Эне реакция - Ene reaction

В ее реакция (также известный как Ольдереновая реакция его первооткрыватель Курт Алдер в 1943 г.) является химическая реакция между алкен с аллильный водород (в ene) и соединение, содержащее кратную связь ( энофил), чтобы образовать новую σ-связь с миграцией еновой двойной связи и 1,5-водородным сдвигом. Продукт представляет собой замещенный алкен с двойной связью, смещенной в аллильное положение.[1]

Рисунок 1 - еновая реакция

Это преобразование - групповой перенос перициклическая реакция,[2] и поэтому обычно требуются высокоактивированные подложки и / или высокие температуры.[3] Тем не менее, реакция совместима с широким спектром функциональные группы которые могут быть присоединены к еновому и енофильному фрагментам. Много полезного Кислота Льюиса Были также разработаны катализированные еновые реакции, которые могут обеспечить высокие выходы и селективность при значительно более низких температурах, что делает еновую реакцию полезным инструментом образования C – C для синтеза сложных молекул и природных продуктов.

Компонент Ene

Ены представляют собой π-связанные молекулы, которые содержат по крайней мере один активный атом водорода в аллильном, пропаргильном или α-положении. Возможные еновые компоненты включают олефиновые, ацетиленовые, алленовые, ароматические, циклопропильные и углерод-гетеро-связи.[4] Обычно аллильный водород алленовых компонентов участвует в еновых реакциях, но в случае алленилсиланов алленовый атом водорода α на кремниевый заместитель переносится, давая силилалкин. Фенол может действовать как еновый компонент, например, в реакции с дигидропираном, но требуются высокие температуры (150–170 ° C). Тем не менее напряженные ены и конденсированные малые кольцевые системы вступают в еновые реакции при гораздо более низких температурах. Кроме того, сообщалось о компонентах ена, содержащих связи C = O, C = N и C = S, но такие случаи редки.[4]

Энофил

Энофилы представляют собой молекулы с π-связями, которые имеют электроноакцепторные заместители, которые значительно снижают LUMO π-связи. Возможные энофилы содержат кратные связи углерод-углерод (олефины, ацетилены, бензины), кратные углерод-гетеро-связи (C = O в случае карбониленовых реакций, C = N, C = S, C≡P), гетеро-гетеро кратные связи (N = N, O = O, Si = Si, N = O, S = O), кумулен системы (N = S = O, N = S = N, C = C = O, C = C = S, SO2) и заряженных π-систем (C = N+, C = S+, C≡O+, C≡N+).[4]

Ретро-еновая реакция

Обратный процесс, обратная реакция, может иметь место при экструзии термодинамически стабильных молекул, таких как диоксид углерода или диазот. Например, кинетические данные и компьютерные исследования показывают, что термолиз бут-3-еновой кислоты с образованием пропена и диоксида углерода происходит по ретроеновому механизму.[5] Точно так же пропаргиловые диазены легко разлагаются по ретроеновому механизму с образованием алленовых продуктов и газообразного азота (см. Синтез аллен Майерс ).

Механизм

Согласованные пути и переходные состояния

Основное погранично-орбитальное взаимодействие, происходящее в еновой реакции, происходит между HOMO ена и НСМО энофила (рис. 2).[6] ВЗМО ена является результатом комбинации пи-связывающей орбитали в виниловом фрагменте и связывающей СН орбитали для аллильного Н. В целом, полностью карбон-еновые реакции имеют, как правило, высокий активационный барьер, который был приблизительно равен при 138 кДж / моль в случае пропена и этена, как вычислено на уровне теории M06-2X / def2-TZVPP.[7] Однако, если энофил становится более полярным (переходя от этана к формальдегиду), его LUMO имеет большую амплитуду на C, что дает лучшее перекрытие C – C и худшее перекрытие H – O, определяя, что реакция протекает асинхронно. Это приводит к снижению активационного барьера до 61,5 кДж / моль (M06-2X / def2-TZVPP), если S заменяет O на энофиле. Путем компьютерного исследования как барьеров активации, так и штаммов активации нескольких различных еновых реакций с участием пропена в качестве енового компонента, Фернандес с соавторами [7] обнаружили, что барьер уменьшается вдоль энофилов в порядке H2C = CH2 > H2C = NH> H2C = CH (COOCH3)> H2С = О> Н2C = PH> H2C = S, поскольку реакция становится все более и более асинхронной и / или напряжение активации уменьшается.

Рисунок 2. Согласованный механизм еновой реакции.

Согласованность процесса ene подтверждена экспериментально,[8] и реакцию можно обозначить как [σ2s + π2s + π2s] в обозначениях Вудворда-Гофмана.[6] Раннее переходное состояние, предложенное для термической реакции пропена с формальдегидом, имеет конформацию оболочки с углом C – O – H 155 °, как рассчитано на уровне теории 3–21G.[9]

Шнабель и его сотрудники[10] исследовали некаталитическую внутримолекулярную карбониленовую реакцию, которая была использована для получения циклопентанового фрагмента природных и неприродных ятрофа-5,12-диенов, членов семейства модуляторов P-гликопротеина. Их расчеты методом DFT на уровне теории B1B95 / 6-31G * для реакции, представленной на рисунке 3, предполагают, что реакция может протекать через одно из двух конкурирующих согласованных переходных состояний, подобных оболочке. Развитие 1,3-трансаннулярных взаимодействий в неблагоприятном переходном состоянии дает хорошее объяснение избирательности этого процесса.

Рис. 3. Исследование методом DFT (B1B95 / 6-31G *) термической внутримолекулярной карбонил-еновой реакции и ее использование в синтезе ятрофа-5,12-диенов.

Изучение кислоты Льюиса, способствующей карбониленовым реакциям, таким как глиоксилат-еновые процессы, катализируемые алюминием (рис. 4), побудило исследователей рассмотреть конформацию, подобную стулу, для переходного состояния еновых реакций, которые протекают с относительно поздними переходными состояниями.[2] Преимущество такой модели заключается в том, что стерические параметры, такие как 1,3-диаксиальное и 1,2-диэкваториальное отталкивание, легко визуализировать, что позволяет делать точные прогнозы относительно диастереоселективности многих реакций.[2]

Рис. 4. Переходное состояние, подобное стулу, предложенное для катализируемых кислотой Льюиса добавлений карбонилена.

Радикальный механизм

Когда согласованный механизм геометрически невыгоден, термическая реакция может протекать по ступенчатому бирадикальному пути.[11] Другая возможность - свободнорадикальный процесс, если радикальный инициаторы присутствуют в реакционной смеси. Например, еновая реакция циклопентена и циклогексена с диэтилазодикарбоксилат может катализироваться радикальными инициаторами. Как видно на рисунке 5, ступенчатому характеру процесса способствует стабильность циклопентенильного или циклогексенильного радикалов, а также сложность циклопентен и циклогексен в достижении оптимальной геометрии для согласованного процесса.[12][требуется разъяснение ]

Рисунок 5: Поэтапный свободнорадикальный путь еновой реакции

Региоселекция

Как и в случае любого циклоприсоединения, успех еновой реакции во многом определяется стерической доступностью еналлильного водорода. В общем, атомы водорода метила и метилена отщепляются намного легче, чем атомы водорода метина. В тепловых еновых реакциях порядок реакционной способности оторванного атома H является первичным> вторичным> третичным, независимо от термодинамической стабильности внутреннего олефинового продукта. В реакциях, промотируемых кислотой Льюиса, используемая пара энофил / кислота Льюиса в значительной степени определяет относительную легкость отщепления метильных атомов водорода от метиленовых.[2]

Ориентацию присоединения ена можно предсказать по относительной стабилизации развивающихся частичных зарядов в несимметричном переходном состоянии с ранним образованием σ-связи. Главный региоизомер будет происходить из переходного состояния, в котором кратковременные заряды лучше всего стабилизируются ориентацией ена и енофила.[4]

Внутренняя асимметричная индукция

Что касается диастереоселекции по отношению к вновь созданным хиральным центрам, предпочтение эндо было качественно обнаружено, но стерические эффекты могут легко изменить это предпочтение (Рисунок 6).[2]

Рисунок 6. Эндо-предпочтение для еновой реакции.

Внутримолекулярные еновые реакции

Внутримолекулярные еновые реакции выигрывают от менее отрицательной энтропии активации, чем их межмолекулярные аналоги, поэтому обычно они более легкие, протекая даже в случае простых энофилов, таких как неактивированные алкены и алкины.[13] Высокие регио- и стереоселективности, которые могут быть получены в этих реакциях, могут обеспечить значительный контроль при синтезе сложных кольцевых систем.

Учитывая положение крепления троса, соединяющего ен и энофил, Оппольцер[2] классифицировал как термические, так и катализируемые кислотой Льюиса внутримолекулярные еновые реакции как типы I, II и III, а Snider[3] добавил реакцию типа IV (рис. 7). В этих реакциях перекрытие орбиталей ена и энофила в значительной степени контролируется геометрией сближения компонентов.[4]

Рисунок 7: Типы внутримолекулярных еновых реакций.

Кислота Льюиса - катализируемые еновые реакции

Преимущества и обоснование

Термические реакции имеют несколько недостатков, таких как необходимость очень высоких температур и возможность побочных реакций, таких как протонно-катализируемая полимеризация олефинов или реакции изомеризации. Поскольку энофилы электронодефицитны, было высказано предположение, что их комплексообразование с кислотами Льюиса должно ускорять реакцию ена, как это происходило для реакции, показанной на рисунке 8.

Рисунок 8: Улучшения, внесенные в реакцию ена за счет кислотного катализа Льюиса

Галогениды алкилалюминия хорошо известны как поглотители протонов, и их использование в качестве катализаторов на основе кислот Льюиса в еновых реакциях значительно расширило объем этих реакций и позволило их изучить и разработать в значительно более мягких условиях.[3]

Поскольку кислота Льюиса может непосредственно образовывать комплекс с карбонильным кислородом, для энофилов, содержащих связь C = O, были разработаны многочисленные катализаторы на основе триалкилалюминия. В частности, было установлено, что Me2AlCl является очень полезным катализатором еновых реакций α, β-ненасыщенных альдегидов и кетонов, а также других алифатических и ароматических альдегидов. Причина успеха этого катализатора заключается в том, что ен-аддукт-Me2Комплекс AlCl может далее реагировать с образованием метана и алкоксида алюминия, что может предотвратить катализируемые протонами перегруппировки и сольволиз (рис. 9).[3]

Рисунок 9: Я2Карбониленовые реакции, катализируемые AlCl

В случае направленных карбониленовых реакций при добавлении кислоты Льюиса наблюдались высокие уровни регио- и стереоселективности, что можно объяснить переходными состояниями типа кресла. Некоторые из этих реакций (рис. 10) могут протекать при очень низких температурах и по-прежнему давать очень хорошие выходы одного региоизомера.[2]

Рисунок 10. Катализируемая кислотой Льюиса направленная карбониленовая реакция.

Условия реакции

Пока нуклеофильность алкильной группы не приводит к побочным реакциям, каталитических количеств кислоты Льюиса достаточно для многих еновых реакций с реакционноспособными энофилами. Тем не менее количество кислоты Льюиса может широко варьироваться, так как оно в значительной степени зависит от относительной основности энофила и аддукта ена. Что касается выбора растворителя для реакций, самые высокие скорости обычно достигаются при использовании галогенуглеродов в качестве растворителей; полярные растворители, такие как простые эфиры, не подходят, поскольку они могут образовывать комплекс с кислотой Льюиса, делая катализатор неактивным.[3]

Реакционная способность енов

В то время как стерические эффекты все еще важны для определения результата реакции ена, катализируемой кислотой Льюиса, электронные эффекты также значительны, поскольку в такой реакции на центральном атоме углерода ена образуется значительный положительный заряд. В результате алкены, содержащие по крайней мере один дизамещенный виниловый углерод, намного более реакционноспособны, чем моно- или 1,2-дизамещенные.[3]

Механизм

Как видно на рисунке 11, еновые реакции, катализируемые кислотой Льюиса, могут протекать либо по согласованному механизму, который имеет полярное переходное состояние, либо по ступенчатому механизму с цвиттерионным промежуточным соединением. Ен, энофил и выбор катализатора могут влиять на то, какой путь является процессом с более низкой энергией. В общем, чем более реакционноспособен комплекс ен или энофил-кислота Льюиса, тем более вероятно, что реакция будет ступенчатой.[3]

Рисунок 11: Механизмы еновых реакций, катализируемых кислотой Льюиса

Хиральные кислоты Льюиса для асимметричного катализа карбониленовых реакций

Хиральные диалкоксититановые комплексы и синтез лаулималида

Текущее направление в изучении еновых реакций, катализируемых кислотой Льюиса, - это разработка асимметричных катализаторов образования связи C – C. Миками [14] сообщил об использовании хирального комплекса титана (рис. 12) в асимметричных еновых реакциях с участием прохиральных эфиров глиоксилата. Катализатор получают in situ из (i-PrO)2TiX2 и оптически чистый бинафтол, причем обмен алкоксилигандом облегчается за счет использования молекулярных сит. Этот метод позволяет получать α-гидроксиэфиры высокой энантиомерной чистоты, соединения, которые представляют класс биологической и синтетической значимости (рис. 12).[14]

Рисунок 12: Асимметричная реакция глиоксилат-ен, катализируемая хиральным комплексом титана.

