Африканский трипаносомоз - Википедия - African trypanosomiasis

Сюда перенаправляются «Сонная болезнь» и «Сонная лихорадка». Для использования в других целях см. Сонная болезнь (значения).

Африканский трипаносомоз
Другие именаСонная болезнь, африканская сонная болезнь
Trypanosoma sp. PHIL 613 lores.jpg
Трипаносома формируется в мазок крови
СпециальностьИнфекционное заболевание
СимптомыЭтап 1: Лихорадка, головные боли, зуд, боли в суставах.[1]
2 этап: Проблемы со сном, путаница, плохая координация[2][1]
Обычное начало1–3 недели после контакта[2]
ТипыTrypanosoma brucei gambiense (TbG), Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR)[3]
ПричиныTrypanosoma brucei распространяться мухи цеце[3]
Диагностический методМазок крови, поясничная пункция[2]
МедикаментФексинидазол, пентамидин, сурамин, эфлорнитин, нифуртимокс[3]
ПрогнозСмертельно без лечения[3]
Частота977 (2018)[3]
Летальные исходы3,500 (2015)[4]

Африканский трипаносомоз, также известный как Африканская сонная болезнь или просто сонная болезнь, является переносимым насекомыми паразитический заражение человека и других животных.[3] Это вызвано видами Trypanosoma brucei.[3] Люди заражаются двумя типами: Trypanosoma brucei gambiense (TbG) и Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR).[3] TbG вызывает более 98% зарегистрированных случаев.[1] Оба обычно передаются через укус инфицированного муха цеце и наиболее распространены в сельской местности.[3]

Первоначально первая стадия заболевания характеризуется лихорадкой, головными болями, зудом и болями в суставах, начиная с одной-трех недель после укуса.[1][2] Спустя несколько недель или месяцев вторая стадия начинается с спутанности сознания, плохой координации, онемения и проблем со сном.[2] Диагноз ставится при обнаружении паразита в мазок крови или в жидкости лимфатического узла.[2] А поясничная пункция часто бывает необходимо, чтобы отличить первую и вторую стадию болезни.[2]

Профилактика тяжелого заболевания включает скрининг населения из группы риска с помощью анализов крови на TbG.[3] Лечение легче, если болезнь обнаружена на ранней стадии и до появления неврологических симптомов.[3] На первом этапе лечение проводилось лекарствами. пентамидин или же сурамин.[3] Лечение второй стадии включало эфлорнитин или комбинация нифуртимокс и эфлорнитин для TbG.[2][3] Фексинидазол - это новейшее лечение, которое можно принимать внутрь при любой стадии TbG.[3] Пока меларсопрол работает для обоих типов, обычно он используется только для TbR из-за серьезных побочных эффектов.[3] Без лечения сонная болезнь обычно приводит к смерти.[3]

Заболевание регулярно встречается в некоторых регионах России. К югу от Сахары с населением в группе риска около 70 миллионов человек в 36 странах.[5] По оценкам, в 2015 году в настоящее время инфицировано 2800 новых случаев инфицирования 11000 человек.[6][1] В 2018 году было 977 новых случаев.[3] В 2015 году он стал причиной смерти около 3500 человек по сравнению с 34000 в 1990 году.[4][7] Более 80% этих случаев приходится на Демократическая Республика Конго.[1] В новейшей истории произошло три крупных вспышки: одна с 1896 по 1906 год, главным образом в Уганда и Бассейн Конго и два в 1920 и 1970 годах в нескольких африканских странах.[1] Классифицируется как забытая тропическая болезнь.[8] Другие животные, такие как коровы, могут переносить болезнь и заразиться, и в этом случае болезнь известна как нагана или трипаносомоз животных.[1]

Признаки и симптомы

Симптомы африканского трипаносомоза проявляются в двух стадиях: гемолимфатической стадии и неврологической стадии (последняя характеризуется паразитарным вторжением в центральную нервную систему).[9][10] Однако неврологические симптомы возникают в дополнение к начальным признакам, и эти две стадии может быть трудно различить на основании только клинических признаков.[10]

Сообщается, что болезнь проявляется атипичными симптомами у инфицированных людей, которые происходят из неэндемичных районов (например, путешественников). Причины этого неясны и могут быть генетическими. Небольшое количество таких случаев также могло исказить результаты. Считается, что у таких людей инфекция проявляется в основном в виде лихорадки с желудочно-кишечными симптомами (например, диареей и желтухой) с редким развитием лимфаденопатии.[11]

Трипаносомальный шанкр

Развитие генерализованных признаков заболевания иногда предвещает появление трипаносомного шанкра на месте укуса инфекционной мухи в течение 2 дней после заражения. Шанкр чаще всего встречается у T. b. rhodesiense и лишь в редких случаях Т. б. gambiense (однако в случае последней инфекции шанкры чаще наблюдаются у лиц из неэндемичных регионов).[10]

Гемолимфатическая фаза

Инкубационный период составляет 1–3 недели для Т. б. родезийский и более продолжительный (но менее точно охарактеризованный) в Т. б. gambiense инфекционное заболевание. Первая / начальная стадия, известная как гемолимфатическая фаза, характеризуется неспецифическими генерализованными симптомами.[10] например: лихорадка, головные боли, боли в суставах (артралгия), зуд (кожный зуд),[9][10] слабость, недомогание, утомляемость, потеря веса, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия.[10] Сильные головные боли. В некоторых случаях может возникнуть кожная сыпь.[12]

Из-за нечеткости начальных симптомов диагностика может быть отложена. Заболевание также можно принять за малярия (что на самом деле может быть сочетанной инфекцией).[11]

Перемежающаяся лихорадка

Лихорадка носит периодический характер, приступы длятся от одного дня до недели, разделенные интервалами от нескольких дней до месяца или дольше.[9][10] С течением болезни эпизоды лихорадки становятся реже.[10]

Лимфаденопатия

Поражение кровеносной и лимфатической систем паразитами связано с тяжелым припухлость из лимфатический узел, часто до огромных размеров.[9] Чаще всего поражаются задние шейные лимфатические узлы, однако также может наблюдаться поражение подмышечных, паховых и эпитрохлеарных органов.[10] Знак Уинтерботтома, могут появиться характерные увеличенные лимфатические узлы на задней части шеи.[9] Симптом Уинтерботтома часто встречается у Т. б. gambiense инфекционное заболевание.[10]

Другие свойства

Пострадавшие могут дополнительно иметь гемолитическую анемию, гепатомегалию и нарушение функции печени, спленомегалию, эндокринные нарушения, поражение сердца (например, перикардит и застойную сердечную недостаточность) и поражение глаз.[11]

  • Шанкр африканского трипаносомоза человека[13]

  • Типичная мелкопористая розовая сыпь острого африканского трипаносомоза на коже живота («трипанидная сыпь»).[14]

  • Многочисленные пятна кровотечения на коже ноги у человека, инфицированного T. b. родезийский[14]

Неврологическая фаза

Вторая фаза болезни, неврологическая фаза (также называемый менингоэнцефальная стадия[10]), начинается, когда паразит вторгается в Центральная нервная система пройдя через гематоэнцефалический барьер.[9] Переход к неврологической фазе происходит примерно через 21-60 дней в случае Т. б. родезийцыe заражение, и 300–500 дней в случае Т. б. gambiense инфекционное заболевание.[10]

Эти две фазы фактически пересекаются, и их трудно отличить только по клиническим признакам; определение фактического этапа достигается путем изучения спинномозговая жидкость на наличие паразита.[10]

Нарушения сна

Нарушения сна и бодрствования являются ведущим признаком неврологической стадии.[9][15] и дал болезни общее название Африканская сонная болезнь.[9][10][15] Инфицированные люди испытывают неорганизованный и фрагментированный цикл сна и бодрствования.[9] Те пострадавшие опыт инверсия сна приводящий к дневному сну[9] и сонливость,[10] и ночные периоды бодрствования[9] и бессонница.[10] Кроме того, пострадавшие также испытывают эпизоды внезапной сонливости.[10]

Неврологические / нейрокогнитивные симптомы

Неврологические симптомы включают: тремор, общая мышечная слабость, гемипарез, паралич конечности,[16] аномальный мышечный тонус, нарушение походки, атаксия, расстройства речи, парестезия, гиперестезия, анестезия, нарушение зрения, аномальные рефлексы, судороги и кома.[10] Паркинсон -подобные движения могут возникать из-за неспецифических двигательных нарушений и нарушений речи.[16]

Психиатрические / поведенческие симптомы

У людей могут проявляться психиатрические симптомы, которые иногда могут доминировать при постановке клинического диагноза и могут включать агрессивность, апатия,[10][16] раздражительность, психотический реакции[16] и галлюцинации, беспокойство, эмоциональная лабильность, путаница, мания, дефицит внимания и бред.[10]

Запущенная / поздняя болезнь и исходы

Без лечения заболевание неизменно приводит к летальному исходу с прогрессирующим ухудшением психического состояния, приводящим к коме, системной органной недостаточности и смерти. Нелеченная инфекция Т. б. родезийский вызовет смерть в течение нескольких месяцев[17] тогда как невылеченная инфекция Т. б. gambiense вызовет смерть через несколько лет.[18] Повреждения, нанесенные в неврологической фазе, необратимы.[19]

Причина

Жизненный цикл Trypanosoma brucei паразиты.

Trypanosoma brucei gambiense составляет большинство случаев африканского трипаносомоза, при этом люди являются основным резервуаром передачи, в то время как Trypanosoma brucei rhodesiense в основном зоонозное, иногда с заражением человека.[20] Африканский трипаносомоз зависит от взаимодействия паразита (трипаносома) с мухой цеце (переносчик), а также от хозяина (человека для Trypanosoma brucei gambiense, и животные для Trypanosoma brucei rhodesiense).[20] Риск заражения африканским трипаносомозом зависит от контакта с инфицированным муха цеце.[20]

Trypanosoma brucei

Основная статья: Trypanosoma brucei

Есть два подвида паразита, которые вызывают заболевание у человека. Trypanosoma brucei gambiense вызывает болезни на западе и в центре Африка, в то время как Trypanosoma brucei rhodesiense имеет ограниченный географический ареал и является причиной заболевания в восточной и южной частях Африки. Кроме того, третий подвид паразита, известный как Trypanosoma brucei brucei отвечает за воздействие на животных, но не на людей.[16]

Люди - главный резервуар для Т. б. gambiense но этот вид также можно найти у свиней и других животных. Дикие животные и крупный рогатый скот являются основным резервуаром Т. б. родезийский. Эти паразиты в первую очередь заражают людей в странах Африки к югу от Сахары, потому что именно там находится переносчик (муха цеце). Две человеческие формы болезни также сильно различаются по интенсивности. Т. б. gambiense вызывает хроническое состояние которые могут оставаться в пассивной фазе в течение месяцев или лет до появления симптомов, а инфекция может длиться около 3 лет до наступления смерти.[16]

Т. б. родезийский это острый форма болезни, и смерть может наступить в течение нескольких месяцев, поскольку симптомы появляются в течение нескольких недель, и она более опасна и развивается быстрее, чем Т. б. gambiense. Кроме того, трипаносомы окружены оболочкой, состоящей из вариантные поверхностные гликопротеины (VSG). Эти белки защищают паразита от любых литических факторов, присутствующих в плазме крови человека. Иммунная система хозяина распознает гликопротеины, присутствующие на шкуре паразита, что приводит к выработке различных антитела (IgM и IgG).[16]

Затем эти антитела будут уничтожать паразитов, циркулирующих в крови. Однако из-за нескольких паразитов, присутствующих в плазме, небольшое количество из них испытает изменения в своей поверхностной оболочке, что приведет к образованию новых VSG. Таким образом, антитела, продуцируемые иммунной системой, больше не будут распознавать паразита, ведущего к размножению, до тех пор, пока не будут созданы новые антитела для борьбы с новыми VSG. В конце концов, иммунная система больше не сможет бороться с паразитом из-за постоянных изменений в VSG, и возникнет инфекция.[16]

Вектор

ТипТрипаносомаРаспределениеVэктор
ХроническийT. brucei gambienseЗападная африкаГ. пальпалис

G. tachinoides

G. fuscipes

G. morsitans

ОстрыйТ. brucei rhodesienseВосточная африкаG. morsitans

Г. Суиннертони

G. pallidipes

G. fuscipes

Рисунок мухи цеце 1880 года

В муха цеце (род Глоссина) - большая коричневая кусающая муха, которая служит одновременно хозяином и переносчиком трипаносома паразиты. Забирая кровь у млекопитающего-хозяина, инфицированная муха цеце вводит метациклические трипомастиготы в ткань кожи. От укуса паразиты сначала попадают в лимфатическую систему, а затем переходят в кровоток. Внутри млекопитающего-хозяина они трансформируются в трипомастиготы кровотока и переносятся в другие участки тела, достигают других жидкостей организма (например, лимфы, спинномозговой жидкости) и продолжают размножаться посредством двойное деление.

Весь жизненный цикл африканских трипаносом представлен внеклеточными стадиями. Муха цеце заражается трипомастиготами кровотока при приеме пищи с кровью инфицированного млекопитающего-хозяина. В средней кишке мухи паразиты трансформируются в проциклические трипомастиготы, размножаются путем деления на две части, покидают среднюю кишку и превращаются в эпимастиготы. Эпимастиготы достигают слюнных желез мухи и продолжают размножение путем двойного деления.

Весь жизненный цикл мухи занимает около трех недель. Помимо укуса муха цеце, заболевание может передаваться:

  • Инфекция от матери к ребенку: иногда трипаносома может проникать через плаценту и инфицировать плод.[21]
  • Лаборатории: случайные инфекции, например, при работе с кровью инфицированного человека и трансплантации органов, хотя это случается редко.
  • Переливание крови
  • Сексуальный контакт (Это может быть возможно)[22]

Слепни (Табаниды ) и стабильные мухи (Muscidae ) возможно играют роль в передаче нагана (животная форма сонной болезни) и человеческая форма болезни.[23]

Патофизиология

Триптофол представляет собой химическое соединение, вырабатываемое трипаносомными паразитами при сонной болезни, которое вызывает сон у людей.[24]

Диагностика

Две области мазка крови человека с африканским трипаносомозом, тонкий мазок крови, окрашенный Гимза: Типичные стадии трипомастиготы (единственные стадии, встречающиеся у людей) с задним кинетопластом, центрально расположенным ядром, волнообразной мембраной и передним жгутиком. Два Trypanosoma brucei подвиды, вызывающие человеческий трипаносомоз, Т. б. gambiense и Т. б. родезийский, неотличимы морфологически. Диапазон длины трипаносом составляет от 14 до 33 мкм, Источник: CDC.

Золотым стандартом диагностики является определение трипаносом в образце при микроскопическом исследовании. Образцы, которые можно использовать для диагностики, включают: шанкр жидкость, аспират лимфатических узлов, кровь, Костный мозг, а на неврологической стадии спинномозговая жидкость. Выявление антител, специфичных к трипаносомам, можно использовать для диагностики, но чувствительность и специфичность этих методов слишком вариабельны, чтобы их можно было использовать отдельно для клинической диагностики. Дальше, сероконверсия возникает после появления клинических симптомов во время Т. б. родезийский инфекция, поэтому имеет ограниченное диагностическое применение.[нужна цитата ]

Трипаносомы можно обнаружить в образцах с использованием двух разных препаратов. Для поиска подвижных трипаносом можно использовать влажный препарат. Как вариант, фиксированный (высушенный) мазок можно окрасить с помощью Гимза или Поле и изучили под микроскопом. Часто паразиты находятся в относительно небольшом количестве в образце, поэтому перед микроскопическим исследованием можно использовать методы концентрации паразитов. Для образцов крови они включают центрифугирование с последующим исследованием охристая шерсть; мини-анионный обмен / центрифугирование; и метод количественного анализа лейкоцитов (QBC). Для других образцов, таких как спинномозговая жидкость, методы концентрирования включают центрифугирование с последующим исследованием осадка.[нужна цитата ]

Также доступны три серологических теста для обнаружения паразита: микро-CATT (тест на агглютинацию карт на трипаносомоз), wb-CATT и wb-LATEX. В первом используется высушенная кровь, а в двух других - образцы цельной крови. Исследование 2002 года показало, что wb-CATT является наиболее эффективным для диагностики, тогда как wb-LATEX лучше подходит для ситуаций, когда требуется более высокая чувствительность.[25]

Профилактика

Смотрите также: Муха цеце § Методы борьбы
Устройства для улова мухи цеце на берегу и на лодке в Африке. Усилия по профилактике сонной болезни.[26]

В настоящее время существует несколько вариантов профилактики африканского трипаносомоза с медицинской точки зрения (т.е. вакцины против иммунитета не существует). Хотя риск заражения от укуса мухи цеце невелик (по оценкам, менее 0,1%), использование репеллентов от насекомых, ношение одежды с длинными рукавами, избегание участков, плотно заселенных мухой цеце, использование методов вырубки кустов и выбраковка диких животных являются лучшими. Варианты предотвращения заражения доступны для местных жителей пораженных территорий.[27]

В июле 2000 г. было принято решение о создании Панафриканской кампании по искоренению мухи цеце и трипаносомоза (PATTEC). Кампания направлена ​​на искоренение уровней популяций переносчиков мухи цеце, а затем и простейших болезней, путем использования пропитанных инсектицидами мишеней, ловушек для мух, обработанного инсектицидами крупного рогатого скота, сверхмалых доз воздушного / наземного опрыскивания мест отдыха мухи цеце и метод стерильных насекомых (СИДЕТЬ).[28] Использование МСН на Занзибаре доказало свою эффективность в уничтожении всей популяции мухи цеце, но было дорогостоящим и относительно непрактичным в использовании во многих эндемичных странах, пораженных африканским трипаносомозом.[27]

Пилотная программа в Сенегал сократила популяцию мухи цеце на 99% за счет внедрения самцов мух, которые были стерилизованы воздействием гамма излучение.[29]

Регулярный активный надзор, включающий выявление и своевременное лечение новых инфекций, а также борьба с мухой цеце, является основой стратегии борьбы с сонной болезнью. Систематический скрининг сообществ из группы риска - лучший подход, потому что индивидуальный скрининг в эндемичных регионах нецелесообразен. Систематический скрининг может осуществляться в мобильных клиниках или стационарных скрининговых центрах, где бригады ежедневно выезжают в районы с высоким уровнем инфицирования. Такие усилия по скринингу важны, поскольку ранние симптомы не являются очевидными или достаточно серьезными, чтобы люди с болезнью gambiense обращались за медицинской помощью, особенно в очень отдаленных районах. Кроме того, диагностика заболевания затруднена, и медицинские работники могут не связывать такие общие симптомы с трипаносомозом. Систематический скрининг позволяет выявлять и лечить заболевание на ранней стадии до того, как болезнь прогрессирует, и устраняет потенциальный резервуар для людей.[30] Сообщается об одном случае передачи западноафриканской сонной болезни половым путем.[22]

Уход

Начальная ступень

Лечение первой стадии болезни: фексинидазол устно или пентамидин путем инъекции для Т. б. gambiense.[3] Сурамин путем инъекций используется для Т. б. родезийский.[3]

Вторая стадия

Фексинидазол можно использовать при второй стадии TbG, если заболевание не тяжелое.[31][3] В противном случае режим, включающий комбинацию нифуртимокс и эфлорнитин, Комбинированное лечение нифуртимокс-эфлорнитином (NECT) или один эфлорнитин более эффективны и вызывают меньше побочных эффектов.[32] Эти методы лечения могут заменить меларсопрол по мере доступности.[32][2] NECT имеет то преимущество, что требует меньшего количества инъекций эфлорнитина.[32]

Меларсопрол внутривенно ранее был стандартным средством лечения второй стадии (неврологической фазы) и эффективен для обоих типов.[2] Меларсопрол - единственное средство для лечения второй стадии Т. б. родезийский; однако он вызывает смерть у 5% людей, принимающих его.[2] Может возникнуть устойчивость к меларсопролу.[2]

Прогноз

Если не лечить, Т. б. gambiense почти всегда приводит к смерти, и только несколько человек в течение 15 лет наблюдения показали, что выжили после отказа от лечения. Т. б. родезийский, будучи более острой и тяжелой формой заболевания, без лечения неизменно приводит к летальному исходу.[2] Прогрессирование заболевания сильно зависит от формы заболевания. Для лиц, инфицированных Т. б. gambiense, на который приходится 98% всех зарегистрированных случаев, человек может быть инфицирован в течение месяцев или даже лет без признаков или симптомов до поздней стадии болезни, когда уже слишком поздно для успешного лечения. Для лиц, страдающих от Т. б. родезийский, что составляет 2% от всех зарегистрированных случаев, симптомы появляются в течение недель или месяцев после заражения. Болезнь прогрессирует быстро и поражает центральную нервную систему, вызывая смерть за короткий промежуток времени.[33]

Эпидемиология

Смертей на 100000 численность населения из-за африканского трипаносомоза по странам в 2002 году.[34]

В 2010 году он стал причиной около 9000 смертей по сравнению с 34000 в 1990 году.[7] По состоянию на 2000 год количество потерянных из-за сонной болезни лет жизни с поправкой на инвалидность (от 9 до 10 лет) составило 2,0 миллиона.[35] В период с 2010 по 2014 год около 55 миллионов человек подвергались риску gambiense Африканский трипаносомоз и более 6 миллионов человек в группе риска родезийский Африканский трипаносомоз.[36] В 2014 году Всемирная организация здравоохранения сообщила о 3797 случаях африканского трипаносомоза человека, когда прогнозируемое число случаев должно было составить 5000. Общее количество зарегистрированных случаев в 2014 году на 86% меньше общего числа случаев, зарегистрированных в 2000 году.[36]

Заболевание зарегистрировано в 37 странах Африки к югу от Сахары. Это регулярно происходит на юго-востоке Уганды и западной Кении, и в 2008 году унесло жизни более 48 000 африканцев.[19] Демократическая Республика Конго - самая пострадавшая страна в мире, на которую приходится 75% Trypanosoma brucei gambiense случаи.[20] Население, подвергающееся риску, составляет около 69 миллионов человек, одна треть из которых относится к группе риска от «очень высокого» до «умеренного», а оставшиеся две трети - к группе риска от «низкого» до «очень низкого».[5] Число людей, пораженных этой болезнью, уменьшилось. Таким темпом возможно устранение сонной болезни. Всемирная организация здравоохранения планирует искоренить сонную болезнь к 2020 году.[37]

Trypanosoma brucei gambiense [38]199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019
Ангола149820942406179612742441672682756610535145464577362131152280172711056485172472111547069363519187930
Бенин0021000002000000000000000000000
Буркина-Фасо272720171813121151500000000000000010000
Камерун86692132021171054322714323317315713241615767665717
Центрально-Африканская Республика30819736226236867649273010688699887185725397386664606541194105439513238159194147124765786
Чад202211496521431517812213418715313871522248319027697196510232276197195956753281216
Конго5807037278294184754741422019111189410057178733983001891828787613920213618152417
Берег Слоновой Кости3653494562602063262401851211041889297687442291314881097630321
Демократическая Республика Конго75155825775711384190211818219342250942631818684169511730013816114591033910249801381557318717856245590596856473205235117691110660604
Экваториальная Гвинея6336453085374667622816173223221713151178123003443
Габон8045338061203211638453026264953313024142217917109109168
Гана3616000100010000000000001000000
Гвинея5229242726333888996852721321309594486990796857707833291071407469
Мали000271711000000000000000000000000
Нигерия24000000002714142631102130002320001000
южный Судан67582862695615773717261312180119193121306117421853789469623373199272317117634517121711
Идти200003000000000000000000000000
Уганда206613282042176414691062981112397110369483106045173783112901201989910144209944012
Общий12756109871408816607232662367128736365853738527862258412609523799199411710015624113721046610380968069736632709162283679273321311420953864
Trypanosoma brucei rhodesiense [39]199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019
Кения918421025142215101100010010020000000
Малави228195143533115871011353843704841585049392923183532303771591
Мозамбик37241016Нет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данных1Нет данных1Нет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данных
Уганда14178326065033424971782172832833004263293383354732611191381291128471437028101345
Объединенная Республика Танзания18717736626231942240035429928835027722811315918612712659145141123303
Замбия7Нет данных41113Нет данныхНет данных159451597610134836612823515
ЗимбабвеНет данныхНет данныхНет данныхНет данных1Нет данныхНет данных9Нет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данныхНет данных3Нет данныхНет данных032491331102
Общий1933121911478317109355915836066197097556175365527074533052591871541111018511568522724116

История

В 1903 г. Дэвид Брюс признал муху цеце переносчиком членистоногих.

Заболевание присутствует в Африке тысячи лет.[40] Из-за отсутствия поездок между коренными народами сонная болезнь у людей была ограничена изолированными очагами. Это изменилось после Арабские работорговцы вошел в Центральную Африку с востока, следуя Река Конго, принося с собой паразитов. Гамбийская сонная болезнь распространилась вверх по реке Конго, а затем еще дальше на восток.[41]

Арабский писатель XIV века оставил следующее описание в отношении султана королевства Мали: «Его конец настигла сонная болезнь (иллат ан-наум), которая часто поражает жителей этих стран, особенно их вождей. Сон настигает одного из них так, что разбудить его вряд ли возможно ».[41]

Британский морской хирург Джон Аткинс описал болезнь по возвращении из Западной Африки в 1734 году:

"Сонная чумка (распространенная среди негров) не дает никаких других предупреждений, кроме отсутствия аппетита за 2 или 3 дня до этого; их сон крепкий, а чувство и чувство очень слабое; ибо тяга, вытирание или порка вряд ли вызовут чувство и Сила, достаточная для движения; и Момент, когда вы перестаете бить умных, забывается, и они снова впадают в состояние Бесчувственности, постоянно истекая изо рта, как при глубоком слюноотделении; дышите медленно, но не неравномерно, и не фыркайте. более подвержен этому, чем старый; и приговор, который обычно произносится, - Смерть, Прогностик редко терпит неудачу. Если время от времени один из них выздоравливает, он, безусловно, теряет свой маленький Разум и превращает Идеота ... "[41]

Французский военно-морской хирург Мари-Теофиль Гриффон дю Белле лечил и описывал случаи во время пребывания на борту госпитальный корабль Караван в Габон в конце 1860-х гг.[42]

В 1901 г. разразилась разрушительная эпидемия. Уганда, убив более 250 000 человек,[43] в том числе около двух третей населения пострадавших прибрежных территорий. В соответствии с Кембриджская история Африки, "Было подсчитано, что до половины людей умерли от сонной болезни и оспа в землях по обоим берегам низовья реки Конго."[44]

Возбудитель и вектор были идентифицированы в 1903 г. Дэвид Брюс, а подвид простейших были дифференцированы в 1910 году. Брюс ранее показал, что Т. brucei был причиной аналогичного заболевания у лошадей и крупного рогатого скота, которое передавалось це-це муха (Глоссина морситанс).[41]

Первое эффективное лечение, атоксил, мышьяк -на основе препарата, разработанного Пол Эрлих и Киёси Сига, был введен в 1910 году, но слепота была серьезным побочным эффектом.

Сурамин был впервые синтезирован Оскаром Дресселем и Ричардом Котом в 1916 году для Байер. Он был введен в 1920 году для лечения первой стадии болезни. К 1922 году сурамин обычно был объединен с трипарсамидом (другим пятивалентным мышьякоорганическим препаратом), первым лекарством, попавшим в нервную систему и использовавшимся при лечении второй стадии формы gambiense. Трипарсамид был объявлен в Журнал экспериментальной медицины в 1919 г. и испытан в Бельгийское Конго к Луиза Пирс из Институт Рокфеллера в 1920 году. Он использовался во время грандиозной эпидемии в Западной и Центральной Африке среди миллионов людей и был основой терапии до 1960-х годов.[45] Американский медицинский миссионер Артур Льюис Пайпер активно использовал трипарсамид для лечения сонной болезни в Бельгийское Конго в 1925 г.[46]

Пентамидин - высокоэффективное лекарство от первой стадии болезни, применяется с 1937 года.[47] В 1950-х годах он широко использовался как профилактический возбудитель в Западной Африке, что привело к резкому снижению показателей инфицирования. В то время считалось, что искоренение болезни уже близко.[нужна цитата ][48]

Мышьякорганическое меларсопрол (Арсобал), разработанный в 1940-х годах, эффективен для людей со второй стадией сонной болезни. Однако у 3–10% из тех, кому вводили инъекцию, имеется реактивная энцефалопатия (судороги, прогрессирующая кома или психотические реакции), и 10–70% таких случаев заканчиваются смертью; это может вызвать повреждение мозга у тех, кто пережил энцефалопатию. Однако, благодаря своей эффективности, меларсопрол все еще используется сегодня. Устойчивость к меларсопролу возрастает, и в настоящее время проводятся исследования комбинированной терапии нифуртимоксом.[нужна цитата ]

Эфлорнитин (дифторметилорнитин или DFMO), самый современный препарат, был разработан в 1970-х годах Альбертом Сьордсма и прошел клинические испытания в 1980-х годах. Препарат одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами в 1990 г.[49] Авентис, компания, ответственная за его производство, остановила производство в 1999 году. В 2001 году Aventis совместно с Médecins Sans Frontières и Всемирная организация здоровья, подписали долгосрочное соглашение на изготовление и дарение препарата.[нужна цитата ]

Помимо сонной болезни, предыдущие названия включали негритянскую летаргию, maladie du sommeil (фр.), Schlafkrankheit (гер), африканскую летаргию,[50] и конголезский трипаносомоз.[50][51]

  • Под руководством британцев Комиссия по сонной болезни сбор мухи цеце, Уганда и Ньясаленд, 1908-1913
  • Снимки, сделанные Британской комиссией по сновидению, собирающей мухи цеце, Уганда и Ньясаленд, 1908-1913 гг.
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049109.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049112.jpg
  • Фотографии Комиссии по сонной болезни Wellcome L0049121.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049117.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049108.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049113.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049115.jpg
  • Фотографии Комиссии по сонной болезни Wellcome L0049106.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049111.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049110.jpg
  • Фото комиссии по сонной болезни Wellcome L0049114.jpg

Исследование

Геном паразита был последовательный и несколько белков были идентифицированы как потенциальные мишени для лекарственного лечения. Анализ генома также выявил причину, по которой создание вакцины от этого заболевания было таким трудным. Т. brucei имеет более 800 генов, которые заставляют паразит «смешивать и сочетать» белки, чтобы избежать обнаружения иммунной системой.[52]

Использование генетически модифицированной формы бактерии, которая естественным образом встречается в кишечнике переносчиков, изучается как метод борьбы с болезнью.[53]

Недавние исследования показывают, что паразит не может выжить в кровотоке без своего жгутик. Это понимание дает исследователям новый ракурс для атаки на паразита.[54]

Вакцины против трипаносомоза проходят исследования.

Кроме того, Инициатива по лекарствам от забытых болезней внес свой вклад в исследования африканской сонной болезни, разработав соединение под названием фексинидазол. Этот проект был первоначально запущен в апреле 2007 года, и в нем приняли участие 749 человек. ДРК и Центрально-Африканская Республика. Результаты показали эффективность и безопасность на обеих стадиях заболевания как у взрослых, так и у детей в возрасте ≥ 6 лет и весом ≥ 20 кг.[55] В Европейское агентство по лекарствам одобрил его для лечения первой и второй стадии болезни за пределами Европы в ноябре 2018 года.[56] Лечение было одобрено в ДРК в декабре 2018 года.[57]

Финансирование

Согласно текущей статистике финансирования, африканский трипаносомоз человека относится к группе кинетопластидных инфекций. Кинетопластиды относятся к группе жгутиковых простейших.[58] Кинетопластидные инфекции включают африканскую сонную болезнь, болезнь Шагаса и лейшманиоз. В общей сложности на эти три заболевания приходилось 4,4 миллиона человек. лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) и ежегодно регистрируется дополнительно 70 075 смертей.[58] Что касается кинетопластидных инфекций, то общее глобальное финансирование исследований и разработок в 2012 году составило примерно 136,3 миллиона долларов. Каждое из трех заболеваний, африканская сонная болезнь, болезнь Шагаса и лейшманиоз получили примерно треть финансирования, что составило около 36,8 миллиона долларов США. , 38,7 млн ​​долларов США и 31,7 млн ​​долларов США соответственно.[58]

В отношении сонной болезни финансирование было разделено на фундаментальные исследования, открытие лекарств, вакцины и диагностику. Наибольшее финансирование было направлено на фундаментальные исследования болезни; На эти усилия было направлено около 21,6 миллиона долларов США. Что касается терапевтических разработок, то было инвестировано около 10,9 миллиона долларов.[58]

Основным источником финансирования исследований и разработок в области кинетопластидной инфекции являются общедоступные источники. Около 62% финансирования поступает из стран с высоким доходом, а 9% - из стран с низким и средним доходом. Государственное финансирование стран с высоким уровнем доходов является крупнейшим вкладом в исследования забытых болезней. Однако в последние годы финансирование из стран с высоким уровнем доходов неуклонно сокращается; в 2007 г. на страны с высоким уровнем доходов приходилось 67,5% от общего объема финансирования, тогда как в 2012 г. государственные средства стран с высоким уровнем доходов обеспечивали только 60% от общего объема финансирования кинетопластидных инфекций. Эта нисходящая тенденция оставляет пробелы для заполнения другими спонсорами, такими как благотворительные фонды и частные фармацевтические компании.[58]

Значительный прогресс, достигнутый в исследованиях африканской сонной болезни и забытых болезней в целом, стал результатом других негосударственных спонсоров. Одним из этих основных источников финансирования являются фонды, которые в 21 веке становятся все более приверженными открытию лекарств от забытых болезней. В 2012 году благотворительные источники обеспечили 15,9% от общего объема финансирования.[58] Фонд Билла и Мелинды Гейтс является лидером в финансировании разработки лекарств для лечения забытых болезней. В 2012 году они выделили 444,1 миллиона долларов США на исследования забытых болезней. На сегодняшний день они пожертвовали более 1,02 миллиарда долларов США на усилия по обнаружению забытых болезней.[59]

В частности, для лечения кинетопластидных инфекций они ежегодно жертвовали в среднем 28,15 млн долларов США в период с 2007 по 2011 год.[58] Они назвали африканский трипаносомоз человека мишенью с широкими возможностями, что означает, что это заболевание представляет собой наибольшую возможность для контроля, устранения и искоренения посредством разработки новых лекарств, вакцин, программ общественного здравоохранения и средств диагностики. Они являются вторым по величине источником финансирования запущенных болезней, сразу после Национальных институтов здравоохранения США.[58] В то время, когда государственное финансирование сокращается, а государственные гранты на научные исследования получить труднее, мир филантропии вмешался, чтобы продвинуть исследования.

Другой важный компонент повышенного интереса и финансирования поступил от промышленности. В 2012 году они внесли 13,1% в исследования и разработки кинетопластид, а также сыграли важную роль, внося свой вклад в государственно-частное партнерство (PPP), а также в партнерство по разработке продукта (PDP).[58] Государственно-частное партнерство - это договоренность между одной или несколькими государственными организациями и одной или несколькими частными организациями, которая существует для достижения определенного результата в отношении здоровья или для производства продукции для здоровья. Партнерство может существовать по-разному; они могут делиться и обмениваться фондами, имуществом, оборудованием, человеческими ресурсами и интеллектуальной собственностью. Эти государственно-частные партнерства и партнерства по разработке продуктов были созданы для решения проблем фармацевтической промышленности, особенно связанных с исследованиями забытых болезней. Эти партнерские отношения могут помочь увеличить масштаб усилий, направленных на терапевтическое развитие, за счет использования различных знаний, навыков и опыта из разных источников. Эти типы партнерства оказались более эффективными, чем независимые отраслевые или общественные группы.[60]

Другие животные

Основная статья: Трипаносомоз животных

Трипаносома как родезийский и gambiense типы могут влиять на других животных, таких как крупный рогатый скот и дикие животные.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Медиа-центр ВОЗ (март 2014 г.). «Информационный бюллетень № 259: Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)». Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала 26 апреля 2014 г.. Получено 25 апреля 2014.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Кеннеди PG (февраль 2013 г.). «Клинические особенности, диагностика и лечение африканского трипаносомоза человека (сонная болезнь)». Ланцет. Неврология. 12 (2): 186–94. Дои:10.1016 / S1474-4422 (12) 70296-X. PMID  23260189. S2CID  8688394.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)». www.who.int. Получено 14 мая 2020.
  4. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (ГББ 2015 г. Смертность и причины смерти соавторов) (октябрь 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 года». Ланцет. 388 (10053): 1459–1544. Дои:10.1016 / с0140-6736 (16) 31012-1. ЧВК  5388903. PMID  27733281.
  5. ^ а б Симарро П.П., Чекки Дж., Франко Дж. Р., Паоне М., Диарра А., Руис-Постиго Дж. А. и др. (2012). «Оценка и составление карты населения, подверженного риску сонной болезни». PLOS забытые тропические болезни. 6 (10): e1859. Дои:10.1371 / journal.pntd.0001859. ЧВК  3493382. PMID  23145192.
  6. ^ Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А., Мюррей С.Дж. и др. (Соавторы исследования ГББ 2015 по заболеваемости и распространенности заболеваний и травм) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015». Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. ЧВК  5055577. PMID  27733282.
  7. ^ а б Лозано Р., Нагави М., Форман К., Лим С., Сибуя К., Абояс В. и др. (Декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года». Ланцет. 380 (9859): 2095–128. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0. HDL:10536 / DRO / DU: 30050819. PMID  23245604. S2CID  1541253.
  8. ^ «Забытые тропические болезни». cdc.gov. 6 июня 2011 г. В архиве из оригинала 4 декабря 2014 г.. Получено 28 ноября 2014.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k Лундквист Г.Б., Кристенсон К., Бентивоглио М. (август 2004 г.). «Почему трипаносомы вызывают сонную болезнь». Физиология. 19 (4): 198–206. Дои:10.1152 / Physiol.00006.2004. PMID  15304634. S2CID  17844506.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т «CDC - Африканский трипаносомоз - болезнь». www.cdc.gov. 28 апреля 2020 г.. Получено 11 августа 2020.
  11. ^ а б c Кеннеди, Питер Г. Э .; Роджерс, Джин (25 января 2019 г.). «Клинические и нейропатогенетические аспекты африканского трипаносомоза человека». Границы иммунологии. 10: 39. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00039. ISSN  1664-3224. ЧВК  6355679. PMID  30740102.
  12. ^ "CDC - Африканский трипаносомоз - Общая информация - Часто задаваемые вопросы о восточноафриканском трипаносомозе". www.cdc.gov. 22 апреля 2019 г.. Получено 11 августа 2020.
  13. ^ Гомес-Хуньент Дж., Пинасо М.Дж., Кастро П., Фернандес С., Мас Дж., Чагуаседа С. и др. (Март 2017 г.). «Африканский трипаносомоз человека у испанского путешественника, возвращающегося из Танзании». PLOS забытые тропические болезни. 11 (3): e0005324. Дои:10.1371 / journal.pntd.0005324. ЧВК  5373517. PMID  28358876.
  14. ^ а б Пол М., Стефаниак Дж., Смушкевич П., Ван Эсбрук М., Гейзен Д., Клеринкс Дж. (Февраль 2014 г.). «Исход острого восточноафриканского трипаносомоза у польского путешественника, получавшего пентамидин». BMC Инфекционные болезни. 14: 111. Дои:10.1186/1471-2334-14-111. ЧВК  3941560. PMID  24571399.
  15. ^ а б Максфилд, Люк; Бермудес, Рене (2020), «Трипаносомоз (Трипансомоз)», StatPearls, Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  30571034, получено 11 августа 2020
  16. ^ а б c d е ж грамм час Брун Р., Блюм Дж., Чаппуи Ф., Бурри С. (январь 2010 г.). «Африканский трипаносомоз человека». Ланцет. 375 (9709): 148–59. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 60829-1. HDL:10144/114145. PMID  19833383. S2CID  39433996.
  17. ^ «Часто задаваемые вопросы о восточноафриканском трипаносомозе». Паразиты - африканский трипаносомоз (также известный как сонная болезнь). Центры по контролю и профилактике заболеваний. 29 августа 2012 г. В архиве из оригинала от 11 июля 2017 года.
  18. ^ "Часто задаваемые вопросы о западноафриканском трипаносомозе". Паразиты - африканский трипаносомоз (также известный как сонная болезнь). Центры по контролю и профилактике заболеваний. 29 августа 2012 г. В архиве из оригинала от 19 июня 2017 г.
  19. ^ а б «Уганда: сонная болезнь достигла угрожающего уровня». Новый взгляд. 11 мая 2008 г. В архиве из оригинала 21 мая 2008 г.
  20. ^ а б c d Франко Дж. Р., Симарро П. П., Диарра А., Джаннин Дж. Г. (2014). «Эпидемиология африканского трипаносомоза человека». Клиническая эпидемиология. 6: 257–75. Дои:10.2147 / CLEP.S39728. ЧВК  4130665. PMID  25125985.
  21. ^ Олоу С.А. (1975). "A case of congenital trypanosomiasis in Lagos". Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 69 (1): 57–9. Дои:10.1016/0035-9203(75)90011-5. PMID  1170654.
  22. ^ а б Rocha G, Martins A, Gama G, Brandão F, Atouguia J (January 2004). "Possible cases of sexual and congenital transmission of sleeping sickness". Ланцет. 363 (9404): 247. Дои:10.1016/S0140-6736(03)15345-7. PMID  14738812. S2CID  5311361.
  23. ^ Cherenet T, Sani RA, Panandam JM, Nadzr S, Speybroeck N, van den Bossche P (December 2004). "Seasonal prevalence of bovine trypanosomosis in a tsetse-infested zone and a tsetse-free zone of the Amhara Region, north-west Ethiopia". The Onderstepoort Journal of Veterinary Research. 71 (4): 307–12. Дои:10.4102/ojvr.v71i4.250. PMID  15732457.
  24. ^ Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, Oldendorf WH, MacInnis AJ (June 1979). "Rapid distribution of tryptophol (3-indole ethanol) to the brain and other tissues". Журнал клинических исследований. 63 (6): 1241–8. Дои:10.1172/JCI109419. ЧВК  372073. PMID  447842.
  25. ^ Truc P, Lejon V, Magnus E, Jamonneau V, Nangouma A, Verloo D, et al. (2002). "Evaluation of the micro-CATT, CATT/Trypanosoma brucei gambiense, and LATEX/T b gambiense methods for serodiagnosis and surveillance of human African trypanosomiasis in West and Central Africa". Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 80 (11): 882–6. ЧВК  2567684. PMID  12481210. В архиве from the original on 19 September 2011.
  26. ^ Rayaisse JB, Salou E, Courtin F, Yoni W, Barry I, Dofini F, et al. (Апрель 2015 г.). "Baited-boats: an innovative way to control riverine tsetse, vectors of sleeping sickness in West Africa". Паразиты и векторы. 8: 236. Дои:10.1186/s13071-015-0851-0. ЧВК  4436790. PMID  25928366.
  27. ^ а б Brun R, Blum J, Chappuis F, Burri C (January 2010). "Human African trypanosomiasis" (PDF). Ланцет. 375 (9709): 148–59. Дои:10.1016/S0140-6736(09)60829-1. HDL:10144/114145. PMID  19833383. S2CID  39433996. See pp. 154–5
  28. ^ Schofield CJ, Kabayo JP (August 2008). "Trypanosomiasis vector control in Africa and Latin America". Паразиты и векторы. 1 (1): 24. Дои:10.1186/1756-3305-1-24. ЧВК  2526077. PMID  18673535.
  29. ^ Paquette D (31 May 2019). "A U.S.-funded nuclear project to zap a killer fly into extinction is saving West Africa's cows". Вашингтон Пост. Получено 1 июня 2019.
  30. ^ "Strategic Direction for African Trypanosomiasis Research". Специальная программа исследований и обучения тропических болезней. Архивировано из оригинал 22 марта 2006 г.. Получено 1 марта 2006.
  31. ^ "Fexinidazole, the first all-oral treatment for sleeping sickness, approved in Democratic Republic of Congo – DNDi". www.dndi.org. Получено 4 ноября 2019.
  32. ^ а б c Lutje V, Seixas J, Kennedy A (June 2013). "Chemotherapy for second-stage human African trypanosomiasis" (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD006201. Дои:10.1002/14651858.CD006201.pub3. ЧВК  6532745. PMID  23807762.
  33. ^ "Trypanosomiasis, human African (sleeping sickness)". Всемирная организация здоровья. Март 2014 г. В архиве from the original on 26 April 2014.
  34. ^ WHO mortality and health data and statistics В архиве 16 января 2013 г. Wayback Machine, accessed 10 February 2009.
  35. ^ World Health Organization (Geneva) (2000). "World Health Report 2000: Health Systems Improving Performance". Архивировано из оригинал on 22 March 2006. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  36. ^ а б Franco JR, Cecchi G, Priotto G, Paone M, Diarra A, Grout L, et al. (Май 2017). "Monitoring the elimination of human African trypanosomiasis: Update to 2014". PLOS забытые тропические болезни. 11 (5): e0005585. Дои:10.1371/journal.pntd.0005585. ЧВК  5456402. PMID  28531222.
  37. ^ Franco JR, Cecchi G, Priotto G, Paone M, Diarra A, Grout L, et al. (Май 2017). "Monitoring the elimination of human African trypanosomiasis: Update to 2014". PLOS забытые тропические болезни. 11 (5): e0005585. Дои:10.1371/journal.pntd.0005585. ЧВК  5456402. PMID  28531222.
  38. ^ "Number of new reported cases (T.b. gambiense)". Всемирная организация здоровья. 19 июн 2019. Получено 9 июля 2019.
  39. ^ "Number of new reported cases (T.b. rhodesiense)". Всемирная организация здоровья. 19 июн 2019. Получено 9 июля 2019.
  40. ^ Steverding D (February 2008). "The history of African trypanosomiasis". Паразиты и векторы. 1 (1): 3. Дои:10.1186/1756-3305-1-3. ЧВК  2270819. PMID  18275594.
  41. ^ а б c d Strong RP (1944). Stitt's Diagnosis, Prevention and Treatment of Tropical Diseases (Седьмое изд.). York, PA: The Blakiston company. п. 165.
  42. ^ Bibliographies de l'Ecole Navale
  43. ^ Fèvre EM, Coleman PG, Welburn SC, Maudlin I (April 2004). "Reanalyzing the 1900-1920 sleeping sickness epidemic in Uganda". Возникающие инфекционные заболевания. 10 (4): 567–73. Дои:10.3201/eid1004.020626. PMID  15200843.
  44. ^ Fage JD (5 September 1985). The Cambridge History of Africa: From the earliest times to c. 500 г. до н.э.. Издательство Кембриджского университета. п. 748. ISBN  978-0-521-22803-9. В архиве from the original on 18 March 2015.
  45. ^ Steverding D (March 2010). "The development of drugs for treatment of sleeping sickness: a historical review". Паразиты и векторы. 3 (1): 15. Дои:10.1186/1756-3305-3-15. ЧВК  2848007. PMID  20219092.
  46. ^ Klingman JD (April 1994). "Arthur Lewis Piper, M.D.: a medical missionary in the Belgian Congo". Journal of Community Health. 19 (2): 125–46. Дои:10.1007/BF02260364. PMID  8006209. S2CID  37502216. Periodicals Archive Online accessed 15 October 2013.
  47. ^ Magill AJ, Strickland GT, Maguire JH, Ryan ET, Solomon T (2012). Тропическая медицина Хантера и возникающие инфекционные заболевания (9-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 723. ISBN  978-1455740437.
  48. ^ Steverding D (March 2010). "The development of drugs for treatment of sleeping sickness: a historical review". Паразиты и векторы. 3 (1): 15. Дои:10.1186/1756-3305-3-15. ЧВК  2848007. PMID  20219092.
  49. ^ Hellgren U, Ericsson O, AdenAbdi Y, Gustafsson LL (20 May 2003). Handbook of Drugs for Tropical Parasitic Infections. п. 60. ISBN  9780203211519.
  50. ^ а б Robinson, Victor, ed. (1939). "African Lethargy, Sleeping Sickness, or Congo trypanosomiasis; Trypanosoma gambiense". The Modern Home Physician, A New Encyclopedia of Medical Knowledge. WM. H. Wise & Company (New York).С. 20–21.
  51. ^ Strong RP (1944). Stitt's Diagnosis, Prevention and Treatment of Tropical Diseases (Седьмое изд.). York, PA: The Blakiston company. п. 164.
  52. ^ Berriman M, Ghedin E, Hertz-Fowler C, Blandin G, Renauld H, Bartholomeu DC, et al. (Июль 2005 г.). «Геном африканской трипаносомы Trypanosoma brucei». Наука. 309 (5733): 416–22. Bibcode:2005Наука ... 309..416B. Дои:10.1126/science.1112642. PMID  16020726. S2CID  18649858.
  53. ^ Doudoumis V, Alam U, Aksoy E, Abd-Alla AM, Tsiamis G, Brelsfoard C, et al. (Март 2013 г.). "Tsetse-Wolbachia symbiosis: comes of age and has great potential for pest and disease control". Журнал патологии беспозвоночных. 112 Suppl (Suppl): S94-103. Дои:10.1016/j.jip.2012.05.010. ЧВК  3772542. PMID  22835476.
  54. ^ "African Sleeping Sickness Breakthrough". Архивировано из оригинал 13 мая 2006 г.. Получено 7 апреля 2006.
  55. ^ Mesu VK, Kalonji WM, Bardonneau C, Mordt OV, Blesson S, Simon F, et al. (Январь 2018). "Oral fexinidazole for late-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a pivotal multicentre, randomised, non-inferiority trial". Ланцет. 391 (10116): 144–154. Дои:10.1016/S0140-6736(17)32758-7. PMID  29113731. S2CID  46781585.
  56. ^ "CHMP Summary of Opinion - Fexinidazole Winthrop" (PDF). Получено 19 ноября 2018.
  57. ^ "Fexinidazole, the first all-oral treatment for sleeping sickness, approved in Democratic Republic of Congo | DNDi". Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi). Получено 4 июн 2019.
  58. ^ а б c d е ж грамм час я Moran M, Guzman J, Chapman N, Abela-Oversteengen L, Howard R, Farrell P, Luxford J. "Neglected Disease Research and Development: The Public Divide" (PDF). Global Funding of Innovation for Neglected Disease. В архиве (PDF) с оригинала на 1 апреля 2016 г.. Получено 30 октября 2016.
  59. ^ "Strategy Overview". Neglected Infectious Diseases. Фонд Билла и Мелинды Гейтс. 2013. В архиве из оригинала от 1 ноября 2015 г.
  60. ^ "Background Paper 8: 8.1 Public-Private Partnerships and Innovation" (PDF). Priority Medicines for Europe and the World Update Report. Всемирная организация здоровья. 2013. В архиве с оригинала от 20 августа 2014 г.

внешняя ссылка

Автономное приложение позволяет загружать все медицинские статьи Википедии в приложение для доступа к ним, когда у вас нет Интернета.
Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью Приложение "Медицинская Википедия".
Классификация
Внешние ресурсы