Азтреонам - Aztreonam

Азтреонам
Aztreonam structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАзактам, Кейстон и др.
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Внутривенно, внутримышечный, вдыхание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% (Я ) 0,1% (через рот у крыс) Неизвестно (через рот у людей)
Связывание с белками56%
МетаболизмПечень (незначительный%)
Устранение период полураспада1,7 часов
ЭкскрецияПочки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.071.652 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС17N5О8S2
Молярная масса435.43 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления227 ° C (441 ° F) (разл.)
  (проверить)

Азтреонам, продается под торговой маркой Азактам среди прочего, это антибиотик используется в основном для лечения инфекций, вызванных грамотрицательные бактерии такие как Синегнойная палочка.[1][2] Это может включать костные инфекции, эндометрит, внутрибрюшные инфекции, пневмония, инфекция мочеиспускательного канала, и сепсис.[1] Это дается инъекция в вену или мышца или вдохнул как туман.[1]

Общие побочные эффекты при введении путем инъекции включают боль в месте инъекции, рвоту и сыпь.[1] Общие побочные эффекты при вдыхании включают: хрипы, кашель и рвота.[1] Серьезные побочные эффекты включают: Clostridium difficile инфекция и аллергические реакции в том числе анафилаксия.[1] Тем, у кого аллергия на других β-лактам имеют низкий уровень аллергии на азтреонам.[1] Использовать в беременность кажется безопасным.[1] Это в монобактам семейство лекарств.[1] Азтреонам обычно приводит к бактериальная смерть блокируя их способность делать клеточная стенка.[1]

Азтреонам был одобрен для медицинского применения в США в 1986 году.[1] Он был удален из Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году.[3][4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует азтреонам как критически важный для медицины человека.[5] Он доступен как дженерик.[1] Это производная версия химического вещества из бактерии. Chromobacterium violaceum.[6]

Медицинское использование

Распыленные формы азтреонама используются для лечения инфекций, которые являются осложнениями кистозный фиброз и одобрены для такого использования в Европе и США; они также используются не по назначению при бронхоэктазах, не связанных с МВ, пневмонии, связанной с вентилятором, хронической обструктивной болезни легких, микобактериальных заболеваниях и для лечения инфекций у людей, перенесших трансплантацию легких.[7]

Азтреонам обладает сильной активностью против восприимчивых Грамотрицательные бактерии, в том числе Синегнойная палочка. Устойчив к некоторым бета-лактамазы, но инактивируется бета-лактамазы расширенного спектра.

Он не имеет полезной активности против грамположительных бактерий или анаэробов. Известно, что он эффективен против широкого спектра бактерий, включая Citrobacter, Энтеробактер, Кишечная палочка, Гемофильный, Клебсиелла, Протей, и Серратия виды.[8] Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.

  • Золотистый стафилококк 8 -> 128 мкг / мл
  • Эпидермальный стафилококк 8-32 мкг / мл
  • Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 мкг / мл

[9]

Синергизм между азтреонамом и арбекацин или тобрамицин против P. aeruginosa было предложено.[10]

Спектр активности

Acinetobacter anitratus, кишечная палочка, Синегнойная палочка, и Протей мирабилис обычно чувствительны к азтреонаму, а некоторые стафилококки, Золотистый стафилококк, Гемолитический стафилококк и Xanthomonas maltophilia устойчивы к этому. Более того, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Enterobacter agglomerans, Гемофильный виды и Streptococcus pyogenes в разной степени развили устойчивость к азтреонаму.[11]

Азтреонам часто применяют у людей с аллергией на пенициллин или людей, которые не переносят аминогликозиды.[требуется медицинская цитата ]

Администрация

Азтреонам плохо всасывается при пероральном применении, поэтому его следует вводить в качестве внутривенный или внутримышечный инъекция (торговое название Азактам), или вдохнул (торговое название Cayston) с помощью ультразвукового небулайзера. В Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило ингаляционную форму 22 февраля 2010 г. для подавления P. aeruginosa инфекции у пациентов с кистозный фиброз.[12] Он получил условное одобрение для администрирования в Канаде и Европейском Союзе в сентябре 2009 г.[12] и был полностью одобрен в Австралии.[13]

Побочные эффекты

Сообщенные побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, сыпь, и редко токсический эпидермальный некролиз. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно включают: понос и тошнота и рвота. Может быть вызвано лекарством эозинофилия. Из-за нерасплавленного бета-лактамного кольца перекрестная реактивность между азтреонамом и многими другими несколько ниже. бета-лактам антибиотики, и может быть безопасно назначать азтреонам многим пациентам с гиперчувствительностью (аллергией) к пенициллинам и почти всем цефалоспорины.[14] Риск перекрестной чувствительности между азтреонамом и другими бета-лактамными антибиотиками намного ниже, чем при использовании других бета-лактамных антибиотиков. Однако вероятность перекрестной чувствительности выше, если у человека специфическая аллергия на цефтазидим, цефалоспорин. Азтреонам проявляет перекрестную чувствительность с цефтазидимом из-за аналогичной боковой цепи.[15]

Механизм действия

Азтреонам по действию похож на пенициллин. Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, блокируя пептидогликан сшивание. Имеет очень высокое сродство к пенициллин-связывающий белок -3 и умеренное сродство к пенициллин-связывающему белку-1a. Азтреонам связывает пенициллин-связывающие белки Грамположительный и анаэробный бактерии очень плохо и в значительной степени неэффективны против них.[14] Азтреонам обладает бактерицидным действием, но в меньшей степени, чем некоторые из цефалоспорины.[требуется медицинская цитата ]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л «Азтреонам». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 декабря 2017.
  2. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 381. ISBN  9780857111562.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325773. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 7-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/330668. ISBN  9789241210300. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ; 1021.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/312266. ISBN  9789241515528.
  6. ^ Яффе С.Дж., Аранда СП (2010). Неонатальная и детская фармакология: терапевтические принципы на практике. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 438. ISBN  9780781795388.
  7. ^ Куон Б.С., Госс СН, Рэмси Б.В. (март 2014 г.). «Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей». Анналы Американского торакального общества. 11 (3): 425–34. Дои:10.1513 / annalsats.201311-395fr. ЧВК  4028738. PMID  24673698.
  8. ^ Консультации по наркотикам Мосби 2006 (16-е изд.). Мосби, Inc. 2006 г.
  9. ^ «Данные о чувствительности к азтреонаму и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF). toku-e.com. 3 февраля 2020.
  10. ^ Кобаяси Й, Учида Х, Каваками Й (декабрь 1992 г.). «Синергия с азтреонамом и арбекацином или тобрамицином против синегнойной палочки, выделенной из крови». Журнал антимикробной химиотерапии. 30 (6): 871–2. Дои:10.1093 / jac / 30.6.871. PMID  1289363.
  11. ^ «Спектр чувствительности и устойчивости к азтреонаму» (PDF). Получено 15 мая 2012.
  12. ^ а б Ларкин С (22 февраля 2010 г.). «Ингаляционный антибиотик для легких от Gilead получил одобрение». BusinessWeek. Архивировано из оригинал 2 марта 2010 г.. Получено 5 марта 2010.
  13. ^ «FDA одобрило препарат от муковисцидоза Gilead Cayston». BusinessWeek. 23 февраля 2010 г.. Получено 5 марта 2010.
  14. ^ а б Информация о препаратах AHFS, 2006 г. (Издание 2006 г.). Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 2006 г.
  15. ^ Terico, AT; Галлахер, JC (декабрь 2014 г.). «Повышенная чувствительность к бета-лактамам и перекрестная реактивность». Журнал фармацевтической практики. 27 (6): 530–44. Дои:10.1177/0897190014546109. PMID  25124380. S2CID  19275020.

внешние ссылки

  • «Азтреонам». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.