Антенатальный стероид - Antenatal steroid

Антенатальный стероид
Другие именаАнтенатальные кортикостероиды
СпециальностьАкушерство / гинекология

Антенатальные стероиды, также известный как дородовой кортикостероиды, находятся лекарства назначается беременным женщинам, ожидающим преждевременные роды. При приеме внутрь эти стероиды ускоряют созревание легких плода, что снижает вероятность детский респираторный дистресс-синдром и младенческая смертность.[1] Эффективность этого лечения кортикостероидами на людях была впервые продемонстрирована в 1972 году сэром Грэм Лиггинс и Росс Хоуи во время рандомизированного контрольного испытания с использованием бетаметазона.[1][2]

Использует

Преждевременные роды

Доказано, что дородовые стероиды снижают частоту и смертность детский респираторный дистресс-синдром, опасное для жизни состояние, вызванное недоразвитыми легкими.[3]

Текущие данные свидетельствуют о том, что антенатальное назначение кортикостероидов снижает риск поздних выкидышей и детской смерти. У ребенка также меньше шансов на развитие респираторный дистресс-синдром, или требовать механическая вентиляция.[1] У них также меньше шансов иметь внутрижелудочковое кровоизлияние (кровотечение головного мозга),[4][5] некротический энтероколит, или системные инфекции (инфекции, поражающие все тело) в первые два дня жизни.[1] Стероиды, по-видимому, не увеличивают число женщин, у которых развивается инфекция плодных оболочек (хориоамнионит ) или матки (эндометрит ).[1] Эти исследования получены в основном из стран со средним и высоким уровнем доходов. Однако исследований по назначению дородовых кортикостероидов женщинам в странах с низким уровнем доходов, где инфекции более распространены, не проводилось. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние этих стероидов на женщин и младенцев в странах с низким уровнем дохода.[1] Чтобы решить эту проблему нехватки литературы, ВОЗ в настоящее время проводит серию многонациональных испытаний в странах с ограниченными ресурсами.[6]

Многоплодная беременность

Необходимо провести дальнейшие исследования для адекватного определения результатов антенатального приема стероидов при многоплодной беременности.[1] Тем не менее, некоторые национальные руководства по клинической практике рекомендуют использование стероидов при преждевременных родах независимо от многоплодной беременности.[7]

Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек

Также было показано, что дородовые стероиды обладают определенным положительным эффектом при лечении состояния преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек (PPROM).[8] Как и в случае с преждевременными родами, данные исследований показывают, что введение дородовых стероидов пациентам с PPROM снижает риски неонатальной смертности, внутрижелудочкового кровотечения и респираторного дистресс-синдрома.[1][9]

Побочные эффекты

Предварительные исследования показали, что использование антенатальных кортикостероидов может иметь неблагоприятные долгосрочные последствия.[10] У животных антенатальное применение кортикостероидов было связано с неблагоприятным воздействием на кардиометаболическую систему и подавлением роста мозга, а также с ухудшением памяти и трудностями в обучении.[10] Хотя еще не ясно, будут ли человеческие плоды испытывать такие же эффекты, в некоторых литературных источниках было обнаружено, что недоношенные плоды человека, получавшие антенатальные кортикостероиды, могут подвергаться большему риску развития психических и поведенческих расстройств в детстве, поскольку эти препараты могут проникать в плод. мозг и может повлиять на развитие нервной системы.[10] Как у людей, так и у животных, исследования показали, что повторные дозы антенатальных кортикостероидов могут привести к повышенному риску нарушений зрения и слуха в долгосрочной перспективе.[10]

Противопоказания

Противопоказания к применению антенатальных кортикостероидов включают:[11]

  • Системная материнская инфекция
  • Материнский хориоамнионит

Наркотики

Кортикостероиды способствуют развитию легкие в преждевременном плод до рождения,[12] и вводятся, когда недоношенный плод ожидается в течение 24-48 часов. Период оптимального эффекта начинается через 24 часа после приема и длится 7 дней.[13][14] В некоторых частях мира антенатальные стероиды используются на сроке до 36 недель беременности.[15] Время между введением стероидов и доставкой может повлиять на эффективность стероидов.[16]

