Синдром Вичи - Vici syndrome

Синдром Вичи
Другие именаСиндром Диониси-Вичи-Сабетты-Гамбарары
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром Вичи имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Вичи, также называемый иммунодефицит с расщелиной губы / неба, катарактой, гипопигментацией и отсутствием мозолистого тела (или отсутствие иммунодефицита катаракты мозолистого тела),[1] редкий аутосомный рецессивный[2] врожденное заболевание был характеризован альбинизм, агенезия мозолистого тела, катаракта, кардиомиопатия, суровый психомоторная отсталость, припадки, иммунодефицит и повторяющиеся тяжелые инфекции.[3][4] На сегодняшний день зарегистрировано около 50 случаев.[5]

Презентация

Этот синдром состоит из ряда характерных черт. К ним относятся[нужна цитата ]

  • Агенезия мозолистого тела (80–99% пациентов)
  • Гипопигментация глаз и волос (80–99% пациентов)
  • Кардиомиопатия (80–99% пациентов)
  • Комбинированный иммунодефицит (80–99% пациентов)
  • Мышечная гипотония (80–99% пациентов)
  • Нарушение пигментации сетчатки (80–99% пациентов)
  • Рецидивирующие инфекции грудной клетки (80–99% пациентов)
  • Аномальная ЭЭГ (80–99% пациентов)
  • Умственная отсталость (80–99% пациентов)
  • Катаракта (75%)
  • Судороги (65%)
  • Почечные аномалии (15%)

Часто встречаются инфекции желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Проблемы с глотанием и кормлением на раннем этапе могут привести к задержке развития. Гипоплазия зрительного нерва, нистагм и светобоязнь может возникнуть. Может присутствовать лицевой дисморфизм (расщелина губы / неба и микрогнатия) и синдактилия. Также может присутствовать нейросенсорная тугоухость.[нужна цитата ]

Смерть в младенчестве не редкость и обычно происходит из-за сердечных осложнений или тяжелых инфекций.[нужна цитата ]

Генетика

Наследование

Синдром Вичи наследуется по аутосомно-рецессивному типу.[2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом, и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы, чтобы родиться с заболеванием. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания. Гипотеза об аутосомно-рецессивном наследовании синдрома Вичи была подтверждена в 2002 году клиническим описанием двух новых случаев, одного брата и одной сестры, Чиёнобу и другие.[6]

Ген

Синдром Вичи вызван мутациями в гене EPG5 (OMIM # 615068), который кодирует важный регулятор пути аутофагии, белок 5 эктопической P-гранулы аутофагии, участвующий в образовании лизосом. EPG5 является человеческим гомологом гена epg5 C.elegans. Ген EPG5 был впервые клонирован Nagase et al. путем секвенирования клонов, полученных из фракционированной по размеру библиотеки кДНК головного мозга плода, и первоначально был назван KIAA1632.[7]

Ген человека EPG5 расположен на хромосоме 18q12.3, имеет длину 119,67 КБ (NC_000018.10), состоит из 44 экзонов и транскрипционно управляется от центромеры к теломере. Информационная РНК (мРНК) имеет длину 12633 п.н. (NM_020964.2) и содержит CDS из 7740 п.н., транслированную в последовательность белка из 2579 аминокислот (NP_066015.2) с предполагаемой молекулярной массой 280 кДа. Белок EPG5 экспрессируется в основном в центральной нервной системе (ЦНС), скелетных мышцах, сердце, тимусе, клетках иммунной системы, легких и почках.[8]

Мутации в гене EPG5 нарушают аутофагию. Это, по-видимому, связано с блокировкой механизма слияния аутофагосома-лизосома.[9]

Диагностика

Диагностическое обследование обычно включает МРТ головного мозга, ЭЭГ, офтальмологическое обследование и ЭХО сердца. Биопсия мышц, которая обычно не проводится, может показать накопление аномального материала и вторичные митохондриальные аномалии в скелетных мышцах. Другие особенности, которые можно увидеть при биопсии мышц, включают вариабельность размера волокон, увеличение внутренних и централизованных ядер, гипотрофию волокон 1-го типа с волокнами 2-го типа нормального размера, повышенное хранение гликогена и вариабельные вакуоли при световой микроскопии.

Диагноз подтверждается секвенированием EPG5.

Дифференциальная диагностика

Это включает в себя атаксия – телеангиэктазия, Синдром Чедиака – Хигаши, Синдром ДиДжорджи, Синдром Грищелли и Синдром Маринеско-Шегрена.

Уход

В настоящее время нет известного лечебного лечения. Могут быть полезны слуховые аппараты и хирургия катаракты. Очень важно контролировать судороги, сердечную недостаточность и лечить инфекцию. Может потребоваться кормление через зонд.

Эпоним

Синдром Вичи был впервые описан Карло Диониси-Вичи и соавт. (Рим, Италия) в статье 1988 года о двух братьях с ранее не зарегистрированным заболеванием.[4] С тех пор в нескольких статьях сообщалось об одном и том же заболевании, которое впоследствии получило название Синдром Вичи.[10][2]

Примерно 10 лет спустя дель Кампо и др. описал 4 пациентов (включая 2 братьев и сестер, мужчину и женщину) с клиническими признаками, очень похожими на те, о которых сообщил Диониси Вичи.[11]

В 2007 г. почечный канальцевый ацидоз был еще одним клиническим осложнением, описанным только в одном случае двух братьев с синдромом Вичи.[12]

В 2010 и 2012 годах также сообщалось о нервно-мышечном поражении у пациентов, страдающих этим синдромом.[13][14]

В 2013 году синдром Вичи был связан с мутациями в гене EPG5 (OMIM # 615068), который кодирует важный регулятор пути аутофагии, белок аутофагии 5 эктопических Р-гранул, участвующий в образовании лизосом.[15]

В 2014 году были тщательно изучены офтальмологические особенности синдрома Вичи.[16]

В 2015 году докторская диссертация доктора Эвангелоса Аксиотиса под названием «Расшифровка механизма иммунной дисфункции при синдроме Вичи» в Римском университете «Ла Сапиенца» проясняет молекулярные механизмы и роль мутаций в EPG5, которые все ответственны за присутствующий иммунодефицит. у пациентов с синдромом Вичи.

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 242840
  2. ^ а б c Chiyonobu T, Y.T .; Yoshihara, T .; Фукусима, Ю .; Yamamoto, Y .; Цунамото, К .; Nishimura, Y .; Ishida, H .; Тода, Т .; Касубучи, Ю. (апрель 2002 г.). «Сестра и брат с синдромом Вичи: агенезия мозолистого тела, альбинизм и рецидивирующие инфекции». Американский журнал медицинской генетики. 109 (1): 61–66. Дои:10.1002 / ajmg.10298. PMID  11932994.
  3. ^ «Синдром Вичи | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 17 апреля 2018.
  4. ^ а б Vici CD, Sabetta G, Gambarara M и др. (1988). «Агенезия мозолистого тела, комбинированный иммунодефицит, двусторонняя катаракта и гипопигментация у двух братьев». Являюсь. J. Med. Genet. 29 (1): 1–8. Дои:10.1002 / ajmg.1320290102. PMID  3344762.
  5. ^ Бирн С., Диониси-Вичи С., Смит Л., Готель М. и Юнгблут Х. (2016) Синдром Вичи: обзор. Журнал редких заболеваний Orphanet 11:21 DOI: 10.1186 / s13023-016-0399-x
  6. ^ Чиёнобу Т., Йошихара Т., Фукусима Ю., Ямамото Ю., Цунамото К. и др. (2002) «Сестра и брат с синдромом Вичи: агенезия мозолистого тела, альбинизм и рецидивирующие инфекции». Американский журнал медицинской генетики 109(1): 61-66.
  7. ^ Nagase T, Kikuno R, Nakayama M, Hirosawa M, Ohara O (2000) Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XVIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro. ДНК Res 7 (4): 273-281.
  8. ^ Каллуп Т., Хо А.Л., Диониси-Вичи С., Брандмайер Б., Смит Ф. и др. (2013) Рецессивные мутации в EPG5 вызывают синдром Вичи, мультисистемное заболевание с нарушенной аутофагией. Генетика природы 45 (1): 83-87
  9. ^ Хори I, Отомо Т, Накашима М, Мия Ф, Негиси Й, Сираиси Х, Нонода Й, Магара С, Тохьяма Дж, Окамото Н., Кумагай Т, Симода К., Юкитаке Й, Кадзикава Д., Морио Т, ​​Хаттори А, Накагава М. , Ando N, Nishino I, Kato M, Tsunoda T, Saitsu H, Kanemura Y, Yamasaki M, Kosaki K, Matsumoto N, Yoshimori T., Saitoh S (2017) Дефекты слияния аутофагосом и лизосом лежат в основе синдрома Вичи, расстройства нервного развития с мультисистемное участие. Научный журнал 7 (1): 3552. DOI: 10.1038 / s41598-017-02840-8
  10. ^ дель Кампо М., Холл Б.Д., Эби А. и др. (1999). «Альбинизм и агенезия мозолистого тела с глубокой задержкой в ​​развитии: синдром Вичи, доказательства аутосомно-рецессивного наследования». Являюсь. J. Med. Genet. 85 (5): 479–485. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990827) 85: 5 <479 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-D. PMID  10405446.
  11. ^ del Campo M, Hall BD, Aeby A, Nassogne MC, Verloes A et al. (1999) «Альбинизм и агенезия мозолистого тела с глубокой задержкой в ​​развитии: синдром Вичи, доказательства аутосомно-рецессивного наследования». Американский журнал медицинской генетики 85(5): 479-485.
  12. ^ Мията Р., Хаяси М., Сато Х., Сугавара Ю., Юи Т. и др. (2007) «Случаи синдрома Вичи у братьев и сестер: нарушения сна и осложнения почечного канальцевого ацидоза». Am J Med Genet A 143(2): 189-194.
  13. ^ Аль-Оуайн М., Аль-Хашем А., Аль-Мухайза М., Хумайдан Х., Аль-Хинди Х и др. (2010) Синдром Вичи, связанный с односторонней гипоплазией легких и миопатией. Am J Med Genet A 152A (7): 1849–1853.
  14. ^ McClelland V, Cullup T., Bodi I, Ruddy D, Buj-Bello A et al. (2010) Синдром Вичи, связанный с нейросенсорной тугоухостью, и доказательства нервно-мышечного поражения при биопсии мышц. Am J Med Genet A 152A (3): 741-747.
  15. ^ Каллуп Т., Хо А.Л., Диониси-Вичи С., Брандмайер Б., Смит Ф. и др. (2013) «Рецессивные мутации в EPG5 вызывают синдром Вичи, мультисистемное заболевание с нарушенной аутофагией». Генетика природы 45(1): 83-87.
  16. ^ J Педиатр офтальмол косоглазие. 2014 1 июля; 51 (4): 214–20

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы