Наследственные множественные экзостозы - Hereditary multiple exostoses

Наследственные множественные остеохондромы
Другие именаНаследственные множественные экзостозы
EXT4.jpg
Фотография ног 26-летнего мужчины с множественными шишками, ведущими к деформации.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Наследственные множественные остеохондромы (HMO), также известный как наследственные множественные экзостозы, представляет собой заболевание, характеризующееся развитием множественных доброкачественных костно-хрящевых масс (экзостозы ) по отношению к концам длинных костей нижних конечностей, таких как бедренные и большеберцовые кости, и верхних конечностей, таких как плечевые кости и кости предплечий. Они также известны как остеохондромы. Дополнительные места возникновения включают плоские кости, такие как тазовая кость и лопатка. Распределение и количество этих экзостозов у ​​пораженных людей сильно различаются. Экзостозы обычно возникают в детстве. У подавляющего большинства людей клинические проявления проявляются к подростковому возрасту.[1][2] Небольшой процент больных подвержен риску развития злокачественной трансформации, а именно сарком. Частота наследственных множественных экзостозов составляет около 1 на 50 000 человек.[3] Наследственные множественные остеохондромы - предпочтительный термин, используемый Всемирная организация здоровья.

Презентация

Заметная шишка на конечности может быть первым симптомом. Могут возникнуть множественные деформации, а именно деформации в коронарной плоскости вокруг колен, лодыжек, плеч, локтей и запястий. Например, встречаются genu valgum (удар коленом), вальгусная лодыжка, искривление и укорочение локтевого сустава и подвывих головки лучевой кости. У большинства заболевших клинически проявляются остеохондромы вокруг колена. Вовлеченность предплечья в HMO значительна.[1][4] Кроме того, может наблюдаться невысокий рост, обычно непропорциональный. Такие проявления обычно возникают в результате нарушения роста физического тела, особенно в связи с тем, что остеохондромы обычно возникают на метафизарных концах длинных костей в непосредственной близости от них.[1][4] Внутрисуставные остеохондромы бедра могут вызвать ограничение диапазона движений, боль в суставах и дисплазию вертлужной впадины.[2] Аналогичным образом могут возникать боли в суставах в других местах и ​​сосудисто-нервное сжатие. Кроме того, функциональная инвалидность в отношении повседневной деятельности может быть характерным признаком. Боль, вызванная деформацией позвоночника, или неврологический компромисс должны вызывать подозрение на поражение позвонков.[3]

Возможная связь с аутизмом

Некоторые родители детей с HME наблюдали аутизм -как социальные проблемы у своих детей. Чтобы изучить эти наблюдения более глубоко, в исследовании 2012 г. Медицинский научно-исследовательский институт Сэнфорд-Бернхема использовали мышиную модель HME для наблюдения за когнитивной функцией. Полученные данные показали, что у мутантных мышей подтверждены три аутистических характеристики: социальные нарушения, нарушения в мышцах. ультразвуковая вокализация и повторяющееся поведение.[5]

Генетика

HME - это аутосомно-доминантный наследственное заболевание. Это означает, что у пациента с HME вероятность передачи этого заболевания своим детям составляет 50%. У большинства людей с HME есть родитель, который также страдает этим заболеванием, однако примерно 10-20% людей с HME имеют заболевание в результате спонтанной мутации и, таким образом, являются первым человеком в своей семье, который пострадал.[нужна цитата ]

HME до сих пор был связан с мутациями в трех генах:

  • EXT1 который отображается на хромосоме 8q24.1[6]
  • EXT2 который соответствует 11p13[7]
  • EXT3 который соответствует короткому плечу хромосомы 19 (хотя его точное местоположение еще предстоит точно определить)[8]

Мутации в этих генах обычно приводят к синтезу усеченного белка EXT, который не функционирует нормально. Известно, что белки EXT являются важными ферментами в синтезе гепарансульфат; однако точный механизм, с помощью которого измененный синтез гепарансульфата может привести к аномальному росту костей, связанному с HME, неясен. Считается, что нормально хондроцит может нарушиться пролиферация и дифференцировка, что приведет к аномальному росту костей.[9][10] Поскольку гены HME участвуют в синтезе гликана (гепарансульфат ), HME можно считать врожденное нарушение гликозилирования согласно новой номенклатуре CDG, предложенной в 2009 году.[11]

Для людей с HME, которые рассматривают возможность создания семьи, доступны доимплантационное генетическое тестирование и пренатальная диагностика, чтобы определить, унаследовал ли их будущий ребенок болезнь. Пенетрантность HME составляет 96%, что означает, что если пораженный ген действительно передается ребенку, у ребенка будет 96% фактического проявления болезни и 4% вероятность заболеть заболеванием, но никогда не проявить его. Цифра 96% пенетрантности получена только в одном исследовании.[12] В других исследованиях наблюдалась как неполная, так и переменная пенетрантность, но без расчета% пенетрантности, например[13] В обоих вышеупомянутых исследованиях бессимптомными лицами, несущими дефектный ген, были преимущественно женщины, что привело к предположению, что неполная пенетрантность с большей вероятностью будет проявляться у женщин. Действительно, другая работа показала, что мальчики / мужчины, как правило, болеют хуже, чем женщины, а также что количество экзостозов у ​​пораженных членов одной семьи может сильно различаться.[14] Также возможно серьезное поражение женщин. Выраженность симптомов варьируется от человека к человеку, даже в одной семье.

Симптомы более серьезны, если мутация ext1 ген, а не ext2 или же ext3; ext1 также является наиболее часто поражаемым геном у пациентов с этим заболеванием.[14]

Патофизиология

Он характеризуется ростом доброкачественных образований, покрытых хрящами. опухоли костей вокруг участков активного роста костей, особенно метафиз длинных костей. Обычно пять или шесть экзостозов встречаются в верхних и нижних конечностях. Наиболее распространенные места:[15]

HME может привести к укорачиванию и искривлению костей; пораженные люди часто имеют низкий рост. В зависимости от места расположения экзостозы могут вызывать следующие проблемы: боль или онемение из-за сдавления нервов, сосудистые нарушения, неравномерная длина конечностей, раздражение сухожилий и мышц, Деформация Маделунга[16] а также ограниченный диапазон движений в суставах, на которые они вторгаются. Человек с HME имеет повышенный риск развития редкой формы рака кости, называемой хондросаркома как взрослый.[16] Проблемы могут возникнуть в более позднем возрасте, в том числе слабые кости и повреждение нервов.[17][18][19] Сообщаемая скорость трансформации колеблется от 0,57%.[12] до 8,3% людей с HME.[20]

Диагностика

Диагноз HMO основан на установлении точной корреляции между вышеупомянутыми клиническими признаками и характерными рентгенологическими признаками. Семейный анамнез может дать важный ключ к постановке диагноза. Это дополняется тестированием двух генов, патогенные варианты которых, как известно, вызывают HMO, а именно EXT1 и EXT2. Комбинация анализа последовательности и анализа делеций всех кодирующих областей как EXT1, так и EXT2 выявляет патогенные варианты у 70–95% пораженных лиц.[3][4] Отличительным признаком рентгенологической диагностики является наличие остеохондром на метафизарных концах длинных костей, в которых кора и продолговатый мозг остеохондромы представляют собой непрерывное продолжение кости-хозяина. Это легко увидеть на рентгенограммах колен.[3][1]

Уход

Показания к хирургическому вмешательству у пациентов с ОПЗ остаются неясными и сильно различаются в медицинской литературе. В общем, хирургическое лечение HMO включает в себя одну или несколько из следующих процедур: иссечение остехондромы, постепенное или острое удлинение кости, такое как удлинение локтевой кости, корригирующие остеотомии, временный гемиэпифизодез для коррекции угловых деформаций суставов, таких как гемиэпифизиодез дистального отдела лучевой кости и гемиэпифиз медиального дистального отдела большеберцовой кости.[1][3] Тем не менее, существует мало доказательств, подтверждающих продолжающуюся практику детской ортопедии при наследственных множественных остеохондромах. В недавних систематических обзорах было обнаружено недостаточно доказательств, чтобы доказать, что продолжающееся хирургическое лечение ОПЗ значительно улучшает функцию, или чтобы доказать, что оно влияет на качество жизни пораженных детей.[1][2] Для увеличения количества доказательств в медицинской литературе были предложены определенные рекомендации. Построение хорошо спланированных проспективных исследований, которые могут обеспечить более четкую взаимосвязь между хирургическими процедурами, характеристиками пациента и результатами, пользуется большим спросом. В противном случае, следование текущим планам исследования будет по-прежнему вызывать больше вопросов, чем ответов.[1][2] Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава используется для лечения тяжелой и болезненной HMO тазобедренного сустава. Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава у пациентов с HMO является сложной задачей из-за искажения анатомии и повторных операций, выполняемых для устранения жалоб, связанных с экзостозом.[21]

Эпидемиология

По оценкам, HME встречается у 1 из 50 000 человек.[15][19]

Дополнительные изображения

  • Несколько остеохондромы вызывая деформацию предплечья (укорочение Радиус со вторичным поклоном Локтевая кость ).

