Цефтазидим - Википедия - Ceftazidime

Цефтазидим
Ceftazidime.svg
Цефтазидим мяч-и-палка.png
Клинические данные
Произношение/sɛжˈтæzɪdям/
Торговые наименованияFortaz, Tazicef, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa686007
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Внутривенно, внутримышечно, ингаляция
Класс препаратаЦефалоспорин третьего поколения
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность91% (Я )
Метаболизмнезначительный
Устранение период полураспада1,6–2 часа
Экскреция90–96% почка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.069.720 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС22N6О7S2
Молярная масса546.57 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Цефтазидим, продается под торговыми марками Fortaz среди прочего, это антибиотик полезен для лечения ряда бактериальные инфекции.[1] В частности, он используется для суставные инфекции, менингит, пневмония, сепсис, инфекция мочеиспускательного канала, злокачественный наружный отит, Синегнойная палочка инфекционное заболевание, и вибрионная инфекция.[1] Это дается инъекция в вену, мышца, или же глаз.[1][2]

Общие побочные эффекты включают тошноту, аллергические реакции, и боль в месте инъекции.[1] Другие побочные эффекты могут включать: Clostridium difficile понос.[1] Не рекомендуется людям, которые ранее анафилаксия к пенициллин.[1] Его использование относительно безопасно во время беременность и кормление грудью.[3] Это в цефалоспорин третьего поколения семейство лекарств и работает, вмешиваясь в бактерии клеточная стенка.[1]

Цефтазидим был запатентован в 1978 году и начал коммерческое использование в 1984 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] Цефтазидим доступен в виде дженерик.[1]

Медицинское использование

Цефтазидим используется для лечения инфекций нижних дыхательных путей, кожи, мочевыводящих путей, кровотока, суставов и брюшной полости, а также менингита.[6] Препарат дается внутривенно (IV) или же внутримышечно (IM) каждые 8–12 часов (два или три раза в день), при этом доза и частота зависят от типа инфекции, тяжести и / или почечной функции человека. Цефтазидим также часто назначают не по назначению для распыления людям с кистозным фиброзом для подавления Синегнойная палочка в легких, а также при лечении легочных обострений. Пациентам с заболеванием почек назначают реже.[6]

Цефтазидим - препарат первой линии от тропической инфекции, мелиоидоз, важная причина сепсиса в Азии и Австралии.[7][8]

Указанные показания включают лечение пациентов с:

  • Синегнойная палочка инфекции
  • другие грамотрицательные аэробные инфекции
  • нейтропеническая лихорадка[9]

Как класс цефалоспорины обладают активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Баланс активности указывает на грамположительные организмы для более ранних поколений; более поздние поколения цефалоспоринов имеют больше грамотрицательного покрытия. Цефтазидим - один из немногих препаратов этого класса, обладающих активностью против Синегнойная палочка. Не активен против метициллин-резистентных Золотистый стафилококк.

Спектр активности

Клинически значимые организмы, в отношении которых цефтазидим проявляет активность, включают:

  • Грамотрицательные аэробы Такие как Энтеробактер, кишечная палочка, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Proteus spp., Синегнойная палочка, и Neisseria meningitidis
  • Грамположительные аэробы, такие как стрептококки группы B, Пневмококк, и Streptococcus pyogenes
  • Анаэробы, Такие как Bacteroides spp.[6]

Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких клинически значимых патогенов:

  • кишечная палочка - 0,015 мкг / мл - 512 мкг / мл
  • Синегнойная палочка - ≤0,03 мкг / мл - 1024 мкг / мл [10]

Побочные эффекты

Цефтазидим обычно хорошо переносится. Когда возникают побочные эффекты, они чаще всего являются местными эффектами в месте внутривенного введения, аллергическими реакциями и желудочно-кишечными симптомами. По данным одного производителя, в клинических испытаниях аллергические реакции, включая зуд, сыпь и лихорадку, возникали менее чем у 2% пациентов. Редкие, но более серьезные аллергические реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, и многоформная эритема Сообщалось о применении этого класса антибиотиков, включая цефтазидим. Желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, тошноту, рвоту и боль в животе, наблюдались менее чем у 2% пациентов.[6]

Другой источник сообщил, что, кроме того, анализы крови пациентов могут показывать повышенное эозинофилы (8%), повышенная лактатдегидрогеназа (6%), повышенная гамма-глутамилтрансфераза (5%), положительный прямой Тест Кумбса (4%), увеличилось тромбоциты (тромбоцитемия) (2%), повышенная ALT (7%), увеличилось AST (6%) или повышенная щелочная фосфатаза (4%).[9]

Противопоказания

Цефтазидим противопоказан людям с известной аллергией на цефтазидим или любой другой цефалоспориновый антибиотик.[6]

Меры предосторожности

Цефтазидим в основном выводится почками с мочой. Таким образом, у людей с повреждением почек или заболеванием почек может повышаться уровень препарата в крови. Сюда входят те, кто находится на диализе. В этих случаях почечной недостаточности препарат назначают реже.[9] Коррекция дозы не требуется для пациентов с заболеваниями печени.

Беременность

Цефтазидим подпадает под категория беременности Б.[9] По словам производителя, исследования на мышах и крысах не показали никаких доказательств вреда для плода, даже в 40-кратной дозе цефтазидима для человека. Важно отметить, что никаких качественных исследований воздействия препарата на беременных женщин не проводилось.[6]

Механизм действия

Цефалоспорины третьего поколения отличаются от более ранних поколений наличием C = N-OCH3 группа по своей химической структуре (цефуроксим & цефузонам также нести это функциональная группа но указаны только как класс II). Эта группа обеспечивает повышенную стабильность против некоторых бета-лактамаза ферменты, продуцируемые грамотрицательными бактериями. Эти бактериальные ферменты быстро разрушают цефалоспорины предыдущего поколения, разрывая химическое кольцо бета-лактама препарата, что приводит к устойчивости к антибиотикам. Хотя изначально они были активны против этих бактерий, при широком использовании цефалоспоринов третьего поколения, некоторые грамотрицательные бактерии, которые продуцируют бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), способны даже инактивировать цефалоспорины третьего поколения. Инфекции, вызываемые грамотрицательными бактериями, продуцирующими БЛРС, вызывают особую озабоченность в больницах и других медицинских учреждениях.[11]

Химия

В добавок к син-конфигурация имино боковая цепь по сравнению с другими цефалоспоринами третьего поколения более сложный фрагмент (содержащий два метил и карбоновая кислота group) придает дополнительную стабильность β-лактамаза ферменты, производимые многими Грамотрицательный бактерии. Дополнительная стабильность к β-лактамазам увеличивает активность цефтазидима против других устойчивых грамотрицательных организмов, включая Синегнойная палочка. Заряженный пиридиний фрагмент увеличивает растворимость в воде. Цефтазидим имеет ту же боковую цепь переменной R-группы, что и азтреонам, а монобактам антибиотик; два препарата имеют схожий спектр действия, включая активность против Синегнойная палочка.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я «Цефтазидим». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ «Интравитреальные инъекции - EyeWiki». eyewiki.aao.org. Получено 12 января 2020.
  3. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 87. ISBN  9781284057560.
  4. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 495. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ а б c d е ж Цефтазидим для инъекций (R) [вставка в упаковку]. Шаумбург, Иллинойс: Sagent; 2012 г. PDF вставки В архиве 2014-04-23 в Wayback Machine
  7. ^ Белый Нью-Джерси (2003). «Мелиоидоз». Ланцет. 361 (9370): 1715–722. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 13374-0. PMID  12767750. S2CID  208790913.
  8. ^ White, N.J .; Танец, Д. А .; Чаовагуль, Вт; Ваттанагуна, Y; Wuthiekanun, V; Питакватчара, Н. (1989). «Снижение вдвое смертности от тяжелого мелиоидоза цефтазидимом». Ланцет. 2 (8665): 697–701. Дои:10.1016 / S0140-6736 (89) 90768-X. PMID  2570956. S2CID  28919574.
  9. ^ а б c d Lexicomp Online, Lexi-Drugs, Хадсон, Огайо: Lexi-Comp, Inc.; 2014; 20 апреля 2014 г. «Архивная копия». В архиве из оригинала от 23.04.2014. Получено 2014-04-21.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  10. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Ceftazidime%20pentahydrate.pdf
  11. ^ Шарма М., Патхак С., Шривастава П. (октябрь 2013 г.). «Распространенность и антибиотикограмма β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), продуцирующей грамотрицательные бациллы, и дальнейшая молекулярная характеристика БЛРС, продуцирующей Escherichia coli и Klebsiella spp». J Clin Diagn Res. 7 (10): 2173–7. Дои:10.7860 / JCDR / 2013 / 6460.3462. ЧВК  3843424. PMID  24298468.