Белок-транслокатор - Translocator protein

TSPO
Идентификаторы
ПсевдонимыTSPO, BPBS, BZRP, DBI, IBP, MBR, PBR, PBS, PKBS, PTBR, mDRC, pk18, белок-транслокатор
Внешние идентификаторыOMIM: 109610 MGI: 88222 ГомолоГен: 574 Генные карты: TSPO
Расположение гена (человек)
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человек)[1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение TSPO
Геномное расположение TSPO
Группа22q13.2Начните43,151,547 бп[1]
Конец43,163,242 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

706

12257

Ансамбль

ENSG00000100300

ENSMUSG00000041736

UniProt

P30536

P50637

RefSeq (мРНК)

NM_000714
NM_001256530
NM_001256531
NM_007311

NM_009775

RefSeq (белок)

NP_033905

Расположение (UCSC)Chr 22: 43.15 - 43.16 МбChr 15: 83,56 - 83,57 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок-транслокатор (TSPO) - 18 кДа белок в основном содержится в внешняя митохондриальная мембрана. Впервые он был описан как периферический бензодиазепиновый рецептор (PBR), вторичный сайт связывания для диазепам, но последующие исследования показали, что рецептор выражен по всему телу и мозгу.[5] У человека белок-транслокатор кодируется TSPO ген.[6][7] Он принадлежит семье сенсорные белки, богатые триптофаном. Что касается транспорта холестерина внутри митохондрий, предполагается, что TSPO взаимодействует со StAR (стероидогенный белок острой регуляции ) транспортировать холестерин в митохондрии, хотя доказательства неоднозначны.[8]

Функция

У животных TSPO (PBR) представляет собой митохондриальный белок, обычно расположенный в внешняя митохондриальная мембрана и характеризуется своей способностью связывать различные бензодиазепин -подобные препараты, а также дикарбоновые тетрапиррол промежуточные звенья пути биосинтеза гема.

TSPO имеет множество предлагаемых функций в зависимости от ткани.[9] Наиболее изученные из них включают роль в иммунном ответе, синтезе стероидов и апоптозе.

Транспорт холестерина и биосинтез желчных кислот

Транспорт митохондриального холестерина - это молекулярная функция, которая в научной литературе тесно связана с TSPO. TSPO связывается с липидом с высоким сродством холестерин, и фармакологические лиганды TSPO способствуют транспортировке холестерина через митохондриальный межмембранное пространство для стимуляции стероидный синтез и желчная кислота синтез в соответствующих тканях.[10] Однако делеция TSPO на генно-инженерных моделях мышей дала смешанные результаты относительно физиологической необходимости роли TSPO в стероидогенезе. Удаление TSPO при стероидогенном Клетки Лейдига не нарушал синтез стероида тестостерон.[11] Таким образом, хотя биохимические и фармакологические эксперименты предполагают важную роль TSPO в клеточном транспорте холестерина и биосинтезе стероидов,[12] Вопрос о необходимости TSPO в этом процессе остается спорным.

Регулирование в сердце

TSPO (белок-транслокатор) регулирует частоту сердечных сокращений и сократительную силу за счет взаимодействия с зависимыми от напряжения кальциевыми каналами в сердечных миоцитах.[13] Взаимодействие между TSPO и кальциевыми каналами может изменять продолжительность сердечного потенциала действия, таким образом, сократимость сердца. У здоровых людей TSPO играет кардиозащитную роль. Когда TSPO активируется при наличии инфекций, это может ограничить воспалительную реакцию, которая может повредить сердечно-сосудистую систему.[14]

Иммуномодуляция

PBR (TSPO) имеют много действий на невосприимчивый клетки, включая модуляцию окислительных всплесков нейтрофилы и макрофаги, ингибирование пролиферации лимфоидных клеток и секреции цитокинов путем макрофаги.[15] Выражение TSPO также связано с воспалительные реакции что происходит после ишемия-реперфузионное повреждение после геморрагической черепно-мозговой травмы[16], и при некоторых нейродегенеративных заболеваниях.[нужна цитата ]

Повышенная экспрессия TSPO связана с воспалительными реакциями в сердце, которые могут вызывать миокардит, что может привести к некрозу миокарда. TSPO присутствует в тучных клетках и макрофагах, что указывает на его роль в иммунной системе.[13] Окислительный стресс является сильным фактором сердечно-сосудистых заболеваний и часто возникает из-за воспаления, вызванного ишемическим реперфузионным повреждением.[17] Вирус Коксаки B3 (CVB3) заставляет иммунные клетки CD11b + (присутствующие на макрофагах) стимулировать воспалительную инфильтрацию. Функционально CD11b + регулирует адгезию и миграцию лейкоцитов, регулируя воспалительную реакцию.[14] После заражения происходит активация CD11b +, активирующая эти иммунные ответы, которые затем активируют повышенную экспрессию TSPO. Эти иммунные клетки могут вызывать миокардит, который может прогрессировать до дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности.[14]

Апоптоз

Было показано, что лиганды TSPO вызывают апоптоз в клетках колоректального рака человека.[нужна цитата ] В лимфатических тканях TSPO модулирует апоптоз тимоцитов за счет снижения трансмембранного потенциала митохондрий.[18]

Адаптация к стрессу

TSPO в базальном наземный завод Physcomitrella patens, а мох, необходим для приспособление к солевому стрессу.[19]

Распределение тканей

TSPO обнаружен во многих частях тела, включая человека. Ирис /ресничное тело.[20] Другие ткани включают сердце, печень, надпочечник и яичко, а также кроветворный и лимфатический клетки.[21] «Периферические» бензодиазепиновые рецепторы также обнаруживаются в головном мозге, хотя только на уровне примерно четверти уровней экспрессии «центральных» бензодиазепиновых рецепторов, расположенных в плазматическая мембрана.[22]

Терапевтические приложения

Было показано, что TSPO участвует в ряде процессов, таких как воспаление,[23] и лиганды TSPO могут быть полезными противораковыми лекарствами.[24][25]

Фармакологическая активация TSPO является мощным стимулятором биосинтеза стероидов. [26][27] в том числе нейроактивные стероиды такие как аллопрегнанолон в мозгу, которые оказывают анксиолитик свойства.[28] Таким образом, лиганды TSPO, такие как эмапунил (XBD-173) или альпидем были предложены как потенциальные анксиолитики которые могут иметь меньше побочных эффектов, связанных с зависимостью, чем традиционные препараты бензодиазепинового ряда.,[29][30][31][32] хотя побочные эффекты токсичности остаются серьезным препятствием для разработки лекарств.[33]

Исследование 2013 г., проведенное учеными из Школа геронтологии USC Davis показали, что лиганды TSPO могут предотвращать и, по крайней мере, частично исправлять аномалии, присутствующие в мышиной модели Болезнь Альцгеймера.[34]

TSPO в качестве биомаркера - это недавно открытая неинвазивная процедура, которая также была связана в качестве биомаркера других сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда (из-за ишемической реперфузии), гипертрофию сердца, атеросклероз, аритмии и васкулит крупных сосудов.[17] TSPO можно использовать в качестве биомаркера для определения наличия и тяжести воспаления в сердце и атеросклеротических бляшек.[14]Подавление избыточной продукции TSPO может привести к снижению частоты аритмий, которые чаще всего вызваны ишемическим реперфузионным повреждением.[17] Лиганды TSPO используются в качестве терапии после реперфузионного повреждения ишемией для сохранения потенциалов действия в сердечной ткани и восстановления нормальной электрической активности сердца.[13] Более высокие уровни TSPO присутствуют у людей с сердечными заболеваниями, изменение, которое чаще встречается у мужчин, чем у женщин, поскольку тестостерон усугубляет воспаление, вызывая необратимое повреждение сердца.[14]

Первая трехмерная структура раствора с высоким разрешением транслокаторного белка млекопитающих (мыши) (TSPO) в комплексе с его диагностическим лигандом PK11195 была определена с помощью методов ЯМР-спектроскопии учеными из Института биофизической химии им. Макса-Планка в Геттингене, Германия. Март 2014 г. (Jaremko et al., 2014) и идентификатор PDB: 2MGY. Полученное высокое разрешение четко подтверждает спиральный характер белка и его комплекса с диагностическим лигандом в растворе. Трехмерная структура комплекса mTSPO-PK11195 включает пять трансмембранных α-спиралей (от TM1 до TM5), которые плотно упаковываются вместе в порядке по часовой стрелке TM1-TM2-TM5-TM4-TM3 (вид цитозоля). TSPO млекопитающих в комплексе с диагностическим лигандом является номомерным. Петля, расположенная между спиралями TM1 и TM2, закрывает вход в пространство между спиралями, в котором связана молекула PK11195. Исследования сайт-направленного мутагенеза mTSPO показали, что область, важная для связывания PK11195, включает аминокислоты от 41 до 51, потому что делеция этой области приводит к снижению связывания PK11195 (Fan et al., 2012).