  • множественные остеохондромы таза

  • множественные остеохондромы вокруг колена

  • КТ остеохондромы при МО

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Е.Л. Собки Т.А.; Самир, S; Атийя, АН; Махмуд, S; Али, А.С.; Солиман, Р. (21 марта 2018 г.). «Современная педиатрическая ортопедическая практика при наследственных множественных остеохондромах предплечья: систематический обзор». Sicot-J. 4: 10. Дои:10.1051 / sicotj / 2018002. ЧВК  5863686. PMID  29565244.
  2. ^ а б c d Махдом, AM; Цзян, Ф; Hamdy, RC; Benaroch, TE; Lavigne, M; Саран, Н. (20 мая 2014 г.). «Остеохондрома тазобедренного сустава: систематический обзор литературы и отчет о трех дальнейших случаях». Достижения в ортопедии. 2014: 180254. Дои:10.1155/2014/180254. ЧВК  4054980. PMID  24963411.
  3. ^ а б c d е Wuyts, W; Шмале, Джорджия; Чанский, HA; и другие. (21 ноября 2013 г.). «Наследственные множественные остеохондромы». GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл. Получено 24 марта 2018.
  4. ^ а б c Альварес, CM; Де Вера, Массачусетс; Heslip, TR; Кейси, Б. (сентябрь 2007 г.). «Оценка анатомической отягощенности пациентов с наследственными множественными экзостозами». Clin Orthop Relat Res. 462: 73–79. Дои:10.1097 / BLO.0b013e3181334b51. PMID  17589361. S2CID  39999620.
  5. ^ Ирие Ф., Бади-Махдави Х., Ямагути Й. (март 2012 г.). «Аутизмоподобные социально-коммуникативные дефициты и стереотипы у мышей, лишенных гепарансульфата». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (13): 5052–6. Bibcode:2012PNAS..109.5052I. Дои:10.1073 / pnas.1117881109. ЧВК  3323986. PMID  22411800.
  6. ^ Кук А., Раскинд В., Блэнтон С.Х., Паули Р.М., Грегг Р.Г., Франкомано Калифорния, Паффенбергер Е., Конрад ЕС, Шмале Г., Шелленберг Г. (1993). «Генетическая гетерогенность в семьях с наследственными множественными экзостозами». Американский журнал генетики человека. 53 (1): 71–9. ЧВК  1682231. PMID  8317501.
  7. ^ Wu YQ, Heutink P, de Vries BB, Sandkuijl LA, van den Ouweland AM, Niermeijer MF, Galjaard H, Reyniers E, Willems PJ, Halley DJ (1994). «Присвоение второго локуса множественных экзостозов перицентромерной области хромосомы 11». Молекулярная генетика человека. 3 (1): 167–71. Дои:10.1093 / hmg / 3.1.167. PMID  8162019.
  8. ^ Le Merrer M, Legeai-Mallet L, Jeannin PM, Horsthemke B, Schinzel A, Plauchu H, Toutain A, Achard F, Munnich A, Maroteaux P (1994). «Ген наследственного множественного экзостоза отображается на хромосоме 19р». Молекулярная генетика человека. 3 (5): 717–22. CiteSeerX  10.1.1.1028.5356. Дои:10,1093 / чмг / 3.5.717. PMID  8081357.
  9. ^ Зак Б.М., Кроуфорд Б.Э., Эско Дж. Д. (2002). «Наследственные множественные экзостозы и полимеризация гепарансульфата». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1573 (3): 346–55. Дои:10.1016 / S0304-4165 (02) 00402-6. PMID  12417417.
  10. ^ Стибер-младший, Дорман Дж. П. (2005). «Проявления наследственных множественных экзостозов». Журнал Американской академии хирургов-ортопедов. 13 (2): 110–20. Дои:10.5435/00124635-200503000-00004. PMID  15850368. S2CID  29077708.
  11. ^ Jaeken J, Hennet T, Matthijs G, Freeze HH (2009). "Номенклатура CDG: время перемен!". Биохим. Биофиз. Acta. 1792 (9): 825–6. Дои:10.1016 / j.bbadis.2009.08.005. ЧВК  3917312. PMID  19765534.
  12. ^ а б Legeai-Mallet L, Munnich A, Maroteaux P, Le Merrer M (июль 1997 г.). «Неполная пенетрантность и перекос выразительности при наследственных множественных экзостозах». Клиническая генетика. 52 (1): 12–6. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1997.tb02508.x. PMID  9272707.
  13. ^ Файяз-Уль-Хак М., Ахмад В., Заиди С.Х. и др. (Август 2004 г.). «Новые мутации в гене EXT1 в двух родственных семьях, страдающих множественными наследственными экзостозами (семейный остеохондроматоз)». Клиническая генетика. 66 (2): 144–51. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2004.00275.x. PMID  15253765.
  14. ^ а б Портер Д.Е., Лони Л., Фрейзер М. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Тяжесть заболевания и риск злокачественного изменения наследственных множественных экзостозов. Исследование генотипа-фенотипа». Журнал костной и суставной хирургии. Британский том. 86 (7): 1041–6. Дои:10.1302 / 0301-620x.86b7.14815. HDL:20.500.11820 / 8754788e-ceea-4613-8e65-60d34fcf9edc. PMID  15446535.[постоянная мертвая ссылка ]
  15. ^ а б Принципы ортопедии Турека и их применение (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2005. с. 263. ISBN  9780781742986.
  16. ^ а б Дэвис, А. Марк; Петтерссон, Хольгер (2002). Петтерссон, Хольгер; Остенсен, Харальд (ред.). Рентгенография костно-мышечной системы (PDF). Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 177, 189. ISBN  978-92-4-154555-6.
  17. ^ ПУШКА JF (1954). «Наследственные множественные экзостозы». Американский журнал генетики человека. 6 (4): 419–25. ЧВК  1716573. PMID  14349947.
  18. ^ McBride WZ (сентябрь 1988 г.). «Наследственные множественные экзостозы». Американский семейный врач. 38 (3): 191–2. PMID  3046271.
  19. ^ а б Шмале Г.А., Конрад ЕС, Раскинд WH (июль 1994 г.). «Естественная история наследственных множественных экзостозов». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем. 76 (7): 986–92. Дои:10.2106/00004623-199407000-00005. PMID  8027127. Архивировано из оригинал на 2014-09-20.
  20. ^ Kivioja A, Ervasti H, Kinnunen J, Kaitila I, Wolf M, Böhling T. (март 2000 г.). «Хондросаркома в семье с множественными наследственными экзостозами». Журнал костной и суставной хирургии. Британский том. 82 (2): 261–6. Дои:10.1302 / 0301-620X.82B2.0820261. PMID  10755438.[постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Вайшья, Р; Свами, S; Виджай, V; Вайш, А (5 января 2015 г.). «Двустороннее тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава у молодого человека с множественными наследственными экзостозами». Представитель BMJ Case. 2015: bcr2014207853. Дои:10.1136 / bcr-2014-207853. ЧВК  4289752. PMID  25564594.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы