Заболевание двигательных нейронов - Motor neuron disease

Эта статья о группе заболеваний, связанных с истощением мышц. Для болезни бокового амиотрофического склероза, также известного как болезнь двигательных нейронов, см. Боковой амиотрофический склероз.

Заболевание двигательных нейронов
Диаграмма спинномозговой полиомиелита-ru.svg
диаграмма позвоночника
СпециальностьНеврология

Заболевания двигательных нейронов или же болезни двигательных нейронов (БДН) являются группой редких нейродегенеративный расстройства, которые выборочно влияют на двигательные нейроны, клетки, контролирующие произвольные мышцы тела.[1][2] Они включают боковой амиотрофический склероз (ALS),[3][4] прогрессирующий бульбарный паралич (PBP), псевдобульбарный паралич, прогрессирующая мышечная атрофия (PMA), первичный боковой склероз (PLS) и мономерная амиотрофия (ММА), а также некоторые более редкие варианты, напоминающие БАС.

Заболевания двигательных нейронов поражают как детей, так и взрослых.[5] Хотя каждое заболевание двигательного нейрона поражает пациентов по-разному, все они вызывают симптомы, связанные с движением, в основном мышечная слабость.[6] Большинство этих заболеваний возникают случайно без известных причин, но некоторые формы передаются по наследству.[2] Исследования этих унаследованных форм привели к открытиям различных гены (например. SOD1 ), которые считаются важными для понимания того, как возникает болезнь.[7]

Симптомы заболеваний двигательных нейронов могут быть впервые обнаружены при рождении или могут проявляться постепенно в более позднем возрасте. Большинство этих болезней со временем обостряются; в то время как некоторые, такие как БАС, сокращают продолжительность жизни, другие нет.[2] В настоящее время нет одобренных методов лечения большинства заболеваний двигательных нейронов, и лечение в основном симптоматическое.[2]

Признаки и симптомы

Мужчина с боковой амиотрофический склероз (БАС). (A) Ему нужна помощь, чтобы встать. (B) выраженная атрофия языка. (C) Имеется атрофия мышц верхней конечности и туловища с положительным результатом. Знак Бабинского. (D) Продвинутый тенарная мышца атрофия.[8]

Признаки и симптомы зависят от конкретного заболевания, но заболевания двигательных нейронов обычно проявляются в виде группы симптомов, связанных с движением.[6] Они развиваются медленно и ухудшаются в течение более трех месяцев. Наблюдаются различные паттерны мышечной слабости, могут возникать мышечные судороги и спазмы. При подъеме по лестнице может возникнуть затруднение дыхания (напряжение ), затрудненное дыхание в положении лежа (ортопноэ ), или даже нарушение дыхания если задействованы дыхательные мышцы. Бульбарные симптомы, включая затруднение речи (дизартрия ), затруднение глотания (дисфагия ) и чрезмерное производство слюны (сиалорея ), также может иметь место. Ощущения или способность чувствовать обычно не затрагиваются. Эмоциональное расстройство (например, псевдобульбарный аффект ), а также когнитивные и поведенческие изменения (например, проблемы с беглостью слов, принятием решений и памятью).[2][6] Могут быть обнаружены более низкие двигательные нейроны (например, истощение мышц, подергивание мышц), верхние двигательные нейроны (например, оживленные рефлексы, Рефлекс Бабинского, Рефлекс Хоффмана, повышенный мышечный тонус) или и то, и другое.[6]

Заболевания двигательных нейронов наблюдаются как у детей, так и у взрослых.[2] Те, что влияют на детей, имеют тенденцию быть наследственными или семейными, и их симптомы либо присутствуют при рождении, либо появляются до того, как они научились ходить. Те, что влияют на взрослых, обычно появляются после 40 лет.[2] Клиническое течение зависит от конкретного заболевания, но чаще всего оно прогрессирует или ухудшается в течение месяцев.[6] Некоторые из них смертельны (например, ALS), а другие нет (например, PLS).[2]

Образцы слабости

Различные паттерны мышечной слабости возникают при различных заболеваниях двигательных нейронов.[6] Слабость может быть симметричной или асимметричной, и она может возникать в дистальных, проксимальных или обеих частях тела ... Согласно Статленду и соавторам, при заболеваниях двигательных нейронов наблюдаются три основных типа слабости, а именно:[6][9]

  1. Асимметричная дистальная слабость без потери чувствительности (например, ALS, PLS, PMA, MMA)
  2. Симметричная слабость без потери чувствительности (например, PMA, PLS)
  3. Симметричная очаговая проксимальная слабость по средней линии (поражение шеи, туловища, бульбаров; например, ALS, PBP, PLS)

Результаты исследования нижних и верхних мотонейронов

Заболевания двигательных нейронов находятся в широком спектре с точки зрения поражения верхних и нижних двигательных нейронов.[6] У некоторых обнаружены только нижние или верхние двигательные нейроны, в то время как у других есть сочетание того и другого. Находки нижнего мотонейрона (LMN) включают мышцы атрофия и фасцикуляции, и данные о верхних двигательных нейронах (UMN) включают: гиперрефлексия, спастичность, мышечный спазм и аномальные рефлексы.[2][6]

К чистым заболеваниям верхних мотонейронов или заболеваниям, обнаруженным только в UMN, относится PLS.

Чистые заболевания нижних мотонейронов или заболевания с обнаружением только LMN включают PMA.

Заболевания двигательных нейронов с обнаружением как UMN, так и LMN включают как семейный, так и спорадический БАС.

Причины

Большинство случаев носят спорадический характер, и их причины обычно не известны.[2] Считается, что могут быть задействованы экологические, токсические, вирусные или генетические факторы.[2]

Повреждение ДНК

TARDBP (ДНК-связывающий белок TAR 43), также называемый TDP-43, является важным компонентом негомологичное соединение концов (NHEJ) ферментативный путь, который восстанавливает ДНК двухниточные разрывы в плюрипотентном стволовая клетка -производные мотонейроны.[10] TDP-43 быстро задействуется в двухцепочечных разрывах, где он действует как каркас для привлечения XRCC4 -ДНК-лигаза белковый комплекс, который затем восстанавливает двухцепочечные разрывы. Около 95% пациентов с БАС имеют аномалии ядерно-цитоплазматической локализации в моторных нейронах спинного мозга TDP43. В моторных нейронах, полученных из человеческих стволовых клеток, истощенных по TDP-43, а также в спорадических ALS В образцах спинного мозга пациентов наблюдается значительное накопление двухцепочечных разрывов и сниженные уровни NHEJ.[10]

Сопутствующие факторы риска

У взрослых мужчины болеют чаще, чем женщины.[2]

Диагностика

Дифференциальная диагностика может быть сложной задачей из-за количества перекрывающихся симптомов, общих для нескольких заболеваний двигательных нейронов. Часто диагноз основывается на клинических данных (например, признаки и симптомы LMN по сравнению с UMN, паттерны слабости), семейном анамнезе БДН и различных тестах, многие из которых используются для исключения имитации болезни, которая может проявляться идентичные симптомы.[нужна цитата ]

Классификация

Кортикоспинальный тракт. Верхние мотонейроны, берущие начало в синапсе первичной моторной коры, либо к нижним мотонейронам в переднем роге центрального серого вещества спинного мозга (вставка), либо к мотонейронам ствола мозга (не показаны). Заболевание двигательных нейронов может поражать как верхние двигательные нейроны (UMN), так и нижние двигательные нейроны (LMN).

Болезнь двигательных нейронов описывает набор клинических нарушений, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью и дегенерацией двигательных нейронов на электрофизиологическое исследование. Как обсуждалось выше, термин «заболевание двигательного нейрона» имеет разные значения в разных странах. Точно так же в литературе непоследовательно классифицируется, какие дегенеративные нарушения двигательных нейронов могут быть включены в общий термин «заболевание двигательных нейронов». Четыре основных типа БДН отмечены (*) в таблице ниже.[11]

Все виды БДН можно различить по двум определяющим характеристикам:[6]

  1. Заболевание спорадическое или наследственное?
  2. Есть ли участие верхние двигательные нейроны (UMN), нижние двигательные нейроны (LMN) или оба?

Спорадические или приобретенные БДН возникают у пациентов, у которых в семейном анамнезе не было дегенеративного заболевания двигательных нейронов. Унаследованные или генетические БДН соответствуют одному из следующих паттернов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, или же Х-связанный. Некоторые расстройства, такие как БАС, могут возникать спорадически (85%) или иметь генетическую причину (15%) с теми же клиническими симптомами и прогрессированием заболевания.[6]

UMN - это двигательные нейроны, которые проецируются из коры головного или спинного мозга в ствол головного мозга.[12] LMNs берут начало в передних рогах спинного мозга и синапсах на периферических мышцах.[12] Оба мотонейрона необходимы для сильного сокращения мышцы, но повреждение UMN можно отличить от повреждения LMN при физическом осмотре.

ТипДегенерация УМНДегенерация LMN
Спорадические БДН
Спорадический боковой амиотрофический склероз (БАС) *да[6]да[6]
Первичный боковой склероз (PLS) *да[6]Нет[6]
Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА) *Нет[6]да[6]
Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП) *да[11]Да, бульбарный область, край[11]
Псевдобульбарный параличДа, бульбарный край[6]Нет[6]
Мономерная амиотрофия (ММА)Нетда
Наследственные БДН
Семейный боковой амиотрофический склероз (БАС) *да[6]да[6]

Тесты

  • Спинномозговая жидкость (CSF) тесты: анализ жидкости вокруг головного и спинного мозга может выявить признаки инфекции или воспаления.[13]
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): пациентам с признаками и симптомами НМН рекомендуется МРТ головного и спинного мозга для изучения других причин, таких как опухоль, воспаление или недостаток кровоснабжения (инсульт).[13]
  • Электромиограмма (ЭМГ) и исследование нервной проводимости (NCS): ЭМГ, которая оценивает функцию мышц, и NCS, которая оценивает функцию нервов, выполняются вместе у пациентов с признаками LMN.
  • Для пациентов с БДН, поражающим LMN, ЭМГ покажет доказательства: (1) острой денервации, которая продолжается по мере дегенерации мотонейронов, и (2) хронической денервации и реиннервация мышцы, поскольку оставшиеся двигательные нейроны пытаются заменить потерянные двигательные нейроны.[13]
  • Напротив, NCS у этих пациентов обычно нормален. Он может показывать низкий потенциал действия сложной мышцы (CMAP), который возникает в результате потери мотонейронов, но сенсорные нейроны должен оставаться неизменным.[14]
  • Биопсия ткани: Взятие небольшого образца мышцы или нерва может быть необходимо, если ЭМГ / NCS недостаточно специфичны, чтобы исключить другие причины прогрессирующей мышечной слабости, но они используются редко.

Уход

Нет известных лечебных методов лечения большинства заболеваний двигательных нейронов. Пожалуйста, обратитесь к статьям об индивидуальных расстройствах для получения более подробной информации.[15]

Прогноз

В таблице ниже указана ожидаемая продолжительность жизни пациентов с диагнозом БДН.

ТипСреднее время выживания
от начала симптомов
Боковой амиотрофический склероз (БАС)2–5 лет[13][16]
Первичный боковой склероз (PLS)8–10 лет[13]
Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА)2–4 года[13]
Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП)6 месяцев - 3 года[16]
Псевдобульбарный параличНикаких изменений в выживании

Терминология

В США и Канаде термин заболевание двигательного нейрона обычно относится к группе заболеваний, в то время как боковой амиотрофический склероз часто называют Болезнь Лу Герига.[2][5][17] В Великобритании и Австралии термин заболевание двигательного нейрона (е) применяется при боковом амиотрофическом склерозе,[3][4]хотя нередко относиться ко всей группе.[18][19]

Хотя БДН относится к определенной группе подобных заболеваний, существует множество других заболеваний, таких как: двигательные нейроны которые вместе именуются «нарушениями двигательных нейронов», например, заболевания, относящиеся к спинальные мышечные атрофии группа.[1] Однако они не классифицируются как «болезни двигательных нейронов» 11-м изданием Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-11),[20] что является определением, используемым в этой статье.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Инс П.Г., Кларк Б., Холтон Дж., Ревес Т., Уортон С.Б. (2008). «Глава 13: Заболевания движений и системные дегенерации». В Greenfield JG, Love S, Louis DN, Ellison DW (ред.). Невропатология Гринфилда. 1 (8-е изд.). Лондон: Ходдер Арнольд. п. 947. ISBN  978-0-340-90681-1.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "Информационный бюллетень о заболеваниях двигательных нейронов: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)". www.ninds.nih.gov. Архивировано из оригинал 13 апреля 2014 г.. Получено 7 ноября 2010.
  3. ^ а б «Заболевание двигательных нейронов - NHS». nhs.uk. 15 января 2018 г.. Получено 24 октября 2020.
  4. ^ а б Австралия, Healthdirect (17 апреля 2020 г.). «Болезнь двигательных нейронов (БДН)». www.healthdirect.gov.au. Получено 24 октября 2020.
  5. ^ а б Купер-Нок Дж., Дженкинс Т., Шоу П.Дж. (1 сентября 2013 г.). Клинические и молекулярные аспекты болезни двигательных нейронов. Сан-Рафаэль, Калифорния. ISBN  978-1-61504-429-0. OCLC  860981760.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Статленд, Джеффри М .; Барон, Ричард Дж .; McVey, April L .; Кац, Джонатан С .; Димачкие, Мазен М. (1 ноября 2015 г.). «Паттерны слабости, классификация заболеваний двигательных нейронов и клиническая диагностика спорадического бокового амиотрофического склероза». Неврологические клиники. 33 (4): 735–748. Дои:10.1016 / j.ncl.2015.07.006. ISSN  0733-8619. ЧВК  4629510. PMID  26515618.
  7. ^ Купер-Нок Дж., Дженкинс Т., Шоу П.Дж. (1 сентября 2013 г.). Клинические и молекулярные аспекты болезни двигательных нейронов. Сан-Рафаэль, Калифорния (1537 Четвертая улица, Сан-Рафаэль, Калифорния 94901, США). ISBN  9781615044290. OCLC  860981760.CS1 maint: location (связь)
  8. ^ «Пациент с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (случай | Open-i»). openi.nlm.nih.gov. Архивировано из оригинал 15 декабря 2018 г.. Получено 12 декабря 2018.
  9. ^ Барон Р.Дж., Амато А.А. (май 2013 г.). «Подход к распознаванию образов в невропатии и нейронопатии». Неврологические клиники. 31 (2): 343–61. Дои:10.1016 / j.ncl.2013.02.001. ЧВК  3922643. PMID  23642713.
  10. ^ а б Mitra J, Guerrero EN, Hegde PM, Liachko NF, Wang H, Vasquez V, Gao J, Pandey A, Taylor JP, Kraemer BC, Wu P, Boldogh I, Garruto RM, Mitra S, Rao KS, Hegde ML (2019) . «Потеря ядерного TDP-43, связанная с заболеванием двигательных нейронов, связана с дефектами репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Proc Natl Acad Sci U S A. 116 (10): 4696–4705. Дои:10.1073 / pnas.1818415116. ЧВК  6410842. PMID  30770445.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ а б c «Какие формы принимает БДН?». www.mndnsw.asn.au. Получено 11 декабря 2018.
  12. ^ а б Блюменфельд Х (2002). Нейроанатомия в клинических случаях. Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN  087893060-4. OCLC  44628054.
  13. ^ а б c d е ж Foster LA, Salajegheh MK (август 2018 г.). «Заболевания двигательных нейронов: патофизиология, диагностика и лечение». Американский журнал медицины. 0 (1): 32–37. Дои:10.1016 / j.amjmed.2018.07.012. PMID  30075105.
  14. ^ Далип, Анурадха; Шефнер, Джереми (1 февраля 2013 г.). «Электродиагностика болезни двигательных нейронов». Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки. 24 (1): 139–151. Дои:10.1016 / j.pmr.2012.08.022. ISSN  1047-9651. PMID  23177036.
  15. ^ "NIH: ninds: Информационная страница о заболеваниях двигательных нейронов". 27 марта 2019 г.. Получено 18 ноября 2019.
  16. ^ а б «Разные виды БДН». Ирландская ассоциация болезней двигательных нейронов. Получено 12 декабря 2018.
  17. ^ Шоу П.Дж. (август 2005 г.). «Молекулярные и клеточные пути нейродегенерации при заболевании двигательных нейронов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 76 (8): 1046–57. Дои:10.1136 / jnnp.2004.048652. ЧВК  1739758. PMID  16024877. Многие врачи используют термины заболевание двигательного нейрона и БАС как синонимы.
  18. ^ «Введение в болезнь двигательных нейронов (БДН)» (PDF). ассоциация двигательных нейронов. 2015.
  19. ^ Шапира А.Х., Вшолек З.К., Доусон TM, Вуд Н.В. (13 февраля 2017 г.). Нейродегенерация. Чичестер, Западный Сассекс. ISBN  978-1-118-66191-8. OCLC  958876527.
  20. ^ «8B60 Болезнь двигательных нейронов». МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости. Всемирная организация здравоохранения.

внешняя ссылка

Классификация