Поскольку и (R) -, и (S) -БИНОЛ коммерчески доступны в оптически чистой форме, этот асимметричный процесс позволяет синтезировать как энантиомеры α-гидроксиэфиров, так и их производные. Однако этот метод применим только к 1,1-дизамещенным олефинам из-за умеренной льюисовской кислотности комплекса титан-BINOL.[14]

Как показано на рисунке 13, Кори и его сотрудники[15] предложили раннее переходное состояние для этой реакции с целью объяснения наблюдаемой высокой энантиоселективности (предполагая, что реакция является экзотермической, как рассчитано из стандартных энергий связи). Даже если структура активного катализатора неизвестна, модель Кори предлагает следующее: альдегид активируется комплексообразованием с хиральным катализатором (R) -BINOL-TiX.2 неподеленной парой электронов формила, синфазной с водородом формила, с образованием пентакоординированной структуры Ti. Водородная связь CH-O происходит со стереоэлектронно наиболее подходящей неподеленной парой кислорода лиганда BINOL. В такой структуре верхняя (обратная) поверхность формильной группы намного более доступна для нуклеофильной атаки, поскольку нижняя (си) поверхность защищена соседним нафтольным фрагментом, что обеспечивает наблюдаемую конфигурацию продукта.

Рисунок 13. Переходное состояние, предложенное для реакции на рисунке 12.

Формальный полный синтез лаулималида[16] (Рисунок 14) иллюстрирует устойчивость реакции, разработанной Миками. Лаулималид - это морской натуральный продукт, метаболит различных губок, который может найти потенциальное применение в качестве противоопухолевого средства из-за его способности стабилизировать микротрубочки. Одним из ключевых шагов в стратегии, используемой для синтеза фрагмента C3-C16, была хирально катализируемая еновая реакция, которая установила стереоцентр C15. Обработка концевой аллильной группы соединения 1 с помощью этилглиоксилат в присутствии каталитического (S) -БИНОЛ-TiBr2 обеспечивал требуемый спирт с выходом 74% и ds> 95%. Этот метод устраняет необходимость в защитной группе или любой другой функциональной группе на конце молекулы. Кроме того, проводя эту реакцию, Pitts et al. удалось избежать жестких условий и низких выходов, связанных с установкой экзо-метиленовых единиц на поздних стадиях синтеза.[16]

Рисунок 14: Ретросинтетический анализ C3-C16 фрагмента лаулималида и использование еновой реакции в его синтезе.

Хиральные C2-симметричные комплексы Cu (II) и синтез (+) - азаспирацида-1

Эванс и сотрудники [17] разработали новый тип энантиоселективных C2-симметричных Cu (II) катализаторов, в которых субстраты могут образовывать хелат через две карбонильные группы. Было обнаружено, что катализаторы обеспечивают высокие уровни асимметричной индукции в нескольких процессах, включая еновую реакцию этилглиоксилата с различными неактивированными олефинами. На рисунке 15 показаны три катализатора, которые, как они обнаружили, являются наиболее эффективными для получения гамма-дельта-ненасыщенных альфа-гидроксиэфиров с высокими выходами и превосходной энантиоселективностью. Особенностью соединения 2 является то, что он устойчив в лабораторных условиях и может храниться неограниченное время, что делает его удобным в использовании. Реакция имеет широкий диапазон, как показано на фиг. 16, благодаря высокой кислотности катализаторов по Льюису, которые могут активировать даже слабонуклеофильные олефины, такие как 1-гексен и циклогексен.

Рисунок 15. C2-симметричные Cu (II) катализаторы, разработанные для энантиоселективных карбониленовых реакций олефинов и этилглиоксилата.
Рис. 16. Объем реакции, катализируемой C2-симметричной Cu (II) хиральной кислотой Льюиса.

В случае катализаторов 1 и 2 было высказано предположение, что асимметричная индукция катализаторами является результатом образования плоско-квадратного комплекса катализатор-глиоксилат (Фиг.17), в котором поверхность Re альдегида блокируется трет. -бутильные заместители, позволяющие поступающим олефинам атаковать только Si-поверхность.[18] Однако эта модель не учитывает индукцию, наблюдаемую при использовании катализатора 3. Текущий вид[19] заключается в том, что геометрия металлического центра становится тетраэдрической, так что стерически экранированная грань альдегидного фрагмента является гранью Re.

Рис. 17. Квадратные плоские и тетраэдрические стереохимические модели Cu (II).

Первоначально ценность метода, разработанного Эвансом и соавторами, была доказана успешным преобразованием полученного альфа-гидроксиэфира в соответствующий метиловый эфир, свободную кислоту, Вайнреб амид и сложный альфа-азидоэфир без какой-либо рацемизации, как показано на Фигуре 18.[17] Азидное замещение спирта, возникающее в результате карбониленовой реакции, обеспечивает легкий путь к синтезу ортогонально защищенных аминокислот.

Фигура 18. Дериватизация спиртов с помощью C2-симметричных хиральных кислот Льюиса Cu (II).

Синтетическая полезность хиральных C2-симметричных Cu (II) катализаторов была действительно выявлена ​​в образовании C17 стереоцентра кольцевого фрагмента CD (+) - азаспирацида-1, очень мощного токсина (цитотоксичного для клеток млекопитающих), продуцируемого в в незначительных количествах различных видов моллюсков, включая мидии, устрицы, гребешки, моллюски и моллюски.[20] Как показано на рисунке 19, реакция, которая устанавливает стереоцентр C17, катализируется 1 мол.% Комплекса Cu (II) 2 (рисунок 15), и авторы отмечают, что ее можно проводить в масштабе 20 г и все же давать очень хорошие выходы. и отличная энантиоселективность. Кроме того, продукт можно легко превратить в соответствующий амид Вайнреба без потери селективности, что позволяет легко вводить метильную группу C14. Таким образом, этот новый каталитический энантиоселективный процесс, разработанный Эвансом и его сотрудниками, может быть легко интегрирован в сложные проекты синтеза, особенно на ранних этапах синтеза, когда высокие выходы и энантиоселективиты имеют первостепенное значение.

Рисунок 19: Структура (+) - азаспирацида-1 и еновая реакция, использованная для введения стереоцентра C17

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ольха, К .; Пашер, Ф; Schmitz, A. "Убер умереть Anlagerung von Maleinsäure-anhydrid und Azodicarbonsäure-ester an einfach ungesättigte Koh an einfach ungesättigte Kohlenwasserstoffe. Zur Kenntnis von Substitutionsvorgängen in der Allyl-Stellung". Бер. Dtsch. Chem. Ges. 7: 2. Дои:10.1002 / cber.1943076010.
  2. ^ а б c d е ж грамм Миками, К .; Симидзу, М. (1992). «Асимметричные еновые реакции в органическом синтезе». Chem. Rev. 92 (5): 1021. Дои:10.1021 / cr00013a014.
  3. ^ а б c d е ж грамм Снайдер, Б. Б. (1980). «Катализируемые кислотой Льюиса еновые реакции». Соотв. Chem. Res. 13 (11): 426. Дои:10.1021 / ar50155a007.
  4. ^ а б c d е Падерес, Г. Д .; Йоргенсен, В. Л. (1992). «Компьютерная механистическая оценка органических реакций. 20. Эне и ретро-химия». J. Org. Chem. 57 (6): 1904. Дои:10.1021 / jo00032a054. и ссылки в нем
  5. ^ Дьюар, Майкл Дж. С .; Форд, Джордж П. (1977-12-01). «Термическое декарбоксилирование бут-3-еновой кислоты. Расчеты параметров активации и первичных кинетических изотопных эффектов MINDO / 3». Журнал Американского химического общества. 99 (25): 8343–8344. Дои:10.1021 / ja00467a049. ISSN  0002-7863.
  6. ^ а б Inagaki, S .; Fujimoto, H; Фукуи, К. Дж. (1976). «Орбитальное взаимодействие в трех системах». Варенье. Chem. Soc. 41 (16): 4693. Дои:10.1021 / ja00432a001.
  7. ^ а б Fernandez, I .; Бикельгаупт, Ф. М. (2012). «Альдереновая реакция: ароматичность и активационно-штаммовый анализ». Журнал вычислительной химии. 33 (5): 509–516. Дои:10.1002 / jcc.22877. PMID  22144106.
  8. ^ Stephenson, L.M .; Маттерн, Д. Л. (1976). «Стереохимия еновой реакции диметилазодикарбоксилата». J. Org. Chem. 41 (22): 3614. Дои:10.1021 / jo00884a030.
  9. ^ Loncharich, R.J .; Хоук, К. Н. (1987). «Переходные структуры еновых реакций этилена и формальдегида с пропеном». Варенье. Chem. Soc. 109 (23): 6947. Дои:10.1021 / ja00257a008.
  10. ^ Шнабель, Кристоф; Стерц, Катя; Мюллер, Хенрик; Ребейн, Юлия; Визе, Майкл; Хирсеманн, Мартин (2011). «Полный синтез природных и неприродных Δ5,6Δ12,13-ятрофан дитерпенов и их оценка как модуляторы MDR». Журнал органической химии. 76 (2): 512. Дои:10.1021 / jo1019738. PMID  21192665.
  11. ^ Хоффманн, Х. М. Р. (1969). "Эне реакция". Энгью. Chem. Int. Эд. 8 (8): 556. Дои:10.1002 / anie.196905561.
  12. ^ Thaler, W. A .; Франц, Б. Дж. (1964). «Реакция этилазодикарбоксилата с моноолефинами». J. Org. Chem. 29 (8): 2226. Дои:10.1021 / jo01031a029.
  13. ^ Oppolzer, W .; Сниецкус В. (1978). «Внутримолекулярные Ene реакции в органическом синтезе». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ. 17 (7): 476. Дои:10.1002 / anie.197804761.
  14. ^ а б c Миками, К .; Terada, M .; Такеши, Н. (1990). «Каталитическая асимметричная глиоксилат-еновая реакция: практический доступ к & alpha; -гидроксиэфирам с высокой энантиомерной чистотой». Варенье. Chem. Soc. 112 (10): 3949. Дои:10.1021 / ja00166a035.
  15. ^ Кори, E.J .; Barnes-Seeman, D .; Lee, T. W .; Гудман, С. Н. (1997). «Модель переходного состояния для энантиоселективной реакции миками ен». Буквы Тетраэдра. 37 (37): 6513. Дои:10.1016 / S0040-4039 (97) 01517-7.
  16. ^ а б Pitts, M. R .; Мульцер, Дж. (2002). «Хирально катализируемая еновая реакция в новом формальном полном синтезе противоопухолевого агента лаулималида». Буквы Тетраэдра. 43 (47): 8471. Дои:10.1016 / S0040-4039 (02) 02086-5.
  17. ^ а б Evans, D.A .; Tregay, S.W .; Burgey C. S .; Paras, N.A .; Войковский, Т. (2000). «C2-симметричные комплексы меди (II) в виде хиральных кислот Льюиса. Каталитические энантиоселективные реакции карбонил-эна с глиоксилатными и пируватными эфирами». Варенье. Chem. Soc. 122 (33): 7936. Дои:10.1021 / ja000913t.
  18. ^ Johnson, J. S .; Эванс, Д. А. (2000). «Хиральные бис (оксазолин) комплексы меди (II): универсальные катализаторы для энантиоселективного циклоприсоединения, реакции Альдола, Михаэля и карбонилена». Соотв. Chem. Res. 33 (6): 325–35. Дои:10.1021 / ar960062n. PMID  10891050.
  19. ^ Йоханнсен, Могенс; Йоргенсен, Карл Анкер (1995). «Асимметричные гетеро реакции Дильса-Альдера и еновые реакции, катализируемые хиральными комплексами меди (II)». Журнал органической химии. 60 (18): 5757. Дои:10.1021 / jo00123a007.
  20. ^ Эванс, Д. А .; Kaerno, L .; Dunn, T. B .; Beauchemin, A .; Raymer, B .; Mulder, J. A .; Olhava, E. J .; Juhl, M .; Кагечика, К .; Фавор Д. А. (2008). «Полный синтез (+) - азаспирацида-1. Выставка тонкостей синтеза сложных молекул». Варенье. Chem. Soc. 130 (48): 16295–16309. Дои:10.1021 / ja804659n. ЧВК  3408805. PMID  19006391.