Бесплодие при синдроме поликистозных яичников - Infertility in polycystic ovary syndrome

Бесплодие в поликистоз яичников (СПКЯ) - это гормональный дисбаланс у женщин, который считается одной из основных причин женское бесплодие.[1][2][3][4] Синдром поликистозных яичников вызывает более 75% случаев ановуляторного бесплодия.[5]

Патофизиология

Не всем женщинам с СПКЯ трудно забеременеть.[нужна цитата ] Для тех, кто, ановуляция это частая причина. Механизм этой ановуляции неясен, но есть доказательства арестованных антральный фолликул развитие, которое, в свою очередь, может быть вызвано аномальным взаимодействием инсулина и лютеинизирующий гормон (LH) на клетки гранулезы.[5]

Эндокринные нарушения могут также напрямую снизить фертильность, например, изменение уровня гонадотропин-рилизинг гормон,[6] гонадотропины (особенно увеличение лютеинизирующий гормон ),[6][7] гиперандрогенемия,[8] и гиперинсулинемия.[8] Гонадотропины высвобождаются клетками гонадотрофов в гипофиз, и эти клетки, по-видимому, содержат рецепторы инсулина, на которые влияет повышенный уровень инсулина.[6] Причина, по которой сенсибилизаторы инсулина работают на повышение фертильности, заключается в том, что они снижают общий уровень инсулина в организме, поскольку метаболические ткани восстанавливают чувствительность к гормону. Это снижает чрезмерную стимуляцию гонадотропных клеток гипофиза.[6]

Диагностика

СПКЯ обычно вызывает бесплодие, связанное с ановуляцией, и поэтому наличие овуляции указывает на отсутствие бесплодия, хотя не исключает бесплодия по другим причинам.[нужна цитата ]

Прогноз овуляции

Овуляцию можно предсказать с помощью анализов мочи, которые выявляют преовуляторную Выброс ЛГ, называемые наборами для прогнозирования овуляции (OPK). Однако OPK не всегда точны при тестировании на женщинах с СПКЯ.[нужна цитата ] График цервикальная слизь также может использоваться для прогнозирования овуляции или определенных мониторы фертильности (те, которые отслеживают гормоны в моче или изменения слюны), могут быть использованы. Для определения времени полового акта или осеменения можно использовать методы прогнозирования овуляции. Женщины с СПКЯ часто овулируют в любое время в течение их цикла, поэтому для максимального увеличения шансов на зачатие лучше всего иметь половой акт, по крайней мере, через день в течение 2-й и 3-й недели после окончания менструации.[нужна цитата ]

Овуляция также может быть подтверждена тестированием на сыворотку. прогестерон в середине лютеиновой фазы, примерно через семь дней после овуляции (если овуляция произошла в средний день цикла, равный четырнадцати, семь дней спустя будут дни цикла 21). Прогестероновый тест в середине лютеиновой фазы также может использоваться для диагностики: лютеиновой фазы дефект. Для оценки эффективности лечения, стимулирующего овуляцию, можно использовать методы подтверждения овуляции.[нужна цитата ]

Базальная температура тела ненадежны для прогнозирования овуляции.[9]

Управление

Лечение бесплодия при синдроме поликистозных яичников включает изменение образа жизни, а также вспомогательные репродуктивные технологии такие как индукция овуляции, запуск ооцитов и хирургическое вмешательство.[нужна цитата ]

Модификация образа жизни

У полных женщин с СПКЯ, страдающих ановуляцией, изменение диеты и потеря веса связаны с возобновлением спонтанной овуляции. Предварительные данные свидетельствуют о том, что упражнения могут улучшить регулярность менструального цикла, частоту наступления беременности и овуляции, но необходимы дополнительные исследования.[10]

Индукция овуляции

Для тех, кто после похудания все еще остается ановуляторным, или ановуляторным худым женщинам: индукция овуляции обратить вспять ановуляцию - основное лечение бесплодия при СПКЯ. Летрозол и Кломифена цитрат являются терапией первой линии у субфертильных ановуляторных пациентов с СПКЯ.[11] А Кокрановский обзор показало, что летрозол (ан ингибитор ароматазы ) улучшает показатели живорождений и беременностей по сравнению с кломифена цитрат.[12] Разницы между летрозолом и лапароскопической операцией не было. сверление яичников.[12] Гонадотропины Такие как фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), помимо хирургического вмешательства, являются препаратами второй линии.[13]

Экстракорпоральное оплодотворение

Для пациентов, которые не реагируют на диету, изменение образа жизни и индукцию овуляции, экстракорпоральное оплодотворение может быть выполнено. Обычно это включает контролируемая гиперстимуляция яичников с ФСГ уколы и запуск ооцитов с хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) или Агонист ГнРГ.[нужна цитата ]

Хирургия

Операция может быть предпринята в случае неэффективного результата с помощью лекарств для индукции овуляции.[13] Хотя операция обычно не проводится, поликистоз яичников можно лечить с помощью лапароскопической процедуры, называемой «сверление яичников» (пункция 4-10 небольших фолликулов с помощью электрокоагуляции), которая часто приводит либо к возобновлению спонтанной овуляции, либо к овуляции после адъювантного лечения кломифеном. или же ФСГ.[нужна цитата ]

Неэффективность метформина

Ранее при ановуляции рекомендовали метформин.

А регулярный обзор и метаанализ в 2012[14] пришли к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы установить разницу между метформином и цитратом кломифена с точки зрения овуляции, беременности, живорождения, выкидыша и многоплодной беременности у женщин с СПКЯ и ИМТ менее 32 кг / м2.[14] Он подчеркнул, что отсутствие превосходства одного лечения не является доказательством эквивалентности.[14]

Еще один обзор 2012 г.[15] пришел к выводу, что метформин улучшает показатели беременности у женщин с СПКЯ по сравнению с плацебо и в дополнение к кломифену по сравнению с одним кломифеном, но не по сравнению непосредственно с кломифеном. Также, однако, сделан вывод, что метформин не улучшает коэффициент рождаемости, независимо от того, используется ли он отдельно или в сочетании с кломифеном. Таким образом, был сделан вывод, что польза метформина в улучшении репродуктивных результатов у женщин с СПКЯ ограничена.[15]

Консенсусный семинар, спонсируемый ESHRE / ASRM, не рекомендует метформин для стимуляции овуляции.[16] Последующие рандомизированные исследования подтвердили отсутствие доказательств добавления метформина к кломифену.[17]

При приеме до или во время ЭКО нет доказательств того, что лечение метформином улучшает коэффициент рождаемости у женщин с СПКЯ. Однако было обнаружено, что метформин увеличивает клиническую показатели беременности и снизить риск синдром гиперстимуляции яичников (OHSS) у женщин с СПКЯ и проходящих циклы ЭКО.[18]

Прогноз

СПКЯ увеличивает время до беременности, но не обязательно уменьшает возможный размер семьи.[13] Кажется, не увеличивается выкидыш частота.[13]

Рекомендации

  1. ^ Гольденберг Н., Глюк С. (2008). «Медикаментозное лечение женщин с синдромом поликистозных яичников до и во время беременности и кормления грудью». Минерва Гинекол. 60 (1): 63–75. PMID  18277353.
  2. ^ Boomsma CM, Fauser BC, Macklon NS (2008). «Осложнения беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников». Семин. Репрод. Med. 26 (1): 72–84. Дои:10.1055 / с-2007-992927. PMID  18181085. S2CID  13930098.
  3. ^ Паласио-младший, Иборра А., Улькова-Галлова З., Бадиа Р., Мартинес П. (май 2006 г.). «Наличие антител к окислительно-модифицированным белкам в сыворотке крови пациентов с синдромом поликистозных яичников». Clin. Exp. Иммунол. 144 (2): 217–22. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2006.03061.x. ЧВК  1809652. PMID  16634794.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  4. ^ Аззиз Р., Вудс К.С., Рейна Р., Ки Т.Дж., Кнохенхауэр Е.С., Йилдиз Б.О. (июнь 2004 г.). «Распространенность и особенности синдрома поликистозных яичников в не выбранной популяции». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 (6): 2745–9. Дои:10.1210 / jc.2003-032046. PMID  15181052.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ а б Горри, А .; Уайт, Д. М .; Франкс, С. (август 2006 г.). «Бесплодие при синдроме поликистозных яичников: основное внимание уделяется лечению низкими дозами гонадотропинов». Эндокринный. 30 (1): 27–33. Дои:10.1385 / ЭНДО: 30: 1: 27. PMID  17185789. S2CID  20751100.
  6. ^ а б c d Brothers, K.J .; Wu, S .; Divall, S.A .; Messmer, M. R .; Kahn, C.R .; Miller, R. S .; Radovick, S .; Wondisford, F.E .; Вулф, А. (2010). «Спасение от бесплодия, вызванного ожирением, у самок мышей за счет специфического для гипофиза нокаута рецептора инсулина (IR)». Клеточный метаболизм. 12 (3): 295–305. Дои:10.1016 / j.cmet.2010.06.010. ЧВК  2935812. PMID  20816095.
  7. ^ Дипак А. Рао; Ле, Дао; Бхушан, Викас (2007). Первая помощь для USMLE Step 1 2008 (Первая помощь для Usmle Step 1). McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-149868-5.
  8. ^ а б Qiao, J .; Фэн, Х. Л. (2010). «Вне- и интраовариальные факторы при синдроме поликистозных яичников: влияние на созревание ооцитов и компетентность эмбриона в развитии». Обновление репродукции человека. 17 (1): 17–33. Дои:10.1093 / humupd / dmq032. ЧВК  3001338. PMID  20639519.
  9. ^ «Базальная температура тела». Тихоокеанский центр фертильности. Получено 6 марта 2015.
  10. ^ Benham, J. L .; Yamamoto, J.M .; Friedenreich, C.M .; Rabi, D.M .; Сигал, Р. Дж. (Август 2018 г.). «Роль физических упражнений при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». Клиническое ожирение. 8 (4): 275–284. Дои:10.1111 / cob.12258. ISSN  1758-8111. PMID  29896935.
  11. ^ Уильямс, Трейси; Мортада, Рами; Портер, Сэмюэл (2016-07-15). «Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников». Американский семейный врач. 94 (2): 106–13. ISSN  0002-838X. PMID  27419327.
  12. ^ а б Франик, Себастьян; Eltrop, Stephanie M .; Кремер, Ян Ам; Кизель, Людвиг; Фаркуар, Синди (24 мая 2018 г.). «Ингибиторы ароматазы (летрозол) для субфертильных женщин с синдромом поликистозных яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD010287. Дои:10.1002 / 14651858.CD010287.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6494577. PMID  29797697.
  13. ^ а б c d Baird, D. T .; Balen, A .; Escobar-Morreale, H.F .; Evers, J. L.H .; Fauser, B.C.J. M .; Franks, S .; Glasier, A .; Homburg, R .; La Vecchia, C .; Деврой, П .; Дидрих, К .; Fraser, L .; Gianaroli, L .; Liebaers, I .; Sunde, A .; Tapanainen, J. S .; Tarlatzis, B .; Van Steirteghem, A .; Вейга, А .; Crosignani, P.G .; Эверс, Дж. Л. Х. (2012). «Здоровье и фертильность у ановуляторных женщин группы 2 Всемирной организации здравоохранения». Обновление репродукции человека. 18 (5): 586–599. Дои:10.1093 / humupd / dms019. PMID  22611175.
  14. ^ а б c Misso, M. L .; Костелло, М. Ф .; Гаррубба, М .; Wong, J .; Hart, R .; Ромбаутс, Л .; Melder, A.M .; Norman, R.J .; Тиде, Х. Дж. (2012). «Метформин по сравнению с цитратом кломифена при бесплодии у женщин, не страдающих ожирением, с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». Обновление репродукции человека. 19 (1): 2–11. Дои:10.1093 / humupd / dms036. PMID  22956412.
  15. ^ а б Tang, T .; Бален, А. Х. (2012). «Применение метформина у женщин с синдромом поликистозных яичников». Обновление репродукции человека. 19 (1): 1. Дои:10.1093 / humupd / dms040. PMID  23114640.
  16. ^ Салоники ESHRE / ASRM-спонсируемая рабочая группа по консенсусу PCOS (март 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников». Fertil. Стерил. 89 (3): 505–22. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2007.09.041. PMID  18243179.
  17. ^ Джонсон Н.П., Стюарт А.В., Фалкинер Дж. И др. (Апрель 2010 г.). «PCOSMIC: многоцентровое рандомизированное исследование с участием женщин с синдромом поликистозных яичников, оценивающее метформин при бесплодии с кломифеном». Hum Reprod. 25 (7): 1675–83. Дои:10.1093 / humrep / deq100. PMID  20435692.
  18. ^ Фаркуар, Синди; Марджорибанкс, Джейн (17 августа 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор Кокрейновских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD010537. Дои:10.1002 / 14651858.CD010537.pub5. ISSN  1469-493X. ЧВК  6953328. PMID  30117155.