TPH1 - TPH1

TPH1
PBB Protein TPH1 image.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTPH1, TPRH, TRPH, триптофангидроксилаза 1
Внешние идентификаторыOMIM: 191060 MGI: 98796 ГомолоГен: 121565 Генные карты: TPH1
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение TPH1
Геномное расположение TPH1
Группа11п15.1Начинать18,017,564 бп[1]
Конец18,042,426 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TPH1 214601 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004179

NM_001136084
NM_001276372
NM_009414

RefSeq (белок)

NP_004170

NP_001129556
NP_001263301
NP_033440

Расположение (UCSC)Chr 11: 18.02 - 18.04 МбChr 7: 46.64 - 46.67 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Триптофангидроксилаза 1 (TPH1) является изофермент из триптофангидроксилаза который у человека кодируется TPH1 ген.[5]

TPH1 был впервые обнаружен для синтеза серотонин в 1988 г.[6] и думали, что есть только один TPH ген до 2003 г., а вторая форма была обнаружена у мышей (Tph2), крыса и человеческий мозг (TPH2 ), а исходный TPH был переименован в TPH1.[7]

Функция

Гидроксилазы триптофана катализируют биоптерин -зависимая монооксигенация триптофан к 5-гидрокситриптофан (5-HTP), который впоследствии декарбоксилированный сформировать нейротрансмиттер серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-HT). Это фермент, ограничивающий скорость биосинтеза серотонина.

Экспрессия TPH ограничена несколькими специализированными тканями: раф нейроны, пинеалоциты, тучные клетки, одноядерный лейкоциты, бета-клетки островков Лангерганса, кишечника и поджелудочной железы энтерохромаффинные клетки.[5][нужна цитата ]

Клиническое значение

Триптофангидроксилаза важно для синтеза индоламин нейротрансмиттеры и родственные соединения в организме и мозг, включая серотонин, мелатонин, триптамин, N-метилтриптамин, и N, N-диметилтриптамин. TPH1 экспрессируется в организме, но не в головном мозге.[7]Тем не менее влияние вариаций TPH1 ген на переменных, связанных с мозгом, таких как черты характера и нервно-психические расстройства, был изучен. Например, одно исследование (1998) обнаружило связь между полиморфизм в гене с импульсивный -агрессия меры,[8] в то время как case-control исследование (2001) не смогло найти связи между полиморфизмами и Болезнь Альцгеймера.[9]

Один человеческий мутант TPH1, A218C, обнаруженный в интрон 7, тесно связан с шизофренией.[10] Интроны - это участки ДНК, которые не кодируют аминокислотную последовательность белка и долгое время считались «мусорной ДНК», лишенной смысла. Корреляция интронной мутации с шизофренией значима, поскольку предполагает, что интроны играют важную роль в перевод, транскрипция или другой, возможно, неизвестный аспект производства белков из ДНК.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000129167 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040046 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: триптофангидроксилаза 1 TPH1 (триптофан-5-монооксигеназа)».
  6. ^ Finocchiaro LM, Arzt ES, Fernández-Castelo S, Criscuolo M, Finkielman S, Nahmod VE (декабрь 1988 г.). «Синтез серотонина и мелатонина в мононуклеарных клетках периферической крови: стимуляция гамма-интерфероном как часть иммуномодулирующего пути». J. Интерферон Рес. 8 (6): 705–16. Дои:10.1089 / jir.1988.8.705. PMID  3148005.
  7. ^ а б Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (январь 2003 г.). «Синтез серотонина второй изоформой триптофангидроксилазы». Наука. 299 (5603): 76. Дои:10.1126 / science.1078197. PMID  12511643. S2CID  7095712.
  8. ^ Новый А.С., Гелернтер Дж., Йовелл Y, Трестман Р.Л., Нильсен Д.А., Сильверман Дж., Митропулу В., Сивер Л.Дж. (1998). «Генотип триптофангидроксилазы связан с импульсивно-агрессивными мерами: предварительное исследование». Являюсь. J. Med. Genet. 81 (1): 13–7. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980207) 81: 1 <13 :: AID-AJMG3> 3.0.CO; 2-O. PMID  9514581.
  9. ^ Ван Ю.К., Цай С.Дж., Лю Т.Ю., Лю Х.С., Хун СиДжей (январь 2001 г.). «Нет связи между полиморфизмом гена триптофангидроксилазы и болезнью Альцгеймера». Нейропсихобиология. 43 (1): 1–4. Дои:10.1159/000054856. PMID  11150890. S2CID  39712696.
  10. ^ Аллен NC, Багад С., Маккуин МБ, Иоаннидис Дж. П., Каввоура Ф.К., Хури М.Дж., Танзи Р.Э., Бертрам Л. (июль 2008 г.). «Систематический метаанализ и полевой синопсис исследований генетических ассоциаций при шизофрении: база данных SzGene». Nat. Genet. 40 (7): 827–34. Дои:10,1038 / нг.171. PMID  18583979. S2CID  21772210.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P17752 (Триптофан 5-гидроксилаза 1) на PDBe-KB.