Синдром Морванса - Википедия - Morvans syndrome

Синдром Морвана
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыФибриллярная хорея Морвана

Синдром Морвана редкое, опасное для жизни аутоиммунное заболевание, названное в честь французского врача девятнадцатого века. Огюстен Мари Морван. «La chorée fibrillaire» впервые был придуман Морваном в 1890 году для описания пациентов с множественными нерегулярными схватки из длинных мышцы, спазмы, слабое место, зуд, гипергидроз, бессонница, и бред.[1]Обычно болезнь проявляется медленно и незаметно в течение нескольких месяцев или лет.[2]Примерно в 90% случаев спонтанно наступает ремиссия, а в остальных 10% случаев наступает смерть.[3]

В 1890 году Морван описал пациента с миокимия (подергивание мышц), связанное с болью в мышцах, чрезмерным потоотделением и нарушением сна.[4]Это редкое заболевание характеризуется тяжелой бессонницей, проявляющейся не менее чем полным отсутствием сна (агрипния) в течение недель или месяцев подряд, и связано с вегетативными изменениями, состоящими из обильного потоотделения с характерной кожей. потница (также известная как потовая сыпь), тахикардия, повышенная температура тела и гипертония. Пациенты демонстрируют замечательное галлюцинаторное поведение и своеобразные двигательные расстройства, о которых Морван сообщил под термином «фибриллярная хорея», но которые лучше всего описываются современными терминами как нейромиотонический разряды.[5]

Связь заболевания с тимомой, опухолью, аутоиммунными заболеваниями и аутоантителами предполагает аутоиммунную или паранеопластическую этиологию.[1] Помимо иммуноопосредованного этиология, также считается, что он встречается в золото, Меркурий, или же отравление марганцем.[6]

Признаки и симптомы

В одном из немногих зарегистрированных случаев субъект обратился с жалобами на мышечную слабость и утомляемость, мышечные подергивания, чрезмерное потоотделение и слюноотделение, боль в мелких суставах, зуд и потерю веса. У субъекта также развились эпизоды спутанности сознания с пространственной и временной дезориентацией, зрительные и слуховые галлюцинации, сложное поведение во время сна и прогрессирующая ночная бессонница, связанная с дневной сонливостью. Были также сильные запоры, недержание мочи и чрезмерное слезотечение. Оставшись один, субъект будет медленно впадать в ступор состояния с сказочными эпизодами, характеризующихся сложными и квази-целенаправленными жестами и движениями (издаваемых мечта). Был очевиден выраженный гипергидроз и обильное слюноотделение. Неврологическое обследование: подергивание мышц диффузное, спонтанное и рефлекторное. миоклонус, тонкая мышца атрофия в конечностях отсутствие сухожильных рефлексов нижних конечностей и диффузный эритема особенно на туловище при царапающих поражениях кожи.[4]Компульсивное поведение, стереотипы и избыточные парамнезии могут быть частью спектра ЦНС.[7]

Бессонница

Во всех описанных случаях необходимость в спать был сильно сокращен и в некоторых случаях не нужен. В одном случае продолжительность сна уменьшилась примерно до 2–4 часов в сутки.[8] Клинические признаки, относящиеся к бессоннице, включают дневную сонливость, связанную с потерей способности спать, смешанную с дезориентирующим онейрическим статусом, и появление атипичных REM спать от бодрствования. В полисомнограмма (PSG) картина этого заболевания характеризуется неспособностью генерировать физиологический сон (ключевыми особенностями являются подавление признаков 2-й стадии не-REM-сна: веретен и K-комплексов) и возникновением REM-сна без атония. Участие таламус и связанные лимбические структуры в патологии указывают на важную роль, которую лимбический таламус играет в патофизиологии сна.[3] В случае, задокументированном в 1974 году, результаты ПСГ зафиксировали стойкое отсутствие всех ритмов сна в течение периода до 4 месяцев.[5]

Электроэнцефалография (ЭЭГ) в одном случае преобладали "бодрствование «Подбодрствование», чередующиеся или смешанные с короткими (<1 мин) атипичными фазами быстрого сна, характеризующимися потерей мышечной атонии. вольт-тета-активность, поведенческая связь с соматическим и вегетативным поведением, подобным сну. Субъект, как сообщалось, страдал от «возбуждающей агрипнии», которая состоит из тяжелой полной бессонницы длительной продолжительности, связанной со снижением бдительности, спутанностью сознания, галлюцинациями, двигательным возбуждением и сложное моторное поведение, имитирующее сновидения, и вегетативную активацию.Симптомы со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы были вызваны нарушением кортиколимбического контроля подкорковых структур, регулирующих сон-бодрствование и вегетативные функции.[4]

Нейромиотония

Нейромиотония - это мышечные подергивания и судороги в состоянии покоя, которые усиливаются при физической нагрузке. Это вызвано устойчивой или повторяющейся спонтанной мышечной активностью периферического нерва. Миокимия, или спонтанные подергивания и подергивания мышц, является видимым компонентом нейромиотонии. Электромиография (ЭМГ) выявляет спонтанные, повторяющиеся моторный блок или разряды одиночных волокон, стреляющие нерегулярными ритмическими всплесками с высокой частотой внутри всплесков.[1] Некоторые мышцы, демонстрирующие подергивание, включают двусторонние гастрокнемии, четырехглавая мышца бедра, двуглавая мышца плеча, и правильно жеребец.[8] В естественных условиях электрофизиологические исследования позволяют предположить хотя бы некоторую дисфункцию мышцы клеточная мембрана.[6] В исследуемых мышцах нет аномальной активности вставки или фибрилляция потенциалы были отмечены. Исследования нервной проводимости были нормальными.[4]

Другие симптомы

Могут возникнуть затруднения дыхания в результате нейромиотонической активности мышцы гортани. Спазм гортани, возможно, вызванный нейромиотонией, был описан ранее, и это подчеркивает, что у пациентов с необъяснимым ларингоспазм, к списку дифференциальных диагнозов следует добавить невромитонию.[6]

Исследования показали незначительное снижение метаболизма на позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) в левой нижней лобной и левой височные доли.[8] и / или гиперметаболизм базальных ганглиев.[7] Дополнительные лабораторные исследования, включая МРТ биопсия головного мозга подтвердила поражение височной доли. МРТ черепа показывает усиление сигнала в гиппокамп.[9]

Спинномозговая жидкость (CSF) показывает нормальный белок, глюкоза, лейкоцит, и иммуноглобулин G (IgG) уровни, но есть слабые олигоклональные полосы, которые отсутствуют в сыворотка крови. Заметные изменения циркадных уровней сыворотки нейрогормоны также наблюдались повышенные уровни периферических нейромедиаторов. Отсутствие морфологических изменений патологии головного мозга, предположение о диффузии IgG в таламус и полосатое тело, более выраженное, чем в коре головного мозга (согласуется с эффектами на таламолимбическую систему), олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и улучшение после ПЭ - все это сильно поддерживают опосредованную антителами основу этого состояния.[4] Сообщалось о повышенных концентрациях IgG в спинномозговой жидкости и олигоклональных полосах у пациентов с психозами. Анти-рецепторы ацетилхолина (anti-AChR) антитела также были обнаружены у пациентов с тимомой, но без клинических проявлений миастения.[1] Также были сообщения о непаранеопластическом лимбическом энцефалите, связанном с повышенным уровнем сывороточного VGKC, что позволяет предположить, что эти антитела могут вызывать целый спектр неврологических заболеваний, проявляющихся периферическими, центральными или обоими симптомами. Тем не менее, в двух случаях олигоклональные полосы отсутствовали в ЦСЖ и сыворотке, а иммуноглобулиновые профили ЦСЖ были незначительными.[2]

Коморбидные состояния

В одном случае пациенту был поставлен диагноз как синдром Морвана, так и легочные гиалинизирующие гранулемы (PHG). PHG - это редкие фиброзные поражения легких, которые имеют центральные мутовчатые отложения пластинчатых коллаген. Как эти два заболевания связаны друг с другом, до сих пор неясно.[10]

Тимома, предстательная железа аденома, и in situ карцинома из сигмовидная кишка также были обнаружены у пациентов с синдромом Морвана.[1]

Механизм

Антитела против потенциалзависимые калиевые каналы (VGKC), которые выявляются примерно у 40% пациентов с приобретенной нейромитонией, были связаны с болезнью Морвана. патофизиология. Повышенные уровни антител к VGKC в сыворотке были зарегистрированы у трех пациентов с синдромом Морвана. Связывание сыворотка от пациента с синдромом Морвана к гиппокамп в подобном образце антител к известному VGKC предполагают, что эти антитела также могут вызывать дисфункцию ЦНС. Дополнительные антитела против нервномышечное соединение также описаны каналы и рецепторы. Существуют экспериментальные доказательства того, что эти антитела против VGKC вызывают повышенную возбудимость нервов за счет подавления управляемых напряжением K + выходных токов, в то время как другие, еще не определенные гуморальные факторы участвуют в нейромиотонии, отрицательной по антителам против VGKC.[6] Считается, что антитела к K + каналам шейкер-типа (семейство Kv1) являются типом калиевых каналов, наиболее тесно связанных с приобретенной нейромиотонией и синдромом Морвана.[11]

Играют ли антитела к VGKC патогенную роль в энцефалопатия как они это делают в периферическая нервная система пока неясно. Было высказано предположение, что антитела VGKC могут пересекать гематоэнцефалический барьер и действуют централизованно, связываясь преимущественно с таламической и полосатый нейроны, вызывающие энцефалопатические и вегетативные особенности.[2]

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Было отмечено, что симптомы синдрома Морвана имеют поразительное сходство с лимбический энцефалит (LE). К ним относятся симптомы ЦНС, включая бессонницу, галлюцинации и дезориентацию, а также слабоумие и психоз. Оба объекта могут быть паранеопластический и связаны с тимома. Недавно антитела к VGKC были обнаружены у пациентов с LE, что подтверждает гипотезу о том, что LE и синдром Морвана могут быть тесно связаны.[9] По разным симптомам можно определить, какое из двух заболеваний у субъекта. Амнезия, судороги и мезиальные височная доля структурные аномалии являются особенностями LE, тогда как миокимия, гипергидроз и бессонница способствуют развитию синдрома Морвана.[8]

Уход

В большинстве зарегистрированных случаев варианты лечения были очень похожи. Плазмаферез отдельно или в сочетании со стероидами, иногда также с тимэктомия и азатиоприн, были наиболее часто используемым терапевтическим подходом при лечении синдрома Морвана. Однако это не всегда работает, поскольку сообщалось о неудачном ответе на стероиды и последующий плазмаферез. Внутривенный иммуноглобулин оказался эффективным в одном случае.[9]

В одном случае резкая реакция на пероральные высокие дозы преднизолон вместе с пульсом метилпреднизолон при почти полном исчезновении симптомов в течение короткого периода следует побудить к назначению кортикостероидов.[9]

В другом случае субъект лечился галоперидол (6 мг / день) с некоторым улучшением психомоторного возбуждения и галлюцинаций, но даже в высоких дозах карбамазепин данное субъекту не улучшило спонтанную мышечную активность. Был начат плазменный обмен (ПЭ), и после третьего такого сеанса зуд, потоотделение, психические расстройства и сложное ночное поведение улучшились, и эти симптомы полностью исчезли после шестого сеанса, с улучшением бессонницы и уменьшением мышечных подергиваний. Однако через месяц после шестого сеанса физкультуры наблюдалось прогрессирующее ухудшение бессонницы и дневной сонливости, которые быстро исчезли после еще двух сеансов физкультуры.[4]

В одном случае лечение высокими дозами стероидов привело к временному улучшению, но была необходима агрессивная иммуносупрессивная терапия циклофосфамидом для контроля заболевания и резкого клинического улучшения.[7]

В другом случае субъект лечился преднизолоном (1 мг / кг массы тела) с карбамазепином, пропранолол, и амитриптилин. Через две недели наблюдалось улучшение с уменьшением жесткости и спонтанной мышечной активности, а также улучшение сна. Еще через 7–10 дней нарушение сна полностью исчезло.[8]

В другом случае улучшение симптомов с помощью плазмафереза, тимэктомии и хронической иммуносупрессии обеспечивает дополнительную поддержку аутоиммунной или паранеопластической основы.[1]

Хотя тимэктомия считается ключевым элементом предлагаемого лечения, сообщается о случае синдрома Морвана, который проявляется после тимэктомии.[2]

Эпидемиология

В английской литературе зарегистрировано всего около 14 случаев синдрома Морвана.[8] Имея лишь ограниченное количество зарегистрированных случаев, полный спектр Центральная нервная система (ЦНС) симптоматика не установлена.[9] Естественная история Морвана очень разнообразна. Сообщалось о двух случаях спонтанной передачи денег. Другим потребовалось сочетание плазмаферез и длительная иммуносупрессия, хотя в одном из этих случаев пациент умер вскоре после плазмафереза ​​(ПЭ). Другие смертельные случаи без ремиссии были описаны, в частности, самим Морваном.[2]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Ли, Е. К.; R A Maselli; У. Г. Эллис; М. А Агиус (1998-06-15). «Фибриллярная хорея Морвана: паранеопластическое проявление тимомы». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 65 (6): 857–862. Дои:10.1136 / jnnp.65.6.857. ЧВК  2170383. PMID  9854961.
  2. ^ а б c d е Коттрелл, Д. А.; К. Дж. Блэкмор; П. Р. У. Фосетт; и другие. (2004). «Подострое проявление синдрома Морвана после тимэктомии». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 75 (10): 1504–1509. Дои:10.1136 / jnnp.2003.031401. ЧВК  1738744. PMID  15377711.
  3. ^ а б Плацци, Джузеппе; Паскуале Монтанья; Стефано Мелетти; Элио Лугареси (25 октября 2001 г.). «Полисомнографическое исследование бессонницы и онейризма при абстинентном алкогольном синдроме». Медицина Сна. 3 (3): 279–282. Дои:10.1016 / S1389-9457 (02) 00014-X. PMID  14592220.
  4. ^ а б c d е ж Liguori, R .; А. Винсент; Л. Клевер; и другие. (2001-08-07). «Синдром Морвана: поражение периферической и центральной нервной системы и сердца с помощью антител к потенциалзависимым калиевым каналам». Мозг. 124 (Пт 12): 2417–2426. Дои:10.1093 / мозг / 124.12.2417. PMID  11701596.
  5. ^ а б Montagna, P .; Э. Лугареси (23 января 2002 г.). «Agrypnia Excitata: синдром генерализованной гиперактивности и полезное понятие в нейрофизиопатологии сна». Клиническая нейрофизиология. 113 (4): 552–560. Дои:10.1016 / S1388-2457 (02) 00022-6. PMID  11956000.
  6. ^ а б c d Лошер, Вольфганг Н .; Юлия Ваншиц; Карлхайнц Райнерс; Стефан Квастхофф (24 марта 2004). «Синдром Морвана: клинический, лабораторный и in vitro Электрофизиологические исследования ». Мышечный нерв. 30 (2): 157–163. Дои:10.1002 / mus.20081. PMID  15266630.
  7. ^ а б c Spinazzi M, Argentiero V, Zuliani L, Palmieri A, Tavolato B, Vincent A. Иммунотерапевтическое компульсивное, моноаминергическое, циркадное нарушение ритма при синдроме Морвана. Неврология. 2008 9; 71: 2008-10.
  8. ^ а б c d е ж Bajaj, B.K .; С. Шреста (07.10.2006). «Интересный случай синдрома Морвана с Индийского субконтинента». Неврология Индия. 55 (1): 67–69. Дои:10.4103/0028-3886.30432. PMID  17272905.
  9. ^ а б c d е Деймир, Феза; Сукрие Акча; Гульсен Коджаман; и другие. (2005-10-25). «Фасцикуляции, вегетативные симптомы и лимбический энцефалит: синдром Морвана, связанный с тимомой». Европейская неврология. 54 (4): 235–237. Дои:10.1159/000090719. PMID  16401901.
  10. ^ Вингер, Дэвид I .; Питер Шпиглер; Теренс К. Троу; и другие. (2007-03-26). «Конференция по радиологии и патологии: гиалинизирующая гранулема легких, ассоциированная с волчаночным антикоагулянтом и синдромом Морвана». Клиническая визуализация. 31 (4): 264–268. Дои:10.1016 / j.clinimag.2007.03.007. PMID  17599621.
  11. ^ Kleopa, Kleopas A .; Лорен Б. Элман; Бетан Лэнг; и другие. (13 марта 2006 г.). «Сыворотки для нейромиотонии и лимбического энцефалита нацелены на зрелые К + каналы Shaker-типа: субъединичная специфичность коррелирует с клиническими проявлениями». Мозг. 129 (Pt 6): 1570–1584. Дои:10.1093 / мозг / awl084. PMID  16613892.

внешняя ссылка

Классификация