Синдром МЕЛАС - Википедия - MELAS syndrome

Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту
Компьютерная томография головного мозга, показывающая кальцификацию базальных ганглиев с обеих сторон.jpg
Базальный ганглий кальциноз, атрофия мозжечка, повышенная лактат; компьютерная томография человека с диагнозом MELAS
СпециальностьСекс  Отредактируйте это в Викиданных
Частота1 из 4000[1]

Митохондриальный энцефалопатия, лактоацидоз, и Инсульт -подобные эпизоды (МЕЛАС) является одним из семейства митохондриальные цитопатии, которые также включают MERRF, и Наследственная оптическая нейропатия Лебера. Впервые он был охарактеризован под этим названием в 1984 году.[2] Особенностью этих заболеваний является то, что они вызваны дефектами в митохондриальный геном который наследуется исключительно от женщины-родителя.[3]

Признаки и симптомы

МЕЛАС - это заболевание, которое поражает многие системы организма, особенно мозг, нервную систему (энцефало-) и мышцы (миопатия). В большинстве случаев признаки и симптомы этого расстройства появляются в детстве после периода нормального развития.[4] Дети с MELAS часто имеют нормальное раннее психомоторное развитие до появления симптомов в возрасте от 2 до 10 лет. Хотя это и менее распространено, младенческое начало может проявляться и проявляться в виде задержки развития, задержки роста и прогрессирующей глухоты. Начало у детей старшего возраста обычно проявляется в виде повторяющихся приступов мигренеподобной головной боли, анорексии, рвоты и судорог. Также часто обнаруживается, что дети с MELAS имеют низкий рост.[1]

У большинства людей с MELAS накопление молочная кислота в их телах состояние, называемое лактоацидоз. Повышенная кислотность крови может привести к рвоте, болям в животе, сильной усталости (утомляемости), мышечной слабости, потере контроля над кишечником и затрудненному дыханию. Реже люди с MELAS могут испытывать непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус), нарушение координации мышц (атаксия ), потеря слуха, проблемы с сердцем и почками, диабет, эпилепсия и гормональный дисбаланс.

Дифференциальная диагностика

Изложение некоторых случаев аналогично представлению Синдром Кирнса – Сайра.[5][1]

Эпилепсию миоклонуса, связанную с рваными красными волокнами (MERRF), можно спутать с MELAS, поскольку они оба связаны с припадками, психическим ухудшением и миопатией с рваными красными волокнами при биопсии. Пациенты с MERRF также могут иметь потерю слуха, нарушение зрения, вторичное по отношению к атрофии зрительного нерва, и низкий рост. Характерный миоклонический приступ при MERRF может помочь сузить диагноз, но следует рассмотреть возможность генетического тестирования, чтобы различить эти 2 состояния.[1]

Синдром Ли также может проявляться прогрессирующим неврологическим ухудшением, судорогами и рвотой, в основном у маленьких детей.[1]

Генетика

Биопсия мышц человека с диагнозом MELAS, но не имеющего известной мутации. (а) Изменено Пятно трихрома Гомори показаны несколько рваных красных волокон (наконечник стрелки). (b) Окрашивание цитохром с оксидазой, показывающее слегка окрашенные волокна типа 1 и волокна типа II, более темные волокна и несколько волокон с аномальными скоплениями митохондрий (стрелка). Обратите внимание на цитохром-с-оксидазонегативные волокна, которые обычно наблюдаются при митохондриальной энцефалопатии, лактоацидозе и инсультоподобных эпизодах (MELAS). (c) Окрашивание сукцинатдегидрогеназой показывает несколько рваных синих волокон и интенсивное окрашивание митохондрий кровеносных сосудов (стрелка). (d) Электронная микроскопия показывает аномальное скопление митохондрий с паракристаллическими включениями (острие стрелки), осмиофильными включениями (острие стрелки) и митохондриальными вакуолями (острие стрелки).[6]

MELAS чаще всего вызывается мутациями в генах митохондриальная ДНК, но это также может быть вызвано мутациями в ядерной ДНК.

