Палитоксин - Palytoxin

Палитоксин
Palytoxin.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2S, 3R, 5R, 6E, 8R, 9S) -10 - [(2R, 3R, 4R, 5S, 6R) -6 - [(1S, 2R, 3S, 4S, 5R, 11S) -11 - {[ (1R, 3S, 5S, 7R) -5 - [(8S) -9 - [(2R, 3R, 4R, 5R, 6S) -6 - [(2S, 3S, 4E, 6S, 9R, 10R) -10 - [(2S, 4R, 5S, 6R) -6 - [(2R, 3R) -4 - [(2R, 3S, 4R, 5R, 6S) -6 - [(2S, 3Z, 5E, 8R, 9S, 10R, 12Z, 17S, 18R, 19R, 20R) -20 - {[(2R, 3R, 4R, 5S, 6R) -6 - [(1Z, 3R, 4R) -5 - [(1S, 3R, 5R, 7R) -7- {2 - [(2R, 3R, 5S) -5- (аминометил) -3-гидроксиоксолан-2-ил] этил} -2,6-диоксабицикло [3.2.1] октан-3-ил] -3,4-дигидроксипент-1-ен-1-ил] -3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил] метил} -2,8,9,10,17,18,19-гептагидрокси-14-метилиденхеникоса -3,5,12-триен-1-ил] -3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил] -2,3-дигидроксибутил] -4,5-дигидроксиоксан-2-ил] -2,6,9 , 10-тетрагидрокси-3-метилдек-4-ен-1-ил] -3,4,5,6-тетрагидроксиоксан-2-ил] -8-гидроксинонил] -1,3-диметил-6,8-диоксабицикло [ 3.2.1] октан-7-ил] метил} -1,2,3,4,5-пентагидроксидодецил] -3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил] -2,5,8,9-тетрагидрокси-N - [(1E) -2 - [(3-гидроксипропил) -C-гидроксикарбонимидоил] эт-1-ен-1-ил] -3,7-диметилдек-6-енимидовая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.162.538 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C129ЧАС223N3О54
Молярная масса2680,1386 г / моль
Внешностьбелое аморфное гигроскопичное твердое вещество[1]
Запахметаллический
Температура плавленияразлагается при 300 ° C[1]
РастворимостьОчень растворим в воды, диметилсульфоксид, пиридин; мало растворим в метаноле и этаноле; не растворим в хлороформ и диэтиловый эфир[1]
Опасности
Главный опасностиК очень токсичным симптомам отравления относятся: боли в груди, затрудненное дыхание, тахикардия, нестабильное артериальное давление и гемолиз.[2]
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Палитоксин, PTX[3] или же PLTX[4] это интенсивный сосудосуживающее средство,[1] и считается одним из самых ядовитых не-белок известные вещества, уступающие только маитотоксин с точки зрения токсичности для мышей.[5]

Палитоксин - это полигидроксилированное и частично ненасыщенное соединение (8 двойных связей) с длинной углеродной цепью. Имеет водорастворимые и жирорастворимые части, 40 гидроксильные группы и 64 хиральные центры. Из-за хиральность и возможно двойная связь цис-транс изомерия, это закончилось 1021 альтернатива стереоизомеры. это термостабильный, а обработка кипятком не снимает его токсичность. Он остается стабильным в водных растворах в течение длительного времени, но быстро разлагается и теряет токсичность в кислый или же щелочной решения. Имеет несколько аналоги с аналогичной структурой, как остреоцин-D, маскаренотоксин-A и -B.[3]

Палитоксин встречается, по крайней мере, в тропики и субтропики где это сделано Палитоа кораллы и Остреопсис динофлагелляты, или, возможно, бактерии происходящие в этих организмах. Его можно найти у многих других видов, таких как рыбы и крабы из-за процесса биомагнификация. Его также можно найти в организмах, живущих рядом с организмами, производящими палитоксин, такими как губки, моллюски, морская звезда и книдария.[3]

Люди редко подвергаются воздействию палитоксина. Облучение произошло у людей, которые ели морских животных, таких как рыба и крабы, но также и у аквариум любители, которые занимались Палитоа кораллы неправильно и у тех, кто подвергался определенному цветение водорослей.[2]

Палитоксин нацелен на натриево-калиевый насос белок заблокировав его в положении, в котором это позволяет пассивный транспорт обоих натрий и калий ионов, тем самым разрушая ионный градиент это необходимо для жизни.[6] Поскольку палитоксин может влиять на все типы клеток в организме, симптомы могут сильно отличаться для разных путей воздействия.[2]

Плоская химическая структура палитоксина была решена в 1981 году двумя исследовательскими группами независимо друг от друга.[3] Стереохимия была решена в 1982 г.[7][8][9] Палитоксин карбоновая кислота был синтезирован Ёсито Киши и коллеги в 1989 г.[10] и фактический палитоксин в 1994 году Kishi и Suh.[11]

История

Легенда

Согласно древней гавайской легенде, на острове Мауи рядом с гаванью Hana там была деревня рыбаков, преследуемая проклятием. По их возвращении из моря один из рыбаков пропадал. Однажды, разгневанные очередной потерей, рыбаки напали на горбатого отшельника, которого считали виновником бедствий города. Срывая плащ с отшельника, жители деревни были потрясены, потому что обнаружили ряды острых и треугольных зубов в огромных пастях. Был пойман бог-акула. Было ясно, что пропавшие жители деревни были съедены богом на пути к морю. Люди безжалостно разорвали бога-акулы на куски, сожгли его и бросили пепел в водоем возле гавани Ханы. Вскоре после этого на стенах водоема начал расти густой коричневый «мох», вызывая мгновенную смерть жертв, пораженных копьями, измазанными мхом. Таково было зло демона.[12][13] Мох, растущий в водоеме проклятого прилива, стал известен как "Limu-Make-o-Hana «что буквально означает« водоросли смерти из Ханы ». Гавайцы считали, что на них наложится дурное проклятие, если они попытаются собрать смертоносные« водоросли ».[14][13]

Открытие

Палитоксин был впервые выделен, назван и описан из Palythoa toxica Мур и Шойер в исследовании, опубликованном в 1971 году. Они измерили, что его молярная масса составляет примерно 3300 г / моль. Они также определили, что это вещество, вероятно, ответственное за токсичность P. toxica, но в то время было неясно, есть ли в коралле другие токсичные соединения.[14] Затем Уолш и Бауэрс пришли к выводу, что лиму-маке-о-Хана - это не водоросли, а зоантид коралл, впоследствии описанный как Palythoa toxica.[15] Мур и Шойер знали об исследовании, которое писали Уолш и Бауэрс.[14]

Структура и общий синтез

В 1978 г. плазмадесорбция масса палитоксина составила 2861 г / моль, и что он имел 8 двойные связи.[16] Поскольку палитоксин представляет собой такую ​​большую молекулу, потребовалось некоторое время, чтобы сформировать полную структуру (включая стереохимия ) было выяснено. Уэмура и другие. первым решил его планарную химическую структуру и опубликовал свои результаты в январе 1981 года.[17][18][19] Вскоре после этого Мур и Бартолини решили ту же структуру и опубликовали свои результаты в мае 1981 года.[20] Вышеупомянутые группы решали структуру независимо друг от друга.[3] Стереохимия палитоксина была впервые решена Moore et al. в июне 1982 г.[7] а затем Уэмура и др. в декабре в этюде из четырех частей.[8][9]

Палитоксин карбоновая кислота был синтезирован в 1989 году группой профессора Гарварда Ёсито Киши. Синтез происходил в 8 частях, а затем части были соединены вместе, чтобы образовалась карбоновая кислота.[10] В 1994 году Киши и др. удалось создать настоящий палитоксин из этой карбоновой кислоты.[11] Осуществление синтеза карбоновых кислот палитоксина было описано как " гора Эверест органического синтеза, самой большой отдельной молекулы, о создании которой кто-либо когда-либо думал »Кроуфорд в 1989 году.[21]

Вхождение

Несколько из организмы содержащие палитоксин или его близкие аналоги перечислены ниже. Они либо способны производить эти соединения, либо, как было обнаружено, в некоторых случаях содержат их из-за биоаккумуляция.

Такие кораллы Palythoa caribeaorum, P. mammilosa, P. tuberculosa, P. toxica, P. vestitus, П. aff. маргариты, Зоантус соандери и Z. sociatus.[22]

Такой динофлагелляты находятся Остреопсис лентикулярный, О. siamensis, О. mascarensis и O. ovata.[22]

Такие рыбы бывают нацарапанная рыба, спинорог, Ипсискарус яйцевидные, Макросома декаптера (короткоплавник), спелая сельдь и Эпинефел зр.[22]

Такие крабы бывают Lophozosimus pictor, Демания Рейнаудии и яркий клоун краб.[22]

Определенный бактерии могут продуцировать палитоксин и могут быть фактическими продуцентами некоторых из перечисленных выше организмов. Бактерии, которые имеют некоторые свидетельства образования палитоксина или его аналогов, включают: Псевдомонады, Brevibacterium, Acinetobacter, Bacillus cereus, Вибрион sp. я Aeromonas.[3]

Механизм

Токсичность палитоксина связана с его связыванием с внешней частью Na+/ К+-ATPase (в натрий –калий насос),[3] где он взаимодействует с естественным сайтом связывания уабаин с очень высоким сродством. Na+/ К+-ATPase - это трансмембранный белок, который находится на поверхности каждого позвоночное животное клетка. Натрий-калиевый насос необходим для жизнеспособности всех клетки, и этим объясняется тот факт, что палитоксин влияет на все клетки.[22] Через этот канал, который он образует в натриево-калиевом насосе, одновалентный положительный ионы такие как натрий и калий могут размытый свободно, тем самым разрушая ионный градиент ячейки.[23][24] Как только палитоксин связывается с помпой, она постоянно переключается между открытым и нормальным конформации. Открытая конформация более вероятна (вероятность более 90%). Если палитоксин отделится, помпа вернется в закрытое состояние. В открытой конформации миллионы ионов диффундируют через насос в секунду, тогда как только около ста ионов в секунду переносятся через нормально функционирующий транспортер.[6]

Потеря ионного градиента приводит к смерти и гемолиз из красные кровяные тельца, например, а также к сильным схваткам сердце и другие мышечные клетки.[3]

Первые доказательства описанного выше механизма были получены в 1981 году, а предложенный механизм был опубликован в 1982 году.[25] Поскольку механизм действия палитоксина был настолько непохож на любой другой, поначалу он не получил широкого распространения. Это произошло главным образом потому, что не ожидалось, что насос, обеспечивающий активный транспорт, может стать ионный канал путем связывания соединения, такого как палитоксин.[22] Таким образом, было несколько альтернативных гипотез, которые были рассмотрены Фрелином и ван Рентергхемом в 1995 году.[26] Прорывное исследование, которое рассматривается как доказательство механизма натрий-калиевого насоса, было выполнено на дрожжевых клетках (Saccharomyces cerevisiae ). Эти клетки не имеют натрий-калиевого насоса, и, следовательно, палитоксин на них не влияет. Но однажды им дали ДНК закодировать для полной овцы Na+/ К+-ATPase, они были убиты палитоксином.[27]

Токсичность

Из внутривенный (IV) исследования на животных токсической дозы (LD50 ) палитоксина через IV для человека оценивается экстраполяция быть в пределах 2,3–31,5 микрограммы (мкг) палитоксина.[3][28] Острый оральный контрольная доза было предложено 64 мкг для человека с весом 60 кг.[3] Под острой референсной дозой понимается доза, которую можно безопасно проглотить в течение короткого периода времени, обычно во время одного приема пищи или одного дня.[29]

По сравнению с внутривенной инъекцией, токсичность палитоксина у различных животных через внутримышечный и подкожные инъекции в 2,5 и в 4–30 раз выше соответственно. При приеме внутрь токсичность для животных была в 200 раз меньше, чем при внутривенном введении.[2] В таблице ниже перечислены некоторые LD50 значения для частично чистого палитоксина, полученного из разных Палитоа. Эти значения представляют количество палитоксина, необходимое для уничтожения половины подопытных животных. Ценности в микрограммы (мкг) на килограмм веса животного и были измерены через 24 часа после первоначального воздействия.[3]

LD50 значения для палитоксина[3]
КонтактЖивотноеLD50 (мкг / кг)
ВнутривенноМышь0.045
Крыса0.089
ИнтратрахеальныйКрыса0.36
ВнутрибрюшинныйМышь0.295
Крыса0.63
УстныйМышь510 или 767

Ранняя токсикологическая характеристика классифицировала палитоксин как «относительно нетоксичный» после внутрижелудочного введения крысам. Смертельная доза (LD50) было больше 40 мкг / кг. LD50 после парентерального введения был ниже 1 мкг / кг.[30] Однако сомнительная чистота этого исследования увеличилась из-за неопределенности в отношении токсикологических данных. В 1974 году структура палитоксина не была полностью выяснена, а молекулярная масса была намного выше (3300 Да вместо 2681 Да). Исследование 2004 года обнаружило LD50 510 мкг / кг после внутрижелудочного введения мышам, но гистологическая или биохимическая информация отсутствовала. (Rhodes and Munday, 2004) Кроме того, палитоксин не был смертельным для мышей при пероральной дозе 200 мкг / кг.[31] Также было обнаружено, что палитоксин очень токсичен после внутрибрюшинного введения. LD50 у мышей было менее 1 мкг / кг.[32] Поскольку организмы, продуцирующие токсины, распространились в умеренном климате, в Средиземном море были обнаружены зараженные палитоксинами моллюски.[33] было проведено исследование, чтобы лучше определить токсические эффекты палитоксина после перорального воздействия на мышей. Палитоксин был смертельным при дозах 600 мкг / кг. Количество смертей было дозозависимым, а LD50 рассчитано как 767 мкг / кг. Это сравнимо с LD50 510 мкг / кг, указанное Munday (2008). Токсичность не изменилась, если у мышей была пища в желудке. Оральная токсичность в несколько раз ниже интраперитонеальной. Одна из возможных причин такого поведения заключается в том, что палитоксин представляет собой очень большую гидрофильную молекулу, и поэтому абсорбция через желудочно-кишечный тракт может быть менее эффективной, чем через брюшину.[34] Недавнее исследование Fernandez et al.[35] дополнительно исследовали этот вопрос с использованием модели кишечной проницаемости in vitro с дифференцированными монослоями клеток Caco-2 толстой кишки человека, подтвердив, что палитоксин не может значительно пересечь кишечный барьер, несмотря на повреждение токсином клеток и целостность кишечника. монослой. То же исследование также показало, что палитоксин не влияет на плотные контакты в таких клетках. Палитоксин наиболее токсичен после внутривенного введения. LD50 у мышей 0,045 мкг / кг и у крыс 0,089 мкг / кг. У других млекопитающих (кроликов, собак, обезьян и морских свинок) LD50 находится в диапазоне от 0,025 до 0,45 мкг / кг. Все они умерли через несколько минут от сердечной недостаточности.[2] Летальная доза для мышей при интратрахеальном введении превышает 2 мкг / кг за 2 часа. Палитоксин также очень токсичен при внутримышечном или подкожном введении. После интраректального введения токсичность не обнаружена. Палитоксин не смертелен при местном нанесении на кожу или глаза.[31] Палитоксин может перемещаться в водяном паре и вызывать отравление при вдыхании.

В этом контексте, несмотря на увеличение количества сообщений о загрязненных палитоксином морепродуктах в водах умеренного пояса (то есть в Средиземном море), не существует утвержденных и принятых протоколов для обнаружения и количественной оценки этого класса биомолекул. Однако в последние годы было описано множество методологий с особым вниманием к разработке новых методов сверхчувствительного обнаружения палитоксина в реальном матриксе, таком как мидии и микроводоросли (на основе LC-MS-MS[36] или иммуноанализ[37]).

Симптомы

В симптомы отравления палитоксином и того, как быстро они появляются, частично зависят от того, сколько и каким путем подвергся человек, например при вдыхании яда или при контакте с кожей.[2]

В некоторых нелетальных случаях симптомы у людей проявляются через 6-8 часов после вдыхания или воздействия на кожу и сохраняются в течение 1-2 дней.[5] У разных животных симптомы проявлялись через 30–60 минут после внутривенного введения и через 4 часа воздействия на глаза.[2]

Самый распространенный осложнение тяжелого отравления палитоксином рабдомиолиз. Это включает скелетные мышцы поломка и утечка внутриклеточный содержимое в кровь. Другие симптомы у людей - горький / металлический привкус, спазмы в животе, тошнота, рвота, диарея, от легкой до острой. летаргия, покалывание, медленный пульс, почечная недостаточность, нарушение чувствительности, мышечные спазмы, тремор миалгия, цианоз, и респираторный дистресс. В летальных случаях палитоксин обычно вызывает смерть от остановка сердца через повреждение миокарда.[3][38]

Воздействие аэрозолей аналога палитоксина оватоксин-а привело в основном к респираторным заболеваниям. Другие симптомы, вызванные этими аэрозолями, включали лихорадку, связанную с серьезными респираторными нарушениями, такими как бронхоспазм, легкая одышка и хрипы, в то время как конъюнктивит наблюдалась в некоторых случаях.[38][3]

Клубеотоксизм, отравление после употребления клубнеидная рыба, также предполагается, что это вызвано палитоксином. Неврологические и желудочно-кишечные расстройства связаны с клубеотоксизмом.[38] Болезнь Хаффа может быть связано с палитоксином и характеризуется рабдомиолизом и желудочно-кишечными проблемами.[5] В добавление к сигуатоксин, палитоксин может быть связан с сигуатера в некоторых случаях отравление морепродуктами и, таким образом, вызывает ряд симптомов этого отравления.[2]

Уход

Здесь нет противоядие для палитоксина. Можно облегчить только симптомы.[39]

Исследования на животных показали, что вазодилататоры, Такие как папаверин и изосорбид динитрат, может использоваться как противоядия. Эксперименты на животных показали пользу только в том случае, если антидоты вводили внутрь. сердце сразу после воздействия.[30]

Инциденты отравления

Проглатывание

Были случаи, когда люди умирали после употребления в пищу продуктов, содержащих палитоксин или аналогичные ему яды. в Филиппины люди умерли после еды Демания Рейнаудии, вид краба.[40] После еды спелая сельдь некоторые люди погибли на Мадагаскаре.[41] Люди, которые ели копченую рыбу и рыба-попугай пережил почти смертельное отравление на Гавайях[42] и Япония соответственно.[43]

Контакт с кожей

Были отравления палитоксином через кожную абсорбцию, например у людей, прикоснувшихся к кораллам-зоантидам в домашних аквариумах в Германии[44] и США.[2]

Вдыхание

Известны также случаи ингаляции. Мужчина вдохнул палитоксин, когда пытался убить Палитоа в своем аквариуме с кипятком.[45] В 2018 году шесть человек из Стивентон, Оксфордшир, Англия были госпитализированы после вероятного воздействия при вдыхании «палитоксинов», которые выделялись кораллами, удаляемыми из личного аквариума. Четыре пожарных, которые отреагировали на инцидент, также были госпитализированы. У пациентов наблюдались «симптомы гриппа» и раздражение глаз.[46] Также в 2018 году женщина в Сидар-Парк, Техас была отравлена, когда соскребала растущие водоросли с Палитоа полипы в ее домашнем аквариуме. Сообщается, что другие члены семьи, включая детей, также заболели. Женщина описала интенсивные респираторные симптомы, похожие на грипп, и высокую температуру в течение нескольких часов после вдыхания и была госпитализирована. Сбитые с толку врачи сначала ошибочно отнесли отравление палитоксином к вирусной инфекции. Токсин также убил большую часть рыб в аквариуме. Многие любители водных видов спорта покупают кораллы из-за их яркой окраски, не подозревая о присутствующих токсинах и об опасности токсинов, если их потревожить.[47] Аналогичное событие произошло в Великобритании в августе 2019 года.[48]

Массовые отравления

Ранее неизвестное производное палитоксина, оватоксин-а, производимое в виде морского аэрозоля в тропических странах. динофлагеллята Остреопсис яйцевидный вызвал сотни людей в Генуя, Италия, заболеть. В 2005 и 2006 годах цветение этих водорослей происходило в Средиземном море. Всем пострадавшим потребовалась госпитализация. Симптомы: высокая температура, кашель и хрипы.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Budavari, Susan, ed. (2001), The Merck Index: Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (13-е изд.), Merck, ISBN  0911910131
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Дело Дж. Р., Шварц, М. Д. (август 2010 г.). «Риск для человека, связанный с воздействием палитоксина». Токсикон. 56 (2): 150–62. Дои:10.1016 / j.toxicon.2009.05.035. PMID  19505494.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Рамос V, Васконселос V (июнь 2010 г.). «Палитоксин и аналоги: биологические и экологические эффекты». Морские препараты. 8 (7): 2021–37. Дои:10.3390 / md8072021. ЧВК  2920541. PMID  20714422.
  4. ^ Пелин М., Броведани В., Соса С., Тубаро А. (февраль 2016 г.). «Мягкие аквариумные кораллы, содержащие палитоксин, как возникающая санитарная проблема». Морские препараты. 14 (2): 33. Дои:10.3390 / md14020033. ЧВК  4771986. PMID  26861356.
  5. ^ а б c Sud P, Su MK, Greller HA, Majlesi N, Gupta A (сентябрь 2013 г.). «Серия случаев: вдыхание паров кораллов - токсичность в резервуаре». Журнал медицинской токсикологии. 9 (3): 282–6. Дои:10.1007 / s13181-013-0307-х. ЧВК  3770997. PMID  23702624.
  6. ^ а б Гэдсби, округ Колумбия, Такеучи А., Артигас П., Рейес Н. (январь 2009 г.). «Обзор. Изучение ионного насоса АТФазы с одноканальной записью». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 364 (1514): 229–38. Дои:10.1098 / rstb.2008.0243. ЧВК  2674102. PMID  18986966.
  7. ^ а б Мур Р.Э., Бартолини Дж. И др. (Июнь 1982 г.). «Абсолютная стереохимия палитоксина». Журнал Американского химического общества. 104 (13): 3776–3779. Дои:10.1021 / ja00377a064.
  8. ^ а б Кляйн Л.Л., МакВортер В.В., Ко С.С., Пфафф К.П., Киши Б. Й., Уэмура Д., Хирата Ю. (декабрь 1982 г.). «Стереохимия палитоксина. Часть 1. Сегмент C85-C115». Журнал Американского химического общества. 104 (25): 7362–7364. Дои:10.1021 / ja00389a098.
  9. ^ а б Cha JK, Christ WJ, Finan JM, Fujioka H, ​​Kishi Y, Klein LL, et al. (Декабрь 1982 г.). «Стереохимия палитоксина. Часть 4. Полная структура». Журнал Американского химического общества. 104 (25): 7369–7371. Дои:10.1021 / ja00389a101. ISSN  0002-7863.
  10. ^ а б Армстронг Р.В., Бо Дж. М., Чеон С.Х., Крист В.Дж., Фуджиока Х., Хэм У.С. и др. (1989). «Полный синтез палитоксинкарбоновой кислоты и амида палитоксина». Варенье. Chem. Soc. 111 (19): 7530. Дои:10.1021 / ja00201a038.
  11. ^ а б Сух Э.М., Киши Y (1994). «Синтез палитоксина из палитоксинкарбоновой кислоты». Варенье. Chem. Soc. 116 (24): 11205. Дои:10.1021 / ja00103a065.
  12. ^ Мало Д (1 июля 1987 г.) [1898 г.]. Муолело Гавайи [Гавайские древности] (на гавайском). Переведено Натаниэль Брайт Эмерсон (2-е изд.). Издательство Епископского музея. п. 201. ISBN  0-910240-15-9.
  13. ^ а б c Чиминиелло П., Делль'Аверсано С., Фатторуссо Е., Форино М. (2010). «Палитоксины: все еще преследующее гавайское проклятие». Фитохимические обзоры. 9 (4): 491–500. Дои:10.1007 / с11101-010-9185-х.
  14. ^ а б c Мур Р. Э., Шойер П. Дж. (Апрель 1971 г.). «Палитоксин: новый морской токсин от кишечнополостных». Наука. 172 (3982): 495–8. Дои:10.1126 / science.172.3982.495. PMID  4396320.
  15. ^ Walsh GE, Bowers RL (май 1971 г.). «Обзор гавайских зоантидов с описанием трех новых видов». Зоологический журнал Линнеевского общества. 50 (2): 161–180. Дои:10.1111 / j.1096-3642.1971.tb00757.x.
  16. ^ Макфарлейн Р.Д., Уэмура Д., Уэда К., Хирата И. (январь 1980 г.). «Калифорний-252 плазменная десорбционная масс-спектрометрия палитоксина». Журнал Американского химического общества. 102 (2): 875–876. Дои:10.1021 / ja00522a088.
  17. ^ "Премия CSJ 2005 - Проф. Дайсуке Уэмура". www.csj.jp. Химическое общество Японии и др. В архиве из оригинала 28 марта 2018 г.. Получено 26 апреля 2018. Его структурное определение представляло много трудностей. Доктор Уэмура выяснил его планарную структуру в 1981 году, неоднократно проводя сайт-специфическую окислительную деградацию, и определил структуру продуктов разложения, используя образец, который был первоначально выделен из Palythoa tuberculosa окинавского происхождения [n].
  18. ^ Уэмура Д., Уэда К., Хирата И., Наоки Х., Ивашита Т. (январь 1981 г.). «Дальнейшие исследования палитоксина. I.». Буквы Тетраэдра. 22 (20): 1909–1912. Дои:10.1016 / s0040-4039 (01) 90475-7.
  19. ^ Уэмура Д., Уэда К., Хирата И., Наоки Х., Ивашита Т. (январь 1981 г.). «Дальнейшие исследования палитоксина. II». Буквы Тетраэдра. 22 (20): 2781–2784. Дои:10.1016 / S0040-4039 (01) 90551-9.
  20. ^ Мур Р. Э., Бартолини Дж. (Май 1981 г.). «Состав палитоксина». Журнал Американского химического общества. 103 (9): 2491–2494. Дои:10.1021 / ja00399a093.
  21. ^ Crawford MH (октябрь 1989 г.). «Гарвард синтезирует молекулу палитоксина». Наука. 246 (4926): 34. Дои:10.1126 / science.246.4926.34-c. PMID  17837760.
  22. ^ а б c d е ж Wu CH (декабрь 2009 г.). «Палитоксин: мембранные механизмы действия». Токсикон. 54 (8): 1183–9. Дои:10.1016 / j.toxicon.2009.02.030. PMID  19269304.
  23. ^ Хаберманн Э (1989). «Палитоксин действует через Na +, K + -АТФазу». Токсикон. 27 (11): 1171–87. Дои:10.1016/0041-0101(89)90026-3. PMID  2575806.
  24. ^ Редондо Дж., Фидлер Б., Шайнер-Бобис Дж. (Январь 1996 г.). «Индуцированный палитоксином приток Na + в дрожжевые клетки, экспрессирующие натриевую помпу млекопитающих, обусловлен образованием канала внутри фермента». Молекулярная фармакология. 49 (1): 49–57. PMID  8569711.
  25. ^ Хаберманн Э., Чхатвал Г.С. (1 мая 1982 г.). «Уабаин подавляет увеличение за счет палитоксина катионной проницаемости эритроцитов». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 319 (2): 101–107. Дои:10.1007 / BF00503920. PMID  6125898.
  26. ^ Фрелин С., Ван Рентергем С. (январь 1995 г.). «Палитоксин. Последние электрофизиологические и фармакологические доказательства нескольких механизмов действия». Общая фармакология. 26 (1): 33–7. Дои:10.1016/0306-3623(94)00133-8. PMID  7713364.
  27. ^ Scheiner-Bobis G, Meyer zu Heringdorf D, Christ M, Habermann E (июнь 1994). «Палитоксин индуцирует отток K + из дрожжевых клеток, экспрессирующих натриевый насос млекопитающих». Молекулярная фармакология. 45 (6): 1132–6. PMID  7912814.
  28. ^ Riobó, P; Пас, В; Франко, JM (2006). «Анализ палитоксиноподобных культур Ostreopsis методом жидкостной хроматографии с предколоночной дериватизацией и флуоресцентным детектированием». Analytica Chimica Acta. 566 (2): 217–223. Дои:10.1016 / j.aca.2006.03.013. ISSN  0003-2670.
  29. ^ «Руководство по установке острой эталонной дозы (ARfD)» (PDF). Европейская комиссия. 5 июля 2001 г. В архиве (PDF) с оригинала от 30 апреля 2018 г.
  30. ^ а б Уайлс Дж. С., Вик Дж. А., Кристенсен МК (август 1974 г.). «Токсикологическая оценка палитоксина у нескольких видов животных». Токсикон. 12 (4): 427–33. Дои:10.1016/0041-0101(74)90011-7. PMID  4155146.
  31. ^ а б Ито Э., Ясумото Т. (сентябрь 2009 г.). «Токсикологические исследования палитоксина и остреоцина-D, вводимого мышам тремя разными способами». Токсикон. 54 (3): 244–51. Дои:10.1016 / j.toxicon.2009.04.009. PMID  19376151.
  32. ^ Родос Л.Л., Башни Н., Бриггс Л., Мандей Р., Адамсон Дж. Э. (2002). «Поглощение палитоксиноподобных соединений моллюсками, которых кормили Ostreopsis siamensis (Dinophyceae)». Новая Зеландия J. Med. Пресноводный Res. 36 (3): 631–636. Дои:10.1080/00288330.2002.9517118.
  33. ^ Алигизаки К., Катику П., Николаидис Г., Пану А. (март 2008 г.). «Первый эпизод заражения моллюсков палитоксиноподобными соединениями от видов Ostreopsis (Эгейское море, Греция)». Токсикон. 51 (3): 418–27. Дои:10.1016 / j.toxicon.2007.10.016. PMID  18067938.
  34. ^ Ито Э, Окусу М., Ясумото Т. (июнь 1996 г.). «Повреждения кишечника, вызванные экспериментальным палитоксикозом у мышей». Токсикон. 34 (6): 643–52. Дои:10.1016/0041-0101(96)00005-0. PMID  8817810.
  35. ^ Фернандес Д.А., Лузао М.С., Вилариньо Н., Эспинья Б., Фрага М., Вьейтес М.Р., Роман А., Поли М., Ботана Л.М. (август 2013 г.). «Кинетические, механистические и цитоморфологические эффекты палитоксина в клетках кишечника человека (Caco-2) объясняют его более низкую, чем парентеральную пероральную токсичность». Журнал FEBS. 280 (16): 3906–19. Дои:10.1111 / фев.12390. PMID  23773601.
  36. ^ Ciminiello P, Dell'Aversano C, Dello Iacovo E, Fattorusso E, Forino M, Tartaglione L (март 2011 г.). «ЖХ-МС палитоксина и его аналогов: современное состояние и перспективы на будущее». Токсикон. 57 (3): 376–89. Дои:10.1016 / j.toxicon.2010.11.002. PMID  21070802.
  37. ^ Замоло В.А., Валенти Дж., Вентурелли Е., Чалоин О, Маркаччо М., Босколо С., Кастаньола В., Соса С., Берти Ф, Фонтанив Дж, Поли М., Тубаро А., Бьянко А., Паолуччи Ф, Прато М. (сентябрь 2012 г.). «Высокочувствительный электрохемилюминесцентный нанобиосенсор для обнаружения палитоксина». САУ Нано. 6 (9): 7989–97. Дои:10.1021 / nn302573c. PMID  22913785.
  38. ^ а б c Louzao MC, Ares IR, Cagide E (декабрь 2008 г.). «Морские токсины и цитоскелет: новый взгляд на токсичность палитоксинов». Журнал FEBS. 275 (24): 6067–74. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06712.x. PMID  19016862.
  39. ^ Такур Л.К., Джа К.К. (21 октября 2016 г.). «Острая дыхательная недостаточность, вызванная палитоксином». Отчеты о случаях респираторной медицины. 20: 4–6. Дои:10.1016 / j.rmcr.2016.10.014. ЧВК  5099280. PMID  27843763.
  40. ^ Alcala AC, Alcala LC, Garth JS, Yasumura D, Yasumoto T (1988). «Смерть человека из-за проглатывания краба Demania reynaudii, содержащего токсин, подобный палитоксину». Токсикон. 26 (1): 105–7. Дои:10.1016/0041-0101(88)90142-0. PMID  2894726.
  41. ^ Onuma Y, Satake M, Ukena T., Roux J, Chanteau S, Rasolofonirina N, Ratsimaloto M, Naoki H, Yasumoto T. (январь 1999 г.). «Идентификация предполагаемого палитоксина как причины клубеотоксизма». Токсикон. 37 (1): 55–65. Дои:10.1016 / S0041-0101 (98) 00133-0. PMID  9920480.
  42. ^ Кодама А.М., Хокама Ю., Ясумото Т., Фукуи М., Манеа С.Дж., Сазерленд Н. (1989). «Клинические и лабораторные данные, указывающие на то, что палитоксин является причиной отравления сигуатерой из-за макросомы Decapterus (макрель)». Токсикон. 27 (9): 1051–3. Дои:10.1016/0041-0101(89)90156-6. PMID  2572075.
  43. ^ Окано Х, Масуока Х, Камей С., Секо Т., Коябу С., Цунэока К., Тамай Т., Уэда К., Накадзава С., Сугава М., Сузуки Х., Ватанабе М., Ятани Р., Накано Т. (1998). «Рабдомиолиз и повреждение миокарда, вызванное палитоксином, токсином синего горбатого попугая». Междунар. Med. 37 (3): 330–333. Дои:10.2169 / internalmedicine.37.330. PMID  9617874.
  44. ^ Hoffmann K, Hermanns-Clausen M, Buhl C, Büchler MW, Schemmer P, Mebs D, Kauferstein S (июнь 2008 г.). «Случай отравления палитоксином из-за контакта с зоантидными кораллами через повреждение кожи». Токсикон. 51 (8): 1535–7. Дои:10.1016 / j.toxicon.2008.03.009. PMID  18433818.
  45. ^ Маджлеси Н., Су МК, Чан Г.М., Ли Д.К., Греллер Х.А. (2008). «Случай ингаляционного воздействия палитоксина». Clin. Токсикол. 46: 637.
  46. ^ «Пары из аквариума оставляют 10 человек в больнице». Новости BBC. 27 марта 2018. В архиве из оригинала 15 апреля 2018 г.. Получено 27 апреля 2018.
  47. ^ Перес П. (27 апреля 2018 г.). «Мать Cedar Park предупреждает других о том, что кораллы в аквариуме чуть не убили ее семью». KENS. В архиве из оригинала 29 апреля 2018 г.. Получено 29 апреля 2018.
  48. ^ https://www.bbc.co.uk/news/uk-england-shropshire-49269013