I-клеточная болезнь - Википедия - I-cell disease

I-клеточная болезнь
Другие именаМуколипидоз II (ML II)
СпециальностьМедицинская генетика
ПричиныМутация в гене N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTAB)

Ячейка включения (I-ячейка) болезнь, также называемый муколипидоз II (ML II),[1][2] является частью лизосомная болезнь накопления семья и результат брака фосфотрансфераза (фермент аппарат Гольджи ). Этот фермент переносит фосфат в манноза остатки на определенных белках. Манноза-6-фосфат служит маркером белков, на которые нацелены лизосомы внутри клетки. Без этого маркера белки вместо этого секретируются вне клетки, что является стандартным путем для белков, перемещающихся через аппарат Гольджи. Лизосомы не могут функционировать без этих белков, которые действуют как катаболические ферменты для нормального расщепления веществ (например, олигосахаридов, липидов и гликозаминогликанов).[3] в различных тканях по всему телу (т.е. в фибробластах). В результате в лизосомах происходит накопление этих веществ, потому что они не могут разлагаться, что приводит к характерному I-клетки, или «клетки включения», видимые под микроскопом. Кроме того, дефектные лизосомальные ферменты, обычно обнаруживаемые только в лизосомах, вместо этого обнаруживаются в высоких концентрациях в крови, но они остаются неактивными при pH крови (около 7,4), потому что для их функционирования требуется низкий pH лизосомы 5.

Признаки и симптомы

Муколипидоз II (ML II) - это особенно тяжелая форма ML, которая имеет большое сходство с другими мукополисахаридоз называется Синдром Гурлера. Как правило, только лабораторные исследования могут отличить их, поскольку проявления очень похожи, с высокими плазменными концентрациями лизосомальных ферментов, часто смертельными в детстве.[4] Обычно к 6 месяцам неспособность процветать и задержки в развитии явные признаки этого расстройства. Некоторые физические признаки, такие как аномальное развитие скелета, грубые черты лица и ограниченное соединение движение, может присутствовать при рождении. У детей с ML II обычно наблюдается увеличение определенных органов, например печени (гепатомегалия ) или селезенки (спленомегалия ), а иногда даже сердечные клапаны. Больные дети часто имеют жесткие руки в форме когтей, и они не могут расти и развиваться в первые месяцы жизни. Задержки в развитии их двигательные навыки обычно более выражены, чем задержки в их познавательный (мысленная обработка) навыки. У детей с ML II в конечном итоге развивается помутнение роговица их глаз и, из-за отсутствия роста, развиваются короткоствольные карликовость (недоразвитый ствол). Эти молодые пациенты часто страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, в том числе от пневмония, средний отит (инфекции среднего уха), бронхит и синдром запястного канала. Дети с ML II обычно умирают до седьмого года жизни, часто в результате хроническая сердечная недостаточность или рецидивирующие инфекции дыхательных путей.

Патофизиология

Заболевание I-клеток - это аутосомно-рецессивный расстройство, вызванное дефицитом GlcNAc фосфотрансфераза, который фосфорилаты манноза остатки манноза-6-фосфат на N-связанные гликопротеины в аппарат Гольджи внутри клеток. Без манноза-6-фосфат нацелить их на лизосомы, ферменты ошибочно транспортируются из Гольджи к внеклеточное пространство. Следовательно, в лизосомах отсутствуют необходимые гидролитические ферменты, необходимые для катаболизма клеточного мусора, поэтому этот мусор накапливается внутри них и образует характерные внутриклеточные включения (отсюда и название нарушения).[5] Гидролазы секретируемые в кровоток не вызывают особых проблем, поскольку они инактивируются при pH крови, близком к нейтральному (7,4).

Это может быть связано с N-ацетилглюкозамин-1-фосфаттрансфераза (GNPTA).[6] В описании случая болезнь I-клеток осложнялась тяжелым дилатационная кардиомиопатия (DCM).[7]

Хотя редко, дефицит фосфодиэстераза который рассекает GlcNAc от манноза-6-фосфат метка также вызовет болезнь I-клеток.[5] Наличие липидов, гликозаминогликаны (ГАГ) и углеводы в крови обеспечивают отличительную особенность для отделения I-клеток от Синдром Гурлера. В Hurler's только гликозаминогликаны будет присутствовать.

Диагностика

Диагностические меры могут включать следующее.

До рождения:

У младенцев:

Уход

Нет лекарства от болезни I-клеток / болезни муколипидоза II; лечение ограничивается контролем или уменьшением симптомов. Пищевые добавки, особенно утюг и витамин B12, часто рекомендуются. Физиотерапия для уменьшения задержки моторики и Логопедия для улучшения усвоения языка - варианты лечения. Хирургия может удалить тонкий слой роговица помутнение, чтобы временно уменьшить осложнение. Возможно, что пересадка костного мозга может помочь отсрочить или исправить неврологическое ухудшение, возникающее при болезни I-клеток.[9] Фонд Яша Ганди - это США. некоммерческая организация который финансирует исследования болезни I-Cell [10]

Рекомендации

  1. ^ "муколипидоз II " в Медицинский словарь Дорланда
  2. ^ Plante M, Claveau S, Lepage P и др. (Март 2008 г.). «Муколипидоз II: единственная причинная мутация в гене N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTAB) в популяции основателей французских канадцев». Clin. Genet. 73 (3): 236–44. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2007.00954.x. PMID  18190596.
  3. ^ Бамшад, Линн Б. Джорд, Джон К. Кэри, Майкл Дж. (2010). Медицинская генетика (4-е изд.). Филадельфия: Мосби / Эльзевьер. ISBN  9780323053730.
  4. ^ Ле, Тао (2014). Первая помощь USMLE 2014. Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл. п. 77. ISBN  9780071831420.
  5. ^ а б Чампе, Памела (2004). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: биохимия. Ричард Харви, Дениз Р. Феррье (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. п. 167. ISBN  978-0-7817-2265-0.
  6. ^ Тиде С., Сторч С., Любке Т. и др. (2005). «Муколипидоз II вызывается мутациями в GNPTA, кодирующей альфа / бета GlcNAc-1-фосфотрансферазу». Nat. Med. 11 (10): 1109–12. Дои:10,1038 / нм1305. PMID  16200072.
  7. ^ Sahha.gov.mt - декабрь 2006 г .; 29_1
  8. ^ а б c d е «Заболевание I Cell - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2017-11-02.
  9. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-06-20. Получено 2009-12-01.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  10. ^ «Фонд Яша Ганди».

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы