Тест на чувствительность к антибиотикам - Antibiotic sensitivity testing

Пример тестирования чувствительности к антибиотикам. Тонкие бумажные диски, содержащие антибиотик были помещены на пластина с агаром растущий бактерии. Бактерии не могут расти вокруг антибиотиков, к которым они чувствительны. Это называется «зона торможения».

Тест на чувствительность к антибиотикам или же тестирование на чувствительность к антибиотикам это измерение восприимчивость из бактерии к антибиотики. Он используется, потому что бактерии могут иметь сопротивление к некоторым антибиотикам. Результаты тестирования чувствительности могут позволить врачу изменить выбор антибиотиков с эмпирическая терапия, то есть когда антибиотик выбирается на основании клинических подозрений относительно локализации инфекции и общих бактерий-возбудителей, чтобы направленная терапия, в котором выбор антибиотика основан на знании организма и его чувствительности.[1]

Тестирование чувствительности обычно проводится в медицинская лаборатория, и может основываться на культура методы, которые подвергают бактерии воздействию антибиотиков, или генетические методы, которые проверяют, есть ли у бактерий гены, обеспечивающие устойчивость. Методы культивирования часто включают измерение диаметра участков без роста бактерий, называемых зонами ингибирования, вокруг бумажных дисков, содержащих антибиотики, на поверхности. блюда с агаровой культурой которые были равномерно заражены бактериями. В минимальная ингибирующая концентрация, которая является самой низкой концентрацией антибиотика, останавливающего рост бактерий, можно оценить по размеру зоны подавления.

Тестирование на чувствительность к антибиотикам проводилось с момента открытия бета-лактам антибиотик пенициллин. Первоначальные методы были фенотипическими и включали культивирование или разведение. В Etest полоска, пропитанная антибиотиком, доступна с 1980-х годов, а генетические методы, такие как полимеразной цепной реакции (ПЦР) тестирование доступно с начала 2000-х годов. Продолжаются исследования по улучшению существующих методов, делая их более быстрыми или точными, а также разрабатываются новые методы тестирования, такие как микрофлюидика.

Использует

В клинической медицине антибиотики чаще всего назначают на основании состояния пациента. симптомы и медицинские рекомендации. Этот метод подбора антибиотиков называется эмпирическая терапия,[1] и он основан на знаниях о том, какие бактерии вызывают инфекцию, и к каким антибиотикам бактерии могут быть чувствительны или устойчивы в данном географическом районе.[1] Например, простой инфекция мочевыводящих путей можно лечить с триметоприм / сульфаметоксазол.[2] Это потому что кишечная палочка является наиболее вероятной возбудителем бактерии и может быть чувствительной к ней комбинированный антибиотик.[2] Однако бактерии могут быть устойчивы к нескольким классам антибиотики.[2] Эта устойчивость может быть связана с тем, что какой-то тип бактерий обладает внутренней устойчивостью к некоторым антибиотикам,[2] из-за резистентности к антибиотикам в прошлом,[2] или потому что сопротивление может передаваться из других источников, таких как плазмиды.[3] Тестирование на чувствительность к антибиотикам дает информацию о том, какие антибиотики с большей вероятностью будут успешными и поэтому должны использоваться для лечения инфекции.[1]

Тестирование на чувствительность к антибиотикам также проводится на популяционном уровне в некоторых странах как форма скрининг.[4] Это необходимо для оценки фоновых показателей устойчивости к антибиотикам (например, с метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк ), и может влиять на рекомендации и здравоохранение меры.[4]

Методы

Пример Etest, в котором используется пластиковая полоска, пропитанная антибиотиком в различных концентрациях.

Тестирование на чувствительность к антибиотикам обычно проводится в лаборатория.[5] Как только бактерия была идентифицирована следующим образом микробиологическая культура, антибиотики выбираются для определения чувствительности.[6] Методы тестирования чувствительности основаны на воздействии на бактерии антибиотиков и наблюдении за ответом (фенотипическое тестирование) или на конкретных генетических тестах (генетическое тестирование).[7] Используемые методы могут быть качественными, то есть результат указывает на наличие или отсутствие сопротивления; или количественный, используя минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для описания концентрации антибиотика, к которой чувствительны бактерии.[7]

Существует около десятка факторов, которые могут повлиять на результаты тестирования чувствительности к антибиотикам, в том числе неисправность прибора, температура, влажность и эффективность противомикробного агента. Контроль качества (QC) тестирование помогает обеспечить точность результатов тестирования; Рекомендации по контролю качества доступны в Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI).[8]

Фенотипические методы

Тестирование, основанное на воздействии антибиотиков на бактерии чашки с агаром или разведение в агаре или бульоне.[9] Выбор антибиотиков будет зависеть от выращиваемого организма и имеющихся в наличии антибиотиков.[6] Чтобы гарантировать точность результатов, концентрация бактерий, добавляемая в агар или бульон ( инокулят ) должны быть стандартизированы. Это достигается путем сравнения мутность бактерий, взвешенных в физиологическом растворе или бульоне, чтобы Стандарты Макфарланда - растворы, мутность которых эквивалентна суспензии, содержащей заданную концентрацию бактерий. Как только будет достигнута подходящая концентрация, которую можно определить визуальным осмотром или фотометрия, посевной материал добавляется в среда роста.[10][11]

Метод дисковой диффузии включает выбор штамма бактерий, размещение его на чашке с агаром и наблюдение за ростом бактерий рядом с дисками, пропитанными антибиотиками.[12] Это также называется Метод Кирби-Бауэра,[13] хотя также используются модифицированные методы.[14] Маленькие бумажные диски, содержащие антибиотики, кладут на тарелку, на которой растут бактерии. Если антибиотик подавляет рост микробов, вокруг диска видно прозрачное кольцо или зону подавления. Бактерии классифицируются как чувствительные, промежуточные или устойчивые к антибиотикам путем сравнения диаметра зоны ингибирования с определенными пороговыми значениями, которые коррелируют с МПК.[14][15] Агар Мюллера-Хинтона часто используется в этом тесте на чувствительность к антибиотикам.[14] Существуют стандарты в отношении того, как проводится тестирование и как интерпретируются результаты тестирования.[6] CLSI и Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) предоставляют стандарты для типа и глубины агара, температуры инкубации и метода анализа результатов.[10] Дисковая диффузия считается самым дешевым и простым из методов, используемых для проверки чувствительности, и легко адаптируется для тестирования новых доступных антибиотиков или составов.[6] Некоторые медленнорастущие и требовательные бактерии не могут быть точно протестированы этим методом.[6] в то время как другие, такие как Стрептококк виды и Haemophilus influenzae, можно протестировать, но для этого требуются специальные питательные среды и условия инкубации.[16]

Градиентные методы, такие как Etest используйте пластиковую полоску, помещенную на агар.[6] Пластиковая полоска, пропитанная различными концентрациями антибиотиков, помещается на питательную среду, и питательная среда просматривается после периода инкубации.[6] Минимальную ингибирующую концентрацию можно определить по пересечению каплевидной зоны ингибирования с маркировкой на полоске.[6] Можно использовать несколько полосок для разных антибиотиков.[6] Этот тип теста считается диффузионным.[17]

В методах разбавления агаром и бульоном бактерии помещают в несколько небольших пробирок с разными концентрациями антибиотиков.[14] Чувствительность бактерии определяется визуальным осмотром или автоматическими оптическими методами после периода инкубации.[6] Разведение бульона считается золотым стандартом для фенотипического тестирования.[14] Минимальная концентрация антибиотиков, подавляющая рост, считается МПК.[6]

Матричная лазерная десорбционная ионизация-времяпролетная масс-спектрометрия (MALDI-TOF MS) это еще один метод тестирования фенотипической предрасположенности.[7] Это форма времяпролетная масс-спектрометрия, в котором молекулы бактерии подвержены матричная лазерная десорбция.[18] Затем ионизированные частицы ускоряются и регистрируются спектральные пики, создавая профиль экспрессии, который позволяет дифференцировать определенные бактериальные штаммы после сравнения с известными профилями.[18] Это включает, в контексте тестирования чувствительности к антибиотикам, такие штаммы, как бета-лактамаза производство Кишечная палочка.[9] MALDI-TOF работает быстро и автоматически.[9] Однако есть ограничения на тестирование в этом формате; результаты могут не совпадать с результатами фенотипического тестирования,[9] а приобретение и обслуживание стоит дорого.[19]

Существуют автоматизированные системы, которые воспроизводят ручные процессы, например, с использованием изображений и анализа программного обеспечения для определения зоны ингибирования при тестировании диффузии или распределения образцов и определения результатов при тестировании разбавления.[14]

Генетические методы

Генетическое тестирование, например, через полимеразной цепной реакции (ПЦР), Микрочип ДНК, ДНК-чипы и петлевая изотермическая амплификация, может использоваться для определения наличия у бактерий генов, обеспечивающих устойчивость к антибиотикам.[9][20] Примером может служить использование ПЦР для обнаружения МЕКА ген для бета-лактам стойкий Золотистый стафилококк.[9] Другие примеры включают анализы для тестирования ванкомицин гены устойчивости vanA и vanB в Enteroccocus виды и устойчивость к антибиотикам у Синегнойная палочка, Клебсиелла пневмонии и кишечная палочка.[9] Эти тесты имеют то преимущество, что они прямые и быстрые, по сравнению с наблюдаемыми методами.[9] и имеют высокую вероятность обнаружения находки, когда ее нужно обнаружить.[21] Однако наличие генов устойчивости не всегда соответствует профилю устойчивости, наблюдаемому с помощью фенотипического метода.[9] Тесты также дороги и требуют специально обученного персонала.[19]

Полимеразная цепная реакция - это метод выявления генов, связанных с чувствительностью к антибиотикам.[18] В процессе ПЦР геном бактерии денатурируется. Грунтовки специфические для искомого гена, добавляются к раствору, содержащему ДНК, и ДНК-полимераза добавляется вместе со смесью, содержащей молекулы, которые потребуются (например, нуклеотиды и ионы ).[19] Если соответствующий ген присутствует, каждый раз, когда запускается этот процесс, количество целевого гена будет удваиваться.[19] После этого процесса присутствие генов демонстрируется различными методами, включая электрофорез, южный блоттинг, и другие Секвенирование ДНК методы анализа.[19]

Микроматрицы и чипы ДНК используют связывание комплементарная ДНК к целевому гену или последовательности нуклеиновой кислоты.[9] Преимущество этого заключается в том, что можно одновременно оценивать несколько генов.[9]

Составление отчетов

Результаты тестирования представлены в виде таблицы, иногда называемой антибиотикограммой.[22] Бактерии могут быть отмечены как чувствительные, устойчивые или имеющие промежуточную устойчивость к антибиотикам.[5] Специфические модели лекарственной устойчивости или множественная лекарственная устойчивость можно отметить, например, наличие бета-лактамаза расширенного спектра.[5]

О чувствительной, устойчивой или промежуточной устойчивости к антибиотикам сообщают на основе минимальной ингибирующей концентрации. Он сравнивается с известными значениями для данной бактерии и антибиотика.[5] Например, CLSI определяет Пневмококк как чувствительный к пенициллину, если МПК ≤0,06 мкг / мл, промежуточный, если МПК составляет от 0,12 до 1 мкг / мл, и устойчивый, если МПК ≥2 мкг / мл.[23] Такая информация может быть полезна для клинициста, который может изменить эмпирическое лечение на индивидуальное лечение, направленное только на возбудителя болезни.[1][9] Иногда то, помечен ли антибиотик как устойчивый, также основывается на характеристиках бактерий, которые связаны с известными методами устойчивости, такими как возможность бета-лактамаза производство.[5][24]

Клиническая практика

Две чашки Петри с тестами на устойчивость к антибиотикам
Тесты на устойчивость к антибиотикам: Бактерии рассыпаны на посуде с белыми дисками, каждый из которых пропитан отдельным антибиотиком. Четкие кольца, такие как те, что слева, показывают, что бактерии не выросли, что указывает на то, что эти бактерии не устойчивы. Бактерии справа полностью устойчивы ко всем, кроме двух из семи протестированных антибиотиков.[25]

Идеальная антибактериальная терапия основана на определении возбудителя и его чувствительности к антибиотикам. Эмпирическое лечение часто начинают до того, как станут доступны лабораторные микробиологические отчеты. Это может быть при распространенных или незначительных инфекциях на основании клинических рекомендаций (например, внебольничная пневмония ) или из-за серьезности инфекции и риска отсрочки лечения (например, сепсис или же бактериальный менингит ).[1] Эффективность отдельных антибиотиков зависит от анатомического очага инфекции, способности антибиотика достигать очага инфекции и способности бактерий противостоять или инактивировать антибиотик.[26]

В идеале взяты образцы до начала лечения.[1] Образец может быть взят с места подозрения на инфекцию; например, посев крови образец при подозрении на присутствие бактерий в кровотоке (бактериемия ), а мокрота образец в случае пневмония, или моча образец в случае инфекция мочевыводящих путей. Иногда может быть взято несколько образцов, если источник инфекции не ясен.[1] Эти образцы передаются в лаборатория микробиологии где они добавлены к средства массовой информации где будет проводиться микроскопия и тестирование чувствительности к любым размножающимся бактериям.[27][5]

Когда сообщается о тесте на чувствительность к антибиотикам, он сообщает об микроорганизмах, присутствующих в образце, и о том, к каким антибиотикам они чувствительны.[5] Хотя тестирование чувствительности к антибиотикам проводится в лаборатории (in vitro ), предоставленная информация об этом часто имеет клиническое отношение к антибиотикам в организме человека (in vivo ).[28] Иногда необходимо принять решение в отношении некоторых бактерий относительно того, являются ли они причиной инфекции или просто комменсальный бактерии или загрязнители,[5] Такие как Эпидермальный стафилококк[29] и другие оппортунистические инфекции. На выбор антибиотиков могут повлиять и другие факторы, в том числе необходимость проникновения в инфицированный участок (например, абсцесс ) или подозрение, что одна или несколько причин инфекции не были обнаружены в образце.[1]

История

С момента открытия бета-лактам антибиотик пенициллин повысились показатели устойчивости к противомикробным препаратам. Со временем методы тестирования чувствительности бактерий к антибиотикам развивались и менялись.[19]

Александр Флеминг в 20-х годах прошлого века был разработан первый метод тестирования чувствительности. «Метод водосточных желобов», который он разработал, представлял собой диффузионный метод, в котором использовался антибиотик, который распространялся через желоб, сделанный из агара.[19] В 1940-х годах несколько исследователей, включая Поупа, Фостера и Вудраффа, Винсента и Винсента, использовали вместо них бумажные диски.[19] Все эти методы включают тестирование только на чувствительность к пенициллину.[19] Результаты были трудно интерпретируемыми и ненадежными из-за неточных результатов, которые не были стандартизированы между лабораториями.[19]

Разбавление использовалось как метод выращивания и идентификации бактерий с 1870-х годов, а также как метод проверки чувствительности бактерий к антибиотикам с 1929 года, также Александром Флемингом.[19] Способ определения восприимчивости изменился от степени мутности раствора к pH (в 1942 г.) и к оптическим приборам.[19] Использование более крупных пробирок для тестирования «макроразведения» было заменено более мелкими наборами для «микроразведения».[6]

В 1966 г. Всемирная организация здравоохранения подтвердил Метод Кирби-Бауэра как стандартный метод тестирования чувствительности; это просто, экономично и позволяет тестировать несколько антибиотиков.[19]

Etest был разработан в 1980 году Bolmstrm и Eriksson, а MALDI-TOF - в 2000-х.[19] Ряд автоматизированных систем был разработан с и после 1980-х годов.[19] ПЦР была первым доступным генетическим тестом, впервые опубликованным как метод определения чувствительности к антибиотикам в 2001 году.[19]

Дальнейшие исследования

Тестирование в месте оказания медицинской помощи разрабатывается, чтобы ускорить время на тестирование и помочь практикующим врачам избежать назначения ненужных антибиотиков в стиле точная медицина.[30] Традиционные методы обычно занимают от 12 до 48 часов,[7] хотя это может занять до пяти дней.[5] Напротив, быстрое тестирование с использованием молекулярная диагностика определяется как «выполнимость в течение 8-часовой (нашей) рабочей смены».[7] Прогресс был медленным по ряду причин, включая стоимость и регулирование.[31]

Дополнительные исследования сосредоточены на недостатках существующих методов тестирования. Помимо времени, необходимого для сообщения о фенотипических методах, они трудоемки, труднопереносимы и трудны в использовании в условиях ограниченных ресурсов и имеют вероятность перекрестного заражения.[19]

По состоянию на 2017 год диагностика резистентности в месте оказания медицинской помощи была доступна для Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), рифампицин -устойчивый Микобактерии туберкулеза (ТБ), и ванкомицин-устойчивые энтерококки (VRE) через GeneXpert компанией молекулярной диагностики Цефеида.[32]

Количественная ПЦР с целью определения процента обнаруженных бактерий, обладающих геном устойчивости, изучается.[9] Секвенирование всего генома изолированных бактерий также изучается и, вероятно, станет более доступным по мере снижения затрат и увеличения скорости со временем.[9]

Дополнительные изученные методы включают микрофлюидика, который использует небольшое количество жидкости и различные методы тестирования, такие как оптические, электрохимические и магнитные.[9] Такие анализы не требуют большого количества жидкости для тестирования, являются быстрыми и портативными.[9]

Было исследовано использование флуоресцентных красителей.[9] Они включают меченые белки, нацеленные на биомаркеры, последовательности нуклеиновых кислот, присутствующие в клетках, которые обнаруживаются, когда бактерия устойчива к антибиотику.[9] Изолят бактерий фиксируется на месте и затем растворяется. Затем изолят обрабатывают флуоресцентным красителем, который при просмотре будет люминесцентным.[9]

Также изучаются улучшения существующих платформ, в том числе улучшения в системах визуализации, которые способны более быстро идентифицировать MIC в фенотипических образцах; или использование биолюминесцентных ферментов, которые обнаруживают рост бактерий и делают изменения более заметными.[19]

Смотрите также

Библиография

  • Бернетт Д. (2005). Наука о лабораторной диагностике. Чичестер, Западный Сассекс, Англия Хобокен, Нью-Джерси: Wiley. ISBN  978-0-470-85912-4. OCLC  56650888.
  • Махон С., Леман Д., Мануселис Г. (2018). Учебник диагностической микробиологии (6 изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN  978-0-323-48212-7.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Лика С., Террелл С.Л., Эдсон Р.С. (февраль 2011 г.). «Общие принципы антимикробной терапии». Труды клиники Мэйо. 86 (2): 156–67. Дои:10.4065 / mcp.2010.0639. ЧВК  3031442. PMID  21282489. После того, как результаты микробиологии помогли идентифицировать этиологический патоген и / или данные о чувствительности к противомикробным препаратам, должны быть предприняты все попытки сузить спектр антибиотиков. Это критически важный компонент терапии антибиотиками, поскольку он может снизить стоимость и токсичность, а также предотвратить появление устойчивости к противомикробным препаратам в обществе.
  2. ^ а б c d е Кан Си, Ким Дж., Пак Д. В., Ким Б. Н., Ха США, Ли С. Дж. И др. (Март 2018 г.). «Руководство по клинической практике лечения антибиотиками внебольничных инфекций мочевыводящих путей». Инфекция и химиотерапия. 50 (1): 67–100. Дои:10.3947 / ic.2018.50.1.67. ЧВК  5895837. PMID  29637759.
  3. ^ Партридж С. Р., Квонг С. М., Ферт Н., Дженсен С. О. (октябрь 2018 г.). «Мобильные генетические элементы, связанные с устойчивостью к противомикробным препаратам». Обзоры клинической микробиологии. 31 (4). Дои:10.1128 / CMR.00088-17. ЧВК  6148190. PMID  30068738.
  4. ^ а б Молтон Дж.С., Тамбьях ПА, Анг Б.С., Линг М.Л., Фишер Д.А. (май 2013 г.). Вайнштейн Р.А. (ред.). «Глобальное распространение связанных со здравоохранением бактерий с множественной лекарственной устойчивостью: взгляд из Азии». Клинические инфекционные болезни. 56 (9): 1310–8. Дои:10.1093 / cid / cit020. PMID  23334810.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Джулиано К., Патель CR, Кале-Прадхан ПБ (апрель 2019 г.). «Руководство по идентификации бактериальных культур и интерпретации результатов». P&T. 44 (4): 192–200. ЧВК  6428495. PMID  30930604.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Йоргенсен Дж. Х., Ферраро М. Дж. (Декабрь 2009 г.). «Тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам: обзор общих принципов и современной практики». Клинические инфекционные болезни. 49 (11): 1749–55. Дои:10.1086/647952. PMID  19857164.
  7. ^ а б c d е van Belkum A, Bachmann TT, Lüdke G, Lisby JG, Kahlmeter G, Mohess A, et al. (Январь 2019). «Дорожная карта развития систем тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам». Обзоры природы. Микробиология. 17 (1): 51–62. Дои:10.1038 / s41579-018-0098-9. ЧВК  7138758. PMID  30333569.
  8. ^ Махон 2018, п. 95.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Пулидо М.Р., Гарсия-Кинтанилья М., Мартин-Пенья Р., Сиснерос Дж. М., МакКоннелл М.Дж. (декабрь 2013 г.). «Прогресс в разработке экспресс-методов определения чувствительности к противомикробным препаратам». Журнал антимикробной химиотерапии. 68 (12): 2710–7. Дои:10.1093 / jac / dkt253. PMID  23818283.
  10. ^ а б Хомбах, Майкл; Maurer, Florian P .; Пфиффнер, Тамара; Böttger, Erik C .; Феррер, Рейнхард (01.12.2015). «Стандартизация переменных, зависящих от оператора, влияющих на точность и точность дискового метода диффузии для тестирования чувствительности к антибиотикам». Журнал клинической микробиологии. 53 (12): 3864–3869. Дои:10.1128 / JCM.02351-15. ISSN  0095-1137. ЧВК  4652116. PMID  26468500.
  11. ^ Махон 2018, п. 273.
  12. ^ Сиал К., Мо М., Ю Х, Ирия Р., Цзин В., Гудонг С. и др. (2017). «Текущие и новые методы испытаний на чувствительность к антибиотикам». Тераностика. 7 (7): 1795–1805. Дои:10.7150 / thno.19217. ЧВК  5479269. PMID  28638468.
  13. ^ "ВОЗ | Всемирная организация здравоохранения". ВОЗ. Получено 2020-09-03. Чаще всего используются методы тестирования чувствительности к диффузии дисков (также известные как Кирби-Бауэр).
  14. ^ а б c d е ж Йоргенсен, Джеймс Н .; Тернидж, Джон Д. (2015). «71. Методы испытаний на чувствительность: методы разбавления и дисковой диффузии». В Йоргенсене, Джеймс Х; Кэрролл, Карен С; Функе, Гвидо; Пфаллер, Майкл А; Ландри, Мария Луиза; Рихтер, Сандра С; Варнок, Дэвид В. (ред.). Руководство по клинической микробиологии (11-е изд.). С. 1253–1273. Дои:10.1128/9781555817381. ISBN  9781683672807.
  15. ^ Махон 2018, стр. 278–9.
  16. ^ Махон 2018 С. 279–82.
  17. ^ Бернетт 2005, п. 169.
  18. ^ а б c Бауэр К.А., Перес К.К., Форрест Г.Н., Гофф Д.А. (октябрь 2014 г.). «Обзор быстрых диагностических тестов, используемых в программах контроля над противомикробными препаратами». Клинические инфекционные болезни. 59 Дополнение 3 (Suppl_3): С134-45. Дои:10.1093 / cid / ciu547. PMID  25261540.
  19. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Хан З.А., Сиддики М.Ф., Парк С. (май 2019 г.). «Современные и новые методы тестирования чувствительности к антибиотикам». Диагностика. 9 (2): 49. Дои:10.3390 / диагностика9020049. ЧВК  6627445. PMID  31058811.
  20. ^ Пуарель Л., Джейоль А., Нордманн П. (апрель 2017 г.). «Полимиксины: антибактериальная активность, тестирование чувствительности и механизмы устойчивости, кодируемые плазмидами или хромосомами». Обзоры клинической микробиологии. 30 (2): 557–596. Дои:10.1128 / CMR.00064-16. ЧВК  5355641. PMID  28275006.
  21. ^ Арена, Фабио; Виаджи, Бруно; Галли, Луиза; Россолини, Джан Мария (октябрь 2015 г.). «Тестирование чувствительности к антибиотикам: настоящее и будущее». Журнал детских инфекционных болезней. 34 (10): 1128–1130. Дои:10.1097 / INF.0000000000000844. PMID  26186102.
  22. ^ «Медицинское определение АНТИБИОГРАММЫ». www.merriam-webster.com. Получено 2020-07-05.
  23. ^ Weinstein, Melvin P .; Klugman, Keith P .; Джонс, Рональд Н. (июнь 2009 г.). «Обоснование пересмотренных контрольных точек восприимчивости к пенициллину в сравнении с Streptococcus pneumoniae: борьба с антимикробной чувствительностью в эпоху устойчивости». Клинические инфекционные болезни. 48 (11): 1596–1600. Дои:10.1086/598975. ISSN  1058-4838. PMID  19400744.
  24. ^ Уинстенли Т., Курвалин П. (июль 2011 г.). «Экспертные системы в клинической микробиологии». Обзоры клинической микробиологии. 24 (3): 515–56. Дои:10.1128 / CMR.00061-10. ЧВК  3131062. PMID  21734247.
  25. ^ Протокол теста дисковой восприимчивости к диффузии Кирби-Бауэра В архиве 26 июня 2011 г. Wayback Machine, Ян Худзицки, ASM
  26. ^ Бернетт 2005, п. 167.
  27. ^ Бернетт 2005 С. 135–144.
  28. ^ Бернетт 2005, п. 168.
  29. ^ Беккер К., Хейльманн С., Петерс Г. (октябрь 2014 г.). «Коагулазонегативные стафилококки». Обзоры клинической микробиологии. 27 (4): 870–926. Дои:10.1128 / CMR.00109-13. ЧВК  4187637. PMID  25278577.
  30. ^ «Диагностика помогает бороться с устойчивостью к противомикробным препаратам, но требуется дополнительная работа». MDDI Online. 2018-11-20. Получено 2018-12-02.
  31. ^ «Прогресс в области устойчивости к антибиотикам». Природа. 562 (7727): 307. Октябрь 2018. Bibcode:2018Натура.562Кв.307.. Дои:10.1038 / d41586-018-07031-7. PMID  30333595.
  32. ^ Макадамс Д. (январь 2017 г.). «Диагностика устойчивости и меняющаяся эпидемиология устойчивости к антибиотикам». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1388 (1): 5–17. Bibcode:2017НЯСА1388 .... 5М. Дои:10.1111 / няс.13300. PMID  28134444.

внешняя ссылка