Национальные рекомендации, опубликованные на английском языке, по применению дородовых стероидов при преждевременных родах
СтранаОрганизация (год публикации)Рекомендации по гестационному возрастуДругие критерии включенияБетаметазон или дексаметазон
Австралия и Новая ЗеландияНеонатальная сеть Австралии и Новой Зеландии (2018 г.)[17]<34 недель и 6 днейОжидаемые преждевременные роды через 1-8 днейНе указано
Руководство по клинической практике дородовых кортикостероидов

Панель (2015)[18]

≤ 34 недель и 6 днейОжидаемые преждевременные роды через ≥7 днейЛибо Бетаметазон, либо Дексаметазон
Общество акушерской медицины Австралии и Новой Зеландии (2014 г.)[19]<34 недель-Не указано
КанадаОбщество акушеров и гинекологов Канады (2018)[20]24 - 34 недели и 6 днейОжидаемые преждевременные роды через ≥7 днейЛибо бетаметазон, либо дексаметазон
объединенное КоролевствоКоролевский колледж акушеров и гинекологов (2015)[21]24 - 33 недели и 6 днейОжидаемые преждевременные родыНе указано
Соединенные Штаты АмерикиАмериканский колледж акушеров и гинекологов (2020)[7]24 - 33 недели и 6 днейОжидаемые преждевременные роды в течение 7 днейБетаметазон
МеждународныйВсемирная организация здравоохранения (2015 г.)[22]24 - 34 неделиГестационный возраст можно точно определить, преждевременные роды ожидаются в течение 7 дней, отсутствие инфекции у материЛибо Бетаметазон, либо Дексаметазон

Выбор стероида

Общие кортикостероиды включают: дексаметазон и бетаметазон. Дексаметазон часто рекомендуют вместо последнего из-за его повышенной эффективности и безопасности, широкой доступности и низкой стоимости.[23] в то время как бетаметазон лучше предотвращает размягчение мозга у недоношенных плодов.[24] Оба препарата имеют определенные общие черты, в том числе способность проникать через плаценту, а также очень похожую молекулярную структуру. Фактически, эти два стероида идентичны, за исключением одной дополнительной метильной группы на бетаметазоне.[25] Хотя бетаметазон имеет увеличенный период полувыведения, нет никаких существенных доказательств того, что один из них может быть лучше другого.[7] Литература по этой теме ограничена и непоследовательна,[7] с некоторыми исследованиями, показывающими, что дексаметазон снижает риск внутрижелудочкового кровотечения,[26] в то время как другие исследования показали, что бетаметазон улучшает долгосрочные результаты.[27]

Механизм действия

Для улучшения респираторных исходов антенатальные стероиды действуют на клетки, называемые пневмоцитами II типа, которые расположены внутри альвеолы легких младенцев.[28] Глюкокортикоиды увеличивают скорость созревания клеток, а также увеличивают производство мРНК, кодирующей белки, необходимые для синтеза сурфактанта.[28] Поверхностно-активное вещество представляет собой богатое фосфолипидами вещество, секретируемое легкими для повышения эластичности и снижения поверхностного натяжения, что, в свою очередь, обеспечивает более эффективную вентиляцию.[29] Кроме того, поверхностно-активное вещество выстилает внутреннюю поверхность альвеол в легких и, как результат, предотвращает схлопывание альвеол во время выдоха.[30] Поскольку у недоношенных младенцев часто есть незрелые или не полностью развитые легкие, поверхностно-активное покрытие альвеол также является недостаточным, что приводит к ухудшению респираторных исходов или развитию респираторного дистресс-синдрома.[31] Дородовое введение стероидов, таких как бетаметазон или дексаметазон, увеличивает выработку сурфактанта и, следовательно, приводит к лучшим результатам для здоровья недоношенных детей.[32]  

История

В 1969 году Грэм Лиггинс, ученый-медик, начал исследовать влияние дексаметазона на время родов у беременных овец.[33] Лиггинс провел этот эксперимент в надежде доказать свою гипотезу о том, что плод, а не мать, ответственен за стимулирование родов.[34] Лиггинс обнаружил, что дексаметазон заставляет беременных овец рожать преждевременно, однако, несмотря на то, что плод ягненка был чрезвычайно преждевременным, он был доставлен живым.[34]

С помощью своего коллеги, педиатра Росса Хоуи, Лиггинс провел аналогичный эксперимент с 282 женщинами, у всех из которых предполагалось преждевременные роды.[35] Это предварительное испытание показало, что прием кортикостероидов, в частности бетаметазона, приводил к немедленным улучшениям, которые были статистически значимыми, такими как:

  • Снижение неонатальной смертности
  • Снижение частоты респираторного дистресс-синдрома, но только у плодов, у которых
    1. Перенесли срок беременности менее 32 недель, и;
    2. Проходили лечение минимум 24 часа до доставки
  • Снижение частоты внутрижелудочковых кровоизлияний в мозг

Эти результаты были впервые представлены в статье «Контролируемое испытание дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей», опубликованной в журнале «Педиатрия» в 1972 году.[35] Исследования Лиггинса и Хоуи доказали, что антенатальные кортикостероиды способны уменьшить респираторные осложнения и младенческую смертность, вызывая клеточную дифференцировку и, следовательно, созревание в легких.[34][35] Однако эти результаты не вошли в клиническую практику в Соединенных Штатах до более чем двух десятилетий спустя.[34]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Робертс Д., Браун Дж., Медли Н., Далзил С.Р. (март 2017 г.). «Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода для женщин с риском преждевременных родов». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD004454. Дои:10.1002 / 14651858.CD004454.pub3. ЧВК  6464568. PMID  28321847.
  2. ^ Лиггинс Г.С., Хауи Р.Н. (октябрь 1972 г.). «Контролируемое испытание дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей». Педиатрия. 50 (4): 515–25. PMID  4561295.
  3. ^ Mwansa-Kambafwile J, Cousens S, Hansen T., Lawn JE (апрель 2010 г.). «Антенатальные стероиды при преждевременных родах для предотвращения неонатальной смертности из-за осложнений преждевременных родов». Международный журнал эпидемиологии. 39 Дополнение 1 (Дополнение 1): i122-33. Дои:10.1093 / ije / dyq029. ЧВК  2845868. PMID  20348115.
  4. ^ Аббаси С., Оксфорд С., Гердес Дж., Сехдев Х., Людмир Дж. (Январь 2010 г.). «Антенатальные кортикостероиды до 24 недель беременности и неонатальный исход новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении». Американский журнал перинатологии. 27 (1): 61–6. Дои:10.1055 / с-0029-1223269. PMID  19544249.
  5. ^ Ment LR, Oh W., Ehrenkranz RA, Philip AG, Duncan CC, Makuch RW (март 1995 г.). «Антенатальные стероиды, способ доставки и внутрижелудочковое кровотечение у недоношенных детей». Американский журнал акушерства и гинекологии. 172 (3): 795–800. Дои:10.1016/0002-9378(95)90001-2. PMID  7892866.
  6. ^ Соавторы испытаний ВОЗ ACTION (август 2019 г.). "Исследование Всемирной организации здравоохранения ACTION-I (Антенатальные кортикостероиды для улучшения результатов у недоношенных новорожденных)": многострановое, многоцентровое, двухгрупповое, параллельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, индивидуально рандомизированное исследование антенатальных кортикостероидов для женщины с риском неминуемых родов в раннем преждевременном периоде в больницах в странах с ограниченными ресурсами ". Испытания. 20 (1): 507. Дои:10.1186 / s13063-019-3488-z. ЧВК  6698040. PMID  31420064.
