Варфариновый синдром плода - Fetal warfarin syndrome

Варфариновый синдром плода
2D структура антикоагулянтного препарата варфарин.
Варфарин
СпециальностьТератология
Обычное началоЭмбрион
ПричиныМатеринский варфарин администрация
Диагностический методНаблюдение за основными симптомами
ПрофилактикаИзбегайте приема варфарина во время беременности.
УходВведите витамин К и плазму с факторами свертывания крови. Хирургическая коррекция

Варфариновый синдром плода это расстройство эмбриона что происходит у ребенка, мать которого принимала лекарство варфарин (имя бренда: Кумадин) в течение беременность. Возникающие в результате аномалии включают: низкий вес при рождении, более медленный рост, умственная отсталость, глухота, небольшой размер головы, и искаженный кости, хрящ, и суставы.[1]

Варфарин пероральный антикоагулянт препарат (разжижитель крови), используемый для уменьшения сгустки крови, глубокие венозные тромбы, и эмболия в людях с протезы клапанов сердца, мерцательная аритмия, или те, кто пострадал ишемический приступ.[2] Варфарин блокирует действие витамин К, вызывая угнетение крови факторы свертывания и укрепление костей гормон остеокальцин.

Варфарин - это тератоген которые могут переходить от матери к развивающейся плод. Подавление факторов свертывания крови может привести к внутреннее кровотечение плода, в то время как ингибирование остеокальцина вызывает замедление роста костей. Помимо врожденных дефектов, варфарин может вызывать спонтанные аборт или же мертворождение.[3] Из-за этого варфарин противопоказан во время беременности.

Признаки и симптомы

Ключ симптомы, видимые при рождении, различаются у разных людей, подвергшихся воздействию варфарина в утробе. Степень тяжести и возникновение симптомы зависит от дозы, при этом более высокие дозы (> 5 мг варфарина в день) с большей вероятностью вызовут сразу же заметные дефекты.[4]

Период беременности, в течение которого вводят варфарин, может повлиять на категорию развивающихся пороков. Варфарин принимается в первый триместр беременности с большей вероятностью приведет к физические отклонения пока варфарин принимается в второй и третий триместр чаще вызывает аномалии Центральная нервная система. Более серьезные симптомы, такие как тяжелая умственная отсталость, слепота и глухота возникает чаще, когда варфарин используется на протяжении всех трех триместров.[3]

Рост

Младенцы, рожденные с синдромом фетального варфарина, могут иметь вес при рождении ниже среднего и продолжать расти медленными темпами.[5]

Черты лица

Дети с фетальным варфариновым синдромом проявляют много отоларингологический аномалии, связанные с аномальным ростом костей и хрящей. Дети могут присутствовать с гипоплазия носового гребня и глубокая бороздка по средней линии носа,[3] истонченный или отсутствующий носовая перегородка,[6] атрезия хоан; сужение дыхательных путей в задний носовая полость, заячья губа и ларингомаляция;[3] большие мягкие выступы в гортань. Эти дефекты лица и сужение дыхательных путей часто приводят к респираторный дистресс, шумное дыхание и позже; дефекты речи. Узкие дыхательные пути часто расширяются с возрастом и облегчают дыхание.[3] Зубные проблемы также наблюдаются при аномально больших зубных зачатках и позднем прорезывании молочные зубы.[6]

Варфарин также влияет на развитие глаз. Микрофтальм; аномально маленькие глаза, телекантус; аномально далеко друг от друга глаза и косоглазие; смещение или косоглазие - общие признаки синдрома варфарина плода.[6] Появление эктопический слезный проток, где слезный проток выступает в сторону глаза.[6]

Телесные особенности

При синдроме варфарина плода часто возникают аномалии скелета всего тела. Общее уменьшение размера костей вызывает ризомелия; непропорционально короткие конечности, брахидактилия; короткие пальцы рук и ног,[3] более короткая шея,[6] короткая хобот, сколиоз; аномальное искривление позвоночника и пунктирные эпифизы; порок развития суставов. Патологии грудной клетки: либо pectus carinatum;[3] выступающая грудина, или воронкообразная деформация грудной клетки;[6] впалая грудина - это сразу узнаваемый признак синдрома варфарина плода.

Врожденные пороки сердца например, разбавленный межпредсердная перегородка, коарктация аорты, открытый артериальный проток; связь между легочной артерией и аортой встречается у 8% пациентов с фетальным синдромом варфарина. Situs inversus totalis, полное левое-правое зеркальное отображение органов грудной клетки, также наблюдалось

ЦНС

Дефекты центральной нервной системы могут привести к серьезным психическим расстройствам. Синдром варфарина плода может привести к микроцефалия; ненормально маленькая голова, гидроцефалия; повысился желудочек размер и CSF объем и агенезия мозолистого тела. Эти дефекты способствуют появлению значительной умственной отсталости в 31% случаев фетального синдрома варфарина.[3] Гипотония, расслабление мышц всего тела, может появиться в новорожденные при тяжелом нервном дефиците. Атрофия из Зрительный нерв может также вызвать слепоту при синдроме варфарина плода.[7]

Физиологический

Подавление коагуляции и возникающее в результате внутреннее кровотечение может вызвать слишком мало эритроцитов присутствовать в кровотоке и низкое кровяное давление у новорожденных с фетальным варфариновым синдромом.[5] Низкий гемоглобин уровни могут привести к частичному кислородному голоданию, высокий уровень молочная кислота в кровотоке, и ацидоз. Длительное вытекание жидкости из культи пореза пуповина обычное дело.

Причина

Синдром варфарина плода появляется более чем у 6% детей, матери которых принимали варфарин во время беременности.[3] Варфарин имеет низкий молекулярный вес так может перейти от материнского к кровоток плода через плотные фильтрующие соединения плацентарный барьер.

Поскольку тератогенные эффекты варфарина хорошо известны, препарат редко предписанный беременным. Однако для некоторых пациентов риски, связанные с прекращением приема варфарина, могут перевешивать риск эмбриопатии. Пациенты с протезами сердечных клапанов несут особенно высокий риск тромбообразования из-за неорганической поверхности и бурный кровоток, создаваемый механическим протезом. Риск свертывания крови еще больше увеличивается при генерализованном гиперкоагуляция по мере увеличения концентрации факторов свертывания во время беременности.[8] Эта повышенная вероятность образования тромбов приводит к повышенному риску потенциально смертельной легочной или системной эмболии, сокращая кровоток и кислород к важнейшим органам. Таким образом, некоторые пациенты могут продолжать прием варфарина на протяжении всей беременности, несмотря на риски для развивающегося ребенка.

Механизм

Способность варфарина вызывать синдром варфарина у плода в утробе проистекает из его способности ограничивать витамин К активация.[3] Варфарин связывается с ферментом и блокирует его Эпоксидредуктаза витамина К который обычно отвечает за активацию витамина К во время его переработки. Витамин К после активации способен добавлять карбоновая кислота группа в глутамат остатки определенных белки что помогает в правильном сворачивание белка.[9] Без активного витамина К плод, подвергшийся воздействию варфарина, не может производить большие количества свертывание и кость факторы роста.

Без витамина К, факторы свертывания крови II, VII, IX и X не могут быть произведены. Без этих жизненно важных частей каскад коагуляции прочный фибрин пробка не может образовывать блокировку утечки жидкости из поврежденных или проницаемых сосудистая сеть.[2] Анемия часто встречается у плодов, подвергшихся воздействию варфарина, поскольку кровь постоянно просачивается в тканевая жидкость или же амниотическая полость.[5] Высокие дозы варфарина и сильное кровотечение приводят к аборту и мертворождению.

Остеокальцин - еще один белок, для правильного сворачивания и функционирования которого необходим витамин К. Остеокальцин обычно секретируется остеобласт клетки и играет роль в правильной кости минерализация и созревание костей.[10] В присутствии варфарина и последующего отсутствия витамина К и активного остеокальцина минерализация и рост костей замедляются.

Профилактика

Синдром варфарина плода можно предотвратить, отказавшись от назначения беременным женщинам или тем, кто пытается зачать. Поскольку варфарин может оставаться в организме матери до пяти дней,[11] Варфарин не следует назначать в дни, предшествующие зачатию. Врачи должны позаботиться о том, чтобы женщины репродуктивного возраста знали о рисках для ребенка в случае беременности, прежде чем назначать варфарин.

Некоторым женщинам, например женщинам с протезами сердечных клапанов, нельзя приостанавливать прием антикоагулянтов во время беременности, так как риск тромба и эмболии слишком высок. В таких случаях вместо варфарина запрещается использовать альтернативный антикоагулянт, который не может пройти через плацентарный барьер к плоду. Гепарин является одним из таких антикоагулянтов, хотя его эффективность у пациентов с протезами сердечных клапанов до конца не изучена.[12] Новые антикоагулянтные препараты, которые являются эффективными и нетератогенными, например: ксимелагатран продолжают развиваться.[3]

Управление

Медикамент

Наряду с обычной дозой витамина К, которую вводят новорожденным после рождения, детям, рожденным с синдромом фетального варфарина, назначают дополнительные дозы. внутримышечно преодолеть оставшийся варфарин в обращение и предотвратить дальнейшее кровотечение. Свежезамороженная плазма также вводится для повышения концентрации активных факторов свертывания крови. Если у ребенка анемия из-за обширного кровотечения в утробе, концентрат красных кровяных телец дается для восстановления кислородной пропускной способности.[5]

Хирургическая коррекция

Для улучшения функциональности и исправления косметических отклонений могут быть назначены хирургические вмешательства. Остеотомия (резка кости) и зетапластика хирургические операции используются для удаления аномальных образований тканей на грушевидное отверстие вокруг и глотка для уменьшения обструкции дыхательных путей.[6] Ринопластика Операция используется для восстановления нормального внешнего вида и функции носа.[6] Операция на сердце также может потребоваться закрыть открытый артериальный проток.

Рекомендации

  1. ^ Юрдакок, М. 2012, «Влияние антикоагулянтов, используемых во время беременности, на плод и новорожденных: обзор», Турецкий педиатрический журнал, т. 54, нет. 3. С. 207.
  2. ^ а б Рид А., Форрестер К. и Шве К. 2009, «Варфарин», Студент BMJ, т. 17.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k Хоу, Дж. 2004, "Фетальный синдром варфарина", Медицинский журнал Чанг Гун, т. 27, нет. 9. С. 691.
  4. ^ Витале, Н., Де Фео, М., Де Санто, Л.С., Поллис, А., Тедеско, Н. и Котруфо, М., 1999, "Дозозависимые осложнения варфарина у плода у беременных с механическими сердечными клапанами", Журнал Американского колледжа кардиологии, т. 33, нет. 6. С. 1637-1641.
  5. ^ а б c d Старлинг, Л.Д., Синха, А., Бойд, Д., Фурк, А., 2012, "Фетальный синдром варфарина", Отчеты о делах BMJ, т. 2012, вып. 1. С. 1-4.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Сильвейра, Д. Б., да Роса, Э. Б., де Маттос, В. Ф., Гетце, Т. Б., Слейфер, П., Санта-Мария, Ф. Д., Роза, R.C.M., Роза, Р.Ф.М. И Дзен, П.Р.Г. 2015, «Важность мультидисциплинарного подхода и мониторинга при синдроме варфарина плода», Американский журнал медицинской генетики, часть A, т. 167, нет. 6. С. 1294-1299.
  7. ^ Рагхав С. и Реутенс Д. 2006; 2007; «Неврологические последствия внутриутробного воздействия варфарина», Журнал клинической неврологии, т. 14, вып. 2. С. 99-103.
  8. ^ Майелло, М., Торелла, М., Казерта, Л., Казерта, Р., Сесса, М., Тальяферри, А., Бернакки, М., Наполитано, М., Наппо, К., Де Люсия, Д. И Панариелло, С. 2006, "Гиперкоагуляция во время беременности: свидетельства тромбофилического состояния", Минерва ginecologica, т. 58, нет. 5. С. 417.
  9. ^ Данцигер, Дж. 2008, "Витамин К-зависимые белки, варфарин и кальцификация сосудов", Клинический журнал Американского общества нефрологов, т. 3, вып. 5. С. 1504-1510.
  10. ^ Ямаути, М., Ямагути, Т., Навата, К., Такаока, С., Сугимото, Т. 2010, «Взаимосвязь между потреблением недокарбоксилированного остеокальцина и витамина К, метаболизмом костной ткани и минеральной плотностью костной ткани у здоровых женщин», Клиническое питание, т. 29, нет. 6. С. 761-765.
  11. ^ Вальфиш А. и Корен Г. 2010, «Варфариновое окно» при беременности: важность периода полураспада », Журнал акушерства и гинекологии Канады, т. 32, нет. 10. С. 988.
  12. ^ Лофтус, К. (1996). Нейрохирургические аспекты беременности. Парк-Ридж, штат Иллинойс: Американская ассоциация неврологических хирургов.

внешняя ссылка

Классификация