Метициллин-резистентный золотистый стафилококк - Methicillin-resistant Staphylococcus aureus

Метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA) относится к группе Грамположительные бактерии которые генетически отличаются от других напряжения из Золотистый стафилококк. MRSA вызывает несколько трудноизлечимых инфекции в людях. MRSA - это любой штамм S. aureus который развился (через естественный отбор ) или приобретенные (через горизонтальный перенос генов ) а множественная лекарственная устойчивость к бета-лактамные антибиотики. Бета-лактамные (β-лактамные) антибиотики являются группа широкого спектра которые включают некоторые пенамы (пенициллин производные, такие как метициллин и оксациллин ) и цефемы такой как цефалоспорины.[1] Штаммы, неспособные противостоять этим антибиотикам, классифицируются как чувствительные к метициллину. S. aureus, или MSSA.

MRSA распространен в больницах, тюрьмах и домах престарелых, где люди с открытым раны, инвазивные устройства, такие как катетеры, и ослабленный иммунная система подвергаются большему риску внутрибольничная инфекция. MRSA зародился как внутрибольничная инфекция, но теперь она стала передаваться как в сообществе, так и через домашний скот. Это отражено в терминах HA-MRSA (MRSA, связанная с медицинским обслуживанием или приобретенная в больнице), CA-MRSA (MRSA, ассоциированная с сообществом) и LA-MRSA (MRSA, ассоциированная с домашним скотом).

Признаки и симптомы

Хотя MRSA обычно передается без симптомов, он часто проявляется в виде небольших красных пустулезных инфекций кожи.

В людях, Золотистый стафилококк является частью нормального микробиота присутствует в верхних дыхательных путях,[2] и на коже и слизистой оболочке кишечника.[3] Однако, наряду с подобными видами бактерий, которые могут колонизировать и действовать симбиотически, могут вызывать заболевание, если они начинают захватывать ткани, которые они колонизировали, или вторгаются в другие ткани; Возникающая в результате инфекция получила название «патобионт».[2]

Через 72 часа MRSA может закрепиться в тканях человека и в конечном итоге стать устойчивым к лечению. Первоначальное проявление MRSA - маленькие красные шишки, напоминающие прыщики, укусы пауков или фурункулы; они могут сопровождаться лихорадкой, а иногда и высыпаниями. В течение нескольких дней шишки становятся больше и болезненнее; в конечном итоге они превращаются в глубокие гнойные нарывы. Около 75 процентов инфекций CA-MRSA локализуются на коже и мягких тканях и обычно поддаются эффективному лечению.[4]

Факторы риска

К избранным группам риска относятся:

  • Люди с постоянными имплантатами, протезами, дренажами и катетерами[1][5]
  • Люди, которые часто бывают в людных местах, особенно с общим оборудованием и контактом кожа к коже[6]
  • Людям со слабой иммунной системой (ВИЧ /СПИД, волчанка, или же рак страдающие; пересадить получатели; серьезный астматики; так далее.)
  • Диабетикам[1][7]
  • Внутривенный препарат пользователи[8][9]
  • Регулярный контакт с кем-то, кто употреблял наркотики в прошлом году[10]
  • Пользователи хинолоновые антибиотики[5][11]
  • Пожилые люди[5][12]
  • Школьники совместно используют спортивное и другое оборудование
  • Студенты колледжа, проживающие в общежитиях[6]
  • Люди, находящиеся или работающие в медицинском учреждении в течение длительного периода времени[5][6]
  • Люди, которые проводят время в прибрежных водах, где присутствует MRSA, например на некоторых пляжах в Флорида и Западное побережье США[13][14]
  • Люди, которые проводят время в замкнутом пространстве с другими людьми, в том числе обитатели приютов для бездомных, тюрьма заключенных и призывников в начальный курс обучения[15][16]
  • Ветеринары, зоотехники и владельцы домашних животных[17]
  • Люди, употребляющие непастеризованное молоко[18]
  • Люди с ослабленным иммунитетом, а также колонизированные[19]:249
  • Люди с хроническая обструктивная болезнь легких[5]
  • Люди, перенесшие торакальную операцию[5]

У 22% людей, инфицированных MRSA, нет каких-либо заметных факторов риска.[20]:637

Госпитализированные люди

Госпитализированные люди, в том числе пожилые люди, часто с ослабленным иммунитетом и восприимчивы к инфекциям всех видов, включая MRSA; инфекция, вызванная MRSA, называется устойчивой к метициллину, связанной с оказанием медицинской помощи или приобретенной в больнице. S. aureus (HA-MRSA).[1][5][21][22]Как правило, инфицированные MRSA остаются инфицированными чуть менее 10 дней, если их лечит врач, хотя последствия могут варьироваться от человека к человеку.[23]

И хирургические, и нехирургические раны могут быть инфицированы HA-MRSA.[1][5][21] Инфекции в области хирургического вмешательства возникают на поверхности кожи, но могут распространяться на внутренние органы и кровь, вызывая сепсис.[1] Передача может происходить между медицинскими работниками и пациентами, потому что некоторые медицинские работники могут пренебрегать профилактическим мытьем рук между обследованиями.[11][24]

Люди в дома престарелых подвержены риску по всем вышеперечисленным причинам, что еще больше осложняется их в целом более слабой иммунной системой.[12][25]

Заключенные и военнослужащие

Тюрьмы и казармы[18] могут быть переполнены и ограничены, а плохие правила гигиены могут распространяться, что подвергает жителей повышенному риску заражения MRSA.[17] Случаи MRSA в таких популяциях были впервые зарегистрированы в США, а затем в Канаде. Самые ранние отчеты были сделаны Центры по контролю и профилактике заболеваний в государственных тюрьмах США. В средствах массовой информации появились сотни сообщений о вспышках MRSA в тюрьмах в период с 2000 по 2008 год. Например, в феврале 2008 года Округ Талса тюрьма в Оклахома начали лечить в среднем 12 S. aureus дел в месяц.[26]

Животные

Использование антибиотиков в животноводстве увеличивает риск развития MRSA среди домашнего скота; напряжения MRSA ST 398 и CC398 передаются человеку.[18][27] Как правило, у животных симптомы отсутствуют.[1]

Домашние животные восприимчивы к инфекции MRSA при передаче от их владельцев; и наоборот, домашние животные, инфицированные MRSA, также могут передавать MRSA человеку.[28]

Спортсменов

Шкафчики, спортивные залы, и соответствующие спортивные сооружения предлагают потенциальные места для заражения и инфицирования MRSA.[29] Спортсмены отнесены к группе высокого риска.[18] Исследование связывало MRSA с ссадинами, вызванными: искусственный газон.[30] Три исследования, проведенных Департаментом здравоохранения штата Техас, показали, что уровень инфицирования среди футболистов в 16 раз превышает средний показатель по стране. В октябре 2006 года школьный футболист был временно парализован из-за ожогов дерна, инфицированного MRSA. Инфекция вернулась в январе 2007 года, потребовалось три операции по удалению инфицированной ткани и три недели пребывания в больнице.[31]

В 2013, Лоуренс Тайнс, Карл Никс, и Johnthan Banks из Тампа Бэй Буканьерс были диагностированы MRSA. Тайнс и Никс, по-видимому, не заразились инфекцией друг от друга, но неизвестно, заразился ли Бэнкс ею от любого из них.[32] В 2015 г. Лос-Анджелес Доджерс инфилдер Джастин Тернер был заражен, когда команда посетила Нью-Йорк Метс.[33] В октябре 2015 г. Нью-Йорк Джайентс жесткий конец Дэниел Феллс был госпитализирован с серьезной инфекцией MRSA.[34]

Дети

MRSA становится серьезной проблемой у детей;[35] исследования показали, что 4,6% пациентов в медицинских учреждениях США, (предположительно) включая больничные ясли,[36] были инфицированы или колонизированы MRSA.[37] Дети и взрослые, которые обращаются в детские сады,[18] игровые площадки, раздевалки, лагеря, общежития, классы и другие школьные помещения, а также тренажерные залы и тренажерные залы подвержены более высокому риску заражения MRSA. Родители должны быть особенно осторожны с детьми, которые участвуют в мероприятиях, связанных с совместным использованием спортивного инвентаря, например, в футбольных шлемах и форме.[38]

Лица, злоупотребляющие инъекционными наркотиками

Лекарства, требующиеся в иглах, вызвали увеличение MRSA,[39] при этом потребление инъекционных наркотиков (ПИН) составляет 24,1% (1839 человек) в системе выписки из больницы Теннесси. Антисанитарные методы инъекции приводят к тому, что точка доступа MRSA попадает в кровоток и начинает заражать хозяина. Кроме того, с высоким уровнем заражения MRSA,[10] распространенным фактором риска являются люди, которые постоянно контактируют с кем-то, кто употреблял инъекционные наркотики в прошлом году. Это все еще зависит от того, насколько сильна иммунная система неинфицированного человека и как долго оба человека остаются в контакте.

Механизм

Устойчивость к противомикробным препаратам генетически основано; Устойчивость опосредуется приобретением внехромосомных генетических элементов, содержащих гены, которые придают устойчивость к определенным антибиотикам. Примеры таких элементов включают: плазмиды, переносимые генетические элементы, и геномные острова, которые могут передаваться между бактериями через горизонтальный перенос генов.[40] Определяющей характеристикой MRSA является его способность процветать в присутствии пенициллин -подобные антибиотики, которые обычно предотвращают рост бактерий, подавляя синтез клеточная стенка материал. Это связано с геном устойчивости, МЕКА, который мешает β-лактамным антибиотикам инактивировать ферменты (транспептидазы), важные для синтеза клеточной стенки.[41]

SCCмех

Стафилококковый кассетная хромосома мех (SCCмех ) представляет собой геномный остров неизвестного происхождения, содержащий ген устойчивости к антибиотикам МЕКА.[42][43] SCCмех содержит дополнительные гены помимо МЕКА, в том числе цитолизин ген psm-mec, который может подавлять вирулентность в штаммах MRSA, приобретенных НА.[44] Кроме того, этот локус кодирует штамм-зависимые регуляторные РНК генов, известные как psm-mecРНК.[45] SCCмех также содержит ccrA и ccrB; оба гена кодируют рекомбиназы, которые опосредуют сайт-специфическую интеграцию и удаление SCCмех элемент из S. aureus хромосома.[42][43] В настоящее время шесть уникальных SCCмех были идентифицированы типы размером от 21 до 67 kb;[42] они обозначены как типы I – VI и отличаются вариациями в мех и ccr генные комплексы.[40] Из-за размера SCCмех Элемент и ограничения горизонтального переноса генов, считается, что как минимум пять клонов ответственны за распространение инфекций MRSA, причем наиболее распространенным является клональный комплекс (CC) 8.[42][46] SCCмех считается, что возникла в тесно связанных Стафилококк sciuri виды и перенесены горизонтально на S. aureus.[47]

Другой SCCмех генотипы обладают разными микробиологическими характеристиками, такими как разные уровни устойчивости к противомикробным препаратам.[48] Различные генотипы также связаны с разными типами инфекций. Типы I – III SCCмех представляют собой крупные элементы, которые обычно содержат дополнительные гены устойчивости и обычно изолированы от штаммов HA-MRSA.[43][48] И наоборот, CA-MRSA связан с типами IV и V, которые меньше по размеру и не имеют генов устойчивости, кроме МЕКА.[43][48]