  7. ^ а б c d «Антенатальная кортикостероидная терапия для созревания плода». www.acog.org. Получено 2020-12-01.
  8. ^ Видаев А.С., Рамин С.М. (июнь 2011 г.). «Антенатальные кортикостероиды после преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек». Клиническое акушерство и гинекология. 54 (2): 337–43. Дои:10.1097 / GRF.0b013e318217d85b. PMID  21508704.
  9. ^ Harding, Jane E .; Пан, Цзя-Минь; Рыцарь, Дэвид Б .; Лиггинс, Грэм С. (январь 2001 г.). «Помогают ли антенатальные кортикостероиды в случае преждевременного разрыва плодных оболочек?». Американский журнал акушерства и гинекологии. 184 (2): 131–139. Дои:10.1067 / моб.2001.108331. ISSN  0002-9378.
  10. ^ а б c d Asztalos, Elizabeth V .; Мерфи, Келли Э .; Мэтьюз, Стивен Г. (2020-10-14). «Растущая дилемма: антенатальные кортикостероиды и долгосрочные последствия». Американский журнал перинатологии: s – 0040–1718573. Дои:10.1055 / с-0040-1718573. ISSN  0735-1631.
  11. ^ Чудо, Ксавье; Ди Ренцо, Джан Карло; Старк, Энн; Фанаров, Аврой; Карбонелл-Эстрани, Ксавье; Салинг (координаторы WAPM Premat, Эрих (01.01.2008). «Руководство по применению антенатальных кортикостероидов для созревания плода». Журнал перинатальной медицины. 36 (3). Дои:10.1515 / JPM.2008.032. ISSN  0300-5577.
  12. ^ Энгл, Вашингтон (февраль 2008 г.). «Сурфактант-заместительная терапия при респираторной недостаточности у недоношенных и доношенных новорожденных». Педиатрия. 121 (2): 419–32. Дои:10.1542 / педс.2007-3283. PMID  18245434.
  13. ^ «Рекомендации по применению дородовых кортикостероидов». Perinatology.com. Получено 6 января 2014.
  14. ^ "Медицинское акушерство".(требуется подписка)
  15. ^ «Национальная служба здравоохранения Великобритании». Архивировано из оригинал на 2012-09-03.
  16. ^ Макэвой К., Шиллинг Д., Спитале П., Питерс Д., О'Мэлли Дж., Дюран М. (май 2008 г.). «Снижение респираторной податливости у детей младше или равной 32 неделям беременности, родившимся более чем через 7 дней после дородовой стероидной терапии». Педиатрия. 121 (5): e1032-8. Дои:10.1542 / педс.2007-2608. PMID  18450845.
  17. ^ Чоу, ССВ, Крейтон, П., Чемберс, генеральный директор, Луи, К. 2020. "Отчет Австралийской и Новой Зеландии неонатальной сети "2018. Сидней: ANZNN.
  18. ^ "Антенатальные кортикостероиды, назначаемые женщинам до родов для улучшения здоровья плода, младенца, ребенка и взрослого: Руководство по клинической практике "(PDF). Панель клинических рекомендаций по применению кортикостероидов для антенатального лечения. 2015. Институт Лиггинса, Оклендский университет, Окленд. Новая Зеландия.
  19. ^ "Руководство по ведению гипертонических расстройств при беременности "(PDF). Общество акушерской медицины Австралии и Новой Зеландии. 2014.
  20. ^ Сколл, Аманда; Бутин, Амели; Буджольд, Эммануэль; Берроуз, Джейсон; Крейн, Джоан; Гири, Майкл; Джайн, Вену; Лаказ-Масмонтей, Тьерри; Лиау, Джессика; Мандл, Уильям; Мерфи, Келли (2018). "№ 364-Антенатальная кортикостероидная терапия для улучшения исходов новорожденных". Журнал акушерства и гинекологии Канады. 40 (9): 1219–1239. Дои:10.1016 / j.jogc.2018.04.018. ISSN  1701-2163.
  21. ^ "Преждевременные роды и роды "(PDF). Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 2015.
  22. ^ «ВОЗ | Рекомендации ВОЗ по вмешательствам для улучшения результатов преждевременных родов». ВОЗ. Получено 2020-12-01.
  23. ^ «Дексаметазон в сравнении с бетаметазоном в качестве антенатального кортикостероида (ACS)» (PDF). Комиссия ООН / Рабочая группа по дородовым кортикостероидам для родившихся слишком рано. 20 августа 2013 г. Архивировано с оригинал (PDF) 6 января 2014 г.. Получено 6 января 2014.
  24. ^ "Антенатальное стероидное видео". Архивировано из оригинал на 2014-01-07. Получено 2011-12-27.
  25. ^ Fanaroff, Avroy A .; Хак, Морин (1999-10-14). «Перивентрикулярная лейкомаляция - перспективы профилактики». Медицинский журнал Новой Англии. 341 (16): 1229–1231. Дои:10.1056 / NEJM199910143411611. ISSN  0028-4793. PMID  10519903.
  26. ^ Brownfoot, Fiona C; Гальярди, Даниэла I; Бэйн, Эмили; Миддлтон, Филиппа; Кроутер, Кэролайн А. (29 августа 2013 г.). Кокрановская группа по беременности и родам (ред.). «Различные кортикостероиды и схемы ускорения созревания легких плода для женщин с риском преждевременных родов». Кокрановская база данных систематических обзоров. Дои:10.1002 / 14651858.CD006764.pub3.
  27. ^ Ли, Бен Х .; Stoll, Barbara J .; McDonald, Scott A .; Хиггинс, Розмари Д. (1 февраля 2008 г.). «Результаты нервного развития младенцев с крайне низкой массой тела при рождении, подвергшихся пренатальному воздействию дексаметазона по сравнению с бетаметазоном». Педиатрия. 121 (2): 289–296. Дои:10.1542 / педс.2007-1103. ISSN  0031-4005. PMID  18245420.
  28. ^ а б Vyas, J .; Котеча, С. (сентябрь 1997 г.). «Влияние антенатальных и послеродовых кортикостероидов на недоношенные легкие». Архивы болезней детского плода и новорожденного. 77 (2): F147 – F150. ISSN  1359-2998. ЧВК  1720703. PMID  9377142.
  29. ^ Фаррелл, Филип М. (май 1977 г.). «Развитие легких плода и влияние глюкокортикоидов на легочный сурфактант». Журнал стероидной биохимии. 8 (5): 463–470. Дои:10.1016/0022-4731(77)90248-5. ISSN  0022-4731.
  30. ^ Детская больница Макмастера (июль 2018 г.). «Как сурфактант помогает легким вашего ребенка» (PDF). Hamilton Health Sciences. Получено 28 ноября 2020.
  31. ^ Чакраборти, Маллинатх; Котеча, Сайлеш (01.12.2013). «Легочный сурфактант у новорожденных и детей». Дышать. 9 (6): 476–488. Дои:10.1183/20734735.006513. ISSN  1810-6838.
  32. ^ Робертс, Девендер; Браун, Джули; Медли, Нэнси; Далзил, Стюарт Р. (2017-03-21). «Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода для женщин с риском преждевременных родов». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2017 (3). Дои:10.1002 / 14651858.CD004454.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6464568. PMID  28321847.
  33. ^ Лиггинс, Г. К. (1969-12-01). «ПРЕЖДЕВАНИЕ ПЛОДА ЯГНЯТОВ, ИНФУЗИРОВАННЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ». Журнал эндокринологии. 45 (4): 515–523. Дои:10.1677 / joe.0.0450515. ISSN  0022-0795.
  34. ^ а б c d Norwitz, Errol R; Гринберг, Джеймс А (2010). "Помимо дородовых кортикостероидов: чему нас научил Монт Лиггинс?". Обзоры в акушерстве и гинекологии. 3 (3): 79–80. ISSN  1941-2797. ЧВК  3046760. PMID  21364857.
  35. ^ а б c Liggins, G.C .; Хауи, Р. Н. (октябрь 1972 г.). «Контролируемое испытание дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей». Педиатрия. 50 (4): 515–525. ISSN  0031-4005. PMID  4561295.

дальнейшее чтение