Цефтобипрол - Ceftobiprole

Цефтобипрол
Клинические данные
Торговые наименования	Зевтера
AHFS /Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты; администрация	Внутривенно
Код УВД	J01DI01 (КТО) ;
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) ; Продается в Великобритании, Франции, Италии, Германии, Австрии, Швейцарии.;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (6р,7р)-7-[[(2Z) -2- (5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-илиден) -2-нитрозо-1-оксоэтил] амино] -8-оксо-3 - [(E) - [2-оксо-1 - [(3р) - 3-пирролидинил] -3-пирролидинилиден] метил] -5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
Количество CAS	209467-52-7 ; 252188-71-9 (медокарил);
PubChem CID	6918430;
DrugBank	DB04918 ;
ChemSpider	23350302 ;
UNII	5T97333YZK;
КЕГГ	D08885 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL520642 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID40870229 ;
ECHA InfoCard	100.129.666
Химические и физические данные
Формула	C20ЧАС22N8О6S2
Молярная масса	534.57 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки C1CNC [C @@ H] 1N2CC / C (= C C3 = C (N4 [C @@ H] ([C @@ H] (C4 = O) NC (= O) / C (= N O) / c5nc (sn5) N) SC3) C (= O) O) / C2 = O;
	ИнЧИ InChI = 1S / C20H22N8O6S2 / c21-20-24-14 (26-36-20) 11 (25-34) 15 (29) 23-12-17 (31) 28-13 (19 (32) 33) 9 ( 7-35-18 (12) 28) 5-8-2-4-27 (16 (8) 30) 10-1-3-22-6-10 / ч 5,10,12,18,22,34H, 1-4,6-7H2, (H, 23,29) (H, 32,33) (H2,21,24,26) / b8-5 +, 25-11- / t10-, 12-, 18- / м1 / с1 ; Ключ: VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N ;
	(что это?) (проверить)

Цефтобипрол (Зевтера/Мабелио) это пятое поколение^[1] цефалоспорин для лечения госпитальная пневмония (за исключением пневмонии, связанной с вентилятором) и внебольничная пневмония. Он продается Базилея Фармацевтика в Великобритании, Германии, Швейцарии и Австрии под торговым названием Zevtera, во Франции и Италии под торговым названием Mabelio.^[2] Как и другие цефалоспорины, цефтобипрол проявляет свою антибактериальную активность, связываясь с важными пенициллин-связывающими белками и подавляя их активность транспептидазы, которая необходима для синтеза стенок бактериальных клеток. Цефтобипрол имеет высокое сродство к пенициллин-связывающий белок 2a из метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк штаммов и сохраняет свою активность против штаммов, которые экспрессируют расходящиеся гомологи гена mecA (mecC или mecALGA251). Цефтобипрол также связывается с пенициллин-связывающим белком 2b в Пневмококк (промежуточный пенициллин), к пенициллин-связывающему белку 2x в Пневмококк (устойчивый к пенициллину) и к пенициллин-связывающему белку 5 в Enterococcus faecalis.^[3]

Микробиология

Цефтобипрол продемонстрировал противомикробную активность in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенов. Среди грамположительных патогенов цефтобипрол продемонстрировал хорошую активность in vitro против метициллин-резистентных микроорганизмов. Золотистый стафилококк, чувствительный к метициллину Золотистый стафилококк и коагулазо-отрицательный стафилококки, а также против штаммов метициллин-устойчивых Золотистый стафилококк с пониженной чувствительностью к линезолиду, даптомицину или ванкомицину.^[4] Цефтобипрол также продемонстрировал сильную активность против Пневмококк (включая штаммы, чувствительные к пенициллину, устойчивые к пенициллину и цефтриаксону) и Enterococcus faecalis, но не против Enterococcus faecium. В отношении грамотрицательных патогенов цефтобипрол показал хорошую активность in vitro против Haemophilus influenzae (включая как чувствительные к ампициллину, так и нечувствительные к ампициллину изоляты), Синегнойная палочка и штаммы кишечная палочка, Клебсиелла пневмонии и Протей мирабилис которые не продуцируют β-лактамазы расширенного спектра (ESBL ). Как и все другие цефалоспорины, цефтобипрол неактивен в отношении штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия.^[5]

Эффективность цефтобипрола была продемонстрирована в двух крупных рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях фазы 3 у пациентов с внутрибольничной и внебольничной пневмонией. Цефтобипрол не уступал цефтазидиму плюс линезолиду при лечении внутрибольничной пневмонии (за исключением пневмонии, приобретенной на ИВЛ) и не уступал цефтриаксону с линезолидом или без него при лечении внебольничной пневмонии.^[6]^[7]

Фармакология

Цефтобипрол является активным компонентом пролекарства цефтобипрол медокарил и доступен только для внутривенного лечения. Рекомендуемая доза составляет 500 мг в виде 2-часовой инфузии каждые 8 часов. В основном выводится почками. Коррекция дозы требуется пациентам с умеренной или тяжелой почечная недостаточность и для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, но не требуется корректировка дозы в зависимости от пола, этнической принадлежности или возраста, у пациентов с тяжелым ожирением или у пациентов с печеночная недостаточность.^[8]

Нормативные разрешения

500 мг порошка

Цефтобипрол был одобрен для лечения взрослых пациентов с внутрибольничной пневмонией (за исключением пневмонии, приобретенной на ИВЛ) и внебольничной пневмонией в 12 европейских странах, Канаде и Швейцарии.^[9]

Синонимы

RO0639141-000^[10]
BAL9141^[11]
Цефтобипрол медокарил

использованная литература

^ Шерен, Томас В. Л. (01.01.2015). «Цефтобипрол медокарил в лечении госпитальной пневмонии». Будущая микробиология. 10 (12): 1913–1928. Дои:10.2217 / fmb.15.115. ISSN 1746-0921. PMID 26573022.
^ «Basilea запускает Zevtera® / Mabelio® (цефтобипрол медокарил) в Европе через поставщика коммерческих услуг». Basilea Pharmaceutica. Архивировано из оригинал на 2019-03-31. Получено 2016-09-20.
^ Сайед, Яхия Ю. (01.09.2014). «Цефтобипрол медокарил: обзор его использования у пациентов с госпитальной или внебольничной пневмонией». Наркотики. 74 (13): 1523–1542. Дои:10.1007 / s40265-014-0273-х. ISSN 0012-6667. PMID 25117196.
^ Жанель Г.Г., Лам А., Швейцер Ф, Томсон К., Уолкти А., Рубинштейн Э, Гин А.С., Хобан Д.Д., Нреддин А.М., Карловский Дж. «Цефтобипрол: обзор антиметициллин-резистентных препаратов широкого спектра действия. Золотистый стафилококкцефалоспорин ». Американский журнал клинической дерматологии. 9: 245–54. Дои:10.2165/00128071-200809040-00004. PMID 18572975.
^ Фаррелл, Дэвид Дж .; Flamm, Роберт К .; Sader, Helio S .; Джонс, Рональд Н. (2014-07-01). «Активность цефтобипрола против более 60 000 клинических бактериальных патогенов, выделенных в Европе, Турции и Израиле с 2005 по 2010 год». Противомикробные препараты и химиотерапия. 58 (7): 3882–3888. Дои:10.1128 / AAC.02465-14. ISSN 1098-6596. ЧВК 4068590. PMID 24777091.
^ Фаррелл, Дэвид Дж .; Flamm, Роберт К .; Sader, Helio S .; Джонс, Рональд Н. (2014-04-01). «Активность цефтобипрола против метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus с пониженной чувствительностью к даптомицину, линезолиду или ванкомицину, а также штаммов с определенными типами SCCmec». Международный журнал противомикробных агентов. 43 (4): 323–327. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2013.11.005. ISSN 1872-7913. PMID 24411474.
^ Николсон, Сьюзен С.; Велте, Тобиас; File, Thomas M .; Штраус, Ричард С .; Михилс, Барт; Каул, Пратибха; Балис, Дайний; Арбит, Дебора; Амслер, Карен (2012-03-01). «Рандомизированное двойное слепое испытание по сравнению цефтобипрола медокарила с цефтриаксоном с линезолидом или без него для лечения пациентов с внебольничной пневмонией, требующих госпитализации». Международный журнал противомикробных агентов. 39 (3): 240–246. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2011.11.005. ISSN 1872-7913. PMID 22230331.
^ Awad, Samir S .; Родригес, Алехандро Х .; Чжуан, Инь-Цзин; Марьянек, Жусанна; Pareigis, Alex J .; Рейс, Гилмар; Scheeren, Thomas W. L .; Санчес, Алехандро С .; Чжоу, Синь (01.07.2014). «Фаза 3 рандомизированное двойное слепое сравнение цефтобипрола медокарила с цефтазидимом плюс линезолидом для лечения внутрибольничной пневмонии». Клинические инфекционные болезни. 59 (1): 51–61. Дои:10.1093 / cid / ciu219. ISSN 1537-6591. ЧВК 4305133. PMID 24723282.
^ Basilea Medical Ltd. Краткое описание характеристик продукта: Зевтера 500 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Http://www.mhra.gov.uk/spc
^ Hebeisen P, Heinze-Krauss I, Angehrn P и др. (2001). «In vitro и in vivo свойства Ro63-9141, нового цефалоспорина широкого спектра действия, обладающего активностью против метициллин-резистентных стафилококков». Противомикробные препараты и химиотерапия. 45 (3): 825–36. Дои:10.1128 / AAC.45.3.825-836.2001. ЧВК 90381. PMID 11181368.
^ Джонс Р.Н., Дешпанде Л.М., Мутник А.Х., Биденбах DJ (2002). «Оценка in vitro BAL9141, нового парентерального цефалоспорина, активного против оксациллин-резистентных стафилококков». Журнал антимикробной химиотерапии. 50 (6): 915–932. Дои:10.1093 / jac / dkf249. PMID 12461013.

внешние ссылки

«Цефтобипрол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[1] Шерен, Томас В. Л. (01.01.2015). «Цефтобипрол медокарил в лечении госпитальной пневмонии». Будущая микробиология. 10 (12): 1913–1928. Дои:10.2217 / fmb.15.115. ISSN 1746-0921. PMID 26573022.

[2] «Basilea запускает Zevtera® / Mabelio® (цефтобипрол медокарил) в Европе через поставщика коммерческих услуг». Basilea Pharmaceutica. Архивировано из оригинал на 2019-03-31. Получено 2016-09-20.

[3] Сайед, Яхия Ю. (01.09.2014). «Цефтобипрол медокарил: обзор его использования у пациентов с госпитальной или внебольничной пневмонией». Наркотики. 74 (13): 1523–1542. Дои:10.1007 / s40265-014-0273-х. ISSN 0012-6667. PMID 25117196.

[4] Жанель Г.Г., Лам А., Швейцер Ф, Томсон К., Уолкти А., Рубинштейн Э, Гин А.С., Хобан Д.Д., Нреддин А.М., Карловский Дж. «Цефтобипрол: обзор антиметициллин-резистентных препаратов широкого спектра действия. Золотистый стафилококкцефалоспорин ». Американский журнал клинической дерматологии. 9: 245–54. Дои:10.2165/00128071-200809040-00004. PMID 18572975.

[5] Фаррелл, Дэвид Дж .; Flamm, Роберт К .; Sader, Helio S .; Джонс, Рональд Н. (2014-07-01). «Активность цефтобипрола против более 60 000 клинических бактериальных патогенов, выделенных в Европе, Турции и Израиле с 2005 по 2010 год». Противомикробные препараты и химиотерапия. 58 (7): 3882–3888. Дои:10.1128 / AAC.02465-14. ISSN 1098-6596. ЧВК 4068590. PMID 24777091.

[6] Фаррелл, Дэвид Дж .; Flamm, Роберт К .; Sader, Helio S .; Джонс, Рональд Н. (2014-04-01). «Активность цефтобипрола против метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus с пониженной чувствительностью к даптомицину, линезолиду или ванкомицину, а также штаммов с определенными типами SCCmec». Международный журнал противомикробных агентов. 43 (4): 323–327. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2013.11.005. ISSN 1872-7913. PMID 24411474.

[7] Николсон, Сьюзен С.; Велте, Тобиас; File, Thomas M .; Штраус, Ричард С .; Михилс, Барт; Каул, Пратибха; Балис, Дайний; Арбит, Дебора; Амслер, Карен (2012-03-01). «Рандомизированное двойное слепое испытание по сравнению цефтобипрола медокарила с цефтриаксоном с линезолидом или без него для лечения пациентов с внебольничной пневмонией, требующих госпитализации». Международный журнал противомикробных агентов. 39 (3): 240–246. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2011.11.005. ISSN 1872-7913. PMID 22230331.

[8] Awad, Samir S .; Родригес, Алехандро Х .; Чжуан, Инь-Цзин; Марьянек, Жусанна; Pareigis, Alex J .; Рейс, Гилмар; Scheeren, Thomas W. L .; Санчес, Алехандро С .; Чжоу, Синь (01.07.2014). «Фаза 3 рандомизированное двойное слепое сравнение цефтобипрола медокарила с цефтазидимом плюс линезолидом для лечения внутрибольничной пневмонии». Клинические инфекционные болезни. 59 (1): 51–61. Дои:10.1093 / cid / ciu219. ISSN 1537-6591. ЧВК 4305133. PMID 24723282.

[9] Basilea Medical Ltd. Краткое описание характеристик продукта: Зевтера 500 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Http://www.mhra.gov.uk/spc

[2001Hebeisen-10] Hebeisen P, Heinze-Krauss I, Angehrn P и др. (2001). «In vitro и in vivo свойства Ro63-9141, нового цефалоспорина широкого спектра действия, обладающего активностью против метициллин-резистентных стафилококков». Противомикробные препараты и химиотерапия. 45 (3): 825–36. Дои:10.1128 / AAC.45.3.825-836.2001. ЧВК 90381. PMID 11181368.

[11] Джонс Р.Н., Дешпанде Л.М., Мутник А.Х., Биденбах DJ (2002). «Оценка in vitro BAL9141, нового парентерального цефалоспорина, активного против оксациллин-резистентных стафилококков». Журнал антимикробной химиотерапии. 50 (6): 915–932. Дои:10.1093 / jac / dkf249. PMID 12461013.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]