Устойчивость к противомикробным препаратам - Antimicrobial resistance

Тесты на устойчивость к антибиотикам: Бактерии рассыпаны на посуде с белыми дисками, каждый из которых пропитан отдельным антибиотиком. Четкие кольца, такие как те, что слева, показывают, что бактерии не выросли, что указывает на то, что эти бактерии не устойчивы. Бактерии справа полностью устойчивы ко всем, кроме двух из семи протестированных антибиотиков.^[1]

Устойчивость к противомикробным препаратам (AMR или же AR) происходит, когда микробы развивать механизмы, которые защищают их от воздействия противомикробные препараты.^[2] Период, термин устойчивость к антибиотикам (AR или же ABR) является подмножеством AMR, поскольку он применяется к бактерии которые становятся устойчивыми к антибиотики.^[2] Устойчивые микробы труднее лечить, требуя более высоких доз или альтернативных лекарств, которые могут оказаться более токсичный. Эти подходы также могут быть более дорогими. Микробы, устойчивые к нескольким антимикробным препаратам, называются множественная лекарственная устойчивость (MDR).

Все классы микробов могут развить устойчивость. Грибы эволюционировать противогрибковый сопротивление. Вирусы эволюционировать противовирусное средство сопротивление. Простейшие эволюционировать противопротозойный сопротивление, и бактерии эволюционировать антибиотик сопротивление. Те бактерии, которые считаются широко устойчивыми к лекарствам (XDR) или полностью устойчивыми к лекарствам (TDR), иногда называют «супербактериями».^[3] Устойчивость бактерий может возникнуть естественным путем: генетическая мутация, или один вид приобретает сопротивление от другого.^[4] Устойчивость может возникать спонтанно из-за случайных мутаций. Однако расширенное использование противомикробных препаратов, по-видимому, способствует отбору мутаций, которые могут сделать противомикробные препараты неэффективными.

Предупреждение злоупотребление антибиотиками которая может привести к устойчивости к антибиотикам, включая назначение или использование антибиотиков только тогда, когда они необходимы.^[5][6] Антибиотики узкого спектра действия предпочтительнее, чем антибиотики широкого спектра действия, когда это возможно, поскольку эффективное и точное поражение конкретных организмов с меньшей вероятностью вызовет резистентность, а также побочные эффекты.^[7][8] Людям, которые принимают эти лекарства дома, важно знать, как правильно их использовать. Поставщики медицинских услуг могут свести к минимуму распространение устойчивых инфекций, используя надлежащие санитария и гигиена, включая мытье рук дезинфекция между пациентами и должна поощрять то же самое в отношении пациента, посетителей и членов семьи.^[9]

Рост устойчивости к лекарственным препаратам вызван, главным образом, применением противомикробных препаратов у людей и других животных и распространением устойчивых штаммов между ними.^[5] Растущее сопротивление также связано со сбросом неочищенных сточных вод фармацевтической промышленности, особенно в странах, где производятся лекарственные средства в больших объемах.^[10] Увеличение количества антибиотиков селективное давление в бактериальных популяциях, вызывая гибель уязвимых бактерий; это увеличивает процент устойчивых бактерий, которые продолжают расти. Даже при очень низких уровнях антибиотика устойчивые бактерии могут иметь преимущество в росте и расти быстрее, чем уязвимые бактерии.^[11] Поскольку устойчивость к антибиотикам становится все более распространенной, возрастает потребность в альтернативных методах лечения. Раздаются призывы к применению новых методов лечения антибиотиками, но разработка новых лекарств становится все реже.^[12]

Устойчивость к противомикробным препаратам растет во всем мире из-за более широкого доступа к антибиотическим препаратам в развивающиеся страны.^[13] По оценкам, ежегодно в результате умирает от 700 000 до нескольких миллионов человек, которые по-прежнему представляют серьезную угрозу общественному здоровью во всем мире.^[14][15][16] Каждый год в Соединенных Штатах не менее 2,8 миллиона человек заражаются бактериями, устойчивыми к антибиотикам, и в результате не менее 35 000 человек умирают.^[17] В соответствии с Всемирная организация здоровья По оценкам ВОЗ, к 2050 году УПП может вызвать триста пятьдесят миллионов смертей.^[18]

Раздаются публичные призывы к глобальным коллективным действиям по устранению угрозы, которые включают предложения по международные договоры по устойчивости к противомикробным препаратам.^[19] Устойчивость к антибиотикам в мире полностью не идентифицирована, но более бедные страны с более слабыми системами здравоохранения страдают от этого.^[6]

Определение

Диаграмма, показывающая разницу между устойчивыми бактериями и бактериями, устойчивыми к лекарствам. Неустойчивые бактерии размножаются, и при медикаментозном лечении бактерии погибают. Размножаются и устойчивые к лекарствам бактерии, но после медикаментозного лечения бактерии продолжают распространяться.^[20]

ВОЗ определяет устойчивость к противомикробным препаратам как микроорганизм устойчивость к противомикробным препаратам который когда-то был способен лечить инфекцию, вызванную этим микроорганизмом.^[2] Человек не может стать устойчивым к антибиотикам. Устойчивость - это свойство микроба, а не человека или другого организма, инфицированного микробом.^[21]

Устойчивость к антибиотикам - это разновидность устойчивости к противомикробным препаратам. Эта более конкретная устойчивость связана с патогенными бактериями и, таким образом, разбита на две дополнительные подгруппы, микробиологические и клинические. Связанная микробиологически резистентность является наиболее распространенной и происходит от генов, мутировавших или унаследованных, что позволяет бактериям сопротивляться механизму, связанному с определенными антибиотиками. Клиническая резистентность проявляется в неэффективности многих терапевтических методов, когда бактерии, которые обычно восприимчивы к лечению, становятся устойчивыми после того, как пережили исход лечения. В обоих случаях приобретенной устойчивости бактерии могут передавать генетический катализатор устойчивости посредством конъюгации, трансдукции или трансформации. Это позволяет устойчивости распространяться на один и тот же патоген или даже на похожие бактериальные патогены.^[22]

Обзор

В отчете ВОЗ, опубликованном в апреле 2014 года, говорится: «Эта серьезная угроза больше не является предсказанием на будущее, она происходит прямо сейчас во всех регионах мира и может затронуть любого человека любого возраста и в любой стране. Устойчивость к антибиотикам— когда бактерии меняются, поэтому антибиотики больше не работают у людей, которым они нужны для лечения инфекций, - теперь это серьезная угроза общественному здоровью ».^[23] В 2018 году ВОЗ считала устойчивость к антибиотикам одной из самых серьезных угроз для глобального здоровья, продовольственной безопасности и развития.^[24] В Европейский центр профилактики и контроля заболеваний подсчитали, что в 2015 году в ЕС и Европейской экономической зоне было 671 689 случаев инфицирования, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, что привело к 33 110 случаям смерти. Большинство из них было приобретено в медицинских учреждениях.^[25]

Причины

Устойчивость к противомикробным препаратам в основном вызвана чрезмерным использованием противомикробных препаратов. Это приводит к тому, что микробы либо вырабатывают защиту от лекарств, используемых для их лечения, либо определенные штаммы микробов, обладающие естественной устойчивостью к противомикробным препаратам, становятся гораздо более распространенными, чем те, которые легко победить с помощью лекарств.^[26] В то время как устойчивость к противомикробным препаратам действительно возникает естественным образом с течением времени, использование противомикробных агентов в различных условиях как в сфере здравоохранения, так и за ее пределами привело к тому, что устойчивость к противомикробным препаратам становится все более распространенной.^[27]

Естественное явление

Инфографика CDC о том, как возникает и распространяется устойчивость к антибиотикам (основной тип устойчивости к противомикробным препаратам).

Устойчивость к противомикробным препаратам может развиваться естественным путем из-за постоянного воздействия противомикробных препаратов. Естественный отбор означает, что организмы, способные адаптироваться к окружающей среде, выживают и продолжают производить потомство.^[28] В результате типы микроорганизмов, которые способны выжить в течение долгого времени при продолжающемся воздействии определенных противомикробных агентов, естественным образом станут более распространенными в окружающей среде, а те, которые не обладают такой устойчивостью, станут устаревшими.^[27] Со временем большинство имеющихся штаммов бактерий и инфекций станут устойчивыми к антимикробному агенту, используемому для их лечения, что делает этот агент теперь неэффективным для поражения большинства микробов. С увеличением использования противомикробных средств этот естественный процесс ускоряется.^[29]

Самолечение

Самолечение потребителями определяется как «прием лекарств по собственной инициативе или по предложению другого человека, который не является сертифицированным медицинским работником», и это было определено как одна из основных причин развития устойчивости к противомикробным препаратам.^[30] Пытаясь справиться со своей болезнью, пациенты следуют советам ложных источников в СМИ, друзьям и семье, заставляя их принимать противомикробные препараты без необходимости или в избытке. Многие люди прибегают к этому по необходимости, когда у них ограниченная сумма денег для посещения врача или во многих развивающихся странах слаборазвитая экономика и отсутствие врачей являются причиной самолечения. В этих развивающихся странах правительства разрешают продажу противомикробных препаратов в качестве безрецептурных лекарств, чтобы люди могли получить к ним доступ без необходимости искать или платить за посещение медицинского работника.^[31] Такой расширенный доступ делает чрезвычайно простым получение противомикробных препаратов без консультации врача, в результате чего многие противомикробные препараты принимаются неправильно, что приводит к появлению устойчивых штаммов микробов. Одним из основных примеров страны, которая сталкивается с этими проблемами, является Индия, где в штате Пенджаб 73% населения прибегали к лечению своих незначительных проблем со здоровьем и хронических заболеваний с помощью самолечения.^[30]

Основная проблема самолечения - это незнание общественности об опасных последствиях устойчивости к противомикробным препаратам и о том, как они могут способствовать этому, неправильно обращаясь или ставя себе неправильный диагноз. Чтобы определить общественные знания и предвзятые представления об устойчивости к антибиотикам, как об основном типе устойчивости к противомикробным препаратам, был проведен скрининг 3537 статей, опубликованных в Европе, Азии и Северной Америке. Из 55 225 опрошенных людей 70% слышали об устойчивости к антибиотикам ранее, но 88% из них думали, что это относится к физическим изменениям в организме.^[30] Поскольку так много людей во всем мире имеют возможность заниматься самолечением с помощью антибиотиков, а подавляющее большинство не знают, что такое устойчивость к противомикробным препаратам, это делает повышение устойчивости к противомикробным препаратам гораздо более вероятным.

Клиническое неправильное использование

Неправильное клиническое использование со стороны медицинских работников - еще одна причина повышенной устойчивости к противомикробным препаратам. Исследования, проведенные CDC показывают, что показания к лечению антибиотиками, выбор используемого средства и продолжительность терапии были неправильными в 50% исследованных случаев. В другом исследовании, проведенном в отделении интенсивной терапии в крупной больнице Франции, было показано, что от 30% до 60% назначенных антибиотиков не нужны.^[32] Такое ненадлежащее использование противомикробных агентов способствует развитию устойчивости к противомикробным препаратам, поддерживая бактерии в развитии генетических изменений, которые приводят к устойчивости.^[33] В исследовании, проведенном Американским журналом инфекционного контроля, направленном на оценку отношения и знаний врачей об устойчивости к противомикробным препаратам в амбулаторных условиях, только 63% опрошенных указали, что устойчивость к антибиотикам является проблемой в их местной практике, в то время как 23% сообщили о агрессивном назначении. антибиотиков по мере необходимости, чтобы избежать неспособности оказать адекватную помощь.^[34] Это демонстрирует, как большинство врачей недооценивают влияние их собственных привычек на устойчивость к противомикробным препаратам в целом. Это также подтверждает, что некоторые врачи могут быть чрезмерно осторожными, когда дело доходит до назначения антибиотиков как по медицинским, так и по юридическим причинам, даже если показания к применению этих препаратов не всегда подтверждаются. Это может привести к ненужному применению противомикробных препаратов.

Загрязнение окружающей среды

Неочищенные стоки фармацевтических производств,^[35] больницы и клиники, а также неправильная утилизация неиспользованных или просроченных лекарств может подвергнуть микробы в окружающей среде воздействию антибиотиков и вызвать развитие резистентности.

Производство продуктов питания

Домашний скот

Инфографика CDC о том, как устойчивость к антибиотикам распространяется среди сельскохозяйственных животных.

Кризис устойчивости к противомикробным препаратам распространяется и на пищевую промышленность, особенно на животных, производящих продукты питания. Антибиотики скармливают скоту, чтобы они действовали как добавки для роста и профилактическая мера для снижения вероятности инфекций. Это приводит к переносу устойчивых штаммов бактерий в пищу, которую едят люди, вызывая потенциально смертельную передачу болезни. Хотя такая практика действительно приводит к повышению урожайности и увеличению мясных продуктов, это серьезная проблема с точки зрения предотвращения устойчивости к противомикробным препаратам.^[36] Хотя данные, связывающие использование противомикробных препаратов в животноводстве с устойчивостью к противомикробным препаратам, ограничены, Консультативная группа Всемирной организации здравоохранения по комплексному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам настоятельно рекомендовала сократить использование важных с медицинской точки зрения противомикробных препаратов в животноводстве. Кроме того, Консультативная группа заявила, что такие противомикробные препараты должны быть прямо запрещены как для стимуляции роста, так и для профилактики заболеваний.^[37]

В исследовании, опубликованном Национальная Академия Наук картирование потребления противомикробных препаратов животноводством во всем мире прогнозировалось, что в 228 изученных странах к 2030 году общее потребление антибиотиков животноводством увеличится на 67%. В некоторых странах, таких как Бразилия, Россия, Индия, Китай и Южная Африка прогнозируется увеличение на 99%.^[29] Несколько стран ограничили использование антибиотиков в животноводстве, включая Канаду, Китай, Японию и США. Эти ограничения иногда связаны с уменьшением распространенность устойчивости к противомикробным препаратам у людей.^[37]

Пестициды

Большинство пестицидов защищают посевы от насекомых и растений, но в некоторых случаях антимикробные пестициды используются для защиты от различных микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы, грибки, водоросли и простейшие. Чрезмерное использование многих пестицидов в попытке получить более высокий урожай сельскохозяйственных культур привело к тому, что многие из этих микробов выработали толерантность к этим антимикробным агентам. В настоящее время зарегистрировано более 4000 противомикробных пестицидов. EPA и проданы на рынок, показывая широкое использование этих агентов.^[38] Подсчитано, что на каждый прием пищи, потребляемый человеком, используется 0,3 г пестицидов, поскольку 90% всех используемых пестицидов используется в сельском хозяйстве. Большинство этих продуктов используются для защиты от распространения инфекционных заболеваний и, надеюсь, для защиты здоровья населения. Но из большого количества используемых пестицидов, по оценкам, менее 0,1% этих противомикробных агентов действительно достигают своих целей. Это оставляет более 99% всех пестицидов, используемых для заражения других ресурсов.^[39] В почве, воздухе и воде эти противомикробные агенты могут распространяться, вступая в контакт с большим количеством микроорганизмов и приводя к развитию у этих микробов механизмов, позволяющих переносить пестициды и в дальнейшем сопротивляться им.

Профилактика

Критическая миссия: предотвращение устойчивости к антибиотикам (отчет CDC, 2014 г.)

В обществе все чаще звучат призывы к глобальным коллективным действиям по борьбе с угрозой, в том числе предложение о заключении международного договора о противомикробной устойчивости. Дальнейшие детали и внимание по-прежнему необходимы, чтобы распознавать и измерять тенденции сопротивления на международном уровне; была предложена идея глобальной системы отслеживания, но ее реализация еще не реализована. Система такого рода обеспечит понимание областей с высокой устойчивостью, а также информацию, необходимую для оценки программ и других изменений, внесенных для борьбы или обращения вспять устойчивости к антибиотикам.

Продолжительность приема антибиотиков

Продолжительность лечения антибиотиками должна зависеть от инфекции и других проблем со здоровьем, которые могут быть у человека.^[7] В отношении многих инфекций после выздоровления мало доказательств того, что прекращение лечения вызывает усиление сопротивления.^[7] Поэтому некоторые считают, что в некоторых случаях может быть разумным досрочное прекращение работы.^[7] Однако другие инфекции требуют длительных курсов независимо от того, чувствует ли человек лучше.^[7]

Мониторинг и картография

Существует множество национальных и международных программ мониторинга лекарственно-устойчивых угроз, в том числе: метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA), устойчивый к ванкомицину S. aureus (VRSA), бета-лактамаза расширенного спектра (ESBL), устойчивый к ванкомицину Энтерококк (VRE), множественная лекарственная устойчивость Acinetobacter baumannii (MRAB).^[40]

ResistanceOpen - это глобальная онлайн-карта устойчивости к противомикробным препаратам, разработанная HealthMap который отображает агрегированные данные об устойчивости к противомикробным препаратам из общедоступных и предоставленных пользователями данных.^[41][42] Веб-сайт может отображать данные для радиуса 25 миль от местоположения. Пользователи могут отправлять данные из антибиотики для отдельных больниц или лабораторий. Европейские данные взяты из EARS-Net (Европейская сеть наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам), входящей в ECDC.

ResistanceMap - это сайт Центр динамики, экономики и политики заболеваний и предоставляет данные об устойчивости к противомикробным препаратам на глобальном уровне.^[43]

Ограничение использования антибиотиков

Программы рационального использования антибиотиков оказались полезными для снижения уровня устойчивости к антибиотикам.^[44] Программа управления антибиотиками также предоставит фармацевтам знания, чтобы научить пациентов, что антибиотики не действуют против вируса.^[45]

Чрезмерное употребление антибиотиков стало одним из главных факторов развития устойчивости к антибиотикам. С начала эры антибиотиков антибиотики использовались для лечения широкого спектра заболеваний.^[46] Чрезмерное употребление антибиотиков стало основной причиной повышения уровня устойчивости к антибиотикам. Основная проблема заключается в том, что врачи готовы прописывать антибиотики неосведомленным людям, которые считают, что антибиотики могут вылечить почти все болезни, включая вирусные инфекции, такие как простуда. При анализе рецептов на лекарства 36% людей с простудой или инфекцией верхних дыхательных путей (обе вирусные по происхождению) получали рецепты на антибиотики.^[47] Эти предписания не привели ни к чему иному, кроме увеличения риска дальнейшей эволюции устойчивых к антибиотикам бактерий.^[48]

На уровне больницы

Антимикробное управление бригады в больницах поощряют оптимальное использование противомикробных препаратов.^[49] Цели управления антимикробными препаратами - помочь практикующим врачам выбрать правильное лекарство с правильной дозой и продолжительностью терапии, предотвращая неправильное использование и минимизируя развитие резистентности. Управление может сократить продолжительность пребывания в среднем чуть более чем на 1 день, не увеличивая при этом риск смерти.^[50]

На уровне фермерства

Установлено, что использование антибиотиков в животноводстве может вызвать у бактерий, содержащихся в пищевых продуктах, устойчивость к антибиотикам (путем инъекций или лечебных кормов).^[51] По этой причине в этой практике используются только противомикробные препараты, которые считаются «не имеющими клинического значения».

Недавние исследования показали, что профилактическое использование «неприоритетных» или «не клинически значимых» противомикробных препаратов в кормах потенциально может, при определенных условиях, привести к совместному отбору бактерий AMR из окружающей среды с устойчивостью к важным с медицинской точки зрения антибиотикам.^[52] Возможность совместного отбора резистентностей к УПП в пищевой цепи может иметь далеко идущие последствия для здоровья человека.^[52][53]

На уровне GP

Учитывая объем медицинской помощи, оказываемой в первичном звене (общая практика), недавние стратегии были сосредоточены на сокращении ненужного назначения антибиотиков в этой обстановке. Было показано, что простые меры, такие как письменная информация, объясняющая бесполезность антибиотиков для лечения распространенных инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, сокращают количество выписываемых антибиотиков.^[54]

Лицо, выписывающее рецепт, должно строго придерживаться пяти прав приема лекарств: правильный пациент, правильный препарат, правильная доза, правильный путь и правильное время.^[55]

По показаниям перед лечением следует проводить посевы, а лечение может быть изменено на основании отчета о чувствительности.^[9][56]

Около трети рецептов на антибиотики, выписанные на амбулаторные учреждения в Соединенных Штатах были неприемлемыми в 2010 и 2011 годах. Врачи в США выписали 506 ежегодных сценариев приема антибиотиков на каждую 1000 человек, из которых 353 были необходимы по медицинским показаниям.^[57]

Медицинские работники и фармацевты могут помочь в борьбе с сопротивляемостью путем: усиления профилактики инфекций и борьбы с ними; назначать и отпускать антибиотики только тогда, когда они действительно необходимы; назначение и выдача подходящих антибиотиков для лечения болезни.^[23]

На индивидуальном уровне

Люди могут помочь справиться с резистентностью, используя антибиотики только по назначению врача; выполнение полного рецепта, даже если они чувствуют себя лучше; никогда не делитесь антибиотиками с другими и не пользуйтесь оставшимися рецептами.^[23]

Примеры стран

• В Нидерланды имеет самый низкий уровень назначения антибиотиков в ОЭСР, из расчета 11,4 установленных суточных доз (DDD) на 1000 человек в день в 2011 году.
• Германия и Швеция также имеют более низкие показатели выписывания лекарств, причем в Швеции их количество снижается с 2007 года.
• Греция, Франция и Бельгия имеют высокий процент выписывания более 28 DDD.^[58]

Вода, санитария, гигиена

Борьба с инфекционными заболеваниями за счет улучшения вода, санитария и гигиена (WASH) инфраструктуру необходимо включить в повестку дня по устойчивости к противомикробным препаратам (УПП). «Межведомственная координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам» заявила в 2018 году, что «распространение патогенов через небезопасную воду приводит к высокому бремени желудочно-кишечных заболеваний, что еще больше увеличивает потребность в лечении антибиотиками».^[59] Это особенно проблема в развивающиеся страны где распространение инфекционных заболеваний, вызванных неадекватными стандартами WASH, является основным фактором спроса на антибиотики.^[60] Растущее использование антибиотиков вместе с устойчивыми уровнями инфекционных заболеваний привело к опасному циклу, в котором зависимость от противомикробных препаратов возрастает, а их эффективность снижается.^[60] Правильное использование инфраструктуры водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) может привести к снижению на 47–72% случаев диареи, леченных антибиотиками, в зависимости от типа вмешательства и его эффективности.^[60] Снижение бремени диареи за счет улучшения инфраструктуры привело бы к значительному сокращению числа случаев диареи, леченных антибиотиками. По оценкам, к 2030 году этот показатель составит от 5 миллионов в Бразилии до 590 миллионов в Индии.^[60] Сильная связь между повышенным потреблением и сопротивлением указывает на то, что это напрямую смягчит ускоряющееся распространение УПП.^[60] Санитария и водоснабжение для всех к 2030 г. Цель номер 6 из Цели устойчивого развития.

Увеличение мытье рук соблюдение требований персоналом больницы приводит к снижению уровня резистентных организмов.^[61]

Инфраструктура водоснабжения и санитарии в медицинских учреждениях предлагает значительные сопутствующие выгоды в борьбе с УПП, и необходимо увеличить инвестиции.^[59] Есть много возможностей для улучшения: по оценкам ВОЗ и ЮНИСЕФ в 2015 году, в мире 38% медицинских учреждений не имели источника воды, почти 19% не имели туалетов и 35% не имели воды и мыла или средств для дезинфекции рук на спиртовой основе для мытья рук. .^[62]

Очистка промышленных сточных вод

Производителям противомикробных препаратов необходимо улучшить очистку сточных вод (используя очистка промышленных сточных вод процессы), чтобы уменьшить выброс остатков в окружающую среду.^[59]

Управление использованием животных

Европа

В 1997 году министры здравоохранения Европейского союза проголосовали за запрет авопарцин и четыре дополнительных антибиотика, использованных для стимуляции роста животных в 1999 году.^[63] В 2006 году вступил в силу запрет на использование антибиотиков в европейских кормах, за исключением двух антибиотиков в кормах для домашней птицы.^[64] В Скандинавии есть свидетельства того, что запрет привел к более низкой распространенности устойчивости к антибиотикам в (неопасных) популяциях бактерий животных.^[65] По состоянию на 2004 год в нескольких европейских странах наблюдалось снижение устойчивости человека к противомикробным препаратам за счет ограничения использования противомикробных препаратов в сельском хозяйстве и пищевой промышленности без ущерба для здоровья животных или экономических затрат.^[66]

Соединенные Штаты

В Министерство сельского хозяйства США (USDA) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) собирают данные об использовании антибиотиков у людей и, в более ограниченном виде, у животных.^[67] FDA впервые установило в 1977 году, что есть доказательства появления устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов у домашнего скота. Давно установившаяся практика разрешать безрецептурную продажу антибиотиков (включая пенициллин и другие препараты) животноводам-непрофессионалам для введения их собственным животным, тем не менее, продолжалась во всех штатах. В 2000 году FDA объявило о своем намерении отозвать одобрение фторхинолон использование в птицеводстве из-за наличия серьезных доказательств, связывающих его с появлением резистентных к фторхинолонам Campylobacter инфекции у людей. Юридические проблемы со стороны пищевой животноводческой и фармацевтической промышленности отложили принятие окончательного решения до 2006 года.^[68] Флурохинолоны были запрещены к использованию в пищевых продуктах в США с 2007 года. Однако они по-прежнему широко используются у домашних и экзотических животных.

Глобальные планы действий и осведомленность

Растущая взаимосвязанность мира и тот факт, что новые классы антибиотиков не разрабатывались и не утверждались более 25 лет, подчеркивают, в какой степени устойчивость к противомикробным препаратам является глобальной проблемой здравоохранения.^[69] Глобальный план действий по решению растущей проблемы устойчивости к антибиотикам и другим противомикробным препаратам был одобрен на Шестьдесят восьмой конференции. Всемирная ассамблея здравоохранения в мае 2015 года.^[70] Одна из ключевых целей плана - повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективного общения, образования и обучения. Этот глобальный план действий, разработанный Всемирной организацией здравоохранения, был создан для борьбы с проблемой устойчивости к противомикробным препаратам и основывался на рекомендациях стран и основных заинтересованных сторон. Глобальный план действий ВОЗ состоит из пяти ключевых целей, которые могут быть решены с помощью различных средств, и представляет собой объединение стран для решения серьезной проблемы, которая может иметь последствия для здоровья в будущем.^[29] Эти цели заключаются в следующем:

• повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективного общения, образования и обучения.
• укреплять базу знаний и фактических данных посредством наблюдения и исследований.
• снизить заболеваемость за счет эффективных мер санитарии, гигиены и профилактики инфекций.
• оптимизировать использование противомикробных препаратов для защиты здоровья человека и животных.
• разработать экономическое обоснование для устойчивых инвестиций, учитывающих потребности всех стран, и увеличить инвестиции в новые лекарства, диагностические инструменты, вакцины и другие меры.

Шаги к прогрессу

• Компания React, базирующаяся в Швеции, выпустила информативные материалы по AMR для широкой публики.^[71]
• Видео создаются для широкой публики, чтобы вызвать интерес и осведомленность.^[72][73]
• Министерство здравоохранения Ирландии опубликовало Национальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам в октябре 2017 года.^[74] В рамках Стратегии борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам в Ирландии (ТОРИ), запущенной в 2001 г., были разработаны Руководства по рациональному использованию противомикробных препаратов в больницах Ирландии.^[75] совместно с Центром надзора за охраной здоровья они были опубликованы в 2009 году. После их публикации была проведена кампания общественной информации «Действия в отношении антибиотиков».^[76]'был запущен, чтобы подчеркнуть необходимость изменения назначения антибиотиков. Несмотря на это, количество прописываемых антибиотиков остается высоким, а соблюдение рекомендаций отличается.^[77]

Неделя знаний об антибиотиках

Всемирная организация здравоохранения организовала первую Всемирную неделю осведомленности об антибиотиках, которая пройдет с 16 по 22 ноября 2015 года. Цель недели - повысить глобальную осведомленность об устойчивости к антибиотикам. Он также хочет способствовать правильному использованию антибиотиков во всех областях, чтобы предотвратить дальнейшие случаи устойчивости к антибиотикам.^[78]

Всемирная неделя осведомленности об антибиотиках проводится каждый ноябрь с 2015 года. В 2017 году Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций (ФАО), Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Всемирная организация здоровья животных (МЭБ) вместе призывают к ответственному использованию антибиотиков у людей и животных, чтобы уменьшить возникновение устойчивости к антибиотикам.^[79]

Объединенные Нации

В 2016 году Генеральный секретарь Объединенные Нации созвал Межучрежденческую координационную группу (IACG) по устойчивости к противомикробным препаратам.^[80] IACG работала с международными организациями и экспертами в области здоровья человека, животных и растений, чтобы разработать план борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам.^[80] Их отчет, опубликованный в апреле 2019 года, подчеркивает серьезность устойчивости к противомикробным препаратам и угрозу, которую она представляет для здоровья мира. В нем предлагается пять рекомендаций, которым государства-члены должны следовать, чтобы противостоять этой растущей угрозе. Рекомендации IACG следующие:

• Ускорение прогресса в странах
• Внедряйте инновации, чтобы обеспечить будущее
• Сотрудничайте для более эффективных действий
• Инвестируйте в устойчивый ответ
• Усиление подотчетности и глобального управления

Механизмы и организмы

Бактерии

Диаграмма, изображающая устойчивость к антибиотикам за счет изменения целевого сайта антибиотика, смоделированная на основе устойчивости MRSA к пенициллину. Бета-лактамные антибиотики навсегда инактивируют Ферменты PBP, которые необходимы для жизни бактерий, постоянно связываясь с их активными участками. MRSA, однако, экспрессирует PBP, который не позволяет антибиотику проникать в его активный сайт.

Четыре основных механизма устойчивости бактерий к антибиотикам:

1. Инактивация или модификация лекарственного средства: например, ферментативная дезактивация пенициллин G у некоторых устойчивых к пенициллину бактерий за счет производства β-лактамазы. Чаще всего защитные ферменты, продуцируемые бактериальной клеткой, добавляют ацетильную или фосфатную группу к определенному участку антибиотика, что снижает его способность связываться с бактериальными рибосомами и нарушает синтез белка.^[81]
2. Изменение сайта-мишени или сайта связывания: например, изменение PBP - целевой сайт связывания пенициллинов - в MRSA и другие устойчивые к пенициллину бактерии. Другой защитный механизм, обнаруженный среди видов бактерий, - это белки защиты рибосом. Эти белки защищают бактериальную клетку от антибиотиков, которые нацелены на рибосомы клетки, чтобы ингибировать синтез белка. Этот механизм включает связывание белков защиты рибосом с рибосомами бактериальной клетки, что, в свою очередь, изменяет ее конформационную форму. Это позволяет рибосомам продолжать синтез белков, необходимых для клетки, предотвращая связывание антибиотиков с рибосомой и подавление синтеза белка.^[82]
3. Нарушение метаболического пути: например, некоторые сульфонамид -резистентные бактерии не требуют парааминобензойная кислота (ПАБК), важный прекурсор для синтеза фолиевая кислота и нуклеиновые кислоты у бактерий, ингибируемых сульфаниламидами, вместо этого, как и в клетках млекопитающих, они обращаются к использованию предварительно образованной фолиевой кислоты.^[83]
4. Уменьшение накопления лекарства: за счет уменьшения количества лекарства проницаемость или увеличение активности отток (откачивание) лекарств через поверхность клетки^[84] Эти насосы внутри клеточной мембраны определенных видов бактерий используются для выкачивания антибиотиков из клетки, прежде чем они смогут нанести какой-либо ущерб. Они часто активируются определенным субстратом, связанным с антибиотиком.^[85] как в фторхинолон сопротивление.^[86]
5. Расщепление и рециклинг рибосом: например, задержка рибосомы с помощью лекарств линкомицин и эритромицин не установлен белком теплового шока, обнаруженным в Listeria monocytogenes, который является гомологом HflX из других бактерий. Освобождение рибосомы от лекарственного средства делает возможной дальнейшую трансляцию и, как следствие, устойчивость к лекарству.^[87]

Ряд механизмов, используемых обычными антибиотиками для борьбы с бактериями, и способы, благодаря которым бактерии становятся устойчивыми к ним.

У грамотрицательных бактерий гены устойчивости, опосредованные плазмидами, продуцируют белки, которые могут связываться с ДНК-гираза, защищая его от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых сайтах ДНК-гиразы или топоизомераза IV могут снизить их аффинность связывания с хинолонами, снижая эффективность препарата.^[88]

Некоторые бактерии обладают естественной устойчивостью к определенным антибиотикам; например, грамотрицательные бактерии устойчивы к большинству β-лактамные антибиотики из-за наличия β-лактамаза. Устойчивость к антибиотикам также может быть приобретена в результате генетической мутации или горизонтальный перенос генов.^[89] Хотя мутации редки, спонтанные мутации в возбудитель геном происходит примерно в 1 из 10⁵ до 1 из 10⁸ на хромосомную репликацию,^[90] тот факт, что бактерии размножаются с высокой скоростью, позволяет добиться значительного эффекта. Учитывая, что продолжительность жизни и производство новых поколений может составлять всего несколько часов, новая (de novo) мутация в родительской клетке может быстро стать унаследованный широко распространенная мутация, приводящая к микроэволюция полностью устойчивой колонии. Однако хромосомные мутации также приводят к снижению приспособленности. Например, рибосомная мутация может защищать бактериальную клетку, изменяя сайт связывания антибиотика, но также замедляет синтез белка.^[81] проявляясь в более медленном росте.^[91] Более того, некоторые адаптивные мутации могут передаваться не только через наследование, но и через горизонтальный перенос генов. Самый распространенный механизм горизонтального переноса генов - это перенос плазмиды перенос генов устойчивости к антибиотикам между бактериями одного или разных видов через спряжение. Однако бактерии также могут приобретать устойчивость через трансформация, как в Пневмококк захват обнаженных фрагментов внеклеточной ДНК, которые содержат гены устойчивости к антибиотикам к стрептомицину,^[92] через трансдукция, как при опосредованном бактериофагом переносе генов устойчивости к тетрациклину между штаммами S. pyogenes,^[93] или через агенты переноса генов, которые представляют собой частицы, продуцируемые клеткой-хозяином, напоминающие структуры бактериофага и способные переносить ДНК.^[94]

Устойчивость к антибиотикам может быть искусственно привнесена в микроорганизм с помощью лабораторных протоколов, иногда используемых в качестве выбираемый маркер изучить механизмы переноса генов или идентифицировать людей, которые поглотили фрагмент ДНК, включающий ген устойчивости и другой интересующий ген.^[95]

Недавние открытия показывают, что для появления устойчивости к антибиотикам нет необходимости в больших популяциях бактерий. Небольшие популяции кишечная палочка в градиенте антибиотика может стать устойчивым. Любая гетерогенная среда в отношении градиентов питательных веществ и антибиотиков может способствовать устойчивости к антибиотикам в небольших популяциях бактерий. Исследователи предполагают, что механизм эволюции устойчивости основан на четырех мутациях SNP в геноме Кишечная палочка продуцируется градиентом антибиотика.^[96]

В одном исследовании, которое имеет значение для космической микробиологии, непатогенный штамм Кишечная палочка MG1655 подвергался воздействию следовых количеств антибиотика широкого спектра действия. хлорамфеникол, в условиях моделируемой микрогравитации (LSMMG или Low Shear Modeled Microgravity) более 1000 поколений. Адаптированный штамм приобрел устойчивость не только к хлорамфениколу, но и перекрестную устойчивость к другим антибиотикам;^[97] это контрастировало с наблюдением за тем же штаммом, который был адаптирован к более чем 1000 поколениям под LSMMG, но без какого-либо воздействия антибиотиков; деформация в этом случае не приобрела такого сопротивления.^[98] Таким образом, независимо от того, где они используются, использование антибиотика, вероятно, приведет к стойкой устойчивости к этому антибиотику, а также перекрестной устойчивости к другим противомикробным препаратам.

В последние годы появление и распространение β-лактамазы называется карбапенемазы стал серьезным кризисом в области здравоохранения.^[99] Одна из таких карбапенемаз - Нью-Дели металло-бета-лактамаза 1 (НДМ-1),^[100] ан фермент что делает бактерии стойкий широкому кругу бета-лактамные антибиотики. Наиболее распространенные бактерии, вырабатывающие этот фермент: грамотрицательный Такие как Кишечная палочка и Клебсиелла пневмонии, но ген NDM-1 может передаваться от одного штамма бактерий к другому путем горизонтальный перенос генов.^[101]

Вирусы

Специфический противовирусные препараты используются для лечения некоторых вирусных инфекций. Эти препараты предотвращают размножение вирусов, подавляя важные стадии цикла репликации вируса в инфицированных клетках. Противовирусные препараты используются для лечения ВИЧ, гепатит Б, гепатит С, грипп, вирусы герпеса включая вирус ветряной оспы, цитомегаловирус и Вирус Эпштейна-Барра. С каждым вирусом некоторые штаммы становятся устойчивыми к введенным лекарствам.^[102]

Противовирусные препараты обычно нацелены на ключевые компоненты репродукции вируса; Например, осельтамивир нацелен на грипп нейраминидаза, а аналоги гуанозина ингибируют вирусную ДНК-полимеразу. Таким образом, устойчивость к противовирусным препаратам приобретается за счет мутаций в генах, кодирующих белки-мишени лекарств.

Устойчивость к противовирусным препаратам ВИЧ представляет собой проблему, и даже появились штаммы с множественной лекарственной устойчивостью.^[103] Одним из источников устойчивости является то, что многие современные препараты против ВИЧ, включая НИОТ и ННИОТ, нацелены на обратная транскриптаза; однако обратная транскриптаза ВИЧ-1 очень подвержена ошибкам, и поэтому мутации, придающие устойчивость, возникают быстро.^[104] Резистентные штаммы вируса ВИЧ быстро появляются, если используется только один противовирусный препарат.^[105] Одновременное употребление трех или более препаратов, называемых комбинированная терапия, помог справиться с этой проблемой, но необходимы новые лекарства из-за продолжающегося появления штаммов ВИЧ с лекарственной устойчивостью.^[106]

Грибы

Инфекции грибами являются причиной высокой заболеваемости и смертности в с ослабленным иммунитетом люди, например, люди с ВИЧ / СПИДом, туберкулезом или получающие химиотерапия.^[107] Грибы Candida, Криптококк neoformans и Aspergillus fumigatus вызывают большинство этих инфекций, и у всех возникает устойчивость к противогрибковым препаратам.^[108] Множественная лекарственная устойчивость грибов возрастает из-за широкого использования противогрибковых препаратов для лечения инфекций у лиц с ослабленным иммунитетом.^[109]

Особо следует отметить, Флуконазол Центры контроля заболеваний выделили устойчивые виды Candida как растущую проблему.^[40] Более 20 видов Candida могут вызывать Кандидоз инфекция, наиболее распространенной из которых является грибковые микроорганизмы албиканс. Дрожжи Candida обычно обитают на коже и слизистых оболочках, не вызывая инфекций. Однако чрезмерный рост Candida может привести к кандидозу. Некоторые штаммы Candida становятся устойчивыми к препаратам первого и второго ряда. противогрибковые средства Такие как азолы и эхинокандины.^[40]

Паразиты

В простейшие паразиты, вызывающие заболевания малярия, трипаносомоз, токсоплазмоз, криптоспоридиоз и лейшманиоз являются важными патогенами человека.^[110]

Малярийные паразиты, устойчивые к лекарствам, которые в настоящее время доступны для инфекций, являются обычным явлением, и это привело к активизации усилий по разработке новых лекарств.^[111] Устойчивость к недавно разработанным лекарствам, таким как артемизинин также не поступало. Проблема лекарственной устойчивости малярии побудила усилия по разработке вакцин.^[112]

Трипаносомы паразитические простейшие, вызывающие Африканский трипаносомоз и Болезнь Шагаса (Американский трипаносомоз).^[113][114] Вакцины для предотвращения этих инфекций отсутствуют, поэтому такие лекарства, как пентамидин и сурамин, бензнидазол и нифуртимокс используются для лечения инфекций. Эти препараты эффективны, но сообщалось об инфекциях, вызванных резистентными паразитами.^[110]

Лейшманиоз вызывается простейшими и является важной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, особенно в субтропических и тропических странах. Устойчивость к лекарствам стала «серьезной проблемой».^[115]

История

Открытие пенициллина в 1928 году и других антибиотиков в 20 веке оказалось значительным медицинским достижением, спасшим миллионы жизней и значительно снизившим бремя инфекционных заболеваний.^[116] 1950–1970-е годы были золотым веком открытия антибиотиков, когда были открыты бесчисленные новые классы антибиотиков для лечения ранее неизлечимых заболеваний, таких как туберкулез и сифилис.^[117] Однако с того времени открытия новых классов антибиотиков практически не существовало, и это представляет собой ситуацию, которая особенно проблематична с учетом устойчивости бактерий.^[118] показаны с течением времени и продолжающееся неправильное и чрезмерное использование антибиотиков в лечении.^[119]

Феномен устойчивости к противомикробным препаратам, вызванный чрезмерным использованием антибиотиков, был предсказан еще в 1945 г. Александр Флеминг который сказал: «Может наступить время, когда пенициллин сможет купить кто угодно в магазинах. Тогда есть опасность, что невежественный человек может легко занизить дозу для себя и, подвергая свои микробы несмертельным дозам препарата, сделает их устойчивыми».^[120][121] Без создания новых и более сильных антибиотиков эпоха, когда обычные инфекции и легкие травмы могут убить, а сложные процедуры, такие как хирургия и химиотерапия, становятся слишком рискованными, вполне реальна.^[122] Устойчивость к противомикробным препаратам угрожает миру, каким мы его знаем, и может привести к эпидемиям огромных размеров, если не будут приняты профилактические меры. В наши дни текущая устойчивость к противомикробным препаратам приводит к более длительному пребыванию в больнице, более высоким медицинским расходам и повышенной смертности.^[119]

Общество и культура

С середины 1980-х годов фармацевтические компании инвестировали в лекарства от рака или хронических заболеваний, которые имеют больший потенциал для заработка, и «снизили внимание к разработке антибиотиков или отказались от них».^[123] 20 января 2016 г. Всемирный Экономический Форум в Давос, Швейцария более «80 фармацевтических и диагностических компаний» со всего мира призвали к «трансформационным коммерческим моделям» на глобальном уровне для стимулирования исследований и разработок антибиотиков и «более широкого использования диагностических тестов, которые могут быстро идентифицировать инфекционный организм».^[123]

Правовая база

Некоторые исследователи глобального здравоохранения утверждали, что необходима глобальная правовая база для предотвращения и контроля устойчивости к противомикробным препаратам.^{[124][125][19][126]} Например, обязательные глобальные политики могут использоваться для создания стандартов использования противомикробных препаратов, регулирования маркетинга антибиотиков и укрепления глобальных систем эпиднадзора.^[19][124] Обеспечение соблюдения заинтересованными сторонами является сложной задачей.^[19] Глобальная политика обеспечения устойчивости к противомикробным препаратам могла бы извлечь уроки из экологического сектора, приняв стратегии, которые обеспечили успех международных природоохранных соглашений в прошлом, такие как: санкции за несоблюдение, помощь в реализации, правила принятия решений большинством голосов, независимая научная группа и конкретные обязательства.^[127]

Соединенные Штаты

Для Бюджет США на 2016 г., Президент США Барак Обама предложила почти вдвое увеличить объем федерального финансирования на «борьбу и предотвращение» устойчивости к антибиотикам до более чем 1,2 миллиарда долларов.^[128] Многие международные финансовые агентства, такие как USAID, DFID, SIDA и Фонд Билла и Мелинды Гейтс пообещали выделить деньги на разработку стратегий противодействия устойчивости к противомикробным препаратам.

27 марта 2015 г. белый дом выпустила всеобъемлющий план, направленный на удовлетворение растущей потребности агентств в борьбе с ростом числа устойчивых к антибиотикам бактерий. Создана рабочая группа по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями. Национальный план действий по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями с намерением предоставить дорожную карту, которая поможет США в решении проблемы устойчивости к антибиотикам, и с надеждой на спасение многих жизней. В этом плане изложены шаги, предпринятые федеральным правительством в течение следующих пяти лет, необходимые для предотвращения и сдерживания вспышек устойчивых к антибиотикам инфекций; поддерживать эффективность уже имеющихся на рынке антибиотиков; и помочь в разработке будущих диагностических средств, антибиотиков и вакцин.^[129]

План действий был разработан вокруг пяти целей с упором на укрепление здравоохранения, ветеринарную медицину, сельское хозяйство, безопасность пищевых продуктов и исследования, а также производство. Эти цели, перечисленные Белым домом, заключаются в следующем:

• Замедлить появление устойчивых бактерий и предотвратить распространение устойчивых инфекций
• Усиление национальных усилий по надзору за единым здоровьем для борьбы с резистентностью
• Прогрессивная разработка и использование быстрых и инновационных диагностических тестов для идентификации и характеристики резистентных бактерий
• Ускорение фундаментальных и прикладных исследований и разработок новых антибиотиков, других терапевтических средств и вакцин
• Улучшение международного сотрудничества и потенциала в области профилактики устойчивости к антибиотикам, надзора, контроля, а также исследований и разработок антибиотиков

К 2020 году поставлены следующие цели:^[129]

• Создание антимикробных программ в больницах неотложной помощи
• Сокращение случаев ненадлежащего назначения и использования антибиотиков как минимум на 50% в амбулаторных условиях и на 20% в стационарных условиях.
• Создание государственных программ профилактики устойчивости к антибиотикам (АР) во всех 50 штатах
• Отказ от использования важных с медицинской точки зрения антибиотиков для стимуляции роста сельскохозяйственных животных.

объединенное Королевство

Общественное здравоохранение Англии сообщили, что общее количество устойчивых к антибиотикам инфекций в Англии выросло на 9% с 55 812 в 2017 году до 60 788 в 2018 году, но потребление антибиотиков упало на 9% с 20,0 до 18,2 установленных суточных доз на 1000 жителей в день в период с 2014 по 2018 год.^[130]

Политики

В соответствии с Всемирная организация здоровья, лица, определяющие политику, могут помочь в борьбе с резистентностью, усилив отслеживание резистентности и лабораторный потенциал, а также регулируя и продвигая надлежащее использование лекарств.^[23] Политики и промышленность могут помочь справиться с сопротивлением посредством: стимулирования инноваций и исследований и разработки новых инструментов; и содействие сотрудничеству и обмену информацией между всеми заинтересованными сторонами.^[23]

Дальнейшие исследования

Неясно, влияет ли экспресс-тестирование на вирусы на использование антибиотиков у детей.^[131]

Вакцина

Микроорганизмы не развивают устойчивости к вакцина потому что вакцина усиливает иммунную систему организма, тогда как антибиотик действует отдельно от нормальной защиты организма. Более того, если использование вакцин увеличится, есть свидетельства того, что количество устойчивых к антибиотикам штаммов патогенов уменьшится; потребность в антибиотиках естественным образом снизится, поскольку вакцины предотвращают инфекцию до ее возникновения.^[132] Однако новые штаммы, избегающие иммунитета, вызванного вакцинами, могут эволюционировать; например, обновленный вакцина против гриппа требуется каждый год.

