KLK7 - KLK7

KLK7
KLK7.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыKLK7, PRSS6, SCCE, hK7, калликреин-родственная пептидаза 7
Внешние идентификаторыOMIM: 604438 MGI: 1346336 ГомолоГен: 37998 Генные карты: KLK7
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение KLK7
Геномное расположение KLK7
Группа19q13.41Начните50,976,468 бп[1]
Конец50,984,099 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE KLK7 205778 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

5650

23993

Ансамбль

ENSG00000169035

ENSMUSG00000030713

UniProt

P49862
Q6DTY1

Q91VE3

RefSeq (мРНК)

NM_139277
NM_001207053
NM_001243126
NM_005046

NM_011872

RefSeq (белок)

NP_001193982
NP_001230055
NP_005037
NP_644806

NP_036002

Расположение (UCSC)Chr 19: 50.98 - 50.98 МбChr 7: 43,81 - 43,82 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Калликреин-родственная пептидаза 7 (KLK7) это сериновая протеаза что у людей кодируется KLK7 ген.[5][6][7][8] KLK7 первоначально был очищен от эпидермис и охарактеризован как химотриптический фермент рогового слоя (SCCE).[9] Позже он был идентифицирован как седьмой член человеческого калликреин семейство, которое включает пятнадцать гомологичных сериновых протеаз, расположенных на хромосома 19 (19q13).[10]

Ген

Альтернативное сращивание KLK7 ген приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим один и тот же белок.[8]

Функция

KLK7 секретируется как неактивный зимоген в гранулированный слой слой эпидермис, требуя протеолитического расщепления короткой N-концевой про-области для высвобождения активированного фермента. Это может быть выполнено KLK5 или матриптаза, которые in vitro активаторы КЛК7.[11][12]

После активации KLK7 может расщеплять десмоколлин и корнеодесмозин.[13] Эти белки составляют внеклеточный компонент корнеодесмосомы, межклеточные когезионные структуры, которые связывают промежуточные нити соседних ячеек в роговой слой. Протеолиз корнеодесмосом необходим для шелушение, отхождение корнеоцитов от внешнего слоя эпидермиса. Это указывает на роль KLK7 в поддержании кожи. гомеостаз.

И KLK5, и KLK14 другие протеазы, экспрессируемые в коже, также расщепляют корнеодесмосомные белки.[13] KLK5 способен подвергаться аутоактивации, а также активировать KLK7 и KLK14, предполагая, что кожный каскад KLK отвечает за координацию десквамации.[12]

Активность KLK7 регулируется рядом эндогенных белков. ингибиторы в том числе ЛЕКТИ,[14][15] SPINK6,[16] элафин[17] и альфа-2-макроглобулин-подобный 1.[18] И то и другое Zn2+ и Cu2+ ионы также способны ингибировать KLK7.[17]

KLK7 представляет собой химотрипсиноподобную сериновую протеазу, которая предпочитает расщеплять белки по остаткам тирозин, фенилаланин или лейцин.[19] Анализ гидролиза пептидного субстрата указывает на сильное предпочтение тирозина на P1.[20]

Клиническое значение

Заболевание кожи

Нарушение регуляции KLK7 было связано с несколькими кожными заболеваниями, включая атопический дерматит,[21][22] псориаз[23] и Синдром Нетертона.[24][25] Эти заболевания характеризуются чрезмерно сухой, чешуйчатой ​​и воспаленной кожей из-за нарушения гомеостаза кожи и правильной барьерной функции.

