PI 3-киназа класса III - Class III PI 3-kinase

PI 3-киназа класса III является подгруппой семейства ферментов, фосфоинозитид-3-киназа которые имеют общую структуру домена белка, специфичность к субстрату и способ активации.

Существует только одна известная PI 3-киназа класса III, Vps34, которая также является единственной PI 3-киназой, экспрессируемой во всех эукариотический клетки. У людей это кодируется PIK3C3 ген. В клетках человека Vps34 ассоциируется с регуляторной субъединицей, ПИК3Р4 (p150, Vps15).[1]

Специфичность субстрата

Vps34 более точно описывается как фосфатидилинозитол-3-киназа. В естественных условиях Vps34 может только фосфорилировать фосфатидилинозитол с образованием фосфатидилинозитол (3) -фосфата (PtdIns (3) P ).

Функции

Vps34 был впервые обнаружен в Saccharomyces cerevisiae (почкующиеся дрожжи) скрининг на белки, опосредованные пузырьками vакуолярный пRotein sorting (отсюда и Vps). Ряд белков, содержащих фосфоинозитид-связывающий домен были идентифицированы специфические для PtdIns (3) P, которые участвуют в переносе клеточных белков.

Было показано, что Vps34 взаимодействует с Vps15 (PIK3R4, p150), протеинкиназой. Vps15 может активировать липидкиназную активность Vps34 и взаимодействовать с Rab5, который, как предполагается, задействует комплекс Vps34 / 15 на ранней стадии эндосомы. Vps15 имеет миристоилирование тег, который связывает комплекс с мембраной. Комплекс Vps34 / 15 также может взаимодействовать с Rab7. Вместе комплекс может функционировать от ранних до поздних эндосом.

Vps34 имеет кальмодулин-связывающий домен, но было ясно показано, что его активность не зависит от кальция in vitro и in vivo. Функциональная роль его взаимодействия с кальмодулин in vivo не изучены.

Активность Vps34 требуется для аутофагия в дрожжах, и был сильно вовлечен в этот процесс у млекопитающих. Vps34 также участвует в распознавании аминокислот. Vps34 необходим для mTORC1 активность в ответ на аминокислоты в культивируемых клетках, как миРНК нокдаун полностью подавляет передачу сигналов mTORC1, как определено S6K фосфорилирование. Секвестрация продукта Vps34 FYVE домен сверхэкспрессия также нарушает передачу сигналов mTOR. Однако генетическая абляция Vps34 у Дрозофила не влияет на передачу сигналов dTORC1. Таким образом, роль Vps34 в аминокислотной сигнализации к mTORC1 остается спорной.

В одной недавней статье было высказано предположение, что человеческий ортолог регулируется внутриклеточным кальцием, но позже было показано, что это связано с кальций-независимым ингибированием Vps34 посредством EGTA, эффект не наблюдается с другими хелаторами кальция.

Механизмы, которые регулируют активность Vps34 в клетках млекопитающих, еще не изучены.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бэкер, Дж. М. (2008). «Регулирование и функция PI3K класса III: новые роли для Vps34». Biochem. J. 410: 1–17.

Литература

  • Stein RC (2001) Перспективы ингибирования фосфоинозитид-3-киназы в качестве лечения рака Endocr Relat Cancer 8:237-248 [1]
  • Foster FM, Traer CJ, Abraham SM и Fry MJ (2003) Семейство фосфоинозитид (PI) 3-киназ J Cell Sci 116:3037-3040.[2]
  • Vanhaesebroeck B, Waterfield MD. (1999) Передача сигналов различными классами фосфоинозитид-3-киназ. Exp Cell Res. 253(1):239-54.[3]