Фибронектин-связывающий белок А - Fibronectin binding protein A

Фибронектин-связывающий белок А (FnBPA) - это Золотистый стафилококк[1] MSCRAMM белок, связанный с клеточной поверхностью, который связывается с обоими фибронектин и фибриноген.

Это адгезин что позволяет Золотистый стафилококк (S. aureus) прилипать к хозяйским клеткам другого организма, и вторжение облегчая его интернализацию в эти клетки.[2] Это верно для ряда различных типов клеток.[2][3][4] Сам по себе FnBP способен обеспечить это инвазивное свойство без потребности в корецепторах. Было показано, что даже гранулы, покрытые FnBP, интернализуются в клетки.[2]

S. aureus способен связываться с клетками-хозяевами в отсутствие FnBP, но его адгезия и инвазивные свойства значительно снижаются (до 500-кратного уменьшения количества интернализованных клеток)[2]

Структура

FnBP вставляется в клеточную стенку S. aureus с помощью анкера LPXTG с концевым C-концом. Идентифицированы два связывающих фибронектина домена - один присутствует в C-концевой области D-повтора, а другой - в N-концевой области A. [5]

Механизм

Связывающий фибронектин белок способен связывать фибронектин, присутствующий во внеклеточном матриксе. Точно так же интегрин α5β1 присутствует на клетках-хозяевах, также связывает фибронектин, чтобы создать связь с его актиновый цитоскелет, связывание через мотив Arg-Gly-Asp (RGD), присутствующий в фибронектине.[6] Фибронектин может действовать как «мост» между S. aureus и клетка-хозяин, с обоими S. aureus и связывание с клеткой-хозяином на любом конце молекулы и, следовательно, облегчение прикрепления.[2]

Клиническое значение

FnBP участвует в прикреплении к широкому спектру клеток млекопитающих и, следовательно, участвует в различных инфекциях.[7]

Он участвует в патогенезе остеомиелит, и является преобладающим адгезином для соблюдения остеобласты, тип клеток, в больших количествах присутствующий в кости. Несколько S. aureus клетки интернализуются в остеобласты в отсутствие FnBP[4]

FnBP играют важную роль в формировании биопленок ассоциированными с сообществом метициллин-резистентными Золотистый стафилококк штамм LAC. Они специально участвуют в первичной привязанности.[8]

Рекомендации

  1. ^ Йонссон К., Синьяс К., Мюллер Х.П., Линдберг М. (декабрь 1991 г.). «Два разных гена кодируют связывающие фибронектин белки в Staphylococcus aureus. Полная нуклеотидная последовательность и характеристика второго гена». Европейский журнал биохимии / FEBS. 202 (3): 1041–8. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16468.x. PMID  1837266.
  2. ^ а б c d е Синха Б., Франсуа П., Ку Я., Хуссейн М., Хейльманн С., Морейллон П., Лью Д., Краузе К. Х., Петерс Г., Херрманн М. (2000). «Гетерологически экспрессируемых фибронектин-связывающих белков Staphylococcus aureus достаточно для инвазии клеток-хозяев». Заразить. Иммунная. 68 (12): 6871–8. Дои:10.1128 / iai.68.12.6871-6878.2000. ЧВК  97792. PMID  11083807.
  3. ^ Джетт Б.Д., Гилмор М.С. (2002). «Интернализация Staphylococcus aureus эпителиальными клетками роговицы человека: роль бактериального фибронектин-связывающего белка и факторов клетки-хозяина». Заразить. Иммунная. 70 (8): 4697–700. Дои:10.1128 / iai.70.8.4697-4700.2002. ЧВК  128182. PMID  12117986.
  4. ^ а б Ахмед С., Мегджи С., Уильямс Р. Дж., Хендерсон Б., Брок Дж. Х., Наир С. П. (2001). «Белки, связывающие фибронектин Staphylococcus aureus, необходимы для интернализации остеобластами, но не учитывают различия во внутриклеточных уровнях бактерий». Заразить. Иммунная. 69 (5): 2872–7. Дои:10.1128 / IAI.69.5.2872-2877.2001. ЧВК  98237. PMID  11292701.
  5. ^ Уильямс Р.Дж., Хендерсон Б., Наир С.П. (2002). «Белки, связывающие фибронектин Staphylococcus aureus A и B, обладают второй областью связывания фибронектина, которая может иметь биологическое значение для костных тканей». Calcif Tissue Int. 70 (5): 416–21. Дои:10.1007 / s00223-001-2073-z. PMID  12055657.
  6. ^ Huveneers S, Truong H, Fässler R, Sonnenberg A, Danen EH (2008). «Связывание растворимого фибронектина с интегрином альфа5 бета1 - связь с перераспределением фокальной адгезии и сократительной формой». J Cell Sci. 121 (Пт 15): 2452–62. Дои:10.1242 / jcs.033001. PMID  18611961.
  7. ^ Мензис БЭ. (2003). «Роль связывающих фибронектин белков в патогенезе инфекций Staphylococcus aureus». Современное мнение об инфекционных заболеваниях. 16 (3): 225–9. Дои:10.1097/00001432-200306000-00007. PMID  12821812.
  8. ^ Маккорт, Дженнифер; О'Халлоран, Дара П .; Маккарти, Ханна; О'Гара, Джеймс П .; Геогеган, Джоан А. (апрель 2014 г.). «Фибронектин-связывающие белки необходимы для образования биопленок ассоциированным с сообществом метициллин-резистентным штаммом LAC Staphylococcus aureus». Письма о микробиологии FEMS. 353 (2): 157–64. Дои:10.1111/1574-6968.12424. PMID  24628034.