Дефицит церебрального фолата - Cerebral folate deficiency

Дефицит церебрального фолата
Другие именаСиндром церебральной недостаточности фолиевой кислоты, нейродегенерация из-за дефицита церебрального транспорта фолиевой кислоты, дефицит церебрального транспорта фолиевой кислоты, дефицит FOLR1[1][2]
5-Methyltetrahydrofolate.png
5-метилтетрагидрофолат снижается концентрация в человеческом мозгу
ПричиныГенетическое расстройство,[2] аутоантитела
Диагностический методПоясничная пункция
МедикаментФолиновая кислота
ЧастотаМутация FOLR1, <20 описанных случаев[2]

Дефицит церебрального фолата состояние, при котором концентрации 5-метилтетрагидрофолат низко в мозг как измерено в спинномозговая жидкость несмотря на нормальное содержание в крови.[3] Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 24 месяцев.[3][2] Без лечения может наблюдаться плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с разговором и припадки.[3]

Одной из причин дефицита фолиевой кислоты в головном мозге является мутация ген отвечает за транспорт фолиевой кислоты, в частности FOLR1.[2][4] Это унаследовано от родителей человека в аутосомно-рецессивный манера.[2] Другие причины кажутся Синдром Кирнса – Сайра[5] и аутоантитела к рецептор фолиевой кислоты.[6][7][8]

У людей с мутацией FOLR1, даже если системный дефицит корректируется фолиевой кислотой, церебральный дефицит остается, и его необходимо лечить фолиновая кислота. Успех зависит от раннего начала лечения и лечения в течение длительного периода времени.[9][3] В медицинской литературе описано менее 20 человек с дефектом FOLR1.[2]

Признаки и симптомы

КТ головного мозга в 4 года. Красные стрелки показывают кальцификацию мозга (A) и диффузные аномалии белого вещества (B). От Mafi et al., 2020[10]

Дети с мутацией FOLR1 рождаются здоровыми. Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 24 месяцев. Со временем симптомы ухудшаются. Без лечения может наблюдаться плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с разговором и судороги.[2][3]

Причины

Одна из причин церебральной недостаточности фолиевой кислоты связана с генетической мутацией в Ген FOLR1. Он унаследован от родителей человека в аутосомно-рецессивный манера.[2] Другие причины кажутся Синдром Кирнса – Сайра[5] и аутоантитела к рецептор фолиевой кислоты.[6][7][8]

Кроме того, у пациентов, страдающих другими заболеваниями, может развиться вторичная церебральная недостаточность фолиевой кислоты. Например, он может развиваться в Дефицит AADC за счет истощения доноров метила, таких как SAM и 5-MTHF, путем O-метилирования избыточных количеств L-допа присутствует у пациентов.[11][12]

Уход

У людей с мутацией FOLR1, даже если системный дефицит корректируется фолиевой кислотой, церебральный дефицит остается, и его необходимо лечить с помощью фолиновая кислота. Успех зависит от раннего начала лечения.[9] Лечение требует приема фолиевой кислоты в течение значительного периода времени.[3] В медицинской литературе описано менее 20 человек с дефектом FOLR1.[2] Лечение фармакологическими дозами фолиевой кислоты также привело к исчезновению некоторых симптомов у детей с диагнозом церебральной фолиевой кислоты и положительным результатом теста на аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты альфа.[13]

Цифры

Метаболизм фолиевой кислоты и транспорт 5-MTHF через эпителий сосудистого сплетения головного мозга. Красные стрелки и красные кресты указывают на альтернативный путь, вызванный дефицитом FRα. Синие стрелки указывают на эффекты лечения фолиевой кислотой. Ключевые слова: 5-MTHF: 5-метилентетрагидрофолат; B6: витамин B6; B12: витамин B12; ЦСЖ: спинномозговая жидкость; DHFR: дигидрофолатредуктаза; FRα: рецептор фолиевой кислоты альфа; Гли: глицин; GSH: состояния пониженного содержания глутатиона; GSSG: окисленные состояния глутатиона; МС: метионинсинтаза; MTHFD: метилентетрагидрофолатдегидрогеназа; MTHFR: метилентетрагидрофолатредуктаза; MTHFS: метилентетрагидрофолатсинтетаза; ПК: фосфатидилхолин; PCFT: переносчик фолиевой кислоты, связанный с протонами; ИП: фосфатидилинозитол; RFC: пониженный переносчик фолиевой кислоты; SAH: S-аденозил гомоцистеин; SAM: S-аденозилметионин; Сер: серин; SHMT: серин-гидроксиметилтрансфераза; СМ: сфингомиелин. Рисунок 1 от Mafi et al., 2020.[10]