НАДН-дегидрогеназа

Некоторые из генов (МТ-НД1, MT-ND5 ), затронутые в MELAS, кодируют белки, которые являются частью НАДН-дегидрогеназа (также называемый комплексом I) в митохондриях, который помогает преобразовывать кислород и простые сахара в энергию.[7]

Трансферные РНК

Другие гены (MT-TH, MT-TL1, и МТ-ТВ ) кодируют митохондриальные специфические РНК переноса (тРНК ).

Мутации в MT-TL1 вызывают более 80 процентов всех случаев MELAS. Они нарушают способность митохондрий вырабатывать белки, использовать кислород и производить энергию. Исследователи не определили, как изменения в митохондриальной ДНК приводят к специфическим признакам и симптомам MELAS. Они продолжают исследовать эффекты мутаций митохондриальных генов в различных тканях, особенно в головном мозге.

Наследование

Это состояние наследуется по митохондриальному паттерну, который также известен как материнское наследство и гетероплазмия. Этот образец наследования применим к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, но не сперматозоиды, вносят вклад в митохондрии развивающегося эмбриона, только самки передают своим детям митохондриальные условия. Митохондриальные нарушения могут возникать в каждом поколении семьи и затрагивать как мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. В большинстве случаев люди с MELAS наследуют измененный митохондриальный ген от своей матери. Реже заболевание возникает в результате новой мутации в митохондриальном гене и встречается у людей, не имеющих семейного анамнеза MELAS.

Диагностика

МРТ: мультифокальные инфаркто-подобные области коры на разных стадиях ишемической эволюции, области, которые не соответствуют какой-либо известной сосудистой территории. Первоначальные поражения часто возникают в затылочных или теменных долях с возможным поражением мозжечка, коры головного мозга, базальных ганглиев и таламуса.

Уровень лактата часто повышен в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. МР-спектроскопия может показать повышенный пик лактата в пораженных и даже непораженных областях мозга. Биопсия мышц показывает рваные красные волокна. Однако сначала следует провести генетическую оценку, что в большинстве случаев устраняет необходимость в биопсии мышц. Диагноз может быть молекулярным или клиническим:

  • Инсультоподобные эпизоды до 40 лет
  • Энцефалопатия с судорогами или деменцией
  • Лактоацидоз крови * или рваные красные волокна при биопсии мышц

Из-за митохондриальной гетероплазмии, анализ мочи и крови предпочтительнее, чем только кровь.[1]

Лечение и прогноз

Лечебного лечения нет. Заболевание остается прогрессирующим и летальным.[8][9]

Пациенты проходят лечение в зависимости от того, какие участки тела поражены в конкретное время. Ферменты, аминокислоты, антиоксиданты и витамины был использован.

Также могут помочь следующие добавки:

  • CoQ10 был полезен некоторым пациентам MELAS.[10] Никотинамид был использован, потому что комплекс l принимает электроны от НАДН и, в конечном итоге, переносит электроны на CoQ10.
  • Рибофлавин Сообщалось об улучшении функции пациента с комплексным дефицитом l и мутацией 3250T-C.[11]
  • Администрация L-аргинин в острый и межприступный периоды могут представлять собой потенциальную новую терапию этого синдрома для уменьшения повреждения мозга из-за нарушения вазодилатации внутримозговых артерий из-за оксид азота истощение.[12][13]