Рак

Сверхэкспрессия KLK7 может обеспечить путь для метастаз в яичник,[26] грудь,[27] панкреатический,[28] шейка матки,[29] и меланома[30] раки за счет чрезмерного расщепления белков межклеточного соединения. Это также может быть недооценено в рак легких.[31]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169035 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030713 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Ханссон Л., Стромквист М., Бакман А., Валлбрандт П., Карлштейн А., Эгельруд Т. (август 1994 г.). «Клонирование, экспрессия и характеристика химотриптического фермента рогового слоя. Специфическая для кожи сериновая протеиназа человека». J Biol Chem. 269 (30): 19420–6. PMID  8034709.
  6. ^ Lundwall A, Band V, Blaber M, Clements JA, Courty Y, Diamandis EP, Fritz H, Lilja H, Malm J, Maltais LJ, Olsson AY, Petraki C, Scorilas A, Sotiropoulou G, Stenman UH, Stephan C, Talieri M , Юсеф GM (июнь 2006 г.). «Исчерпывающая номенклатура сериновых протеаз с гомологией тканевых калликреинов» (PDF). Биол Хим. 387 (6): 637–41. Дои:10.1515 / BC.2006.082. PMID  16800724. S2CID  436200.
  7. ^ Diamandis, Eleftherios P ​​.; Депертес, Дэвид; Лундвалл, Оке (июнь 2006 г.). «Труды 1-го Международного симпозиума по калликрейнам, Лозанна, Швейцария, 1-3 сентября 2005 г.». Биол Хим. 387 (6): 635–824. Дои:10.1515 / BC.2006.081. PMID  16800723. S2CID  83910246.
  8. ^ а б «Ген Entrez: KLK7 калликреин-родственная пептидаза 7».
  9. ^ Лундстрем А., Эгельруд Т. (1991). «Химотриптический фермент рогового слоя: протеиназа, которая может обычно присутствовать в роговом слое и с возможным участием в десквамации». Acta Dermato-Venereologica. 71 (6): 471–474. PMID  1685827.
  10. ^ Юсеф Г.М., Скорилас А., Магклара А. и др. (2000). «Ген KLK7 (PRSS6), кодирующий химотриптический фермент рогового слоя, является новым членом семейства генов калликреина человека - геномная характеристика, картирование, тканевая экспрессия и гормональная регуляция». Ген. 254 (1–2): 119–28. Дои:10.1016 / S0378-1119 (00) 00280-8. PMID  10974542.
  11. ^ Катючия Уззун Сэйлс; Андрюс Маседунскас; Александра Л. Бей; Эмбер Расмуссен; Роберто Вайгерт; Карин Лист; Роман Сабо; Пол А. Овербек; Томас Х. Багге (2010). «Матриптаза инициирует активацию эпидермального прокалликреина и начало заболевания на мышиной модели синдрома Нетертона». Nat. Genet. 42 (8): 676–683. Дои:10,1038 / нг.629. ЧВК  3081165. PMID  20657595.
  12. ^ а б Браттсанд, М., Стефанссон, К., Лунд, К., Хаазум, Ю., и Эгельруд, Т. (2005). «Протеолитический каскад калликреинов в роговом слое». Журнал следственной дерматологии. 124 (1): 198–203. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2004.23547.x. PMID  15654974.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  13. ^ а б Caubet C, Jonca N, Brattsand M и др. (2004). «Расщепление белков корнеодесмосом двумя сериновыми протеазами семейства калликреинов, SCTE / KLK5 / hK5 и SCCE / KLK7 / hK7». J. Invest. Дерматол. 122 (5): 1235–44. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2004.22512.x. PMID  15140227.
  14. ^ Дерайсон, К., Боннар, К., Лопес, Ф., Бессон, К., Робинсон, Р., Джаякумар, А., Вагберг, Ф., Браттсанд, М., Хашем, Дж. П., Леонардссон, Г., & Овнанян, А. (2007). «Фрагменты LEKTI специфически ингибируют KLK5, KLK7 и KLK14 и контролируют десквамацию посредством pH-зависимого взаимодействия». Молекулярная биология клетки. 18 (9): 3607–3619. Дои:10.1091 / mbc.e07-02-0124. ЧВК  1951746. PMID  17596512.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  15. ^ Эгельруд Т., Браттсанд М., Крейцманн П., Вальден М., Витцитум К., Маркс UC, Forssmann WG, Mägert HJ (2005). «hK5 и hK7, две сериновые протеиназы, присутствующие в коже человека, ингибируются доменом 6 LEKTI». Br J Dermatol. 153 (6): 1200–1203. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2005.06834.x. PMID  16307658. S2CID  42775195.
  16. ^ Мейер-Хофферт У., Ву З., Кантыка Т., Фишер Дж., Латендорф Т., Хансманн Б., Бартельс Дж., Хе И, Глэзер Р., Шредер Дж. М. (октябрь 2010 г.). «Выделение SPINK6 в коже человека: селективный ингибитор калликреин-родственных пептидаз». J Biol Chem. 285 (42): 32174–81. Дои:10.1074 / jbc.M109.091850. ЧВК  2952218. PMID  20667819.
  17. ^ а б Franzke CW, Baici A, Bartels J, Christophers E, Wiedow O (сентябрь 1996 г.). «Антилейкопротеаза ингибирует химотриптический фермент рогового слоя. Доказательства регулирующей функции при десквамации». J Biol Chem. 271 (36): 21886–90. Дои:10.1074 / jbc.271.36.21886. PMID  8702990.
  18. ^ Галлиано М.Ф., Тулза Э., Галлинаро Х., Йонка Н., Исида-Ямамото А., Серре Дж., Геррен М. (ноябрь 2005 г.). «Новый ингибитор протеазы из семейства альфа2-макроглобулинов, экспрессируемых в эпидермисе человека». J Biol Chem. 281 (9): 5780–5789. Дои:10.1074 / jbc.m508017200. PMID  16298998.
  19. ^ Скайтт А., Стрёмквист М., Эгельруд Т. (1995). «Первичная субстратная специфичность рекомбинантного химотриптического фермента рогового слоя человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 211 (2): 586–9. Дои:10.1006 / bbrc.1995.1853. PMID  7794273.
  20. ^ Дебела М., Магдолен В., Шехтер Н., Валачева М., Лотцпейх Ф., Крайк С.С., Чхве Ю., Боде В., Геттиг П. (2006). «Профилирование специфичности семи калликреинов человеческих тканей позволяет выявить индивидуальные предпочтения на участках». J Biol Chem. 281 (35): 25678–88. Дои:10.1074 / jbc.M602372200. PMID  16740631.
  21. ^ Komatsu N, Saijoh K, Kuk C, Liu AC, Khan S, Shirasaki F, Takehara K, Diamandis EP (июнь 2007 г.). «Экспрессия калликреина в тканях человека в роговом слое и сыворотке пациентов с атопическим дерматитом». Exp Dermatol. 16 (6): 513–519. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2007.00562.x. PMID  17518992. S2CID  866377.
  22. ^ Василопулос И., Корк М.Дж., Мерфи Р. и др. (2004). «Генетическая ассоциация между вставкой AACC в 3'UTR гена химотриптического фермента рогового слоя и атопическим дерматитом». J. Invest. Дерматол. 123 (1): 62–6. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2004.22708.x. PMID  15191543.
  23. ^ Экхольм Э., Эгельруд Т. (апрель 1999 г.). «Химотриптический фермент рогового слоя при псориазе». Arch Dermatol Res. 291 (4): 195–200. Дои:10.1007 / s004030050393. PMID  10335915. S2CID  37395502.
  24. ^ Descargues P, Deraison C, Bonnart C, Kreft M, Kishibe M, Ishida-Yamamoto A, Elias P, Barrandon Y, Zambruno G, Sonnenberg A, Hovnanian A (январь 2005 г.). «Spink5-дефицитные мыши имитируют синдром Нетертона за счет деградации десмоглеина 1 из-за гиперактивности эпидермальной протеазы». Нат Жене. 37 (1): 56–65. Дои:10,1038 / ng1493. PMID  15619623. S2CID  11404025.
  25. ^ Descargues P, Deraison C, Prost C и др. (2006). «Корнеодесмосомные кадгерины являются предпочтительными мишенями трипсиновой и химотрипсиноподобной гиперактивности рогового слоя при синдроме Нетертона». J. Invest. Дерматол. 126 (7): 1622–32. Дои:10.1038 / sj.jid.5700284. PMID  16628198.
  26. ^ Донг Й., Каушал А., Браттсанд М. и др. (2004). «Дифференциальный сплайсинг KLK5 и KLK7 при эпителиальном раке яичников дает новые варианты с потенциалом в качестве биомаркеров рака». Clin. Рак Res. 9 (5): 1710–20. PMID  12738725.
  27. ^ Тальери М., Диамандис Е.П., Гурджотис Д., Матиудаки К., Скорилас А. (2004). «Анализ экспрессии человеческого калликреина 7 (KLK7) в опухолях груди: новый потенциальный биомаркер для прогноза рака груди». Тромб Хемост. 91 (1): 180–186. Дои:10.1160 / TH03-05-0261. PMID  14691584.
  28. ^ Джонсон СК, Рарнани В.К., Хеннингс Л., Хаун Р.С. (2007). «Калликреин 7 усиливает инвазию раковых клеток поджелудочной железы, выделяя Е-кадгерин». Рак. 109 (9): 1811–1820. Дои:10.1002 / cncr.22606. PMID  17354228. S2CID  8142528.
  29. ^ Сантин А.Д., Кейн С., Беллоне С. и др. (2004). «Химотриптический фермент сериновой протеазы рогового слоя (калликреин 7) сильно сверхэкспрессируется в клетках плоскоклеточного рака шейки матки». Гинеколь. Онкол. 94 (2): 283–8. Дои:10.1016 / j.ygyno.2004.05.023. PMID  15297163.
  30. ^ Rezze GG; Fregnani JHTG; Duprat J; Ландман Г (2011). «Белки клеточной адгезии и коммуникации по-разному экспрессируются в модели прогрессирования меланомы». Хум Патол. 42 (3): 409–418. Дои:10.1016 / j.humpath.2010.09.004. PMID  21193224.
  31. ^ Planque C, de Monte M, Guyetant S и др. (2005). «KLK5 и KLK7, два члена семейства калликреинов человеческих тканей, по-разному экспрессируются при раке легких». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 329 (4): 1260–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.02.100. PMID  15766562.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: S01.017