TSPO млекопитающих в комплексе с диагностическим лигандом PK11195 мономерный.[35][36]

Изображения

Лиганды TSPO очень полезны для визуализации воспаления. Например, радиолиганд [3H]ПК-11195 был использован в рецепторе авторадиография для изучения нейровоспаления после травмы головного мозга. Аффинность [11C] PBR28 зависит от одного полиморфизма (rs6971) в гене TSPO.[37]

Измерение микроглиаль активация in vivo возможно с использованием ПЭТ-визуализации и связывания радиолигандов с транслокаторным белком 18 кДа (TSPO).[38] Активацию можно измерить с помощью индикатора ПЭТ (р) - [11C] PK11195 и другие подобные PBR28 находятся в стадии исследования.[39]

Селективные лиганды

Агонисты

  • YL-IPA08
  • Ro5-4864 - исходный лиганд, с которым был охарактеризован рецептор TSPO, в настоящее время используется реже из-за межвидовых различий в сродстве связывания. Успокаивающее, но также судорожный и анксиогенный у мышей.[40]
Пептиды
  • Антралин - полипептид 16 кДа, связывается как с рецептором TSPO, так и с дигидропиридин-чувствительными кальциевыми каналами с высокой аффинностью.[41]
  • Ингибитор связывания диазепама (DBI) - нейропептид 11 кДа, мощный агонист рецептора TSPO и стимулирующий стероидогенез in vivo,[42][43][44] также отрицательный аллостерический модулятор бензодиазепин-чувствительной ГАМКА рецепторы.[45]
  • Фрагмент DBI 17-50 - активный продукт переработки DBI
Непептиды

Антагонисты

  • ПК-11195 - мощный и селективный антагонист крысиного и человеческого форм TSPO.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000100300 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041736 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Пападопулос В., Баральди М., Гиларте Т. Р., Кнудсен Т. Б., Лакапер Дж. Дж., Линдеманн П., Норенберг, доктор медицины, Натт Д., Вейцман А., Чжан М. Р., Гавиш М. (август 2006 г.). «Белок-транслокатор (18 кДа): новая номенклатура бензодиазепинового рецептора периферического типа, основанная на его структуре и молекулярной функции». Trends Pharmacol. Наука. 27 (8): 402–9. Дои:10.1016 / j.tips.2006.06.005. PMID  16822554.
  6. ^ Чанг YJ, McCabe RT, Rennert H, Budarf ML, Sayegh R, Emanuel BS, Skolnick P, Strauss JF (1992). «Бензодиазепиновый рецептор периферического типа человека: региональное картирование гена и характеристика рецептора, экспрессируемого с кДНК». ДНК клетки биол. 11 (6): 471–80. Дои:10.1089 / dna.1992.11.471. PMID  1326278.
  7. ^ Рионд Дж., Маттей М.Г., Кагад М., Дюмон Икс, Гийемот Дж. К., Ле Мех Дж., Капут Д., Феррара П. (январь 1991 г.). «Молекулярное клонирование и хромосомная локализация бензодиазепинового рецептора периферического типа человека». Eu3r. J. Biochem. 195 (2): 305–11. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15707.x. PMID  1847678.
  8. ^ Боган Р.Л., Дэвис Т.Л., Нисвендер Г.Д. (апрель 2007 г.). «Агрегация бензодиазепиновых рецепторов периферического типа (PBR) и отсутствие ассоциации стероидогенного острого регуляторного белка (StAR) / PBR в митохондриальной мембране, как определено с помощью биолюминесцентного резонансного переноса энергии (BRET)». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 104 (1–2): 61–7. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2006.10.007. PMID  17197174.
  9. ^ Casellas P, Galiegue S, Basile AS (2002). «Периферические бензодиазепиновые рецепторы и функция митохондрий». Neurochem Int. 40 (6): 475–86. Дои:10.1016 / S0197-0186 (01) 00118-8. PMID  11850104.
  10. ^ Lacapère JJ, Papadopoulos V (сентябрь 2003 г.). «Бензодиазепиновый рецептор периферического типа: структура и функция холестерин-связывающего белка в биосинтезе стероидов и желчных кислот». Стероиды. 68 (7–8): 569–585. Дои:10.1016 / s0039-128x (03) 00101-6. PMID  12957662.
  11. ^ Морохаку К., Пелтон С.Х., Догерти Д.Д., Рональд Батлер В., Дэн В., Селварадж В. (2013). «Транслокаторный белок / периферический бензодиазепиновый рецептор не требуется для биосинтеза стероидных гормонов». Эндокринология. 155 (1): 89–97. Дои:10.1210 / en.2013-1556. ЧВК  3868810. PMID  24174323.
  12. ^ Мидзак А., Пападопулос В. (сентябрь 2014 г.). «Управляемый связывающим доменом внутриклеточный трафик стеролов для синтеза стероидных гормонов, желчных кислот и оксистеринов». Движение. 15 (9): 895–914. Дои:10.1111 / tra.12177. PMID  24890942.
  13. ^ а б c Ци X, Сюй Дж, Ван Ф, Сяо Дж (2012). «Белок-транслокатор (18 кДа): перспективный терапевтический мишень и инструмент диагностики сердечно-сосудистых заболеваний». Oxid Med Cell Longev. 2012: 1–9. Дои:10.1155/2012/162934. ЧВК  3516045. PMID  23251719.
  14. ^ а б c d е Fairweather D, Coronado MJ, Garton AE, Dziedzic JL, Bucek A, Cooper LT, Brandt JE, Alikhan FS, Wang H, Endres CJ, Choi J, Pomper MG, Guilarte TR (март 2014 г.). «Половые различия в транслокаторном белке 18 кДа (TSPO) в сердце: значение для визуализации воспаления миокарда». J Cardiovasc Transl Res. 7 (2): 192–202. Дои:10.1007 / s12265-013-9538-0. ЧВК  3951973. PMID  24402571.
  15. ^ Павликовский М (1993). «Иммуномодулирующие эффекты бензодиазепинов периферического действия». Нью-Йорк: периферические рецепторы бензодиазепина. Академическая пресса. С. 125–135.
  16. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Возможные терапевтические цели для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновление». J Cereb Blood Flow Metab. Дои:10.1177 / 0271678X20923551. PMID  32423330.
  17. ^ а б c Батарсе А, Пападопулос V (2010). «Регулирование экспрессии транслокаторного белка 18 кДа (TSPO) при состояниях здоровья и болезни». Мол. Cell. Эндокринол. 327 (1–2): 1–12. Дои:10.1016 / j.mce.2010.06.013. ЧВК  2922062. PMID  20600583.
  18. ^ Танимото Й., Ониси Й., Сато Й., Кизаки Х. (февраль 1999 г.). «Агонисты бензодиазепиновых рецепторов модулируют апоптоз тимоцитов за счет снижения трансмембранного потенциала митохондрий». Jpn. J. Pharmacol. 79 (2): 177–83. Дои:10.1254 / jjp.79.177. PMID  10202853.
  19. ^ Франк В., Баар К.М., Кудеймат Е., Вориед М., Алавади А., Ратнадеви Д., Гремиллон Л., Гримм Б., Рески Р. (сентябрь 2007 г.). «Митохондриальный белок, гомологичный бензодиазепиновому рецептору периферического типа млекопитающих, необходим для адаптации растений к стрессу». Завод J. 51 (6): 1004–18. Дои:10.1111 / j.1365-313X.2007.03198.x. PMID  17651369.
  20. ^ Valtier D, Malgouris C, Gilbert JC, Guicheney P, Uzan A, Gueremy C., Le Fur G, Saraux H, Meyer P (июнь 1987 г.). «Сайты связывания для антагониста бензодиазепина периферического типа ([3H] PK 11195) в радужной оболочке человека». Нейрофармакология. 26 (6): 549–52. Дои:10.1016/0028-3908(87)90146-8. PMID  3037422.
  21. ^ Вудс MG, Уильямс, округ Колумбия (1996). «Множественные формы и места расположения бензодиазепиновых рецепторов периферического типа». Биохимическая фармакология. 52 (12): 1805–1814. Дои:10.1016 / S0006-2952 (96) 00558-8. PMID  8951338.
  22. ^ Marangos PJ, Patel J, Boulenger JP, Clark-Rosenberg R (июль 1982 г.). «Характеристика сайтов связывания бензодиазепинов периферического типа в головном мозге с использованием [3H] Ro 5-4864». Молекулярная фармакология. 22 (1): 26–32. PMID  6289073.
  23. ^ Чен МК, Гиларте Т.Р. (апрель 2008 г.). «Транслокаторный белок 18 кДа (TSPO): молекулярный датчик повреждения и восстановления головного мозга». Фармакология и терапия. 118 (1): 1–17. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2007.12.004. ЧВК  2453598. PMID  18374421.
  24. ^ Сантидриан А.Ф., Косиалс А.М., Кол-Мюле Л., Иглесиас-Серре Д., де Фриас М., Гонсалес-Жиронес Д.М., Кампас С., Доминго А., Понс Г., Жиль Дж. (Декабрь 2007 г.). «Потенциальный противоопухолевый агент PK11195 вызывает апоптоз независимо от p53 и статуса ATM в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза». Haematologica. 92 (12): 1631–8. Дои:10.3324 / haematol.11194. PMID  18055986.
  25. ^ Куглер В., Винман Л., Шандалов Ю., Лешинер С., Спаньер И., Лакомек М., Гавиш М. (2008). «Лиганды митохондриального транслокаторного белка 18 кДа ослабляют апоптоз клеток глиобластомы человека, подвергнутых воздействию эруцилфосфогомохолина». Клеточная онкология. 30 (5): 435–50. ЧВК  4618834. PMID  18791274.
  26. ^ Винман Л., Пападопулос В., Гавиш М. (2007). «Каналоподобные функции белка-транслокатора 18 кДа (TSPO): регуляция апоптоза и стероидогенеза как часть защитного ответа хозяина». Текущий фармацевтический дизайн. 13 (23): 2385–405. Дои:10.2174/138161207781368710. PMID  17692008.
  27. ^ Фальчи А.М., Баттетта Б., Санна Ф., Пилуду М., Согос В., Серра М., Мелис М., Путцолу М., Диас Г. (август 2007 г.). «Внутриклеточные изменения холестерина, индуцированные лигандами TSPO / PBR белка-транслокатора (18 кДа)». Нейрофармакология. 53 (2): 318–29. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.05.016. PMID  17631921.
  28. ^ Фарб Д.Х., Ратнер М.Х. (октябрь 2014 г.). «Ориентация на модуляцию нейронных схем для лечения тревожных расстройств». Pharmacol Rev. 66 (4): 1002–1032. Дои:10.1124 / пр.114.009126. PMID  25237115.
  29. ^ Мили NE, Bayés M, Lupone B (2006). «Психиатрические расстройства». Наркотики будущего. 31 (3): 259.
  30. ^ Da Settimo F, Simorini F, Taliani S, La Motta C, Marini AM, Salerno S, Bellandi M, Novellino E, Greco G, Cosimelli B, Da Pozzo E, Costa B, Simola N, Morelli M, Martini C (сентябрь 2008 г. ). «Анксиолитические эффекты N, N-диалкил-2-фенилиндол-3-илглиоксиламидов за счет модуляции белка-транслокатора, способствующего биосинтезу нейростероидов». Журнал медицинской химии. 51 (18): 5798–806. Дои:10.1021 / jm8003224. PMID  18729350.
  31. ^ Талиани С., Да Сеттимо Ф, Да Поццо Е, Челли Б., Мартини С. (сентябрь 2009 г.). «Транслокаторные белковые лиганды как перспективные терапевтические средства для лечения тревожных расстройств». Современная лекарственная химия. 16 (26): 3359–80. Дои:10.2174/092986709789057653. PMID  19548867.