Эпидемиология

Точная частота возникновения MELAS неизвестна.[14] Это одно из наиболее распространенных состояний в группе митохондриальных заболеваний.[14] В совокупности митохондриальные заболевания встречаются примерно у 1 из 4000 человек.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Пиа, Шермила; = Луи, Форшинг (2020). «Синдром Меласа». Statpearls. PMID  30422554.CC-BY icon.svg Текст был скопирован из этого источника, который доступен под Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0.
  2. ^ Павлакис С.Г., Филлипс П.С., ДиМауро С., Де Виво, округ Колумбия, Роуленд LP (1984). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсульты: характерный клинический синдром». Анналы неврологии. 16 (4): 481–8. Дои:10.1002 / ana.410160409. PMID  6093682. S2CID  41412358.
  3. ^ Хирано М, Павлакис С.Г. (1994). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсульты (MELAS): современные концепции». Журнал детской неврологии. 9 (1): 4–13. Дои:10.1177/088307389400900102. PMID  8151079. S2CID  31329972.
  4. ^ Синдром MELAS в NLM Домашний справочник по генетике
  5. ^ Хирано М., Риччи Э., Кенигсбергер М.Р., Дефендини Р., Павлакис С.Г., ДеВиво, округ Колумбия, ДиМауро С., Роуленд LP (1992). «Мелас: оригинальный случай и клинические критерии диагностики». Нервно-мышечные расстройства. 2 (2): 125–35. Дои:10.1016/0960-8966(92)90045-8. PMID  1422200. S2CID  45634693.
  6. ^ Абу-Амеро К.К., Аль-Дхалаан Х., Боглега С., Хеллани А., Тейлор Р.В. (2009). «Пациент с типичными клиническими признаками митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и эпизодов, подобных инсульту (MELAS), но без очевидной генетической причины: описание случая». Журнал отчетов о медицинских случаях. 3: 77. Дои:10.1186/1752-1947-3-77. ЧВК  2783076. PMID  19946553.
  7. ^ Tranchant, C .; Анхейм, М. (2016). «Двигательные нарушения при митохондриальных заболеваниях». Revue Neurologique. 172 (8–9): 524–529. Дои:10.1016 / j.neurol.2016.07.003. ISSN  0035-3787. PMID  27476418.
  8. ^ Куинн, штат Нью-Мексико; Камень, G; Brett, F; Каро-Домингес, П.; Нейлон, O; Линч, Б. (2016). «MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, молочный ацидоз, инсульт) - диагноз, который нельзя пропустить». Ирландский медицинский журнал. 109 (8): 455. PMID  28124854.
  9. ^ Muñoz-Guillén, N .; León-López, R .; Ferrer-Higueras, M.J .; Vargas-Vaserot, F.J .; Дуэньяс-Хурадо, Дж. М. (август 2009 г.). "Coma arrefléxico en el síndrome de MELAS" [Аррефлексическая кома и синдром MELAS]. Revista Clínica Española (на испанском). 209 (7): 337–341. Дои:10.1016 / s0014-2565 (09) 71818-1. PMID  19709537.
  10. ^ Родригес М.С., Макдональд-младший, Махони DJ, Париз Дж., Бил М.Ф., Тарнопольский М.А. (2007). «Благоприятные эффекты креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных нарушениях». Мышцы и нервы. 35 (2): 235–42. Дои:10.1002 / mus.20688. PMID  17080429. S2CID  28962906.
  11. ^ Огл РФ, Христодулу Дж., Фаган Э. и др. (1997). «Митохондриальная миопатия с мутацией тРНК (Leu (UUR)) и дефицитом комплекса I, реагирующим на рибофлавин». J. Pediatr. 130 (1): 138–45. Дои:10.1016 / S0022-3476 (97) 70323-8. PMID  9003864.
  12. ^ Кога Ю., Акита Ю., Нисиока Дж. И др. (2007). «МЕЛАС и L-аргининовая терапия». Митохондрия. 7 (1–2): 133–9. Дои:10.1016 / j.mito.2006.11.006. PMID  17276739.
  13. ^ Хирата К., Акита Ю., Повалко Н. и др. (2007). «Влияние L-аргинина на функцию митохондрий синаптосом». Развитие мозга. 30 (4): 238–45. Дои:10.1016 / j.braindev.2007.08.007. PMID  17889473. S2CID  46238939.
  14. ^ а б c "МЕЛАС". Домашний справочник по генетике. Декабрь 2013. Получено 11 апреля 2017. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы