Множественная эндокринная неоплазия 2B типа - Multiple endocrine neoplasia type 2B

Множественная эндокринная неоплазия 2б типа
Другие именаMEN2B, Невромы слизистой оболочки с эндокринными опухолями, Множественная эндокринная неоплазия 3 типа ,Синдром Вагенмана – Фробозе[1]
Медуллярная карцинома щитовидной железы - 2 - очень высокий mag.jpg
Микрофотография медуллярной карциномы щитовидной железы, что можно увидеть в MEN 2b. H&E пятно.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Множественная эндокринная неоплазия 2B типа это генетическое заболевание, вызывающее множественные опухоли во рту, глазах и эндокринные железы. Это самый тяжелый вид множественная эндокринная неоплазия,[2] дифференцируется по наличию доброкачественных опухолей полости рта и подслизистой оболочки в дополнение к эндокринным злокачественным новообразованиям. Впервые он был описан Wagenmann в 1922 г.,[3] и впервые был признан синдромом в 1965-1966 годах Э. Уильямс и Д. Поллок.[4][5]

MEN 2B обычно проявляется до того, как ребенку исполнится 10 лет. Больные, как правило, высокие и долговязые, с удлиненным лицом и выпуклыми пухлыми губами. Доброкачественные опухоли (новообразования ) развиваются во рту, глазах и подслизистая основа почти всех органов в первое десятилетие жизни.[6]Медуллярный рак щитовидной железы почти всегда возникает, иногда в младенчестве. Часто бывает агрессивным. Рак надпочечников (феохромоцитома ) встречается в 50% случаев.

Разнообразие эпонимы были предложены для MEN 2B, таких как синдром Вильямса-Поллока, синдром Горлина-Виккерса и синдром Вагенмана-Фробозе. Однако ни один из них никогда не набирал достаточного веса, чтобы заслуживать дальнейшего использования, и они больше не используются в медицинской литературе.[7]

Распространенность MEN2B точно не установлена, но, исходя из других эпидемиологических соображений, это 1 случай на 600000.[8] до 1 из 4 000 000.[9] Ежегодная заболеваемость оценивается в 4 случая на 100 миллионов в год.[10]

Признаки и симптомы

Наиболее частыми клиническими признаками MEN2B являются:[нужна цитата ]

  • высокий, худой "марфаноид "телосложение, при котором длинные кости непропорционально удлинены;
  • образования под слизистыми оболочками во рту, губах и глазах (обсуждаются ниже);
  • низкая мышечная масса, иногда при миопатии;
  • жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно запоры;
  • симптомы, происходящие от медуллярная карцинома щитовидной железы;
  • симптомы, происходящие от феохромоцитома;
  • краниосиностоз;
  • сухость глаз или отсутствие слез, что особенно полезно для детей;
  • задержка полового созревания.
Пациент с множественной эндокринной неоплазией 2B типа с невриномами слизистой оболочки.

В отличие от синдрома Марфана сердечно-сосудистая система и хрусталик глаза не страдают.[нужна цитата ] Невриномы слизистой оболочки являются наиболее стойким и отличительным признаком, который встречается у 100% пациентов.[11] Обычно на губах или языке появляются многочисленные желтовато-белые сидячие безболезненные узелки с более глубокими поражениями нормальной окраски. Может быть достаточно невромы в теле губ, чтобы произвести увеличение и внешний вид «жирной губы». Подобные узелки можно увидеть на склера и веки.[нужна цитата ]

Гистологически невромы содержат характерную придаточную бляшку из ткани, состоящую из гиперпластический, переплетение полос Шванновские клетки а миелинизированные волокна покрывают задние столбцы спинного мозга.[12] Невриномы слизистой оболочки состоят из нервных клеток, часто с утолщенными периневрий, переплетенные друг с другом в виде плексигласа. Этот извилистый узор нервов виден на фоне рыхлого фиброзного эндоневрия. строма.[нужна цитата ]

