Цефотаксим - Cefotaxime

Цефотаксим
Cefotaxime.svg
Цефотаксим мяч и палка.png
Клинические данные
Произношение/ˌsɛжəˈтækˌsям/[1]
Торговые наименованияКлафоран, другие
Другие именацефотаксим натрия
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682765
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1[2]
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[2]
Маршруты
администрация		Внутривенно и внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступностьн / д
Метаболизмпечень
Устранение период полураспада0,8–1,4 часа
Экскреция50–85% почка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.058.436 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС17N5О7S2
Молярная масса455.46 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Цефотаксим является антибиотик используется для лечения ряда бактериальные инфекции.[3] В частности, он используется для лечения суставные инфекции, воспалительные заболевания органов малого таза, менингит, пневмония, инфекция мочеиспускательного канала, сепсис, гонорея, и целлюлит.[3] Это дается либо инъекция в вену или же мышца.[3]

Общие побочные эффекты включают тошноту, аллергические реакции и воспаление в месте инъекции.[3] Другой побочный эффект может включать: Clostridium difficile понос.[3] Не рекомендуется людям, которые ранее анафилаксия к пенициллин.[3] Это относительно безопасно для использования во время беременность и кормление грудью.[3][4] Это в цефалоспорин третьего поколения семейство лекарств и работает, вмешиваясь в бактерии клеточная стенка.[3]

Цефотаксим был открыт в 1976 году и начал коммерческое использование в 1980 году.[5][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Он доступен как дженерик.[3]

Медицинское использование

Это антибиотик широкого спектра действия с активностью против многочисленных грамположительный и грамотрицательные бактерии.

Учитывая широкий спектр действия, цефотаксим используется при различных инфекциях, в том числе:

  • Инфекции нижних дыхательных путей - например, пневмония (чаще всего вызванная S. pneumoniae)
  • Инфекции мочеполовой системы - инфекции мочевыводящих путей (например, Кишечная палочка, S. epidermidis, P. mirabilis) и шейная / уретральная гонорея
  • Гинекологические инфекции - например, воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и тазовый целлюлит
  • Сепсис - вторичный по отношению к Стрептококк виды, S. aureus, Кишечная палочка, и Клебсиелла виды
  • Внутрибрюшные инфекции - например, перитонит
  • Инфекции костей и суставов - S. aureus, Стрептококк виды
  • Инфекции ЦНС - например, менингит/вентрикулит вторичный по отношению к N. meningitidis, H. influenzae, S. pneumoniae[8]

Хотя цефотаксим продемонстрировал эффективность при этих инфекциях, он не обязательно считается препаратом первого ряда. При менингите цефотаксим проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем цефуроксим.

Флакон цефотаксима

Спектр активности

Как β-лактамный антибиотик в классе цефалоспоринов третьего поколения, цефотаксим активен против множества грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе некоторых с устойчивостью к классическим β-лактамам, таким как пенициллин. Эти бактерии часто проявляются в виде инфекций нижних дыхательных путей, кожи, центральной нервной системы, костей и внутрибрюшной полости. Хотя всегда необходимо учитывать региональную восприимчивость, цефотаксим обычно эффективен против этих организмов (в дополнение ко многим другим):[8]

  • Золотистый стафилококк (не включая MRSA ) и S. epidermidis
  • Пневмококк и S. pyogenes
  • кишечная палочка
  • Haemophilus influenzae
  • Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis
  • Клебсиелла виды
  • Burkholderia cepacia
  • Протей мирабилис и P. vulgaris
  • Энтеробактер виды
  • Бактероиды виды
  • Фузобактерии виды

Известные организмы, против которых цефотаксим не активен, включают: Псевдомонады и Энтерококк.[9] Как указано, он обладает умеренной активностью против анаэробных Bacteroides fragilis.

Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов:

  • H. influenzae: ≤0,007 - 0,5 мкг / мл
  • S. aureus: 0,781 - 172 мкг / мл
  • S. pneumoniae: ≤0,007 - 8 мкг / мл

[10][11]

Исторически цефотаксим считался сопоставимым с цефтриаксоном (другим цефалоспорином третьего поколения) по безопасности и эффективности для лечения бактериального менингита, инфекций нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций мочеполовых путей и инфекций кровотока. в качестве профилактики при абдоминальной хирургии.[12][13][14] Большинство этих инфекций вызывается организмами, традиционно чувствительными к обоим цефалоспоринам. Однако цефтриаксон имеет то преимущество, что его можно вводить один раз в сутки, тогда как более короткий период полувыведения цефотаксима требует введения двух или трех ежедневных доз для эффективности. Изменение структуры микробной устойчивости предполагает, что цефотаксим может обладать большей устойчивостью, чем цефтриаксон, тогда как эти два препарата ранее считались сопоставимыми.[15] Учет региональной микробной чувствительности также важен при выборе любого противомикробного средства для лечения инфекции.[нужна цитата ]

Неблагоприятные реакции

Цефотаксим противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к цефотаксиму или другим цефалоспоринам. Следует проявлять осторожность и сопоставлять риски с потенциальной пользой для пациентов с аллергией на пенициллин из-за перекрестной реактивности между классами.

Наиболее частые побочные реакции:

  • Боль и воспаление в месте инъекции / инфузии (4,3%)
  • Сыпь, зуд или лихорадка (2,4%)
  • Колит, диарея, тошнота, рвота (1,4%)[8]

Механизм действия

Цефотаксим - это β-лактамный антибиотик (который относится к структурным компонентам самой молекулы лекарства). Как класс, β-лактамы ингибируют синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с одним или несколькими пенициллин-связывающими белками (PBP). Это ингибирует последнюю стадию транспептидации синтеза пептидогликана в стенках бактериальных клеток, тем самым подавляя биосинтез клеточной стенки. Бактерии со временем лизировать из-за продолжающейся активности автолитических ферментов клеточной стенки (аутолизинов и муреин-гидролаз) в отсутствие сборки клеточной стенки.[9] Из-за механизма их воздействия на синтез клеточной стенки бактерий β-лактамы считаются бактерицидный.[8]

В отличие от β-лактамов, таких как пенициллин и амоксициллин, которые очень чувствительны к расщеплению ферментами β-лактамаз (например, почти повсеместно производятся S. aureus), цефотаксим может похвастаться дополнительным преимуществом устойчивости к деградации β-лактамазы из-за структурной конфигурации молекулы цефотаксима. В син-конфигурация метоксиимино часть придает устойчивость против β-лактамазы.[16] Следовательно, спектр активности расширяется за счет включения нескольких организмов, продуцирующих β-лактамазы (которые в противном случае были бы устойчивы к β-лактамным антибиотикам), как указано ниже.

Цефотаксим, как и другие β-лактам антибиотики, не только блокируют деление бактерий, в том числе цианобактерии, но и деление цианелл, фотосинтетический органеллы из глаукофиты, и разделение хлоропласты из мохообразные. Напротив, это не влияет на пластиды высокоразвитых сосудистые растения. Это поддерживает эндосимбиотическая теория и указывает на эволюция пластидного деления наземных растений.[17]

Администрация

Цефотаксим вводят внутримышечно или внутривенно. Поскольку цефотаксим метаболизируется печенью до активных и неактивных метаболитов и в основном выводится с мочой, у людей с почечной или печеночной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы.[8][18][19]

Культура тканей растений

Цефотаксим - единственный цефалоспорин, который имеет очень низкую токсичность для растений даже в более высоких концентрациях (до 500 мг / л). Он широко используется для лечения инфекций тканей растений, вызываемых грамотрицательными бактериями,[20] пока ванкомицин используется для лечения инфекций тканей растений, вызванных грамположительными бактериями.[21][22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Цефотаксим». Словарь Merriam-Webster. Получено 21 января 2016.
  2. ^ а б «Применение цефотаксима (клафорана) во время беременности». Drugs.com. 5 апреля 2019 г.. Получено 24 декабря 2019.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я «Цефотаксим Натрий». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  4. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 87. ISBN  9781284057560.
  5. ^ Уокер, С. Р. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств. Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN  9789400926592. В архиве из оригинала 14 сентября 2016 г.
  6. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 494. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б c d е Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Клафоран стерильный (цефотаксим для инъекций, USP) и инъекции (инъекции цефотаксима, USP). 19 июня 2009 г. «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 19 апреля 2014.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  9. ^ а б Информация о препарате цефотаксим В архиве 2007-09-15 на Wayback Machine
  10. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала от 1 февраля 2014 г.. Получено 24 января 2014.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)[требуется полная цитата ]
  11. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Cefotaxime%20sodium%20USP.pdf[требуется полная цитата ][постоянная мертвая ссылка ]
  12. ^ Шольц Х, Хофманн Т., Ноак Р., Эдвардс Д.Д., Стоекель К. (1998). «Проспективное сравнение цефтриаксона и цефотаксима для краткосрочного лечения бактериального менингита у детей». Химиотерапия. 44 (2): 142–7. Дои:10.1159/000007106. PMID  9551246. S2CID  46826288.
  13. ^ Вудфилд Дж. К., Ван Ридж А. М., Петтигрю Р. А., ван дер Линден А. Дж., Соломон С., Болт Д. (январь 2003 г.). «Сравнение профилактической эффективности цефтриаксона и цефотаксима в абдоминальной хирургии». Американский журнал хирургии. 185 (1): 45–9. Дои:10.1016 / S0002-9610 (02) 01125-X. PMID  12531444.
  14. ^ Симмонс Б.П., Гельфанд М.С., Гроган Дж., Крафт Б (1995). «Цефотаксим два раза в день по сравнению с цефтриаксоном один раз в день. Рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с серьезными инфекциями». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни. 22 (1–2): 155–7. Дои:10.1016 / 0732-8893 (95) 00080-Т. PMID  7587031.
  15. ^ Гамс Дж. Г., Боутрайт Д. В., Кемблин М., Холстед, округ Колумбия, Джонс МЭ, Сандерсон Р. (январь 2008 г.). «Различия между цефтриаксоном и цефотаксимом: микробиологические несоответствия». Летопись фармакотерапии. 42 (1): 71–9. Дои:10,1345 / т / ч. 1H620. PMID  18094350. S2CID  44592925.
  16. ^ Ван Т.Т., Нгуен Х.Н., Смукер П.М., Коло П.Дж. (март 2012 г.). «Характеристики устойчивости к антибиотикам нетифоидной Salmonella enterica, выделенной от сельскохозяйственных животных, мяса в розничной торговле и людей в Юго-Восточной Азии». Международный журнал пищевой микробиологии. 154 (3): 98–106. Дои:10.1016 / j.ijfoodmicro.2011.12.032. PMID  22265849.
  17. ^ Кастен Б., Рески Р. (1997). «β-лактамные антибиотики подавляют деление хлоропластов мха (Physcomitrella patens) но не в томате (Lycopersicon esculentum)". Журнал физиологии растений. 150 (1–2): 137–40. Дои:10.1016 / S0176-1617 (97) 80193-9. ИНИСТ:2640663.
  18. ^ Бертельс Р.А., Семмекрот Б.А., Герритс Г.П., Мутон Дж.В. (октябрь 2008 г.). «Концентрации цефотаксима и его метаболита дезацетил-цефотаксим в сыворотке крови у младенцев и детей во время непрерывной инфузии». Инфекционное заболевание. 36 (5): 415–20. Дои:10.1007 / s15010-008-7274-1. PMID  18791659. S2CID  23502198.
  19. ^ Кумбс Дж. Д. (1982). «Метаболизм цефотаксима у животных и человека». Отзывы об инфекционных заболеваниях. 4 (Приложение 2): S325–32. Дои:10.1093 / Clinids / 4.Supplement_2.S325. JSTOR  4452886. PMID  6294781.
  20. ^ цефотаксим для культуры тканей растений В архиве 2012-05-04 в Wayback Machine
  21. ^ ванкомицин для культуры клеток растений В архиве 2012-05-04 в Wayback Machine
  22. ^ Пазуки, А; Асгари, Дж; Сохани, М; Пессаракли, М и Афлаки, Ф (2014). «Влияние некоторых источников органического азота и антибиотиков на рост каллуса сортов риса Indica» (PDF). Журнал питания растений. 38 (8): 1231–1240. Дои:10.1080/01904167.2014.983118. S2CID  84495391. Получено 17 ноября 2014.

внешняя ссылка

  • «Цефотаксим». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.