Смотрите также

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ «Дефицит церебрального фолата». rarediseases.info.nih.gov. Получено 7 января 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Церебральный дефицит транспорта фолиевой кислоты». Домашний справочник по генетике. Получено 7 января 2019.
  3. ^ а б c d е ж Гордон, Н. (2009). «Дефицит церебрального фолата». Медицина развития и детская неврология. 51 (3): 180–182. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2008.03185.x. PMID  19260931.
  4. ^ Серрано М., Перес-Дуэньяс Б., Монтойя Дж., Ормазабал А., Артуч Р. (2012). «Генетические причины церебральной недостаточности фолиевой кислоты: клинические, биохимические и терапевтические аспекты». Открытие наркотиков сегодня. 17 (23–24): 1299–1306. Дои:10.1016 / j.drudis.2012.07.008. PMID  22835503.
  5. ^ а б Баумгартнер, MR (2013). Расстройства, чувствительные к витаминам: кобаламин, фолиевая кислота, биотин, витамины B1 и E. Справочник по клинической неврологии. 113. С. 1799–1810. Дои:10.1016 / B978-0-444-59565-2.00049-6. ISBN  9780444595652. PMID  23622402.
  6. ^ а б Хайланд К., Шоффнер Дж., Хилес С.Дж. (2010). «Дефицит церебрального фолата». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 33 (5): 563–570. Дои:10.1007 / s10545-010-9159-6. PMID  20668945. S2CID  25555372.
  7. ^ а б Агади С., Квач М.М., Ханиф З. (2013). «Витаминно-зависимые эпилептические энцефалопатии у детей». Исследования и лечение эпилепсии. 2013: 510529. Дои:10.1155/2013/510529. ЧВК  3745849. PMID  23984056.
  8. ^ а б Филип Л. Перл, доктор медицины (4 октября 2012 г.). Унаследованные метаболические эпилепсии. Demos Medical Publishing. С. 3–. ISBN  978-1-61705-056-5.
  9. ^ а б Чжао Р., Алури С., Goldman ID (2017). «Протон-связанный переносчик фолиевой кислоты (PCFT-SLC46A1) и синдром системной и церебральной недостаточности фолиевой кислоты в младенчестве: наследственная мальабсорбция фолиевой кислоты». Молекулярные аспекты медицины. 53: 57–72. Дои:10.1016 / j.mam.2016.09.002. ЧВК  5253092. PMID  27664775.
  10. ^ а б Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (октябрь 2020 г.). «Фармакорезистентная эпилепсия в детстве: подумайте о церебральном дефиците фолиевой кислоты, заболевании, которое поддается лечению». Науки о мозге. 10 (11). Дои:10.3390 / brainsci10110762. PMID  33105619.
  11. ^ Вассенберг и др. (2017). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита декарбоксилазы ароматической l-аминокислоты (AADC)». Орфанет Дж. Редкие Диск.. 12 (1): 12. Дои:10.1186 / s13023-016-0522-z. ЧВК  5241937. PMID  28100251.
  12. ^ Папа С., Артух Р., Хилес С., Рахман С. (июль 2019 г.). «Дефицит церебрального фолата: аналитические тесты и дифференциальный диагноз» (PDF). Журнал наследственных метаболических заболеваний. 42 (4): 655–672. Дои:10.1002 / jimd.12092. PMID  30916789. S2CID  85533164.
  13. ^ Десаи А., Секейра Дж. М., Квадрос Э.В. (2016). «Метаболическая основа нарушений развития из-за нарушения транспорта фолиевой кислоты». Биохимия. 126: 31–42. Дои:10.1016 / j.biochi.2016.02.012. PMID  26924398.