонти скончался 10-й пострадавший - 65-летний мужчина, госпитализированный с декабря 2019 года из-за отравления.[70] Расследование показало, что DEG использовался в качестве охлаждающей жидкости для пивоваренного оборудования в том, что должно было быть замкнутым контуром, но необнаруженная утечка в системе привела к загрязнению некоторых партий пива.[70]

2020 - Индия

В первую неделю 2020 года около 17 детей из Рамнагар, в союзная территория из Джамму и Кашмир, были госпитализированы, более половины из которых умерли от почечной недостаточности. Региональные органы наркоконтроля после расследования выяснили, что неисправная партия ПК Coldbest сироп от кашля содержал 34,97% диэтиленгликоля, что привело к отравлению и последующей почечной недостаточности. Продукт был отозван, и после расследования генеральный контролер по лекарственным средствам Индии В.Г. Сомани заявил на India Pharma 2020, что GMP не соблюдается, а халатность была обнаружена во время самого производственного процесса. В Химачал-Прадеш Правительство возбуждает уголовное дело против компании и ее руководителей.[71][72]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Schep LJ, Slaughter RJ, Temple WA, Beasley DM (2009). «Отравление диэтиленгликолем». Clin Toxicol. 47 (6): 525–35. Дои:10.1080/15563650903086444. PMID  19586352. S2CID  22023562.
  2. ^ Зигфрид Ребсдат и Дитер Майер «Этиленгликоль» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, 2002, Wiley-VCH, Weinheim.Дои:10.1002 / 14356007.a10_101.
  3. ^ а б c d е ж Марраффа Дж. М., Голландия М. Г., Сторк С. М., Хой К. Д., Ходжман М. Дж. (2008). «Диэтиленгликоль: широко используемый растворитель представляет серьезную отравляющую способность». J Emerg Med. 35 (4): 401–406. Дои:10.1016 / j.jemermed.2007.06.025. PMID  18024066.
  4. ^ «Диэтиленгликоль (ДЭГ)».
  5. ^ Диэтиленгликоль гликоль
  6. ^ О'Нил М. Индекс Мерк. 14-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co; 2006 г.
  7. ^ а б c d Краут JA, Курц I (2008). «Проглатывание токсичного алкоголя: клинические особенности, диагностика и лечение». Clin J Am Soc Nephrol. 3 (1): 208–225. Дои:10.2215 / CJN.03220807. PMID  18045860.
  8. ^ ДОБАВКИ, РАЗРЕШЕННЫЕ ДЛЯ НЕПОСРЕДСТВЕННОГО ДОБАВЛЕНИЯ В ПИТАНИЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА: Полиэтиленгликоль.[постоянная мертвая ссылка ], Свод федеральных правил, раздел 21, том 3, часть 172, разд. 172.820, с изменениями на 1 апреля 2006 г.
  9. ^ Существующий отчет об оценке химической опасности В архиве 2010-01-20 на Wayback Machine, Июнь 2009 г.
  10. ^ Австралийская комиссия по конкуренции и защите прав потребителей. «Зубная паста, содержащая более 0,25 мас.% Диэтиленгликоля (ДЭГ)». Архивировано из оригинал 21 июня 2009 г.. Получено 1 декабря 2009.
  11. ^ а б Брент, Дж. (2001). «Текущее лечение отравления этиленгликолем». Наркотики. 61 (7): 979–88. Дои:10.2165/00003495-200161070-00006. ISSN  0012-6667. PMID  11434452. S2CID  22954381.
  12. ^ Clay, K. L .; Мерфи, Р. К. (1977). «О метаболическом ацидозе отравления этиленгликолем». Toxicol. Appl. Pharmacol. 39 (1): 39–49. Дои:10.1016 / 0041-008X (77) 90175-2. ISSN  0041-008X. PMID  14421.
  13. ^ Программа стажировки по внутренним болезням Медицинского колледжа Университета Уэйк Форест, Северная Каролина, США. В архиве 2010-07-19 в Wayback Machine Проверено 8 декабря 2009 года.
  14. ^ ван дер Линден-Кремерс П.М., Сангстер Б. (1985). «Медицинские последствия загрязнения вина диэтиленгликолем». Нед Тейдшр Джинискд (на голландском). 129 (39): 1890–1. PMID  4069248.
  15. ^ Власти предостерегают от использования некоторых зубных паст В архиве 2007-06-26 на Wayback Machine, GulfNews, опубликовано 06.04.2007
  16. ^ Баллентин, К. Вкус малины, вкус смерти - инцидент с эликсиром сульфаниламидом 1937 года. Журнал FDA Consumer Magazine, июнь 1981 г.
  17. ^ "Медицина: Посмертное". Журнал Тайм. 20 декабря 1937 г.. Получено 2009-07-19. Затем, два месяца назад, в его дверь постучали. Было обнаружено, что новая смесь нового лекарства (сульфаниламида) с новым растворителем (диэтиленгликоль), которую продавцы доктора Массенгилла продавали как Elixir Sulfanilamide-Massengill, убивала своих потребителей.
  18. ^ «Уоллес показывает, как федеральные агенты нашли эликсир для предотвращения смертельных случаев». Нью-Йорк Таймс. 26 ноября 1937 г.. Получено 2009-07-20. Наглядную историю гонки против смерти от «эликсира сульфаниламида», проводимой Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в пятнадцати штатах от Вирджинии до Калифорнии, в гонке, выигранной лишь после того, как девяносто три человека умерли после приема смертельной дозы, рассказал Секретарь Уоллес сегодня в отчете, отвечая на резолюции Сената и Палаты представителей.
  19. ^ а б c d Воск ПМ. (1995). «Эликсиры, разбавители и принятие Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года». Энн Интерн Мед. 122 (6): 456–61. Дои:10.7326/0003-4819-122-6-199503150-00009. PMID  7856995. S2CID  32387092.
  20. ^ История FDA на FDA.gov
  21. ^ Шир Дж. Г., Рубин К. С., Миллер Д., Барр Д., МакГихин М. А. (2009). «Массовое отравление диэтиленгликолем, связанное с приемом лекарств: обзор и обсуждение происхождения загрязнения». J Политика общественного здравоохранения. 30 (2): 127–143. Дои:10.1057 / jphp.2009.2. PMID  19597445. S2CID  7016437.
  22. ^ Cantarell MC, Fort J, Camps J, Sans M, Piera L (март 1987 г.). «Острая интоксикация из-за местного применения диэтиленгликоля». Энн Интерн Мед. 106 (3): 478–9. Дои:10.7326/0003-4819-106-3-478_2. PMID  3813252.
  23. ^ Молоцкий, И. «Популярные вина, которые содержат токсичные химические вещества». Нью-Йорк Таймс. 1 ноября 1985 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  24. ^ Тальябу, Дж. «Скандал вокруг отравленной винодельческой деревни в Австрии». Нью-Йорк Таймс. 2 августа 1985 года. Проверено 8 декабря 2009 года.
  25. ^ Бюро алкоголя, табака и огнестрельного оружия. Отраслевой циркуляр № 86-13. 6 октября 1986 г. Получено 8 декабря 2009 г.
  26. ^ «Загрязненные вином чистые дороги». Уилмингтон Утренняя звезда. 22 декабря 1986 г. Проверено 9 декабря 2009 г.
  27. ^ Рейтер. «Австрийская электростанция для сжигания« плохого »вина». 27 февраля 1987 г. Источник: 9 декабря 2009 г.
  28. ^ Пандья СК (1988). «Письмо из Бомбея. Абсолютная трагедия». BMJ. 297 (6641): 117–9. Дои:10.1136 / bmj.297.6641.117. ЧВК  1833772. PMID  3408933.
  29. ^ а б c d е О'Брайен, KL; Селаникио, JD; Гедиверт, С; Placide, MF; Луи, М; Барр, DB; Барр, младший; Hospedales, CJ; Льюис, MJ; Шварц, В; Филен, РМ; Святой Виктор, S; Эспиндола, Дж; Needham, LL; Денервилль, К. (15 апреля 1998 г.). «Эпидемия детской смертности от острой почечной недостаточности, вызванной отравлением диэтиленгликолем. Группа по расследованию острой почечной недостаточности». JAMA. 279 (15): 1175–80. Дои:10.1001 / JAMA.279.15.1175. PMID  9555756. Страница Викиданных Викиданные (Просмотр с помощью Reasonator )
  30. ^ Okuonghae HO, Ighogboja IS, Lawson JO, Nwana EJ (1992). «Отравление диэтиленгликолем у детей Нигерии». Энн Троп Педиатр. 12 (3): 235–8. Дои:10.1080/02724936.1992.11747577. PMID  1280035.
  31. ^ Ханиф М., Мобарак М.Р., Ронан А., Рахман Д., Донован Дж. Дж. Мл., Бенниш М.Л. (1995). «Смертельная почечная недостаточность, вызванная диэтиленгликолем в эликсире парацетамола: эпидемия в Бангладеш». BMJ. 311 (6997): 88–91. Дои:10.1136 / bmj.311.6997.88. ЧВК  2550149. PMID  7613408.
  32. ^ Феррари Л.А., Джаннуцци Л. (2005). «Клинические параметры, патологоанатомический анализ и оценка летальной дозы у пострадавших от массивной интоксикации диэтиленгликолем». Судебная медицина Int. 153 (1): 49–51. Дои:10.1016 / j.forsciint.2005.04.038. PMID  15979833.
  33. ^ Schep LJ, Slaughter RJ (2005). «Комментарии к концентрации диэтиленгликоля». Судебная медицина Int. 155 (2–3): 233. Дои:10.1016 / j.forsciint.2005.08.001. PMID  16171962.
  34. ^ «При отравлении тонизирующими средствами количество жертв достигает 20». Акрон Бикон Журнал (Огайо). 22 августа 1992 года. Проверено 8 декабря 2009 года.
  35. ^ Пендерграст, Марк (2010). «Грубые сани: смерть на Гаити». Внутри вспышек: элитные медицинские детективы Службы эпидемической разведки. Бостон: Mariner Books / Houghton Mifflin Harcourt. С. 300–301. ISBN  978-0-547-48723-6. OCLC  988018975.
  36. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2 августа 1996 г.). «Смертельные случаи, связанные с проглатыванием глицерина, загрязненного диэтиленгликолем, использованного для производства сиропа ацетаминофена - Гаити, ноябрь 1995 г. - июнь 1996 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 45 (30): 649–50. PMID  8769471. Страница Викиданных Викиданные (Просмотр с помощью Reasonator )
  37. ^ а б Барр, Дана Б .; Барр, Джон Р .; Вирасекера, Гаянга; Вамсли, Джейкоб; Kalb, Suzanne R .; Шёдин, Андреас; Schier, Joshua G .; Рентц, Э. Даниэль; Льюис, Лорен; Рубин, Кэрол; Needham, Larry L.; Jones, Robert L.; Sampson, Eric J. (July 2007). "Identification and Quantification of Diethylene Glycol in Pharmaceuticals Implicated in Poisoning Epidemics: An Historical Laboratory Perspective". Journal of Analytical Toxicology. 31 (6): 295–303. Дои:10.1093/JAT/31.6.295. PMID  17725874. Страница Викиданных Викиданные (Просмотр с помощью Reasonator )
  38. ^ а б Bogdanich, Walt (17 June 2007). "F.D.A. Tracked Poisoned Drugs, but Trail Went Cold in China". Нью-Йорк Таймс.
  39. ^ а б c d е Bogdanich, W; Hooker, J. (June 2007). "From China to Panama, a trail of Poisoned Medicine". Нью-Йорк Таймс.
  40. ^ а б Otero, J. (Sep 2009). "Aumentan Envenenados con Dietilene Glycol".
  41. ^ Rentz ED, Lewis L, Mujica OJ, Barr DB, Schier JG, Weerasekera G, Kuklenyik P, McGeehin M, Osterloh J, Wamsley J, Lum W, Alleyne C, Sosa N, Motta J, Rubin C. (2008). "Outbreak of acute renal failure in Panama in 2006: a case-control study" (Бесплатный полный текст). Орган здоровья Bull World. 86 (10): 749–56. Дои:10.2471/BLT.07.049965. ЧВК  2649516. PMID  18949211.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  42. ^ а б Harris, R. (October 2007). China's Unwatched Drug Makers. Нью-Йорк Таймс.
  43. ^ Otero, J. (Aug 2009). "Caso dietilene glycol puede viciarse: Troitiño".
  44. ^ Otero, J. (November 2009). "24 Niños afectados por utilización de tóxico".
  45. ^ Perez, R. (July 2008). "Rasfer Internacional se declara en bancarrota". Архивировано из оригинал 28 сентября 2011 г.
  46. ^ Irujo, J. (Jul 2009). "Panamá bloquea el proceso español por el caso del jarabe asesino".
  47. ^ Guidance for Industry – Testing of Glycerin for Diethylene Glycol
  48. ^ "Son 219 muertos por jarabe".
  49. ^ Bogdanich, W.; McLean, R. "Poisoned Toothpaste in Panama Is Believed to Be From China", Нью-Йорк Таймс, May 19, 2007.
  50. ^ "China investigating toothpaste containing potentially deadly chemical". Интернэшнл Геральд Трибюн. 2007-05-22. Получено 2007-05-22.
  51. ^ "U.S. checking all toothpaste imports from China". CNN. 2007-05-23. Архивировано из оригинал на 2007-05-26. Получено 2007-05-23.
  52. ^ Xiaomin, X; Hongyi, W. (2007-05-24). "Gov't probes 'tainted toothpaste' case". China Daily. Получено 2009-12-10.
  53. ^ Bogdanich, W. "Toxic Toothpaste Made in China Is Found in U.S. ", Нью-Йорк Таймс, 2 июня 2007 г.
  54. ^ U.S. Food and Drug Administration Press Release. "FDA Advises Consumers to Avoid Toothpaste From China Containing Harmful Chemical. FDA Detains One Contaminated Shipment, Issues Import Alert", June 1, 2007.
  55. ^ Colgate Palmolive Company Press Release. "Counterfeit Colgate Toothpaste Found", 14 июня 2007 г.
  56. ^ U.S. Food and Drug Administration Press Release. "Counterfeit Colgate Toothpaste Found", June 14, 2007.
  57. ^ "7online.com: Toothpaste recall expands 6/18/07". Архивировано из оригинал на 2007-07-06. Получено 2007-06-21.
  58. ^ Bogdanich, W. "Wider Sale Is Seen for Toothpaste Tainted in China ", Нью-Йорк Таймс, 28 июня 2007 г.
  59. ^ "Toxin found in fake UK toothpaste". Новости BBC. 12 июля 2007 г.. Получено 1 мая, 2010.
  60. ^ "Tainted toothpaste across the world", Нью-Йорк Таймс, 30 сентября 2007 г.
  61. ^ Bogdanich, W. "Каждый, кто обнажил испорченную зубную пасту", Нью-Йорк Таймс, 1 октября 2007 г.
  62. ^ News.yahoo.com Nigeria child deaths from tainted syrup rise to 84
  63. ^ Nigeria child deaths from tainted syrup rise to 84
  64. ^ "Nigeria: 12 Held Over Tainted Syrup". Нью-Йорк Таймс. 12 февраля 2009 г.. Получено 1 мая, 2010.
  65. ^ Polgreen, Lydia (February 7, 2009). "84 Children Are Killed by Medicine in Nigeria". Нью-Йорк Таймс. Получено 1 мая, 2010.
  66. ^ NAFDAC Negotiates State of the art Anti Counterfeiting Equipment
  67. ^ а б Cohen, Benny; Ronan, Gabriel (January 9, 2020). "Laudo da Polícia Civil aponta que cerveja adulterada causou doença misteriosa em BH" [Civilian Police report indicates that adulterated beer caused mysterious disease in Belo Horizonte]. Estado de Minas (на португальском). Белу-Оризонти. Получено 20 июля 2020.
  68. ^ Borges, Stella (16 January 2020). "Polícia confirma 3ª morte por síndrome nefroneural" [Police confirm 3rd death from nephroneural syndrome]. UOL (на португальском). Сан-Паулу. Получено 20 июля 2020.
  69. ^ "Ministério da Agricultura identifica contaminação em oito rótulos de cervejas da Backer" [Ministry of Agriculture identifies contamination in eight brands of Backer beer]. G1 Minas (на португальском). Belo Horizonte: G1. 17 января 2020 г.. Получено 20 июля 2020.
  70. ^ а б c Augusto, Leonardo (18 July 2020). "Morre 10ª vítima por intoxicação de cerveja da Backer" [Tenth victim of Backer beer poisoning dies]. Terra (на португальском). Получено 20 июля 2020.
  71. ^ "Behind killer cough syrup Coldbest: Glaring gaps in regulation and its manufacture". Индийский экспресс. 12 марта 2020 г.. Получено 12 марта 2020.
  72. ^ "J&K children deaths: Kids consumed cough syrup with poisonous chemical, probe reveals". Moneycontrol. 12 марта 2020 г.. Получено 12 марта 2020.
Источники
  • Индекс Merck, 12-е издание, 3168.

внешняя ссылка