Причины

Вариации в Протоонкоген RET вызвать MEN2B. В последние десятилетия не было зарегистрировано ни одного случая MEN2B, в котором отсутствовала бы такая вариация. Один только вариант M918T является причиной примерно 95% случаев.[13] Считается, что все варианты ДНК, которые вызывают MEN2B, усиливают передачу сигналов через белок RET, который представляет собой молекулу рецептора, обнаруженную на клеточных мембранах, лиганды которой являются частью трансформирующий фактор роста бета сигнальная система.[нужна цитата ]

Около половины случаев наследуются от родителя в качестве аутосомно-доминантный черта характера. Другая половина кажется спонтанной мутацией,[2] обычно возникает в отцовском аллеле,[14] особенно от старших отцов.[2] Соотношение полов в случаях de novo также неравномерно: у сыновей в два раза выше вероятность развития МЭН 2B, чем у дочерей.[2]

Диагностика

Дифференциальный диагноз

ДНК-тестирование в настоящее время является предпочтительным методом установления диагноза МЭН 2В и считается почти на 100% чувствительным и специфичным. Гордон и др. сообщили о случаях разностного заболевания - «синдрома множественной невромы слизистой оболочки» - имеющего физический фенотип MEN2B, но без изменений в гене RET и без злокачественности.[15]

MEN2B следует рассматривать как диагноз, когда у человека обнаруживается медуллярная карцинома щитовидной железы или феохромоцитома. До того, как стали доступны тесты ДНК, измерение сыворотки кальцитонин был самым важным лабораторным тестом на MEN2B. Кальцитонин вырабатывается "C" клетками щитовидной железы, которые, поскольку они всегда гиперпластичны или злокачественны в MEN2B, производят больше кальцитонина, чем обычно. Уровни кальцитонина остаются ценным маркером для выявления рецидива медуллярной карциномы щитовидной железы после тиреоидэктомии.[нужна цитата ]

Люксол быстрый синий окрашивание идентифицирует миелиновая оболочка некоторых волокон и пораженных клеток иммуногистохимически реагируют на белок S-100, коллаген IV типа, виментин, NSE и нервные волокна. Более зрелые поражения также будут реагировать на EMA, что указывает на определенную степень периневральной дифференцировки. Ранние поражения, богатые кислыми мукополисахаридами, положительно окрашиваются альцианский синий. Когда медуллярный рак щитовидной железы присутствует, уровни гормона кальцитонин повышены в сыворотке и моче.[13] Под микроскопом опухоли могут очень напоминать травматическая неврома, но струящиеся пучки невромы слизистой оболочки обычно более однородны, а переплетающиеся нервы травматической невромы не имеют толстого периневрия невромы слизистой оболочки.[16] Воспалительные клетки не видны в строме, а дисплазия в нервных тканях отсутствует.

лечение

Без лечения люди с MEN2B умирают преждевременно. Подробности отсутствуют из-за отсутствия официальных исследований, но обычно предполагается, что смерть в 30 лет является типичной, если не выполняются профилактическая тиреоидэктомия и наблюдение за феохромоцитомой (см. Ниже). Однако диапазон весьма разнообразен: смерть может наступить в раннем детстве, и нескольким нелеченным людям был поставлен диагноз в возрасте 50 лет.[17] Недавний более обширный опыт с этим заболеванием «предполагает, что прогноз для отдельного пациента может быть лучше, чем считалось ранее».[18]

Тиреоидэктомия является основой лечения, и его следует проводить без промедления, как только будет поставлен диагноз MEN2B, даже если злокачественных новообразований в щитовидной железе не обнаружено. Без тиреоидэктомии почти у всех пациентов с МЭН2В развиваются медуллярный рак щитовидной железы, в более агрессивной форме, чем МЕН 2А.[13][19] Идеальный возраст для операции - 4 года или меньше, поскольку рак может метастазировать до 10 лет.[14]

Феохромоцитома - гормон-секретирующая опухоль надпочечники - также присутствует в 50% случаев.[14] Больным рекомендуется проходить ежегодные обследования на рак щитовидной железы и надпочечников.[нужна цитата ]

Поскольку профилактическая тиреоидэктомия увеличивает выживаемость, кровных родственников человека с MEN2B следует обследовать на предмет MEN2B, даже если у них отсутствуют типичные признаки и симптомы заболевания.[нужна цитата ]Невриномы слизистой оболочки при этом синдроме протекают бессимптомно, проходят самостоятельно и не вызывают проблем, требующих лечения. Однако они могут быть удалены хирургическим путем в эстетических целях или если они постоянно травмируются.

Гипотеза Авраама Линкольна

В 2007 году доктор Джон Сотос предложил президенту Авраам Линкольн пострадал от MEN2B.[20] Эта теория предполагает, что у Линкольна были все основные признаки болезни: марфан -подобный телосложение, большие неровные губы, запор, мускулистый гипотония, история совместима с рак и семейный анамнез заболевания - его сыновья Эдди, Вилли, и Тэд, и, вероятно, его мать. «Родинка» на правой щеке Линкольна, асимметрия его лица, его большая челюсть, его опущенное веко и «псевдодепрессия» также предполагаются как проявления MEN2B. Долголетие Линкольна (умер в возрасте 56 лет огнестрельная рана и без каких-либо видимых признаков нездоровья) является основной проблемой для теории MEN2B, что может быть доказано тестированием ДНК.[21][22]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. п. 858. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ а б c d Карлсон К.М., Бракамонтес Дж., Джексон К.Э. и др. (Декабрь 1994 г.). «Эффекты родительского происхождения при множественной эндокринной неоплазии типа 2B». Am. J. Hum. Genet. 55 (6): 1076–82. ЧВК  1918453. PMID  7977365.
  3. ^ Вагенманн А. (1922). «Множественные нейромы des Auges und der Zunge». Ber Dtsch Ophthalmol Ges. 43: 282–5 {{несогласованные цитаты}}
  4. ^ Уильямс ЭД (1965). «Обзор 17 случаев карникомы щитовидной железы и феохромоцитомы». Дж. Клин Патол. 18 (3): 288–292. Дои:10.1136 / jcp.18.3.288. ЧВК  472926. PMID  14304238.
  5. ^ Уильямс, Э. Д., Поллок, Д. Дж. (1966). «Множественные нейроматы слизистой оболочки с эндокринными опухолями: синдром, родственный болезни фон Реклингхаузена». J. Pathol. Бактериол. 91 (1): 71–80. Дои:10.1002 / path.1700910109. PMID  4957444.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  6. ^ Fryns JP, Chrzanowska K (октябрь 1988 г.). «Синдром невромат слизистой оболочки (МЭН типа IIb (III))». J. Med. Genet. 25 (10): 703–6. Дои:10.1136 / jmg.25.10.703. ЧВК  1051565. PMID  2906373.
  7. ^ Шимке RN, Хартманн WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). «Синдром двусторонней феохромоцитомы, медуллярной карциномы щитовидной железы и множественных неврином. Возможный регуляторный дефект в дифференцировке хромаффинной ткани». N. Engl. J. Med. 279 (1): 1–7. Дои:10.1056 / NEJM196807042790101. PMID  4968712.
  8. ^ Маркс, Стивен Дж (2011). «Глава 41: Множественная эндокринная неоплазия». В Мелмед, Шломо (ред.). Учебник эндокринологии Уильямса, 12-е изд.. С. 1728–1767.
  9. ^ Молайн Дж, Энг С. (2011). «Множественная эндокринная неоплазия 2 типа: обзор». Генетика в медицине. 13 (9): 755–764. Дои:10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d. PMID  21552134. S2CID  22402472.
  10. ^ Мартино Руджиери (2005). Нейрокожные заболевания: факоматозы. Берлин: Springer. ISBN  978-3-211-21396-4. - Глава: Множественная эндокринная неоплазия 2B типа Электрон Кебебью, Джессика Э. Госнелл и Эмили Рейфф. Страницы 695-701. [1] В этом справочнике указана распространенность 1 на 40 000, но эта цифра не согласуется с рассчитанной тем же справочником заболеваемостью 4 на 100 миллионов в год для MEN2B.
  11. ^ Пужоль Р.М., Матиас-Гиу X, Мираллес Дж., Коломер А, де Морагас Дж. М. (август 1997 г.). «Множественные идиопатические невриномы слизистой оболочки: второстепенная форма множественной эндокринной неоплазии типа 2B или новое образование?». Варенье. Акад. Дерматол. 37 (2 Pt 2): 349–52. Дои:10.1016 / S0190-9622 (97) 70025-2. PMID  9270546.
  12. ^ Дайк, П.Дж. (октябрь 1979 г.). «Множественная эндокринная неоплазия, тип 2b: распознавание фенотипа; неврологические особенности и их патологические основы». Анналы неврологии. 6 (4): 302–314. Дои:10.1002 / ana.410060404. PMID  554522. S2CID  24328061 {{противоречивые цитаты}}
  13. ^ а б c Сперлинг, Марк А. (2008). Детская эндокринология (3-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 246–7. ISBN  978-1-4160-4090-3 {{противоречивые цитаты}}
  14. ^ а б c Моррисон П.Дж., Невин Северная Каролина (сентябрь 1996 г.). «Множественная эндокринная неоплазия 2B типа (синдром невромы слизистой оболочки, синдром Вагенмана-Фробозе)». J. Med. Genet. 33 (9): 779–82. Дои:10.1136 / jmg.33.9.779. ЧВК  1050735. PMID  8880581.
  15. ^ Гордон С.М., Майзуб Дж. А., Марш Д. Д., Малликен Дж. Б., Пондер Б. А., Робинсон Б. Г., Энг С. (январь 1998 г.). «Четыре случая синдрома невромы слизистой оболочки: множественное эндокринное новообразование 2B или нет 2B?». J Clin Endocrinol Metab. 83 (1): 17–20. Дои:10.1210 / jc.83.1.17. PMID  9435410.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  16. ^ Р. Л. Миллер; Н. Я. Бурзинский; Б. Л. Джаммара (1977). «Ультраструктура невриномы полости рта при множественных невриномах слизистой оболочки, феохромоцитоме, синдроме медуллярной карциномы щитовидной железы». Журнал оральной патологии и медицины. 6 (5): 253–63. Дои:10.1111 / j.1600-0714.1977.tb01647.x. PMID  409817. Архивировано из оригинал 13.10.2012 {{несогласованные цитаты}}
  17. ^ Сайзмор GW, Карни JA, Гариб H, Capen CC (1992). «Множественная эндокринная неоплазия типа 2B: восемнадцатилетнее наблюдение в семье из четырех поколений». Генри Форд Хосп Мед Дж.. 40 (3–4): 236–244. PMID  1362413.
  18. ^ Хофф, АО; Гагель, РФ (2006). "Глава 192: Множественная эндокринная неоплазия 2 типа". В ДеГруте, LJ; Джеймсон, JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевье-Сондерс. стр.3533–3550. ISBN  978-0721603766.
  19. ^ Лестер У. Беркет; Мартин С. Гринберг; Микаэль Глик; Джонатан А. Шип (2008). Пероральный препарат Беркет (11-е изд.). PMPH-США. п. 141. ISBN  978-1-55009-345-2 {{противоречивые цитаты}}
  20. ^ Сотос, JG (2008). Физический Линкольн: поиск генетической причины роста Авраама Линкольна, домашнего уюта, псевдодепрессии и неминуемой смерти от рака. Mount Vernon, VA: Mt. Вернон Книжные Системы.
  21. ^ Ученый хочет проверить окровавленную подушку Авраама Линкольна на рак Откройте для себя журнал 20 апреля 2009 г.
  22. ^ Туринская плащаница Линкольна, Philadelphila Inquirer, 13 апреля 2009 г.

внешние ссылки

Классификация