Тяжелые кожные побочные реакции - Severe cutaneous adverse reactions

Тяжелые кожные побочные реакции
Другие именаШрамы
СпециальностьДерматология

Тяжелые кожные побочные реакции являются группой потенциально смертельных побочные реакции на лекарства которые затрагивают кожу и слизистые оболочки различных отверстия тела такие как глаза, уши и внутри носа, рот, и губы. В более тяжелых случаях SCAR также вызывает серьезное повреждение внутренних органов. СКАР включает пять синдромов: Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (т.е. синдром DRESS, также называемый синдромом лекарственной гиперчувствительности [DIHS]); Синдром Стивенса-Джонсона (SJS); Токсический эпидермальный некролиз (ДЕСЯТЬ), Синдром перекрытия токсического эпидермального некролиза / Стивенса-Джонсона (SJS / TEN); и Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Пять расстройств имеют похожие патофизиологии то есть механизмы, вызывающие заболевание, для которых используются или разрабатываются новые стратегии для выявления лиц, предрасположенных к развитию SCAR-индуцирующих эффектов определенных лекарств, и тем самым избегания лечения ими.[1] Макулопапулезная сыпь (MPR) - менее четко определенная и доброкачественная форма побочных кожных реакций, вызванных лекарственными средствами; хотя он не классифицируется в группе SCAR, он имеет схожую патофизиологию со SCARS и вызывается некоторыми из тех же препаратов, которые вызывают SCAR.[2]

Побочные реакции на лекарственные препараты являются основными терапевтическими проблемами, от которых страдают до 20% стационарных и 25% амбулаторных пациентов. Около 90% этих побочных реакций имеют форму доброкачественных болезненная сыпь реакции гиперчувствительности на лекарства например MPR. Однако они также включают более серьезные реакции: а) псевдоаллергический реакции, при которых препарат напрямую стимулирует тучные клетки, базофилы, и / или эозинофилы для высвобождения проаллергических медиаторов (например, гистамин ); б) Тип I, Тип II, и Тип III реакции гиперчувствительности адаптивная иммунная система при посредничестве IgE, IgG, и / или IgM антитела; и в) SCAR и MPR, которые Реакции гиперчувствительности IV типа из врожденная иммунная система по инициативе лимфоциты типа Т-клеток и опосредовано различными типами лейкоциты и цитокины.[3]

Реакции гиперчувствительности IV типа: мимо реакции с лекарственными средствами, то есть реакции, при которых лекарство вызывает токсичность, воздействуя на биологическую мишень, отличную от той, для которой он предназначен. Они есть Т-клетка инициированный реакции гиперчувствительности замедленного типа происходит выборочно у людей, которые могут быть предрасположены к этому из-за генетически обусловленных типов человеческие лейкоцитарные антигены (т.е. HLA) или Рецепторы Т-клеток они выражают; эффективность, с которой они поглощают, распределяют в тканях, метаболизируют и выводят лекарство или его метаболит; или менее четко определенные идиосинкразии.[1][4][5]

SCAR здесь рассматриваются как группа, сосредоточенная на сходствах и различиях в их патофизиологии, клинических проявлениях, побуждающих лекарствах и рекомендациях по избеганию употребления наркотиков. Более подробную информацию об этих синдромах можно найти на их отдельных страницах в Википедии.

Типы

SJS, TEN и SJS / TEN

Основная статья: Синдром Стивенса-Джонсона
Основная статья: Токсический эпидермальный некролиз

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона / синдром перекрытия токсического эпидермального некролиза представляют собой спектр реакций гиперчувствительности типа IV, подтипа IVc, замедленных реакций гиперчувствительности, то есть реакций, инициированных CD8+ Т-клетки и естественные Т-клетки-киллеры.[2] Первоначально они характеризуются лихорадкой и гриппоподобными симптомами, за которыми в течение нескольких дней появляются кожа, а также слизистая оболочка волдыри и обнажение. Дифференциация трех расстройств основана на степени заболевания: SJS составляет менее 10%, SGS / TEN - от 10% до 30%, а TEN - составляет> 30% общей площади кожи. Этот спектр заболеваний осложняется воспалением и повреждением внутренних органов, таких как печень и, реже, почки и сердце. Что еще более важно, они также осложняются сепсис из-за потери эпителиальных барьеров кожи и слизистых оболочек. В одном исследовании показатели смертности от SJS, TEN и SJS / TEN составили 4,8%, 19,4% и 14,8% соответственно, причем значительная часть смертей была вызвана бактериальным сепсисом, особенно в острой, ранней стадии этих заболеваний.[6][7] Лекарства, наиболее часто вызывающие синдромы SJS, TEN и SJS / TEN: противоинфекционные сульфаниламиды, противосудорожные препараты (например. карбамазепин и ламотриджин ), нестероидные противовоспалительные препараты, аллопуринол, невирапин, и хлормезанон. В некоторых исследованиях аллопуринол является наиболее частым возбудителем этих расстройств. Любой новый биологический или же травяное средство предлагается рассматривать как возможную причину этих расстройств при надлежащих клинических обстоятельствах.[6]

ДРЕСС-синдром

Основная статья: ДРЕСС-синдром

DRESS-синдром - это реакция гиперчувствительности на лекарственные средства типа IV, подтипа IVb, то есть реакция, зависящая от клеток CD4 (+) и действия эозинофилов, повреждающего клетки и ткани.[2][8] Поражения кожи поражают от 73% до 100% больных; они, как правило, проникающие пятна и бляшки. Около 75% случаев демонстрируют лицевые отек. Синдром также связан с другими заболеваниями, вызванными высоким уровнем эозинофилов в крови, такими как различные гиперэозинофилия -связанные расстройства: стойкие астма и аллергический ринит и, что более важно, воспаление на основе эозинофилов и лимфоцитов печени (> 70% случаев), почек (от 20% до 40% случаев), легких (~ 33% случаев), сердца (от 4% до 27% случаев). % случаев), и, в редких случаях, мозговые оболочки, мозг, желудочно-кишечный тракт и селезенка.[4] Расстройство удлиняется и ухудшается у лиц, у которых развивается реактивация латентные вирусы из вирусы герпеса.[4][9] Расчетный уровень смертности от синдрома DRESS составляет около 10%. Аллопуринол и сульфасалазин составляют почти 66% случаев синдрома DRESS с миноциклин третья по частоте причина расстройства; Стронция ранелат, лефлуномид, дапсон, и нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, целекоксиб, ибупрофен, и фенилбутазон ) являются менее частыми причинами расстройства.[10]

AGEP

Основная статья: Острый генерализованный экзантематозный пустулез

AGEP - редкая Тип IV, подтип IVd, реакция гиперчувствительности, зависящая от нейтрофилов и характеризующаяся быстрым образованием кожи пустулы на эритематозный фон.[2][11] В одном исследовании с участием 28 пациентов заболевание осложнилось поражением почек (36% случаев), легких (27%) и печени (11%).[12] Это наименее серьезное из расстройств, связанных с SCAR, обычно имеет легкое течение и редко связано с серьезными осложнениями, хотя суперинфекция кожных поражений может быть опасным для жизни.[2][13][11]

Патофизиология

Люди предрасположены к развитию SCAR в ответ на данный препарат в зависимости от типа человеческий лейкоцитарный антиген (т.е. HLA) белки и рецепторы Т-клеток, которые они экспрессируют; их способность обрабатывать провоцирующее лекарство или его метаболит (ы); и другие менее четко определенные факторы. Эти предрасположенности являются следствием аллеля HLA и вариантов Т-клеточного рецептора, которые люди выражают в своих презентация антигена иммунные пути; их ADME, т.е. эффективность в Авпитывающий, Dраспределяется по тканям, Mметаболизирующий и / или Eограничение лекарственного средства или его метаболита; и другие менее четко определенные факторы.

Белки HLA

Наркотики могут вызывать рубцы, подрывая презентация антигена пути, которые распознают и запускают иммунные ответы на чужие эпитопы (т.е. антигены ) на чужеродных белках. Эти белки поглощаются антигенпрезентирующие клетки (APC) и разложился на маленькие пептиды. Пептиды вставляются в бороздку на белках HLA, которые являются частью основные комплексы гистосовместимости (то есть MHC) и представлены Рецепторы Т-клеток (TCR) рядом цитотоксические Т-клетки (т.е. CD8+ Т-клетки) или Т-хелперные клетки (т.е. CD4+ Т-клетки). Рецепторы Т-клеток гетерологичны; только небольшая их часть может связывать конкретный эпитоп на представленных пептидах, и это связывание ограничивается чужеродными эпитопами. После связывания чужеродного эпитопа на представленном пептиде Т-клеточный рецептор становится активным, стимулируя свою родительскую клетку к возникновению одного из двух типов иммунных ответов в зависимости от того, является ли APC, представляющий пептид, профессиональным или непрофессиональным по типу. Непрофессиональные APC включают все ядросодержащие клетки; эти клетки загружают обработанные пептиды на MHC класс I (т.е. HLA-A, HLA-B, или же HLA-C ) белки и на них представляют пептиды к CD8+ Т-клетки. Те CD8+ Т-клетки, Т-клеточные рецепторы которых связывают чужеродный эпитоп на пептидах, стимулируются атаковать клетки или патогены, экспрессирующие этот эпитоп. Профессиональные APC дендритные клетки, макрофаги, и В-клетки. Они загружают обработанные пептиды на MHC класс II (т.е. HLA-DM, HLA-DO, HLA-DP, HLA-DQ, или же HLA-DR ) белки и на них представляют пептиды к CD4+ Т-клетки. Эти CD4+ Т-клетки, Т-клеточные рецепторы которых связывают чужеродный эпитоп на представленных пептидах, стимулируются к оркестровке различные иммунные реакции которые атакуют растворимые белки, патогены, клетки-хозяева и ткани, экспрессирующие чужеродный эпитоп. Лекарства, вызывающие SCAR, могут действовать через эти пути, вызывая CD8.+ или CD4+ Т-клетки для создания иммунных ответов, которые неправильно направлены против тканей тела. Четыре модели предлагают основные механизмы, с помощью которых препараты, индуцирующие SCAR, могут активировать Т-клетки для усиления иммунных ответов против самих себя:[3][13]

  • Hapten модель: препарат (здесь называется гаптен ) ковалентно связывает к белку-хозяину для создания чужеродного эпитопа; белок расщепляется в APC до связанных с лекарством пептидов, которые загружаются в бороздку в белках HLA и затем представляются Т-клеткам. Тем самым активируются те Т-клетки, Т-клеточные рецепторы которых связывают эпитоп, связанный с лекарственным средством, на представленном пептиде.
  • Модель прогаптена: эта модель идентична модели гаптена, за исключением того, что метаболит лекарственного средства, а не лекарство, действует как гаптен, который образует несамостоятельный эпитоп.
  • Модель p-i: лекарство или его метаболит попадает в бороздку в белках HLA, чтобы стать несамостоятельным эпитопом, который презентируется и активирует Т-клетки, чьи Т-клеточные рецепторы связывают связанный с лекарством эпитоп; альтернативно, лекарство связывается с рецепторами Т-клеток и тем самым непосредственно активирует родительские Т-клетки рецепторов.
  • Модель измененного пептидного репертуара: лекарственное средство или его метаболит связывается непосредственно с белком HLA за пределами его бороздки, изменяя структуру белка HLA; измененный белок HLA, таким образом, содержит чужеродный эпитоп, который активирует те Т-клетки, чьи Т-клеточные рецепторы связывают созданный лекарством эпитоп.

Гены HLA высоко полиморфный, т.е. иметь много разных серотипы (т.е. аллели ), тогда как рецепторы генов рецепторов Т-клеток отредактировал. т.е. изменены для кодирования белков с разными аминокислотными последовательностями. По оценкам, люди экспрессируют более 10 000 различных белков HLA класса I, 3 000 различных белков HLA класса II и 100 триллионов различных рецепторов Т-клеток. Однако индивидуум экспрессирует только часть этих полиморфных или отредактированных генных продуктов. Поскольку лекарство, индуцирующее SCARs, взаимодействует только с одним или несколькими типами белков HLA или Т-клеточными рецепторами, его способность вызывать нарушение SCAR ограничивается теми людьми, которые экспрессируют те белки HLA, которые производят соответствующий HLA / чужеродный пептид. или Т-клетка, которая экспрессирует Т-клеточный рецептор, распознающий чужеродный эпитоп, созданный лекарством.[3][13] Таким образом, только редкие люди предрасположены к развитию SCAR-расстройства в ответ на конкретное лекарственное средство на основании их экспрессии определенного белка HLA или типов рецепторов Т-клеток.[5]

Расстройства SCAR вызываются широким спектром лекарств.[4] с наиболее часто сообщаемыми правонарушителями Карбамазепин, аллопуринол, абакавир, фенитоин, и невирапин.[3] Эти препараты вызывают SCAR, взаимодействуя с одним или несколькими белками HLA. В следующей таблице перечислены лекарственные препараты, неоднократно участвующие в возникновении SCAR; он также дает терапевтические цели лекарств, HLA серотипы через которые они действуют, типы SCAR-расстройств, которые они вызывают, отрицательная и положительная прогностическая ценность лекарств (если они известны) и затронутые группы населения.[1][3] Положительные прогнозные значения дать истинное процентное соотношение людей с указанным аллелем гена HLA (идентифицированным как серотип ), которые развивают указанные SCAR, вызванные лекарственными средствами; отрицательные прогнозные значения укажите процент лиц без указанного серотипа, у которых не развиваются указанные лекарственно-индуцированные SCAR. Например, люди из Китая, Кореи, Японии и Европы, которые экспрессируют аллель HLA-A31: 01, имеют 1% истинный шанс развития синдрома DRESS, в то время как HLA-A31: 01 отрицательные люди в этих конкретных группах имеют истинный шанс 99,9%. отсутствия развития синдрома DRESS при лечении карбамазепином. В этом конкретном примере аллель HLA-A31: 01 фактически необходим, но явно недостаточен для развития синдрома DRESS в ответ на карбамазепин. Таблица также показывает, что: положительные прогностические значения лежат в пределах 0,59-55%, то есть намного ниже 100%; положительные и отрицательные прогностические значения варьируются в зависимости от тестируемой популяции; лекарство может вызывать более одного типа SCAR или взаимодействовать с более чем одним серотипом HLA, вызывая SCAR; и уровень восприимчивости к препарату варьируется в зависимости от населения. Эти данные указывают на то, что другие факторы, обычно рассматриваемые как обусловленные неопределенными генетическими различиями, связанными с популяциями, решающим образом способствуют развитию SCAR.[3][4][13][14]

Препарат, средство, медикаментДействие лекарстваГен и аллель HLAЗаболевание SCAR вызваноПоложительная прогностическая ценностьОтрицательная прогностическая ценностьПострадавшие популяции
Карбамазепинпротивосудорожное средствоHLA-A * 31: 01ДРЕСС-синдром1%99.9%Китайцы, корейцы, японцы, европейцы
Карбамазепинпротивосудорожное средствоHLA-A * 31: 01SJS, TEN, SJS / TEN0.89%99.98%Европейский
Карбамазепинпротивосудорожное средствоHLA-A * 31: 01SJS, TEN, SJS / TEN0.59%99.97%Китайский
Карбамазепинпротивосудорожное средствоHLA-A * 31: 01SJS, TEN, SJS / TEN??Североевропейская, японская, корейская
Карбамазепинпротивосудорожное средствоHLA-B * 15: 02SJS, TEN, SJS / TEN3%100%Китайский, тайский, малазийский, корейский, индийский
Карбамазепинпротивосудорожное средствоHLA-A * 31: 01MPE34/9%96.7%Хань китайский
Окскарбазепинпротивосудорожное средствоHLA-B * 15: 01SJS, TEN, SJS / TEN??Хань китайский, Тайваньский
Фенитоинпротивосудорожное средствоHLA-B * 13: 01 или же HLA-B51: 01ДРЕСС-синдром, МПЭ??Хань китайский
Фенитоинпротивосудорожное средствоHLA-B * 15: 02, HLA-Cw * 08: 01, или же HLA-DRB1 * 16: 02ДРЕСС-синдром??Хань китайский
Ламотриджинпротивосудорожное средствоHLA-B * 15: 02 или же HLA-B * 38SJS, TEN, SJS / TEN??Хань китайский
Ламотриджинпротивосудорожное средствоHLA-B * 38, HLA-B * 58: 01, или же HLA: 68: 01SJS, TEN, SJS / TEN??Европейский
Ламотриджинпротивосудорожное средствоHLA-Cw * 07, HLA-DQB * 06: 09, или же HLA-DRB1 * 13: 01SJS, TEN, SJS / TEN??Европейский
Оксикампротивовоспалительное средствоHLA-B * 73, HLA-A * 2, или же HLA-B * 12SJS, TEN, SJS / TEN??Европейский
различные сульфамидные препаратыантибиотикHLA-Cw * 4SJS, TEN, SJS / TEN??Хань китайский
различные сульфамидные препаратыантибиотикHLA-B * 38SJS, TEN, SJS / TEN??Европейский
Метазоламидпонижает внутриглазное давлениеHLA-B * 59: 01 или же HLA-CW * 01: 02SJS, TEN, SJS / TEN??Корейский, японский
Дапсонантибиотик, противовоспалительное средствоHLA-B * 13: 01ДРЕСС-синдром7.8%99.8%Хань китайский
Аллопуриноланти-подагра препарат, средство, медикаментHLA-B * 58: 01ДРЕСС-синдром, SJS, TEN, SJS / TEN3%100% на ханьском китайскомХань китайский, Корейская, тайская, европейская
НевирапинантиретровирусныйHLA-DRB1 * 01: 01 или же HLA-DRB1 * 01: 012ДРЕСС-синдром18%96%Австралийская, европейская, южноафриканская
НевирапинантиретровирусныйHLA-Cw * 8 или же HLA-Cw * 8: -B * 14ДРЕСС-синдром18%96%Итальянский, японский
НевирапинантиретровирусныйHLA-B * 35, HLA-B * 35: 01, или же HLA-B * 35: 05SJS, TEN, SJS / TEN??Азиатский
НевирапинантиретровирусныйHLA-C * 04: 01SJS, TEN, SJS / TEN??Малавийский
АбакавирантиретровирусныйHLA-B * 57: 01ДРЕСС-синдром55%100%Европейская, африканская

Рецепторы Т-клеток

Из-за редактирования генов. количество разнообразных экспрессируемых Т-клеточных рецепторов оценивается в 10 триллионов. Это затрудняет идентификацию конкретных типов рецепторов Т-клеток, которые однозначно связаны с развитием SCAR. Одно исследование, однако, выявило преимущественное присутствие TCR-V-b и определяющая комплементарность область 3 в Рецепторы Т-клеток обнаружены на Т-клетках в волдырях пациентов с вызванными аллопуринолом SCAR. Это открытие согласуется с представлением о том, что определенные типы рецепторов Т-клеток участвуют в развитии специфических SCAR, вызванных лекарствами.[15]

ADME

Определенные вариации в ADME (т.е. поглощение, распределение, метаболизм, и выделение препарата) связаны с развитием SCAR. Эти изменения влияют на уровни и продолжительность действия лекарственного средства или его метаболита в тканях и, таким образом, влияют на способность лекарственного средства или его метаболита вызывать SCAR.[1] Ярким примером генетической предрасположенности к SCAR на основе ADME является аллель CYP2CP * 3 CYP2C9 ген. CYP2C9, а цитохром P450 фермент, метаболизирует различные вещества, в том числе фенитоин. Вариант CYP2CP * 3 CYP29C обладает пониженной каталитической активностью. Лица, изучаемые в Японии или Малайзии, и китайцы хань на Тайване, которые выражают этот вариант, имеют повышенный шанс развития синдрома DRESS, SJS, SJS / TEN или TEN при приеме фенитоина, в то время как у африканцев в Мозамбике, экспрессирующих этот вариант, принимающих фенитоин, увеличивается риск развития SJS, SJS / TEN или TEN. Эти реакции появляются из-за повышения уровня препарата в крови и тканях.[16] Во втором примере генетически обусловленного дефекта ADME, вызывающего SCAR, японцы, несущие медленно ацетилирующие варианты N-ацетилтрансфераза 2 ген, (NAT2), а именно NAT2 * 6A и NAT2 * 7B, ацетилат сульфасалазин медленнее, чем у людей, гомозиготных по гену дикого типа. Лица, экспрессирующие варианты NAT2 * 6A и NAT2 * 7, имеют повышенный риск развития особенно тяжелой формы реакций, подобных синдрому DRESS, на это. противовоспалительный препарат.[10] Негенетические факторы ADME также связаны с повышенным риском развития SCAR. Например, аллопуринол метаболизируется до оксипуринол, продукт с гораздо более низкой скоростью выведения почками, чем его исходное соединение. Нарушение функции почек связано с аномально высоким уровнем оксипуринола в крови и повышенным риском развития синдрома DRESS, особенно более тяжелых форм этого расстройства. Также предполагается, что дисфункция почек и печени способствует ответам SCAR на другие препараты из-за накопления препаратов или метаболитов, вызывающих SCAR, в крови и тканях.[1][6] В настоящее время предполагается, что экспрессия определенных белков HLA и рецепторов Т-клеток взаимодействует с факторами ADME, способствуя развитию SCAR, особенно в их более серьезных формах.[1][16]

Прочие факторы

Реактивация вируса

Во время прогрессирования синдрома DRESS некоторые вирусы, которые ранее инфицировали человека, а затем стали скрытый реактивируются и размножаются. Известные вирусы включают некоторых членов Herpesviridae семейство вирусов герпеса, а именно. Вирус Эпштейна-Барра, вирус герпеса человека 6, вирус герпеса человека 7, и цитомегаловирус. У лиц, страдающих синдромом DRESS, может наблюдаться последовательная реактивация этих четырех вирусов, обычно в только что указанном порядке. Реактивация этих вирусов связана с последовательным обострением симптомов, длительным течением и повышением тяжести заболевания, которое включает значительное поражение органов и развитие определенных аутоиммунные заболевания а именно, системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, и сахарный диабет 1 типа. Хотя эти вирусные реактивации, особенно вируса герпеса человека 6, были предложены как важный фактор в патогенезе синдрома DRESS, исследования на сегодняшний день не ясно определили, являются ли они причиной или просто следствием опосредованной Т-клетками ткани. травма, повреждение. Сообщения о редких случаях связывают спектр SCAR SJS / TEN с реактивацией вируса герпеса человека 6; Было высказано предположение, что реактивация цитомегаловируса связана с AGEP, хотя в крупном исследовании не было обнаружено последней связи. Во всех случаях взаимосвязь реактивации вируса с развитием и тяжестью любого SCAR-расстройства является неопределенной и требует дальнейшего изучения.[1][4]

Инфекции

Несмотря на то, что более 90% AGEP связаны с приемом предположительно опасного препарата, в отчетах сообщается, что инфекция связана с Парвовирус B19, микоплазма, цитомегаловирус, Коксаки B4 вирус, Chlamydophila pneumoniae, Кишечная палочка, и Эхинококк с лекарственно-независимым развитием этого расстройства. Патофизиология развития этих лекарственно-независимых случаев AGEP неясна.[11] Также наблюдали, что вирусные инфекции связаны с развитием SJS, SJS / TEN и TEN в отсутствие лекарственного средства, вызывающего заболевание.[6]

Аутоиммунные заболевания

Страдающие люди аутоиммунные расстройства Такие как системная красная волчанка может иметь повышенную частоту развития SCAR. Хотя причина этого возможного пристрастия не установлена, измененная иммунная система и чрезмерное производство цитокины возникающие при этих расстройствах могут быть способствующими факторами.[2][6]

Эффекты повреждения тканей

Повреждение ткани в SCAR инициируется главным образом CD8.+ или CD4+ Т-клетки. После активации лекарством эти лимфоциты вызывают иммунные реакции на собственные ткани, которые могут привести к лекарственным реакциям SCAR с помощью механизмов, которые варьируются в зависимости от типа развивающегося расстройства. Основные элементы, опосредующие повреждение тканей при каждом типе расстройства, включают:[2][13]

В будущих исследованиях могут быть обнаружены препараты, нейтрализующие один или несколько из этих эффекторов, которые могут быть полезны для лечения SCAR-нарушений.