Эти различия были тщательно исследованы Collins et al. в 2001 г., и это можно объяснить различиями в физической форме, связанными с носительством большого или малого SCC.мех плазмида. Носительство больших плазмид, таких как SCCмехI – III, дорого обходится бактериям, что приводит к компенсаторному снижению вирулентность выражение.[49] MRSA может процветать в больничных условиях с повышенной устойчивостью к антибиотикам, но с пониженной вирулентностью - HA-MRSA нацелен на больных с ослабленным иммунитетом, госпитализированных хозяев, поэтому снижение вирулентности не является дезадаптирующим.[49] Напротив, CA-MRSA имеет тенденцию нести более дешевый SCC.мех элементы для компенсации повышенной вирулентности и токсичности, необходимой для заражения здоровых хозяев.[49]

МЕКА

МЕКА это биомаркер ген, ответственный за устойчивость к метициллину и другим β-лактамным антибиотикам. После приобретения МЕКА, ген должен быть интегрирован и локализован в S. aureus хромосома.[42] МЕКА кодирует пенициллин-связывающий белок 2a (PBP2a), который отличается от других пенициллин-связывающих белков, поскольку его активный сайт не связывает метициллин или другие β-лактамные антибиотики.[42] Таким образом, PBP2a может продолжать катализировать реакцию транспептидации, необходимую для пептидогликан сшивание, обеспечивающее синтез клеточной стенки даже в присутствии антибиотиков. Вследствие неспособности PBP2a взаимодействовать с β-лактамными фрагментами приобретение МЕКА придает устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам в дополнение к метициллину.[42][50]

МЕКА находится под контролем двух регуляторные гены, mecI и mecR1. MecI обычно привязан к МЕКА промоутер и функционирует как репрессор.[40][43] В присутствии β-лактамного антибиотика MecR1 инициирует каскад передачи сигналов что приводит к транскрипционной активации МЕКА.[40][43] Это достигается за счет опосредованного MecR1 расщепления MecI, что снижает репрессию MecI.[40] МЕКА далее контролируется двумя корепрессорами, блай и blaR1. blaI и blaR1 гомологичны mecI и mecR1соответственно, и обычно функционируют как регуляторы blaZ, ответственный за устойчивость к пенициллину.[42][51] Последовательности ДНК, связанные mecI и blaI идентичны;[42] следовательно, blaI может также связать МЕКА оператор для подавления транскрипции МЕКА.[51]

Катаболический подвижный элемент аргинина

В катаболический подвижный элемент аргинина (ACME) является фактором вирулентности, присутствующим во многих штаммах MRSA, но не распространенным в MSSA.[52] SpeG-положительный ACME компенсирует гиперчувствительность к полиаминам S. aureus и способствует стабильной колонизации кожи, раневой инфекции и передаче от человека к человеку.[53]

Штаммы

Диаграмма, изображающая устойчивость к антибиотикам за счет изменения целевого сайта антибиотика, смоделированная на основе устойчивости MRSA к пенициллину. Бета-лактамные антибиотики навсегда инактивируют Ферменты PBP, которые необходимы для синтеза клеточной стенки и, следовательно, для жизни бактерий, постоянно связываясь с их активными центрами. Однако некоторые формы MRSA экспрессируют другой PBP, который не позволяет антибиотику проникать в его активный сайт.

Приобретение SCCмех в чувствительных к метициллину S. aureus (MSSA) дает начало ряду генетически различных линий MRSA. Эти генетические вариации в разных штаммах MRSA, возможно, объясняют вариабельность вирулентности и связанных с ней инфекций MRSA.[54] Первый штамм MRSA, ST250 MRSA-1, произошел от SCC.мех и интеграция ST250-MSSA.[54] Исторически основные клоны MRSA ST2470-MRSA-I, ST239-MRSA-III, ST5-MRSA-II и ST5-MRSA-IV были ответственны за возникновение внутрибольничных инфекций MRSA (HA-MRSA).[54] ST239-MRSA-III, известный как бразильский клон, был высоко передаваемым по сравнению с другими и распространен в Аргентине, Чешской Республике и Португалии.[54]

В Великобритании наиболее распространенными штаммами MRSA являются EMRSA15 и EMRSA16.[55] EMRSA16 оказался идентичным ST 36: штамм USA200, который циркулирует в США и несет SCC.мех тип II, энтеротоксин А и синдром токсического шока гены токсина 1.[56] Согласно новой международной системе типирования, этот штамм теперь называется MRSA252. EMRSA 15 также считается одним из распространенных штаммов MRSA в Азии. Другие распространенные штаммы включают ST5: USA100 и EMRSA 1.[57] Эти штаммы являются генетическими характеристиками HA-MRSA.[58]

Внебольничные штаммы MRSA (CA-MRSA) появились в конце 1990–2000 годов, заражая здоровых людей, не контактировавших с медицинскими учреждениями.[58] Исследователи предполагают, что CA-MRSA не произошел от HA-MRSA.[58] Это дополнительно подтверждается молекулярным типированием штаммов CA-MRSA.[59] и сравнение генома CA-MRSA и HA-MRSA, которое указывает на то, что новые штаммы MRSA интегрировали SCCмех в MSSA отдельно самостоятельно.[58] К середине 2000 года CA-MRSA был введен в системы здравоохранения, и отличить CA-MRSA от HA-MRSA стало непросто.[58] Внебольничный MRSA легче лечится и более вирулентен, чем MRSA, приобретенный в больнице (HA-MRSA).[58] Генетический механизм повышенной вирулентности CA-MRSA остается активной областью исследований. В Пантон – Валентайн лейкоцидин (PVL) гены представляют особый интерес, потому что они являются уникальной особенностью CA-MRSA.[54]

В США большинство случаев CA-MRSA вызывается штаммом CC8, обозначенным ST8: USA300, который несет SCCмех тип IV, Пантон – Валентайн лейкоцидин, ПСМ-альфа и энтеротоксины Q и K,[56] и ST1: USA400.[60] Штамм ST8: USA300 вызывает кожные инфекции, некротический фасциит и синдром токсического шока, тогда как штамм ST1: USA400 приводит к некротической пневмонии и легочному сепсису.[54] Другими внебольничными штаммами MRSA являются ST8: USA500 и ST59: USA1000. Во многих странах мира штаммы MRSA с различными типами генетического фона стали преобладать среди штаммов CA-MRSA; USA300 легко возглавляет список в США и становится все более распространенным в Канаде после своего первого появления там в 2004 году. Например, в Австралии распространены штаммы ST93, а в континентальной Европе штаммы ST80, несущие SCC.мех тип IV, преобладают.[61][62] На Тайване штаммы ST59, некоторые из которых устойчивы ко многим небета-лактамным антибиотикам, стали частой причиной инфекций кожи и мягких тканей в обществе. В отдаленном районе Аляски, в отличие от большей части континентальной части США, USA300 редко обнаруживался при исследовании штаммов MRSA во время вспышек в 1996 и 2000 годах, а также при эпиднадзоре 2004–06 годов.[63]

Штамм MRSA, CC398, находится в интенсивно выращиваемый производственные животные (в первую очередь свиньи, но также крупный рогатый скот и домашняя птица), где он может передаваться людям как LA-MRSA (MRSA, ассоциированный с домашним скотом).[57][64][65]

Диагностика

Селективная и дифференциальная хромогенная среда для качественного прямого обнаружения MRSA
Тестируется устойчивость MRSA к оксациллину. Вершина S. aureus изолят - это контроль, не устойчивый к оксациллину; остальные три изолята являются MRSA-положительными.
Агар Мюллера-Хинтона показывает устойчивость MRSA к оксациллиновому диску

Лаборатории диагностической микробиологии и справочные лаборатории играют ключевую роль в выявлении вспышек MRSA. Обычно бактерию необходимо культивировать из крови, мочи, мокрота, или других биологических жидкостей, и в количестве, достаточном для проведения подтверждающих тестов на ранней стадии. Тем не менее, поскольку не существует быстрого и простого метода диагностики MRSA, начальное лечение инфекции часто основывается на «сильных подозрениях» и методах лечащего врача; они включают количественная ПЦР процедуры, которые используются в клинических лабораториях для быстрого обнаружения и идентификации штаммов MRSA.[66][67]

Другой распространенный лабораторный тест - это быстрый латексная агглютинация тест, выявляющий белок PBP2a. PBP2a - вариант пенициллин-связывающий белок что придает способность S. aureus быть устойчивым к оксациллину.[68]

Микробиология

Как все S. aureus (также иногда сокращенно SA), метициллин-устойчивый S. aureus является грамположительным сферическим (кокк ) бактерия около 1 микрон в диаметр. Не образует споры и это не подвижный. Он часто встречается в гроздьях или цепочках, похожих на виноград.[69]:390 В отличие от чувствительных к метициллину S. aureus (MSSA), MRSA медленно растет на различных средах, и было обнаружено, что он существует в смешанных колониях MSSA. В МЕКА ген, придающий устойчивость к ряду антибиотиков, всегда присутствует в MRSA и обычно отсутствует в MSSA; однако в некоторых случаях МЕКА ген присутствует в MSSA, но не выразил. Полимеразной цепной реакции (ПЦР) тестирование - это наиболее точный метод определения штаммов MRSA. Для лучшего различения MSSA и MRSA были разработаны специальные питательные среды, и в некоторых случаях такие среды можно использовать для идентификации конкретных штаммов, устойчивых к различным антибиотикам.[69]:402

Другие штаммы S. aureus появились устойчивые к оксациллин, клиндамицин, тейкопланин и эритромицин. Эти устойчивые штаммы могут обладать или не обладать МЕКА ген. S. aureus также развила устойчивость к ванкомицин (VRSA). Один штамм лишь частично чувствителен к ванкомицину и называется промежуточным ванкомицином. S. aureus (ВИЗА). GISA, штамм устойчивых S. aureus, представляет собой промежуточный гликопептид S. aureus и менее подвержен действию ванкомицина и тейкопланина. Устойчивость к антибиотикам у S. aureus можно определить количественно, определив количество антибиотика, которое необходимо использовать для подавления роста. Если S. aureus ингибируется при концентрации ванкомицина меньше или равной 4 мкг / мл, он считается чувствительным. Если для подавления роста необходима концентрация выше 32 мкг / мл, говорят, что он устойчив.[20]:637

Профилактика

Скрининг

В медицинских учреждениях изолирование людей с MRSA от тех, кто не инфицирован, является одним из методов предотвращения передачи. Экспресс-тестирование на культуру и чувствительность, а также молекулярное тестирование выявляют носителей и снижает уровень инфицирования.[70]

MRSA можно определить, взяв мазки из ноздрей и выделив обнаруженные там бактерии. В сочетании с дополнительными санитарными мерами для тех, кто контактирует с инфицированными людьми, скрининг мазков у пациентов, поступающих в больницы, оказался эффективным в минимизации распространения MRSA в больницах США. Дания, Финляндия, а Нидерланды.[71]

Мытье рук

В Центры по контролю и профилактике заболеваний предлагает предложения по предотвращению заражения и распространения инфекции MRSA, которые применимы к людям, проживающим в общественных местах, включая заключенных, сотрудников детских садов и спортсменов. Чтобы предотвратить распространение MRSA, рекомендуется: мыть руки тщательно и регулярно используйте воду с мылом или дезинфицирующее средство на спиртовой основе. Дополнительные рекомендации: держать раны чистыми и прикрытыми, избегать контакта с ранами других людей, избегать совместного использования личных вещей, таких как бритвы или полотенца, принимать душ после тренировок на спортивных объектах и ​​душ перед использованием бассейнов или гидромассажных ванн.[72]

Изоляция

Без учета медицинское оборудование действующее руководство США не требует, чтобы работники с инфекциями MRSA регулярно исключались из общего рабочего места.[73] В Национальные институты здоровья рекомендуют переназначить тех, у кого дренаж раны, который нельзя закрыть и удержать чистой сухой повязкой, и тех, кто не может соблюдать правила гигиены.[73] Работники с активными инфекциями исключаются из деятельности, при которой возможен контакт кожи с кожей.[74] Чтобы предотвратить распространение стафилококков или MRSA на рабочем месте, работодателям рекомендуется создать соответствующие помещения, обеспечивающие соблюдение правил гигиены. Кроме того, дезинфекция поверхностей и оборудования должна соответствовать Агентство по охране окружающей среды зарегистрированные дезинфицирующие средства.[73] В условиях больницы изоляцию контактов можно прекратить после получения отрицательных результатов в одной-трех культурах.[75]

Чтобы предотвратить распространение MRSA в домашних условиях, отделы здравоохранения рекомендуют стирать материалы, которые контактировали с инфицированными людьми, отдельно и разбавленным раствором отбеливателя; снизить бактериальную нагрузку на нос и кожу; и для мытья и дезинфекции тех вещей в доме, к которым люди регулярно прикасаются, например, раковин, ванн, кухонных стоек, сотовых телефонов, выключателей света, дверных ручек, телефонов, туалетов и компьютерных клавиатур.[76]

Ограничение использования антибиотиков

Гликопептиды, цефалоспорины, и в частности, хинолоны связаны с повышенным риском колонизации MRSA. В текущих рекомендациях рекомендуется сократить использование классов антибиотиков, способствующих колонизации MRSA, особенно фторхинолонов.[11][24]

Соображения общественного здравоохранения

Математические модели описывают один из способов, которым может произойти потеря инфекционного контроля после того, как меры по скринингу и изоляции кажутся эффективными в течение многих лет, как это произошло в Великобритании. В стратегии «поиск и уничтожение», которая применялась всеми больницами Великобритании до середины 1990-х годов, все госпитализированные люди с MRSA были немедленно изолированы, и весь персонал был проверен на MRSA, и им не давали работать до тех пор, пока они не завершили курс ликвидации. доказано, что терапия работает. Потеря контроля происходит из-за того, что колонизированные люди возвращаются в сообщество, а затем снова принимаются; когда количество колонизированных людей в сообществе достигает определенного порога, стратегия «поиск и уничтожение» оказывается подавленной.[77] Одной из немногих стран, которые не были поражены MRSA, являются Нидерланды: важной частью успеха голландской стратегии, возможно, была попытка искоренить носительство при выписке из больницы.[78]

Деколонизация

По состоянию на 2013 год не проводились рандомизированные клинические испытания, чтобы понять, как лечить нехирургические раны, которые были колонизированы, но не инфицированы MRSA,[21] и недостаточно исследований было проведено, чтобы понять, как лечить хирургические раны, колонизированные MRSA.[1] По состоянию на 2013 год, не было известно, снизят ли стратегии по искоренению колонизации людей в домах престарелых уровни инфицирования MRSA.[25]

Следует проявлять осторожность при попытках слить фурункулы, поскольку повреждение окружающих тканей может привести к более крупным инфекциям, в том числе инфекция кровотока.[79] Мупироцин 2% мазь может быть эффективной для уменьшения размера поражений. Предпочтительно вторичное покрытие одежды.[76] Как показано в исследовании на животных с диабетическими мышами, местное нанесение смеси сахара (70%) и 3% повидон-йодной пасты является эффективным средством для лечения диабетических язв с инфекцией MRSA.[80]

Настройки сообщества

Людям может быть трудно поддерживать необходимую чистоту, если у них нет доступа к таким объектам, как общественные туалеты с приспособлениями для мытья рук. В Соединенном Королевстве Положения о рабочем месте (здоровье, безопасность и социальное обеспечение) 1992 г.[81] требуют, чтобы предприятия предоставляли своим сотрудникам туалеты, а также средства для мытья, включая мыло или другие подходящие средства для уборки. Рекомендации относительно того, сколько унитазов и какие умывальники должны быть размещены рядом с ними, даны в Утвержденном Кодексе практики и Руководстве L24 на рабочем месте (здоровье, безопасность и благополучие), доступном по адресу Руководящие книги по охране труда и технике безопасности, но у местных властей Соединенного Королевства нет юридических обязательств по предоставлению общественные туалеты, и хотя в 2008 году Палата общин Комитет сообществ и местного самоуправления призвал местные власти разработать стратегию общественного туалета,[82] это было отклонено Правительством.[83]

сельское хозяйство

В Всемирная организация здоровья отстаивает правила использования антибиотиков в кормах для животных, чтобы предотвратить появление устойчивых к лекарствам штаммов MRSA.[27] MRSA установлен у животных и птиц.[18]

Уход

Антибиотики

Лечение инфекции MRSA является срочным, и отсрочка может привести к летальному исходу.[19]:328 Местоположение и история инфекции, связанные с инфекцией, определяют лечение. Пути введения антибиотика различаются.Антибиотики, эффективные против MRSA, можно вводить внутривенно, перорально или их комбинацию, и это зависит от конкретных обстоятельств и характеристик пациента.[4] Использование одновременного лечения ванкомицином или другими бета-лактамными агентами может иметь синергетический эффект.[20]:637

И CA-MRSA, и HA-MRSA устойчивы к традиционным антистафилококковым препаратам. бета-лактамные антибиотики, такие как цефалексин. CA-MRSA имеет более широкий спектр антимикробной чувствительности к сульфамидные препараты (как ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол ), тетрациклины (подобно доксициклин и миноциклин ) и клиндамицин (за остеомиелит ).[4] MRSA можно искоренить с помощью режима линезолид,[84] хотя протоколы лечения различаются, а уровни антибиотиков в сыворотке крови сильно различаются от человека к человеку и могут повлиять на результаты.[85]Эффективное лечение MRSA с линезолид был успешным[84] у 87% людей. Линезолид более эффективен при инфекциях мягких тканей, чем ванкомицин.[86][1] Это сравнивают с искоренением инфекции у пациентов с MRSA, получавших ванкомицин. Лечение ванкомицином успешно примерно у 49% людей.[1] Линезолид относится к более новым оксазолидинон класс антибиотиков, эффективный против CA-MRSA и HA-MRSA. В Американское общество инфекционных болезней рекомендует ванкомицин, линезолид или клиндамицин (при наличии чувствительности) для лечения пневмонии, вызванной MRSA.[4]Цефтаролин цефалоспорин пятого поколения - это первый бета-лактамный антибиотик, одобренный в США для лечения инфекций MRSA кожи и мягких тканей или внебольничной пневмонии.[87]

Ванкомицин и тейкопланин находятся гликопептидные антибиотики используется для лечения инфекций MRSA.[88] Тейкопланин структурный конгенер ванкомицина, который имеет аналогичный спектр активности, но более длительный период полураспада.[89] Поскольку пероральная абсорбция ванкомицина и тейкопланин очень низкий, эти агенты можно вводить внутривенно для борьбы с системными инфекциями.[90] Лечение инфекции MRSA ванкомицином может быть затруднено из-за неудобного способа его введения. Более того, эффективность ванкомицина против MRSA ниже, чем у антистафилококкового. бета-лактамные антибиотики против метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA).[91][92]

Несколько недавно открытых штаммов MRSA показывают устойчивость к антибиотикам даже ванкомицину и тейкопланин. Эти новые штаммы бактерии MRSA получили название среднеустойчивый к ванкомицину S. aureus (ВИЗА).[93][94] Линезолид, хинупристин / далфопристин, даптомицин, цефтаролин, и тигециклин используются для лечения более тяжелых инфекций, которые не реагируют на гликопептиды, такие как ванкомицин.[95] Текущие рекомендации рекомендуют даптомицин при инфекциях кровотока и эндокардите VISA.[4]

Это осталось ванкомицин как единственный эффективный агент, доступный в то время. Однако штаммы с промежуточным (4–8 мкг / мл) уровнем устойчивости, называемые промежуточным гликопептидом S. aureus (GISA) или промежуточный ванкомицин S. aureus (VISA), начали появляться в конце 1990-х годов. Первый выявленный случай произошел в Японии в 1996 году, и с тех пор штаммы были обнаружены в больницах Англии, Франции и США. Первый задокументированный штамм с полной (> 16 мкг / мл) резистентностью к ванкомицину, названный устойчивый к ванкомицину S. aureus (VRSA) появился в США в 2002 году.[96] Однако в 2011 году был протестирован вариант ванкомицина, который связывается с вариацией лактата, а также хорошо связывается с исходной мишенью, таким образом восстанавливая сильную антимикробную активность.[97]

Оксазолидиноны такие как линезолид стали доступны в 1990-х годах и по эффективности против MRSA сопоставимы с ванкомицином. Сопротивление линезолиду в S. aureus сообщалось в 2001 г.,[98] но уровень инфицирования остается неизменно низким. В Великобритании и Ирландии не было обнаружено устойчивости у стафилококков, собранных избактериемия дела с 2001 по 2006 гг.[99]

Инфекции кожи и мягких тканей

При кожных абсцессах в первую очередь рекомендуется удаление омертвевших тканей, надрез и дренирование. Для определения эффективности антибиотикотерапии при инфекциях в области хирургического вмешательства (SSI) требуется больше информации.[4] Примеры инфекций мягких тканей, вызванных MRSA, включают язвы, импетиго, абсцессы и ИОХВ.[86]В отношении хирургических ран доказательства слабые (высокий риск предвзятость ) который линезолид может быть лучше чем ванкомицин искоренить MRSA SSI.[1]

Колонизация MRSA также обнаруживается в нехирургических ранах, таких как травматические раны, ожоги и хронические язвы (то есть: диабетическая язва, пролежня, артериальная недостаточность язвы, венозная язва ). Не было обнаружено убедительных доказательств относительно наилучшего режима антибиотикотерапии для лечения колонизации MRSA.[21]

Дети

При кожных инфекциях и вторичных инфекциях актуально мупироцин используется успешно. При бактериемии и эндокардите рекомендуется применять ванкомицин или даптомицин. Лечение детей с инфицированными MRSA костями или суставами является индивидуальным и долгосрочным. У новорожденных может развиться неонатальный пустулез в результате местной инфекции MRSA.[4] Клиндамицин не одобрен для лечения инфекции MRSA, но он все еще используется у детей при инфекциях мягких тканей.[4]

Эндокардит и бактериемия

Рассматривается возможность замены протезного клапана. Соответствующая антибактериальная терапия может продолжаться до шести недель. Часто рекомендуется лечение антибиотиками от четырех до шести недель, в зависимости от степени инфицирования MRSA.[4]

Респираторные инфекции

CA-MRSA у госпитализированных пациентов лечение пневмонии начинается до получения результатов посева. После определения чувствительности к антибиотикам инфекцию можно лечить ванкомицином или линезолидом на срок до 21 дня. Если пневмония осложняется скоплением гноя в плевральной полости, окружающей легкие, дренирование может проводиться одновременно с терапией антибиотиками.[4] У людей с муковисцидозом могут развиться респираторные осложнения, связанные с инфекцией MRSA. Заболеваемость MRSA у людей с муковисцидозом увеличилась с 2000 по 2015 год в пять раз. Большинство этих инфекций были HA-MRSA. На MRSA приходится 26% легочных инфекций у людей с муковисцидозом.[100]

Недостаточно доказательств в поддержку применения местных или систематических антибиотиков при назальной или экстраназальной инфекции MRSA.[101]

Костные и суставные инфекции

Очистка раны от мертвых тканей и дренирование абсцессов - это первое действие при лечении инфекции MRSA. Применение антибиотиков не стандартизировано и адаптируется для каждого случая отдельно. Антибиотикотерапия может длиться до 3 месяцев, а иногда и дольше.[4]

Зараженные имплантаты

Инфекция MRSA может возникнуть в связи с имплантатами и заменами суставов. Рекомендации по лечению основаны на продолжительности установки имплантата. В случае недавней установки хирургического имплантата или искусственного сустава устройство можно оставить, пока продолжается терапия антибиотиками. Если установка устройства произошла более 3 недель назад, устройство может быть удалено. В каждом случае используется антибактериальная терапия, иногда длительная.[4]

Центральная нервная система

MRSA может инфицировать центральную нервную систему и образовывать абсцесс головного мозга, субдуральную эмпиему и эпидуральный абсцесс спинного мозга. Иссечение и дренирование можно проводить одновременно с лечением антибиотиками. Септический тромбоз кавернозных или дуральный венозный синус иногда может быть осложнением.[4]

Другие инфекции

Лечение не стандартизировано для других случаев инфекции MRSA в широком диапазоне тканей. Лечение MRSA-инфекций, связанных с: поднадкостничными абсцессами, некротической пневмонией, целлюлитом, пиомиозитом, некротическим фасциитом, медиастинитом, миокардиальным, перинефрическим, печеночным и селезеночным абсцессами, септическим тромбофлебитом и тяжелыми глазными инфекциями, включая эндофтальмит, различается.[4] Домашние животные могут быть резервуарами и передавать людям MRSA. В некоторых случаях инфекция может носить симптоматический характер, и животное может страдать от MRSA-инфекции. Отделы здравоохранения рекомендуют отвезти животное к ветеринару, если инфекции MRSA продолжают возникать у людей, контактирующих с животным.[76]

Эпидемиология

Во всем мире около 2 миллиардов человек носят ту или иную форму S. aureus; из них до 53 миллионов (2,7% перевозчиков) являются носителями MRSA.[102]

HA-MRSA

В когортном исследовании 1300 здоровых детей, проведенном в США, 2,4% носили MRSA в носу.[103] Бактериальный сепсис встречается в большинстве (75%) случаев инвазивной инфекции MRSA.[4] По оценкам, в 2009 г. было 463 017 госпитализаций из-за MRSA, или 11,74 на 1000 госпитализаций.[104] Многие из этих инфекций менее серьезны, но Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) оценивают, что ежегодно происходит 80 461 инвазивная инфекция MRSA и 11 285 случаев смерти от MRSA.[105] В 2003 г. стоимость госпитализации из-за инфекции MRSA составила 92 363 доллара США; пребывание в больнице для MSSA составило 52 791 доллар.[86]

Инфекция после операции встречается относительно редко, но при определенных типах операций встречается в 33% случаев. Инфекции хирургических участков колеблются от 1% до 33%. Сепсис MRSA, который возникает в течение 30 дней после хирургической инфекции, имеет смертность от 15 до 38%; Смертность от MRSA-сепсиса в течение одного года составляет около 55%. Может быть повышенная смертность, связанная с кардиохирургическим вмешательством. Уровень заражения MRSA составляет 12,9%, тогда как другими организмами только 3%. У SSI, инфицированных MRSA, было больше времени пребывания в больнице, чем у тех, кто этого не сделал.[1]

Во всем мире показатели инфицирования MRSA динамичны и меняются из года в год.[106] Согласно отчету программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Programme за 2006 г., заболеваемость инфекциями кровотока MRSA в Северной Америке составила 35,9%. Инфекции крови MRSA в Латинской Америке составили 29%. Заболеваемость в Европе составила 22,8%. Уровень всех инфекций MRSA в Европе колеблется от 50% в Португалии до 0,8% в Швеции. Общая частота инфицирования MRSA в Латинской Америке различалась: в Колумбии и Венесуэле вместе взятых было 3%, в Мексике - 50%, в Чили - 38%, в Бразилии - 29% и в Аргентине - 28%.[86]

В Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) подсчитали, что в 2002 году в Соединенных Штатах произошло около 1,7 миллиона нозокомиальных инфекций, с 99 000 связанных смертей.[107] По оценкам, заболеваемость составляет 4,5 нозокомиальных инфекций на 100 госпитализаций с прямыми затратами (в ценах 2004 г.) от 10500 долларов США (5300 фунтов стерлингов, 8000 евро по ставкам 2006 года) на случай (инфекции кровотока, мочевыводящих путей или респираторных инфекций у иммунокомпетентных людей) до 111000 долларов США. (57 000 фунтов стерлингов, 85 000 евро) на случай устойчивых к антибиотикам инфекций кровотока у людей с трансплантатами. С этими цифрами, по консервативным оценкам, общие прямые затраты на нозокомиальные инфекции превышают 17 миллиардов долларов. Снижение числа таких инфекций является важным компонентом усилий по повышению безопасности здравоохранения. (BMJ 2007)[нужна цитата ] Один только MRSA был связан с 8% нозокомиальных инфекций, о которых сообщалось в Национальную сеть безопасности здравоохранения CDC с января 2006 года по октябрь 2007 года.[108]

В Британская национальная аудиторская служба по оценкам, частота нозокомиальных инфекций в Европе колеблется от 4% до 10% всех госпитализаций. По состоянию на начало 2005 года количество смертей в Соединенном Королевстве, приписываемых MRSA, по оценкам различных источников, составляло около 3000 в год.[109]

В США около 95 миллионов человек носят с собой S. aureus в носу; из них 2,5 миллиона (2,6% перевозчиков) имеют MRSA.[110] Обзор населения, проведенный в трех общинах США, показал, что ежегодная заболеваемость CA-MRSA в 2001–2002 гг. Составляла 18–25,7 на 100 000; большинство изолятов CA-MRSA были связаны с клинически значимыми инфекциями, и 23% людей требовали госпитализации.[111]

CA-MRSA

В когортном исследовании 1300 здоровых детей, проведенном в США, 2,4% носили MRSA в носу.[103] Есть опасения, что присутствие MRSA в окружающей среде может привести к передаче устойчивости другим бактериям через фаги (вирусы, поражающие бактерии). Источником MRSA могут быть больничные отходы, сточные воды с фермы или другие сточные воды.[4]

LA-MRSA

MRSA, ассоциированный с домашним скотом (LA-MRSA), был обнаружен в Корее, Бразилии, Швейцарии, Малайзии, Индии, Великобритании, Дании и Китае.[18]

История

Заболеваемость MRSA в образцах крови человека в странах, принявших участие в исследовании в 2017 г.

В 1961 году первые известные изоляты MRSA были зарегистрированы в британском исследовании, а с 1961 по 1967 год нечастые вспышки болезни произошли в Западной Европе и Австралии.[16] с метициллин затем получил лицензию в Англии на лечение устойчивых инфекций. Другие сообщения о MRSA начали описываться в 1970-х годах.[1] Устойчивость к другим антибиотикам была зарегистрирована у некоторых штаммов S. aureus. В 1996 г. в Японии была зарегистрирована резистентность к ванкомицину.[20]:637 Во многих странах сообщалось о вспышках инфекции MRSA, передаваемых между больницами.[69]:402 К 1995 г. показатель увеличился до 22%, а к 1997 г. S. aureus инфекции, связанные с MRSA, достигли 50%.

Первое сообщение о связанном с сообществом MRSA (CA-MRSA) произошло в 1981 году, а в 1982 году произошла крупная вспышка CA-MRSA среди потребителей внутривенных наркотиков в Детройте, штат Мичиган.[16] Дополнительные вспышки CA-MRSA были зарегистрированы в течение 1980-х и 1990-х годов, включая вспышки среди австралийских аборигенов, которые никогда не контактировали с больницами. В середине 1990-х годов были сделаны разрозненные сообщения о вспышках CA-MRSA среди детей в США. В то время как показатели HA-MRSA стабилизировались в период с 1998 по 2008 г., показатели CA-MRSA продолжали расти. В отчете Детской больницы Чикагского университета, сравнивающем два периода (1993–1995 и 1995–1997), было обнаружено 25-кратное увеличение количества госпитализаций из-за MRSA среди детей в Соединенных Штатах.[112] В 1999 году Чикагский университет сообщил о первых случаях смерти от инвазивного MRSA среди здоровых детей в Соединенных Штатах.[16] К 2004 году были описаны геномы различных штаммов MRSA.[113]

Наблюдаемая повышенная смертность среди людей, инфицированных MRSA, возможно, может быть результатом увеличения основного болезненность этих людей. Однако несколько исследований, в том числе одно, проведенное Блотом и его коллегами, в которых проводилась поправка на основное заболевание, все же обнаружили, что бактериемия MRSA имеет более высокую смертность, чем метициллин-чувствительная. S. aureus (MSSA) бактериемия.[114]

Популяционное исследование заболеваемости инфекциями MRSA у Сан-Франциско в течение 2004–05 годов показали, что почти каждый 300 жителей пострадал от такой инфекции в течение года, и что более 85% этих инфекций произошли вне медицинских учреждений.[115] Исследование 2004 года показало, что люди в Соединенных Штатах с S. aureus Инфекция в среднем в три раза превышала продолжительность пребывания в больнице (14,3 против 4,5 дней), стоила в три раза больше общих затрат (48 824 доллара против 14 141 доллара) и в пять раз превышала риск госпитальной смерти (11,2% против 2,3 %), чем люди без этой инфекции.[116] В метаанализе 31 исследования Косгроув и другие.,[117] пришли к выводу, что бактериемия MRSA связана с повышенной смертностью по сравнению с бактериемией MSSA (отношение шансов = 1,93; 95% ДИ = 1,93 ± 0,39).[118] Кроме того, Вилли и другие. сообщают, что уровень смертности среди людей, инфицированных MRSA, составляет 34% в течение 30 дней, что соответствует уровню смертности 27% среди людей, инфицированных MSSA.[119]

В США 19 октября 2006 г. CDC выпустил руководство, в котором указывалось на необходимость дополнительных исследований, но отказался рекомендовать такой скрининг.[120]По данным CDC, самые последние оценки частоты инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, которые связаны с MRSA, в Соединенных Штатах, указывают на снижение таких показателей инфицирования. Заболеваемость инфекциями кровотока, связанными с центральной линией MRSA, по данным сотен отделений интенсивной терапии, снизилась на 50–70% с 2001–2007 гг.[121] Отдельная система, отслеживающая все больничные инфекции кровотока MRSA, показала общее снижение на 34% в период с 2005 по 2008 год.[121] В 2010 году препаратом выбора был ванкомицин.[4]

По всей Европе, основываясь в основном на данных за 2013 год, в семи странах (Исландия, Норвегия, Швеция, Нидерланды, Дания, Финляндия и Эстония, от самого низкого до самого высокого) были низкие уровни внутрибольничных инфекций MRSA по сравнению с другими.[122]:92–93 а среди стран с более высокими уровнями значительные улучшения были достигнуты только в Болгарии, Польше и на Британских островах.[122]:40

1000-летний глазная мазь рецепт найден в средневековье Пиявочная книга Лысого на Британская библиотека, один из первых известных медицинских учебников, обнаружил активность против MRSA. in vitro и в кожных ранах у мышей.[123]

В прессе

MRSA часто становится темой в СМИ, особенно если известные личности заявили о том, что у них есть инфекция.[124][125][126] Сообщения о вспышках инфекции регулярно появляются в газетах и ​​телевизионных программах новостей. Отчет об инфекциях кожи и мягких тканей в Округ Кук тюрьма в Чикаго в 2004–05 годах показали, что MRSA является наиболее частой причиной этих инфекций среди заключенных.[127] Иски, возбужденные против тех, кого обвиняют в заражении других MRSA, также популярны в СМИ.[128][129]

MRSA - тема радиопрограмм,[130] телевизионные шоу,[131][132][133] книги[134] и фильмы.[135]

Исследование

Различные антибактериальные химические экстракты из разных видов дерева сладкой резинки (род Ликвидамбар ) были исследованы на предмет их активности в ингибировании MRSA. В частности, это: коричная кислота, циннамилциннамат, этилциннамат, бензилциннамат, стирол, ванилин, циннамиловый спирт, 2-фенилпропиловый спирт и 3-фенилпропилциннамат.[136]

В настоящее время разрабатываются поставки ингаляционных антибиотиков наряду с систематическим введением для лечения MRSA. Это может улучшить результаты тех, у кого кистозный фиброз и другие респираторные инфекции.[100] Фаговая терапия в течение многих лет использовался для лечения MRSA в восточных странах, и исследования продолжаются в западных странах.[137][138]

MRSA будет включен в эксперименты и культивироваться на Международная космическая станция наблюдать влияние невесомости на его эволюцию.[139][140]

2015 год Кокрейн регулярный обзор была направлена ​​на оценку эффективности ношения перчаток, халатов и масок, чтобы помочь остановить распространение MRSA в больницах, однако не было выявлено подходящих исследований для включения. Авторы обзора пришли к выводу о необходимости рандомизированные контролируемые испытания чтобы помочь определить, снижает ли использование перчаток, халатов и масок передачу MRSA в больницах.[141]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Гурусами К.С., Коти Р., Toon CD, Уилсон П., Дэвидсон Б.Р. (август 2013 г.). «Антибактериальная терапия для лечения метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus (MRSA) в хирургических ранах». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD009726. Дои:10.1002 / 14651858.CD009726.pub2. PMID  23963687.
  2. ^ а б Schenck LP, Surette MG, Bowdish DM (ноябрь 2016 г.). «Состав и иммунологическое значение микробиоты верхних дыхательных путей». Письма FEBS. 590 (21): 3705–3720. Дои:10.1002/1873-3468.12455. ЧВК  7164007. PMID  27730630.
  3. ^ Воллина Ю (2017). «Микробиом при атопическом дерматите». Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология. 10: 51–56. Дои:10.2147 / CCID.S130013. ЧВК  5327846. PMID  28260936.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Лю С., Байер А., Косгроув С.Е., Даум Р.С., Фридкин С.К., Горвиц Р.Дж. и др. (Февраль 2011 г.). «Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей». Клинические инфекционные болезни. 52 (3): e18-55. Дои:10.1093 / cid / ciq146. PMID  21208910.
  5. ^ а б c d е ж грамм час Sganga G, Tascini C, Sozio E, Carlini M, Chirletti P, Cortese F и др. (2016). «Акцент на профилактику, эпидемиологию и терапию метициллин-резистентных инфекций области хирургического вмешательства Staphylococcus aureus и документ с изложением позиции по связанным факторам риска: взгляд группы итальянских хирургов». Всемирный журнал неотложной хирургии. 11 (1): 26. Дои:10.1186 / s13017-016-0086-1. ЧВК  4908758. PMID  27307786.
  6. ^ а б c «Общая информация о MRSA в сообществе». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 10 сентября 2013 г.. Получено 9 октября 2014.
  7. ^ Липский Б.А., Табак Ю.П., Йоханнес Р.С., Во Л., Хайд Л., Вайгельт Дж. А. (май 2010 г.). «Инфекции кожи и мягких тканей у госпитализированных пациентов с диабетом: культуральные изоляты и факторы риска, связанные со смертностью, продолжительностью пребывания и стоимостью». Диабетология. 53 (5): 914–23. Дои:10.1007 / s00125-010-1672-5. PMID  20146051. S2CID  5660826.
  8. ^ Otter JA, French GL (ноябрь 2011 г.). «Связанные с сообществом метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus как причина инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи». Журнал госпитальной инфекции. 79 (3): 189–93. Дои:10.1016 / j.jhin.2011.04.028. PMID  21741111.
  9. ^ Голдинг Г.Р., Куинн Б., Бергстром К., Стокдейл Д., Вудс С., Нсунгу М. и др. (Январь 2012 г.). «Образовательное вмешательство на уровне общины для ограничения распространения связанного с сообществом метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в Северном Саскачеване, Канада». BMC Public Health. 12 (1): 15. Дои:10.1186/1471-2458-12-15. ЧВК  3287965. PMID  22225643.
  10. ^ а б Лёвен, Кассандра; Шрайбер, Йоко; Кирлью, Майк; Бокинг, Натали; Келли, Лен (июль 2017). «Связанная с сообществом метициллин-резистентная инфекция Staphylococcus aureus». Канадский семейный врач. 63 (7): 512–520. ISSN  0008-350X. ЧВК  5507223. PMID  28701438.
  11. ^ а б c Tacconelli E, De Angelis G, Cataldo MA, Pozzi E, Cauda R (январь 2008 г.). «Повышает ли воздействие антибиотиков риск выделения метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA)? Систематический обзор и метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии. 61 (1): 26–38. Дои:10.1093 / jac / dkm416. PMID  17986491.
  12. ^ а б Думяти Г., Стоун Н.Д., Нейс Д.А., Црних С.Дж., Джамп Р.Л. (апрель 2017 г.). «Проблемы и стратегии профилактики передачи микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью в домах престарелых». Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях. 19 (4): 18. Дои:10.1007 / s11908-017-0576-7. ЧВК  5382184. PMID  28382547.
  13. ^ «Исследование: посетители пляжа с большей вероятностью заразятся MRSA». FoxNews.com. Рейтер. 2009-02-16.
  14. ^ Мэрилин Маркионе (12 сентября 2009 г.). «На пляжах Западного побережья обнаружены опасные микробы стафилококка». Ассошиэйтед Пресс.
  15. ^ Зиндерман CE, Коннер Б., Малакути М.А., Ламар Д.Е., Армстронг А., Бонкер Б.К. (май 2004 г.). «Внебольничный метициллин-устойчивый золотистый стафилококк среди призывников». Возникающие инфекционные заболевания. 10 (5): 941–4. Дои:10.3201 / eid1005.030604. ЧВК  3323224. PMID  15200838.
  16. ^ а б c d «Хронология истории MRSA: первое полвека, 1959–2009». Медицинский центр Чикагского университета. 2010 г.
  17. ^ а б Дэвид М.З., Даум Р.С. (июль 2010 г.). «Связанный с сообществом метициллин-устойчивый золотистый стафилококк: эпидемиология и клинические последствия развивающейся эпидемии». Обзоры клинической микробиологии. 23 (3): 616–87. Дои:10.1128 / CMR.00081-09. ЧВК  2901661. PMID  20610826.
  18. ^ а б c d е ж грамм Гопал С., Дивья К.С. (март 2017 г.). «Распространенность золотистого стафилококка у дойных коров в Индии действует как потенциальный риск для инфекций, связанных с населением ?: обзор». Ветеринарный мир. 10 (3): 311–318. Дои:10.14202 / vetworld.2017.311-318. ЧВК  5387658. PMID  28435193.
  19. ^ а б Ficalora R (2013). Обзор совета по внутренней медицине Mayo Clinic. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-994894-9.
  20. ^ а б c d Винн В. (2006). Цветной атлас Конемана и учебник диагностической микробиологии. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-3014-3.
  21. ^ а б c d Гурусами К.С., Коти Р., Toon CD, Уилсон П., Дэвидсон Б.Р. (ноябрь 2013 г.). Гурусамы К.С. (ред.). «Антибактериальная терапия для лечения метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) в нехирургических ранах». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010427. Дои:10.1002 / 14651858.CD010427.pub2. PMID  24242704.
  22. ^ Джейкобс А. (2014). «Госпитальный метициллин-устойчивый золотистый стафилококк: состояние и тенденции». Радиологические технологии. 85 (6): 623–48, викторина 649–52. PMID  25002642.
  23. ^ Дэвис К. «Является ли MRSA заразным?». Medicinenet.com. Получено 24 октября 2017.
  24. ^ а б Muto CA, Джерниган Дж. А., Островски Б. Э., Рише Х. М., Джарвис В. Р., Бойс Дж. М., Фарр Б. М. (май 2003 г.). «Руководство SHEA по профилактике нозокомиальной передачи штаммов Staphylococcus aureus и enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью». Инфекционный контроль и больничная эпидемиология. 24 (5): 362–86. CiteSeerX  10.1.1.575.8929. Дои:10.1086/502213. PMID  12785411.
  25. ^ а б Хьюз К., Танни М., Брэдли М.С. (ноябрь 2013 г.). «Стратегии инфекционного контроля для предотвращения передачи метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) в домах престарелых для пожилых людей». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD006354. Дои:10.1002 / 14651858.CD006354.pub4. ЧВК  7000924. PMID  24254890.
  26. ^ "ЧИСТАЯ бионаука". purebio.com. Архивировано из оригинал 24 февраля 2009 г.
  27. ^ а б Mehndiratta PL, Bhalla P (сентябрь 2014 г.). «Использование антибиотиков в животноводстве и появление метициллин-устойчивых клонов Staphylococcus aureus (MRSA): необходимость оценки воздействия на здоровье населения». Индийский журнал медицинских исследований. 140 (3): 339–44. ЧВК  4248379. PMID  25366200.
  28. ^ Vitale CB, Gross TL, Weese JS (декабрь 2006 г.). «Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк у кошки и хозяина». Возникающие инфекционные заболевания. 12 (12): 1998–2000. Дои:10.3201 / eid1212.060725. ЧВК  3291366. PMID  17354344. Эта статья включаетматериалы общественного достояния с веб-сайтов или документов Центры по контролю и профилактике заболеваний.
  29. ^ Сальгадо CD, Фарр Б.М., Калфи Д.П. (январь 2003 г.). «Внебольничный метициллин-устойчивый золотистый стафилококк: метаанализ распространенности и факторов риска». Клинические инфекционные болезни. 36 (2): 131–9. Дои:10.1086/345436. PMID  12522744.
  30. ^ Казакова С.В., Хагеман Дж.К., Матава М., Сринивасан А., Фелан Л., Гарфинкель Б. и др. (Февраль 2005 г.). «Клон метициллин-устойчивого золотистого стафилококка среди профессиональных футболистов». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (5): 468–75. Дои:10.1056 / NEJMoa042859. PMID  15689585.
  31. ^ Эпштейн V (21 декабря 2007 г.). «Техасский футбол погиб от смертельной инфекции, вызванной стафилококком на траве». Bloomberg. Получено 10 июн 2010.
  32. ^ Ясинскас Пат (11 октября 2013 г.). «У третьего игрока Tampa Bay Buccaneers положительный результат на инфекцию стафилококка MRSA». ESPN. ESPN Internet Ventures. Получено 11 октября 2013.
  33. ^ Эрнандес Д. (12 августа 2015 г.). "Джастин Тернер из Доджерса скоро вернется после заражения MRSA". Лос-Анджелес Таймс. Получено 13 августа, 2015.
  34. ^ Раппопорт I (11 октября 2015 г.). «Инфекция MRSA оставляет Дэниела Феллса из гигантов в ужасном положении». NFL.com. Получено 12 октября, 2015.
  35. ^ Грей JW (апрель 2004 г.). «MRSA: проблема доходит до педиатрии». Архив детских болезней. 89 (4): 297–8. Дои:10.1136 / adc.2003.045534. ЧВК  1719885. PMID  15033832.
  36. ^ Брату С., Эрамо А., Копек Р., Кафлин Е., Гитан М., Йост Р. и др. (Июнь 2005 г.). «Связанный с сообществом метициллин-устойчивый золотистый стафилококк в яслях и родильных отделениях больниц». Возникающие инфекционные заболевания. 11 (6): 808–13. Дои:10.3201 / eid1106.040885. ЧВК  3367583. PMID  15963273.
  37. ^ Ассоциация профессионалов в области инфекционного контроля и эпидемиологии (25 июня 2007 г.). "Национальное исследование распространенности устойчивых к метициллину Золотистый стафилококк (MRSA) в учреждениях здравоохранения США ". Архивировано из оригинал 7 сентября 2007 г.. Получено 2007-07-14.
  38. ^ «Инфекции стафилококка и MRSA у детей: профилактика, симптомы и лечение». webmd.com.
  39. ^ Parikh, Meghana P .; Октария, Рани; Кайнер, Мэрион А. «Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, инфекции кровотока и употребление инъекционных наркотиков, Теннесси, США, 2015–2017 - Том 26, номер 3 - март 2020 - Журнал Emerging Infectious Diseases - CDC». Дои:10.3201 / eid2603.191408. PMID  32091385. S2CID  211098414. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  40. ^ а б c d е Дженсен С.О., Лион, Бразилия (июнь 2009 г.). «Генетика устойчивости к противомикробным препаратам у Staphylococcus aureus». Будущая микробиология. 4 (5): 565–82. Дои:10.2217 / fmb.09.30. PMID  19492967.
  41. ^ Chambers HF (февраль 2001 г.).«Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк. Механизмы резистентности и последствия для лечения». Последипломная медицина. 109 (2 Дополнение): 43–50. Дои:10.3810 / PGM.02.2001.suppl12.65 (неактивно 11.11.2020). PMID  19667557.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  42. ^ а б c d е ж грамм час я Lowy FD (май 2003 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: на примере Staphylococcus aureus». Журнал клинических исследований. 111 (9): 1265–73. Дои:10.1172 / JCI18535. ЧВК  154455. PMID  12727914.
  43. ^ а б c d е ж Пантости А., Санчини А., Монако М. (июнь 2007 г.). «Механизмы устойчивости к антибиотикам у Staphylococcus aureus». Будущая микробиология. 2 (3): 323–34. Дои:10.2217/17460913.2.3.323. PMID  17661706.
  44. ^ Kaito C, Saito Y, Nagano G, Ikuo M, Omae Y, Hanada Y и др. (Февраль 2011 г.). Cheung A (ред.). «Продукты транскрипции и трансляции гена цитолизина psm-mec на мобильном генетическом элементе SCCmec регулируют вирулентность Staphylococcus aureus». Патогены PLOS. 7 (2): e1001267. Дои:10.1371 / journal.ppat.1001267. ЧВК  3033363. PMID  21304931.
  45. ^ Cheung GY, Villaruz AE, Joo HS, Duong AC, Yeh AJ, Nguyen TH и др. (Июль 2014 г.). «Полногеномный анализ регуляторной функции, опосредованной малой регуляторной РНК psm-mec метициллин-резистентного Staphylococcus aureus». Международный журнал медицинской микробиологии. 304 (5–6): 637–44. Дои:10.1016 / j.ijmm.2014.04.008. ЧВК  4087065. PMID  24877726.
  46. ^ Энрайт М.С., Робинсон Д.А., Рэндл Г., Фейл Э.Дж., Грундманн Х., Спратт Б.Г. (май 2002 г.). «Эволюционная история метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (11): 7687–92. Bibcode:2002PNAS ... 99.7687E. Дои:10.1073 / pnas.122108599. ЧВК  124322. PMID  12032344.
  47. ^ Wu SW, de Lencastre H, Tomasz A (апрель 2001 г.). «Включение гомолога гена mecA Staphylococcus sciuri в детерминанту устойчивости и экспрессию устойчивого фенотипа у Staphylococcus aureus». Журнал бактериологии. 183 (8): 2417–24. Дои:10.1128 / JB.183.8.2417-2424.2001. ЧВК  95156. PMID  11274099.
  48. ^ а б c Kuo SC, Chiang MC, Lee WS, Chen LY, Wu HS, Yu KW и др. (Январь 2012 г.). «Сравнение микробиологических и клинических характеристик на основе типирования SCCmec у пациентов с внебольничной метициллин-резистентной бактериемией Staphylococcus aureus (MRSA)». Международный журнал противомикробных агентов. 39 (1): 22–6. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2011.08.014. PMID  21982834.
  49. ^ а б c Коллинз Дж., Рудкин Дж., Рекер М., Поцци К., О'Гара Дж. П., Месси Р. К. (апрель 2010 г.). «Компенсация стоимости вирулентности и устойчивости к антибиотикам за счет MRSA». Журнал ISME. 4 (4): 577–84. Дои:10.1038 / ismej.2009.151. PMID  20072161. S2CID  38231565.
  50. ^ Сахебнасаг Р., Садери Х., Оулия П. Обнаружение метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus в клинических образцах в Тегеране путем обнаружения генов mecA и nuc. Первый Иранский международный конгресс по медицинской бактериологии; 4–7 сентября; Тебриз, Иран. 2011. 195 с.
  51. ^ а б Berger-Bächi B (ноябрь 1999 г.). «Генетические основы устойчивости к метициллину у Staphylococcus aureus». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 56 (9–10): 764–70. Дои:10.1007 / с000180050023. PMID  11212336. S2CID  40019841. Архивировано из оригинал на 2013-02-12.
  52. ^ Геринг Р.В., Макдугал Л.К., Фосхайм Г.Е., Боннштеттер К.К., Вольтер Д.И., Теновер ФК (июнь 2007 г.). «Эпидемиологическое распределение катаболического подвижного элемента аргинина среди выбранных метициллин-резистентных и метициллин-чувствительных изолятов Staphylococcus aureus». Журнал клинической микробиологии. 45 (6): 1981–4. Дои:10.1128 / JCM.00273-07. ЧВК  1933090. PMID  17409207.
  53. ^ Joshi, Gauri S .; Spontak, Джеффри С .; Клаппер, Дэвид Дж .; Ричардсон, Энтони Р. (08.09.2011). «Катаболический мобильный элемент аргинина, кодируемый speG, устраняет уникальную гиперчувствительность Staphylococcus aureus к экзогенным полиаминам». Молекулярная микробиология. Вайли. 82 (1): 9–20. Дои:10.1111 / j.1365-2958.2011.07809.x. ISSN  0950-382X. ЧВК  3183340. PMID  21902734.
  54. ^ а б c d е ж Гордон Р. Дж., Лоуи Ф. Д. (июнь 2008 г.). «Патогенез метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus». Клинические инфекционные болезни. 46 Дополнение 5 (Дополнение 5): S350-9. Дои:10.1086/533591. ЧВК  2474459. PMID  18462090.
  55. ^ Джонсон А.П., Окен Х.М., Кавендиш С., Ганнер М., Уэйл М.С., Уорнер М. и др. (Июль 2001 г.). «Преобладание EMRSA-15 и -16 среди MRSA, вызывающих нозокомиальную бактериемию в Великобритании: анализ изолятов Европейской системы надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARSS)». Журнал антимикробной химиотерапии. 48 (1): 143–4. Дои:10.1093 / jac / 48.1.143. PMID  11418528.
  56. ^ а б Diep BA, Carleton HA, Chang RF, Sensabaugh GF, Perdreau-Remington F (июнь 2006 г.). «Роль 34 генов вирулентности в эволюции штаммов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus, связанных с больницами и сообществами». Журнал инфекционных болезней. 193 (11): 1495–503. Дои:10.1086/503777. PMID  16652276.
  57. ^ а б Стефани С., Чанг Д. Р., Линдси Дж. А., Фридрих А. В., Кернс А. М., Вест Х., Маккензи FM (апрель 2012 г.). «Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA): глобальная эпидемиология и гармонизация методов типирования». Международный журнал противомикробных агентов. 39 (4): 273–82. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2011.09.030. PMID  22230333.
  58. ^ а б c d е ж Calfee DP (2011). «Эпидемиология, лечение и профилактика передачи метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus». Журнал Infusion Nursing. 34 (6): 359–64. Дои:10.1097 / NAN.0b013e31823061d6. PMID  22101629. S2CID  11490852.
  59. ^ Даум RS (июль 2007 г.). «Клиническая практика. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные метициллин-резистентным золотистым стафилококком». Медицинский журнал Новой Англии. 357 (4): 380–90. Дои:10.1056 / NEJMcp070747. PMID  17652653.
  60. ^ Ван Р., Браутон К. Р., Кречмер Д., Бах Т. Х., Квек С. Ю., Ли М. и др. (Декабрь 2007 г.). «Идентификация новых цитолитических пептидов в качестве ключевых детерминант вирулентности для ассоциированного с сообществом MRSA». Природа Медицина. 13 (12): 1510–4. Дои:10,1038 / нм 1656. PMID  17994102. S2CID  8465052.
  61. ^ Тристан А., Бес М., Мёнье Х., Лина Г., Боздоган Б., Курвалин П. и др. (Апрель 2007 г.). «Глобальное распространение лейкоцидин-положительного метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus, 2006 г.». Возникающие инфекционные заболевания. 13 (4): 594–600. Дои:10.3201 / eid1304.061316. ЧВК  2725977. PMID  17553275.
  62. ^ Гулд И.М., Дэвид М.З., Эспозито С., Гарау Дж., Лина Дж., Маццей Т., Петерс Дж. (Февраль 2012 г.). «Новые взгляды на патогенез, лечение и устойчивость к метициллин-резистентному золотистому стафилококку (MRSA)». Международный журнал противомикробных агентов. 39 (2): 96–104. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2011.09.028. PMID  22196394.
  63. ^ Дэвид М.З., Рудольф К.М., Хеннесси Т.В., Бойл-Вавра С., Даум Р.С. (ноябрь 2008 г.). «Молекулярная эпидемиология метициллин-устойчивого золотистого стафилококка, сельская местность на юго-западе Аляски». Возникающие инфекционные заболевания. 14 (11): 1693–9. Дои:10.3201 / eid1411.080381. ЧВК  2630737. PMID  18976551.
  64. ^ Группа по биологическим опасностям (16 июня 2009 г.). «Совместный научный отчет ECDC, EFSA и EMEA о метициллин-резистентном золотистом стафилококке (MRSA) у домашнего скота, домашних животных и продуктов питания». Журнал EFSA. 7 (6). Дои:10.2903 / j.efsa.2009.301r.
  65. ^ Graveland H, Duim B, van Duijkeren E, Heederik D, Wagenaar JA (декабрь 2011 г.). «Связанный с животноводством устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus у животных и людей». Международный журнал медицинской микробиологии. 301 (8): 630–4. Дои:10.1016 / j.ijmm.2011.09.004. PMID  21983338.
  66. ^ Франсуа П., Шренцель Дж. (2008). «Быстрая диагностика и типирование Золотистый стафилококк". Стафилококк: молекулярная генетика. Caister Academic Press. ISBN  978-1-904455-29-5.
  67. ^ Маккей И.М., изд. (2007). ПЦР в реальном времени в микробиологии: от диагностики до характеристики. Caister Academic Press. ISBN  978-1-904455-18-9.
  68. ^ Сейкен Д. «Латексный тест MRSA на PBP2».
  69. ^ а б c Мюррей П. (2007). Руководство по клинической микробиологии. Вашингтон, округ Колумбия: АСМ Пресс. ISBN  978-1-55581-371-0.
  70. ^ Tacconelli E, De Angelis G, de Waure C, Cataldo MA, La Torre G, Cauda R (сентябрь 2009 г.). «Экспресс-тесты для выявления метициллин-резистентного золотистого стафилококка при госпитализации: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Инфекционные заболевания. 9 (9): 546–54. Дои:10.1016 / S1473-3099 (09) 70150-1. PMID  19695491.
  71. ^ МакКоги Б. "Ненужные смерти: человеческие и финансовые издержки больничных инфекций" (PDF) (2-е изд.). Архивировано из оригинал (PDF) 11 июля 2007 г.. Получено 2007-08-05.
  72. ^ «Персональная профилактика кожных инфекций MRSA». CDC. 9 августа 2010 г.. Получено 25 мая 2017. Эта статья включаетматериалы общественного достояния с веб-сайтов или документов Центры по контролю и профилактике заболеваний.
  73. ^ а б c «НИОШ МРЗС и рабочее место». Национальный институт безопасности и гигиены труда США. Получено 2017-05-25.
  74. ^ CDC (1998). "Руководство по инфекционному контролю среди медицинского персонала, 1998 г.". Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 18 декабря, 2007.
  75. ^ Банах Д. Б., Беарман Г., Барнден М., Ханрахан Дж. А., Лика С., Морган Д. Д. и др. (Февраль 2018). «Продолжительность контактных мер предосторожности при оказании неотложной помощи». Инфекционный контроль и больничная эпидемиология. 39 (2): 127–144. Дои:10.1017 / ice.2017.245. PMID  29321078.
  76. ^ а б c «Жизнь с MRSA» (PDF). Групповой медицинский кооператив / Департамент здравоохранения округа Такома-Пирс / Департамент здравоохранения штата Вашингтон. Получено 20 ноября 2011.
  77. ^ Купер Б.С., Медли Г.Ф., Стоун С.П., Кибблер С.К., Куксон Б.Д., Робертс Дж. А. и др. (Июль 2004 г.). «Метициллин-резистентный золотистый стафилококк в больницах и обществе: динамика скрытности и контроль катастроф». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (27): 10223–8. Bibcode:2004PNAS..10110223C. Дои:10.1073 / pnas.0401324101. ЧВК  454191. PMID  15220470.
  78. ^ Bootsma MC, Diekmann O, Bonten MJ (апрель 2006 г.). «Борьба с метициллин-резистентным золотистым стафилококком: количественная оценка воздействия вмешательств и быстрое диагностическое тестирование». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (14): 5620–5. Bibcode:2006ПНАС..103.5620Б. Дои:10.1073 / pnas.0510077103. ЧВК  1459403. PMID  16565219.
  79. ^ «MRSA (метициллин-устойчивый золотистый стафилококк)». Национальная медицинская библиотекаPubMed Здоровье. Национальные институты здравоохранения США. Получено 20 ноября 2011.
  80. ^ Ши CM, Накао Х., Ямадзаки М., Цубои Р., Огава Х. (ноябрь 2007 г.). «Смесь сахара и повидон-йода стимулирует заживление язв кожи, инфицированных MRSA, у мышей db / db». Архив дерматологических исследований. 299 (9): 449–56. Дои:10.1007 / s00403-007-0776-3. PMID  17680256. S2CID  28807435.
  81. ^ «Правила о рабочем месте (здоровье, безопасность и социальное обеспечение) 1992 года». Законодательство Великобритании. Национальный архив /Канцелярия Ее Величества. Получено 12 января, 2018.
  82. ^ Фонд, Интернет-память. "[АРХИВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ] Веб-архив правительства Великобритании - Национальный архив". Архивировано 19 сентября 2012 года.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (ссылка на сайт)
  83. ^ «Ответ правительства на отчет комитета сообществ и местных органов власти о предоставлении общественных туалетов». Архивировано из оригинал 19 сентября 2012 г.
  84. ^ а б Гурусами К.С., Коти Р., Toon CD, Уилсон П., Дэвидсон Б.Р. (ноябрь 2013 г.). Гурусамы К.С. (ред.). «Антибактериальная терапия для лечения метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) в нехирургических ранах». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010427. Дои:10.1002 / 14651858.CD010427. PMID  24242704.
  85. ^ Choo EJ, Chambers HF (декабрь 2016 г.). «Лечение метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus». Инфекция и химиотерапия. 48 (4): 267–273. Дои:10.3947 / ic.2016.48.4.267. ЧВК  5204005. PMID  28032484.
  86. ^ а б c d Юэ Дж, Донг Б.Р., Ян М., Чен Х, Ву Т, Лю Г.Дж. (январь 2016 г.). «Линезолид против ванкомицина при инфекциях кожи и мягких тканей». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD008056. Дои:10.1002 / 14651858.CD008056.pub3. PMID  26758498.
  87. ^ «FDA одобряет тефларо для лечения бактериальных инфекций».
  88. ^ Schentag JJ, Hyatt JM, Carr JR, Paladino JA, Birmingham MC, Zimmer GS, Cumbo TJ (май 1998 г.). «Происхождение метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), выбор лечения MRSA-инфекций для ванкомицин-резистентного Enterococcus faecium, а также важность лечения антибиотиками и инфекционного контроля». Клинические инфекционные болезни. 26 (5): 1204–14. Дои:10.1086/520287. PMID  9597254.
  89. ^ Рыбак М.Дж., Лернер С.А., Левин Д.П., Альбрехт Л.М., Макнил П.Л., Томпсон Г.А. и др. (Апрель 1991 г.). «Фармакокинетика тейкопланина у лиц, злоупотребляющих наркотиками внутривенно, при лечении бактериального эндокардита». Противомикробные препараты и химиотерапия. 35 (4): 696–700. Дои:10.1128 / AAC.35.4.696. ЧВК  245081. PMID  1829880.
  90. ^ Янкнегт Р. (июнь 1997 г.). «Лечение стафилококковых инфекций с особым вниманием к фармакокинетическим, фармакодинамическим и фармакоэкономическим соображениям». Аптека Мир и наука. 19 (3): 133–41. Дои:10.1023 / А: 1008609718457. PMID  9259029. S2CID  10413339.
  91. ^ Чанг Ф.Й., Пикок Дж. Э., Мушер Д. М., Триплет П., Макдональд Б. Б., Милотт Дж. М. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Бактериемия Staphylococcus aureus: рецидивы и влияние лечения антибиотиками в проспективном многоцентровом исследовании». Лекарство. 82 (5): 333–9. Дои:10.1097 / 01.md.0000091184.93122.09. PMID  14530782. S2CID  15917805.
  92. ^ Siegman-Igra Y, Reich P, Orni-Wasserlauf R, Schwartz D, Giladi M (2005). «Роль ванкомицина в сохранении или рецидиве бактериемии Staphylococcus aureus». Скандинавский журнал инфекционных болезней. 37 (8): 572–578. Дои:10.1080/00365540510038488. PMID  16138425. S2CID  24390948.
  93. ^ Серадски К., Томаш А. (апрель 1997 г.). «Ингибирование обновления клеточной стенки и автолиза ванкомицином у мутанта Staphylococcus aureus с высокой устойчивостью к ванкомицину». Журнал бактериологии. 179 (8): 2557–66. Дои:10.1128 / jb.179.8.2557-2566.1997. ЧВК  179004. PMID  9098053.
  94. ^ Schito GC (март 2006 г.). «Важность развития устойчивости к антибиотикам у Staphylococcus aureus». Клиническая микробиология и инфекции. 12 Дополнение 1 (Дополнение 1): 3–8. Дои:10.1111 / j.1469-0691.2006.01343.x. PMID  16445718.
  95. ^ Mongkolrattanothai K, Boyle S, Kahana MD, Daum RS (октябрь 2003 г.). «Тяжелые инфекции Staphylococcus aureus, вызванные клонально связанными внебольничными метициллин-чувствительными и устойчивыми к метициллину изолятами». Клинические инфекционные болезни. 37 (8): 1050–8. Дои:10.1086/378277. PMID  14523769.
  96. ^ Боздоган Б., Эсель Д., Уайтнер С., Браун Ф.А., Аппельбаум П.С. (ноябрь 2003 г.). «Антибактериальная чувствительность устойчивого к ванкомицину штамма Staphylococcus aureus, выделенного в Медицинском центре Херши». Журнал антимикробной химиотерапии. 52 (5): 864–8. Дои:10.1093 / jac / dkg457. PMID  14563898.
  97. ^ Се Дж., Пирс Дж. Г., Джеймс Р. К., Окано А., Богер Д. Л. (сентябрь 2011 г.). «Модернизированный ванкомицин, разработанный для двойного связывания D-Ala-D-ala и D-Ala-D-Lac, проявляет сильную антимикробную активность против устойчивых к ванкомицину бактерий». Журнал Американского химического общества. 133 (35): 13946–9. Дои:10.1021 / ja207142h. ЧВК  3164945. PMID  21823662.
  98. ^ Циодрас С., Голд С.С., Сакулас Дж., Элиопулос Г.М., Веннерстен С., Венкатараман Л. и др. (Июль 2001 г.). «Устойчивость к линезолиду в клиническом изоляте Staphylococcus aureus». Ланцет. 358 (9277): 207–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 05410-1. PMID  11476839. S2CID  27426801.
  99. ^ Надежда Р., Ливермор Д.М., Брик Г., Лилли М., Рейнольдс Р. (ноябрь 2008 г.). «Тенденции невосприимчивости стафилококков к бактериемии в Великобритании и Ирландии, 2001-06 гг.» (PDF). Журнал антимикробной химиотерапии. 62 Приложение 2: II65-74. Дои:10.1093 / jac / dkn353. PMID  18819981.
  100. ^ а б Maselli DJ, Keyt H, Restrepo MI (май 2017 г.). «Ингаляционная антибактериальная терапия при хронических респираторных заболеваниях». Международный журнал молекулярных наук. 18 (5): 1062. Дои:10.3390 / ijms18051062. ЧВК  5454974. PMID  28509852.
  101. ^ Лоеб МБ, Мэйн С, Иди А., Уолкер-Дилкс С. и др. (Кокрановская группа ран) (2003-10-20). «Противомикробные препараты для лечения колонизации метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003340. Дои:10.1002 / 14651858.CD003340. PMID  14583969.
  102. ^ «Инфекции MRSA». Держите детей здоровыми. Архивировано из оригинал 9 декабря 2007 г.
  103. ^ а б Фриц С.А., Гарбутт Дж., Элвард А., Шеннон В., Сторч Г.А. (июнь 2008 г.). «Распространенность и факторы риска для внебольничной колонизации метициллин-резистентного и метициллин-чувствительного стафилококка aureus у детей, наблюдаемые в сети практических исследований». Педиатрия. 121 (6): 1090–8. Дои:10.1542 / педс.2007-2104. PMID  18519477. S2CID  23112235.
  104. ^ Кляйн Е.Ю., Сан Л., Смит Д.Л., Лаксминараян Р. (апрель 2013 г.). «Меняющаяся эпидемиология метициллин-устойчивого золотистого стафилококка в Соединенных Штатах: национальное обсервационное исследование». Американский журнал эпидемиологии. 177 (7): 666–74. Дои:10.1093 / aje / kws273. PMID  23449778.
  105. ^ «Угрозы устойчивости к антибиотикам в США, 2013 г. - Устойчивость к антибиотикам / противомикробным препаратам - CDC». 2019-05-07. Эта статья включаетматериалы общественного достояния с веб-сайтов или документов Центры по контролю и профилактике заболеваний.
  106. ^ «ResistanceMap - устойчивость к антибиотикам». Resistancemap.cddep.org. Центр динамики, экономики и политики заболеваний. 2017 г.. Получено 27 мая 2017. примечание: поиск должен производиться на сайте; он интерактивен, а статистика основана на самой последней информации,
  107. ^ Клевенс Р.М., Эдвардс-младший, Ричардс К.Л., Хоран Т.К., Гейнес Р.П., Поллок Д.А., Кардо Д.М. (2007). «Оценка связанных со здравоохранением инфекций и смертей в больницах США, 2002 г.». Отчеты общественного здравоохранения. 122 (2): 160–6. Дои:10.1177/003335490712200205. ЧВК  1820440. PMID  17357358.
  108. ^ Хидрон А.И., Эдвардс-младший, Патель Дж., Хоран Т.С., Сиверт Д.М., Поллок Д.А., Фридкин С.К. (ноябрь 2008 г.). «Ежегодное обновление NHSN: устойчивые к противомикробным препаратам патогены, связанные с инфекциями, связанными со здравоохранением: годовой сводный отчет по данным, переданным в Национальную сеть безопасности здравоохранения в Центрах по контролю и профилактике заболеваний, 2006-2007 гг.» Инфекционный контроль и больничная эпидемиология. 29 (11): 996–1011. Дои:10.1086/591861. PMID  18947320.
  109. ^ Джонсон А.П., Пирсон А., Дакворт Г. (сентябрь 2005 г.). «Эпиднадзор и эпидемиология бактериемии MRSA в Великобритании». Журнал антимикробной химиотерапии. 56 (3): 455–62. Дои:10.1093 / jac / dki266. PMID  16046464.
  110. ^ Graham PL, Lin SX, Larson EL (март 2006 г.). «Опрос населения США по колонизации золотистого стафилококка». Анналы внутренней медицины. 144 (5): 318–25. Дои:10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00006. PMID  16520472. S2CID  38816447.
  111. ^ Джерниган Дж. А., Арнольд К., Хейлперн К., Кайнер М., Вудс К., Хьюз Дж. М. (12 мая 2006 г.). «Метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк как общественный патоген ". Симпозиум по местной устойчивости к метициллину Золотистый стафилококк (Атланта, Джорджия, США). Цитируется в Emerg Infect Dis. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 2007-01-27.
  112. ^ «Внебольничный MRSA у детей без предрасполагающего риска» (PDF).
  113. ^ Holden MT, Feil EJ, Lindsay JA, Peacock SJ, Day NP, Enright MC и др. (Июнь 2004 г.). «Полные геномы двух клинических штаммов Staphylococcus aureus: доказательства быстрой эволюции вирулентности и устойчивости к лекарствам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (26): 9786–91. Bibcode:2004PNAS..101.9786H. Дои:10.1073 / pnas.0402521101. ЧВК  470752. PMID  15213324.
  114. ^ Blot SI, Vandewoude KH, Hoste EA, Colardyn FA (октябрь 2002 г.). «Исход и соответствующая смертность у тяжелобольных пациентов с бактериемией, связанной с метициллин-чувствительным и метициллин-резистентным золотистым стафилококком». Архивы внутренней медицины. 162 (19): 2229–35. Дои:10.1001 / archinte.162.19.2229. PMID  12390067.
  115. ^ Лю С., Грабер С.Дж., Карр М., Дип Б.А., Басуино Л., Шварц Б.С. и др. (Июнь 2008 г.). «Популяционное исследование заболеваемости и молекулярной эпидемиологии метициллин-резистентной болезни Staphylococcus aureus в Сан-Франциско, 2004-2005 гг.». Клинические инфекционные болезни. 46 (11): 1637–46. Дои:10.1086/587893. PMID  18433335.
  116. ^ Носкин Г.А., Рубин Р.Дж., Шентаг Дж. Дж., Клюйтманс Дж., Хедблом ЕС, Смолдерс М. и др. (2005). «Бремя инфекций Staphylococcus aureus для больниц в Соединенных Штатах: анализ общенациональной базы данных образцов стационарных пациентов за 2000 и 2001 годы». Архивы внутренней медицины. 165 (15): 1756–61. Дои:10.1001 / archinte.165.15.1756. PMID  16087824.
  117. ^ Cosgrove SE, Qi Y, Kaye KS, Harbarth S, Karchmer AW, Carmeli Y (февраль 2005 г.). «Влияние устойчивости к метициллину бактериемии Staphylococcus aureus на исходы пациентов: смертность, продолжительность пребывания в больнице и расходы на больницу». Инфекционный контроль и больничная эпидемиология. 26 (2): 166–74. Дои:10.1086/502522. PMID  15756888.
  118. ^ Харди KJ, Hawkey PM, Gao F, Oppenheim BA (январь 2004 г.). «Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк у тяжелобольных». Британский журнал анестезии. 92 (1): 121–30. Дои:10.1093 / bja / aeh008. PMID  14665563.
  119. ^ Уилли Д.Х., Крук Д.В., Пето Т.Е. (август 2006 г.). «Смертность от бактериемии Staphylococcus aureus в двух больницах Оксфордшира, 1997–2003 годы: когортное исследование». BMJ. 333 (7562): 281. Дои:10.1136 / bmj.38834.421713.2F. ЧВК  1526943. PMID  16798756.
  120. ^ «Инфекции, связанные со здоровьем - HAI - CDC» (PDF). cdc.gov. 2019-06-03.
  121. ^ а б «MRSA Surveillance». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 8 апреля 2011 г.
  122. ^ а б «Результаты EHCI 2015» (PDF). Электростанция для потребителей здравоохранения. 26 января 2016 г. Архивировано с оригинал (PDF) 6 июня 2017 г.. Получено 27 января 2016.
  123. ^ Томпсон Н., Смит-Спарк Л. «Англосаксонское зелье тысячелетней давности убивает супербактерии MRSA». Новости CNN. CNN / Time Warner. Получено 1 апреля 2015.
  124. ^ "Ники Бакса, у Тайнса инфекции MRSA". Тампа Бэй Таймс. Получено 3 июн 2017.
  125. ^ Корреспондент Элизабет Коэн, старший врач. «MRSA: крошечные бактерии, способные уничтожить гигантов». CNN. Получено 3 июн 2017.
  126. ^ Биддл С., Куш А. «Этот австралиец говорит, что он и его мертвый друг изобрели биткойн». Получено 3 июн 2017.
  127. ^ Singh J, Johnson RC, Schlett CD, Elassal EM, Crawford KB, Mor D, et al. (2016-10-26). «Микробиом различных участков тела и профили культур военнослужащих-стажеров, страдающих инфекциями кожи и мягких тканей, в Форт-Беннинге, Джорджия». мСфера. 1 (5): e00232–16. Дои:10.1128 / мСфера.00232-16. ЧВК  5064451. PMID  27747300.
  128. ^ «Количество исков о больничных инфекциях растет - AboutLawsuits.com». www.aboutlawsuits.com. Получено 3 июн 2017.
  129. ^ "Док, лечивший жертву супербактерии, уже подавал в суд". Получено 3 июн 2017.
  130. ^ «MRSA: лекарственно-устойчивый« супербактерий », который не умрет». NPR.org. Получено 3 июн 2017.
  131. ^ ""Стоит ли мне беспокоиться о ...? "MRSA (телевизионный эпизод 2004)". Получено 3 июн 2017.
  132. ^ Маккенна М. «Устойчивость: фильм, который заставит вас задуматься о злоупотреблении антибиотиками». Получено 3 июн 2017.
  133. ^ «Линия обязанностей, серия 4: все, что вам нужно знать». 24 апреля 2017 г.. Получено 3 июн 2017.
  134. ^ результаты, поиск (1 февраля 2011 г.). Superbug: фатальная угроза MRSA. Свободная пресса. ISBN  978-1-4165-5728-9.
  135. ^ «Перед лицом будущего устойчивости к антибиотикам - перемены начинаются здесь». HuffPost UK. Получено 3 июн 2017.
  136. ^ Лингбек Дж. М., О'Брайан Калифорния, Мартин Э. М., Адамс Дж. П., Крэндалл П. Г. (2015). «Sweetgum: древний источник полезных соединений с современными преимуществами». Фармакогнозия Отзывы. 9 (17): 1–11. Дои:10.4103/0973-7847.156307. ЧВК  4441155. PMID  26009686.
  137. ^ Рирдон С. (июнь 2014 г.). «Оживляет фаготерапию». Природа. 510 (7503): 15–6. Bibcode:2014Натура 510 ... 15р. Дои:10.1038 / 510015a. PMID  24899282. S2CID  205081324.
  138. ^ Робсон Д. «Вирусы, которые могут спасти человечество». Получено 2018-09-25.
  139. ^ «Следующий запуск SpaceX будет содержать смертельные бактерии». 7 февраля 2017 г.. Получено 3 июн 2017.
  140. ^ «КДК Проекты». www.kdcprojects.com. Получено 3 июн 2017.
  141. ^ López-Alcalde J, Mateos-Mazón M, Guevara M, Conterno LO, Solà I, Cabir Nunes S, Bonfill Cosp X (июль 2015 г.). «Перчатки, халаты и маски для уменьшения передачи метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA) в условиях больницы». Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD007087. Дои:10.1002 / 14651858.cd007087.pub2. ЧВК  7026606. PMID  26184396.

дальнейшее чтение