Хотя теоретически многообещающие антистафилококковые вакцины показали ограниченную эффективность из-за иммунологических различий между Стафилококк видов, и ограниченная продолжительность эффективности продуцируемых антител. В настоящее время ведутся разработки и испытания более эффективных вакцин.^[133]

Альтернативная терапия

Альтернативная терапия - это предложенный метод, при котором два или три антибиотика принимают поочередно по сравнению с приемом только одного антибиотика, так что бактерии, устойчивые к одному антибиотику, погибают при приеме следующего антибиотика. Исследования показали, что этот метод снижает скорость появления устойчивых к антибиотикам бактерий in vitro по сравнению с одним лекарством в течение всего времени.^[134]

Исследования показали, что бактерии, у которых развивается устойчивость к антибиотикам одной группы антибиотиков, могут стать более чувствительными к другим.^[135] Это явление можно использовать для отбора устойчивых бактерий с использованием подхода, называемого циклическим циклом побочной чувствительности.^[136] который недавно был признан актуальным при разработке стратегий лечения хронических инфекций, вызванных Синегнойная палочка.^[137]

Разработка новых лекарств

С момента открытия антибиотиков, исследования и разработки (НИОКР) вовремя предоставили новые лекарства для лечения бактерий, которые стали устойчивыми к старым антибиотикам, но в 2000-х годах возникли опасения, что развитие настолько замедлилось, что у тяжелобольных людей могут закончиться варианты лечения.^[138][139] Еще одна проблема заключается в том, что врачи могут неохотно проводить обычные операции из-за повышенного риска опасной инфекции.^[140] Резервное лечение может иметь серьезные побочные эффекты; например, лечение туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью может вызвать глухоту или психологическую инвалидность.^[141] Возможный кризис - результат заметного сокращения отраслевых НИОКР.^[142] Ситуация усугубляется нехваткой финансовых вложений в исследования антибиотиков.^[143][142] Фармацевтическая промышленность не имеет большого стимула вкладывать средства в антибиотики из-за высокого риска и из-за того, что потенциальная финансовая прибыль с меньшей вероятностью покроет стоимость лечения. разработка чем для других фармацевтических препаратов.^[144] В 2011, Pfizer, одна из последних крупных фармацевтических компаний, разрабатывающих новые антибиотики, свернула свои основные исследовательские работы, сославшись на низкую доходность акций по сравнению с лекарствами от хронических заболеваний.^[145] Тем не менее, малые и средние фармацевтические компании все еще активно исследуют антибиотики.

В США фармацевтические компании и администрация президента Барак Обама предлагал изменить стандарты, по которым FDA утверждает антибиотики, нацеленные на резистентные организмы.^[140][146]

18 сентября 2014 г. Обама подписал указ.^[147] выполнить рекомендации, предложенные в отчете^[148] посредством Совет советников президента по науке и технологиям (PCAST), в котором излагаются стратегии оптимизации клинических испытаний и ускорения исследований и разработок новых антибиотиков. Среди предложений:

• Создать «надежную, постоянно действующую национальную сеть клинических испытаний для тестирования антибиотиков», которая будет оперативно регистрировать пациентов, у которых будет установлено, что они страдают опасными бактериальными инфекциями. Сеть позволит одновременно тестировать несколько новых агентов от разных компаний на их безопасность и эффективность.
• Создать для FDA методику «специального медицинского использования» (SMU) для утверждения новых противомикробных препаратов для использования в ограниченных группах пациентов, сократить сроки утверждения нового лекарства, чтобы пациенты с тяжелыми инфекциями могли получить выгоду как можно быстрее.
• Обеспечить экономические стимулы, особенно для разработки новых классов антибиотиков, чтобы компенсировать высокие затраты на исследования и разработки, которые заставляют промышленность разрабатывать антибиотики.

Повторное открытие древних методов лечения

Подобно ситуации с терапией малярии, где были найдены успешные методы лечения, основанные на старинных рецептах,^[149] уже был достигнут определенный успех в поиске и тестировании древних лекарств и других методов лечения, эффективных против бактерий AMR.^[150]

Быстрая диагностика

Тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам: Тонкие бумажные диски, содержащие антибиотик были помещены на чашку с агаром для выращивания бактерий. Бактерии не могут расти вокруг антибиотиков, к которым они чувствительны.

Отличить инфекции, требующие антибиотиков, от инфекций, купирующихся самостоятельно, сложно. Для того, чтобы направлять надлежащее использование антибиотиков и предотвратить развитие и распространение устойчивости к противомикробным препаратам, необходимы диагностические тесты, которые предоставляют врачам своевременные и действенные результаты.

Острое лихорадочное заболевание - частая причина обращения за медицинской помощью во всем мире и основная причина заболеваемости и смертности. В районах со снижающейся заболеваемостью малярией многие пациенты с лихорадкой не получают надлежащего лечения от малярии, и в отсутствие простого диагностического теста для выявления альтернативных причин лихорадки клиницисты предполагают, что немалярийное лихорадочное заболевание, скорее всего, является бактериальной инфекцией, ведущей к ненадлежащее использование антибиотиков. Многочисленные исследования показали, что использование экспресс-тестов для диагностики малярии без надежных инструментов для выявления других причин лихорадки привело к увеличению использования антибиотиков.^[151]

Тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам (AST) может помочь практикующим врачам избежать назначения ненужных антибиотиков в стиле точная медицина,^[152] и помочь им прописать эффективные антибиотики, но при традиционном подходе это может занять от 12 до 48 часов.^[153] Быстрое тестирование, возможно от молекулярная диагностика инновации определяются как «осуществимые в течение 8-часовой рабочей смены».^[153] Прогресс был медленным из-за ряда причин, включая стоимость и регулирование.^[154]

Фаговая терапия

Фаговая терапия это терапевтический использование бактериофаги лечить патогенный бактериальные инфекции.^[155] Фаговая терапия имеет множество потенциальных применений в медицине, стоматологии, ветеринарии и сельском хозяйстве.^[156]

Фаговая терапия основана на использовании встречающихся в природе бактериофагов для заражения и лизиса бактерий в месте заражения хозяина. Благодаря современным достижениям в области генетики и биотехнологии эти бактериофаги, возможно, могут быть произведены для лечения конкретных инфекций.^[157] Фаги могут быть биоинженерии для борьбы с бактериальными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью, и их использование включает в себя дополнительное преимущество, заключающееся в предотвращении уничтожения полезных бактерий в организме человека.^[30] Фаги разрушают стенки и мембраны бактериальных клеток с помощью литических белков, которые убивают бактерии, проделывая множество отверстий изнутри.^[158] Бактериофаги могут даже обладать способностью переваривать биопленку, которую образуют многие бактерии, которая защищает их от антибиотиков, чтобы эффективно заражать и убивать бактерии. Биоинженерия может сыграть роль в создании успешных бактериофагов.^[158]

Понимание взаимных взаимодействий и эволюции популяций бактерий и фагов в среде организма человека или животного имеет важное значение для рациональной фаговой терапии.^[159]

Бактериофаги используются против бактерий, устойчивых к антибиотикам, в Грузия (Институт Джорджа Элиавы ) и в одном институте в Вроцлав, Польша.^[160][161] Коктейли с бактериофагами - распространенные лекарства, которые продаются без рецепта в аптеках восточных стран.^[162][163]

Смотрите также

Рекомендации

Книги

• ОЭСР (2018), Остановить волну супербактерий: еще несколько долларов, исследования ОЭСР в области политики здравоохранения, Издательство ОЭСР, Париж, https://doi.org/10.1787/9789264307599-en.

Журналы

внешняя ссылка

Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью Приложение "Медицинская Википедия".

• Устойчивость к противомикробным препаратам в Керли
• Анимация устойчивости к антибиотикам
• Рекомендации CDC «Управление микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью в медицинских учреждениях, 2006 г.»
• Проект управления противомикробными препаратами, на Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний (CIDRAP), Университет Миннесоты
• AMR Industry Alliance, "представители крупных научно-исследовательских фармацевтических компаний, производителей дженериков, биотехнологических и диагностических компаний"