  32. ^ Руппрехт Р., Раммес Дж., Эзер Д., Багхай Т.К., Шюле С., Нотдурфтер С., Трокслер Т., Генч С., Калкман Х.О., Шаперон Ф, Узунов В., Макаллистер К. Х., Бертана-Англад В., Ла-Рошель К. Д., Тюрк Д., Флессер А. , Кизе Б., Шумахер М., Ландграф Р., Хольсбоер Ф., Кучер К. (июнь 2009 г.). «Транслокаторный белок (18 кДа) в качестве мишени для анксиолитиков без побочных эффектов, подобных бензодиазепину». Наука. 325 (5939): 490–3. Дои:10.1126 / science.1175055. PMID  19541954.
  33. ^ Сколник П. (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля». Тенденции Pharmacol Sci. 33 (11): 611–620. Дои:10.1016 / j.tips.2012.08.003. ЧВК  3482271. PMID  22981367.
  34. ^ Barron, A.M .; Гарсия-Сегура, Л. М .; Caruso, D .; Jayaraman, A .; Lee, J. -W .; Melcangi, R.C .; Пайк, К. Дж. (2013). «Лиганд транслокаторного белка меняет патологию на мышиной модели болезни Альцгеймера». Журнал неврологии. 33 (20): 8891–8897. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1350-13.2013. ЧВК  3733563. PMID  23678130.
  35. ^ Яремко Л., Яремко М., Гиллер К., Беккер С., Цвекштеттер М. (март 2014 г.). «Структура митохондриального белка-транслокатора в комплексе с диагностическим лигандом». Наука. 343 (6177): 1363–6. Дои:10.1126 / science.1248725. ЧВК  5650047. PMID  24653034.
  36. ^ Fan J, Lindemann P, Feuilloley MG, Papadopoulos V (май 2012 г.). «Структурная и функциональная эволюция белка-транслокатора (18 кДа)». Curr. Мол. Med. 12 (4): 369–86. Дои:10.2174/156652412800163415. PMID  22364126.
  37. ^ Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, Stjean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP (октябрь 2011 г. ). «Полиморфизм 18 кДа транслокаторного белка (TSPO) объясняет различия в аффинности связывания ПЭТ-радиолиганда PBR28». J Cereb Blood Flow Metab. 32 (1): 1–5. Дои:10.1038 / jcbfm.2011.147. ЧВК  3323305. PMID  22008728.
  38. ^ Айрас Л., Риссанен Э., Туйску Дж., Ринне Дж. (Апрель 2015 г.). «Активация микроглии коррелирует с прогрессированием заболевания при рассеянном склерозе». Неврология. 86 (16 Приложение P4): 167.
  39. ^ Мирзаи Н., Тан С.П., Эшворт С., Коэльо С., Плиссон С., Пассьер Дж., Селварадж В., Тяке Р.Дж., Натт Д.Д., Састре М. (2016). «Визуализация активации микроглии in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [(11) C] PBR28 в модели 5XFAD болезни Альцгеймера». Глия. 64 (6): 993–1006. Дои:10.1002 / glia.22978. PMID  26959396.
  40. ^ Pellow S, File SE (июль 1984 г.). «Поведенческие действия Ro 5-4864: бензодиазепин периферического типа?». Науки о жизни. 35 (3): 229–40. Дои:10.1016/0024-3205(84)90106-1. PMID  6087055.
  41. ^ Гавиш М., Бахман И., Шукрун Р., Кац Ю., Винман Л., Вайзингер Г., Вейцман А. (декабрь 1999 г.). «Загадка периферического бензодиазепинового рецептора». Фармакологические обзоры. 51 (4): 629–50. PMID  10581326.
  42. ^ Пападопулос В., Амри Х., Бужрад Н., Кашио С., Культи М., Гарнье М., Хардвик М., Ли Х., Видич Б., Браун А.С., Реверса Дж. Л., Бернассау Дж. М., Дриё К. (январь 1997 г.). «Периферический бензодиазепиновый рецептор в транспорте холестерина и стероидогенезе». Стероиды. 62 (1): 21–8. Дои:10.1016 / S0039-128X (96) 00154-7. PMID  9029710.
  43. ^ Коста Е., Аута Дж., Гвидотти А., Корнеев А., Ромео Е. (июнь 1994 г.). «Фармакология нейростероидогенеза». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 49 (4–6): 385–9. Дои:10.1016/0960-0760(94)90284-4. PMID  8043504.
  44. ^ Гарнье М., Бужрад Н., Огвуэгбу С.О., Хадсон-младший, Пападопулос В. (сентябрь 1994 г.). «Полипептидный диазепам-связывающий ингибитор и митохондриальный бензодиазепиновый рецептор периферического типа с более высоким сродством поддерживают конститутивный стероидогенез в линии опухолевых клеток R2C Leydig». Журнал биологической химии. 269 (35): 22105–12. PMID  8071335.
  45. ^ Борман Дж., Ферреро П., Гуидотти А., Коста Е. (1985). «Нейропептидная модуляция С1-каналов ГАМК-рецептора». Регуляторные пептиды. Дополнение. 4: 33–8. Дои:10.1016/0167-0115(85)90215-0. PMID  2414820.

внешние ссылки