Профилактика

Скрининг людей на наличие определенного варианта аллели генов HLA перед началом лечения определенными препаратами, вызывающими SCAR, рекомендуется. Эти рекомендации обычно применяются только к конкретным популяциям, которые имеют значительную вероятность экспрессии указанного варианта, поскольку скрининг популяций с чрезвычайно низкой частотой экспрессии вариантного аллеля считается экономически неэффективным.[17] Лица, экспрессирующие аллель HLA, связанный с чувствительностью к указанному лекарству, не должны лечиться этим лекарством. Эти рекомендации включают:[1][18]

  • Карбамазепин: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Тайваня и США рекомендует проводить скрининг на HLA-B * 15: 02 в некоторых азиатских группах до лечения карбамазепином. Это было реализовано в Тайване, Гонконге, Сингапуре и во многих медицинских центрах Таиланда и материкового Китая.
  • Аллопуринол: Рекомендации Американского колледжа ревматологов по лечению подагры рекомендуют скрининг на HLA-B * 58: 01 перед лечением аллопуринолом. Это предоставляется во многих медицинских центрах Тайваня, Гонконга, Таиланда и материкового Китая.
  • Абакавир: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует проводить скрининг на HLA-B * 57: 01 при лечении ВИЧ с абаковиром в кавказских популяциях. Этот скрининг широко применяется. Было также высказано предположение, что все люди, у которых обнаружен этот серотип HLA, избегают лечения абаковиром.

Текущие испытания проводятся для оценки экономической эффективности генетического скрининга на HLA-B * 13: 01 для предотвращения SCAR, вызванного дапсоном, в Китае и Индонезии. Аналогичные испытания проводятся на Тайване для предотвращения SCAR, вызванного фенитоином, у лиц, экспрессирующих аллель CYP2C9 * 3 CYP2C9 или ряд аллелей HLA.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Адлер Н.Р., Аунг А.К., Эрген Э.Н., Трубиано Дж., Го М.С., Филлипс Э.Д. (2017). «Последние достижения в понимании тяжелых кожных побочных реакций». Британский журнал дерматологии. 177 (5): 1234–1247. Дои:10.1111 / bjd.15423. ЧВК  5582023. PMID  28256714.
  2. ^ а б c d е ж грамм Hoetzenecker W, Nägeli M, Mehra ET, Jensen AN, Saulite I, Schmid-Grendelmeier P, Guenova E, Cozzio A, French LE (2016). «Неблагоприятные кожные высыпания: текущее понимание». Семинары по иммунопатологии. 38 (1): 75–86. Дои:10.1007 / s00281-015-0540-2. PMID  26553194.
  3. ^ а б c d е ж Гарон С.Л., Павлос Р.К., Белый К.Д., Браун, штат Нью-Джерси, Стоун, Калифорния, Филлипс Э.Дж. (2017). «Фармакогеномика нецелевых нежелательных лекарственных реакций». Британский журнал клинической фармакологии. 83 (9): 1896–1911. Дои:10.1111 / bcp.13294. ЧВК  5555876. PMID  28345177.
  4. ^ а б c d е ж Чо Ю.Т., Ян К.В., Чу С.Ю. (2017). «Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ): взаимодействие между лекарствами, вирусами и иммунной системой». Международный журнал молекулярных наук. 18 (6): 1243. Дои:10.3390 / ijms18061243. ЧВК  5486066. PMID  28598363.
  5. ^ а б Пихлер WJ, Hausmann O (2016). «Классификация лекарственной гиперчувствительности на аллергические, p-i и псевдоаллергические формы». Международный архив аллергии и иммунологии. 171 (3–4): 166–179. Дои:10.1159/000453265. PMID  27960170.
  6. ^ а б c d е Лерх М., Майнетти С., Терзироли Беретта-Пикколи Б., Харр Т. (2017). "Текущие перспективы синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза". Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 54 (1): 147–176. Дои:10.1007 / s12016-017-8654-z. PMID  29188475.
  7. ^ Шнайдер Дж. А., Коэн PR (2017). «Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: краткий обзор с полным обзором терапевтических вмешательств с упором на поддерживающие меры». Достижения в терапии. 34 (6): 1235–1244. Дои:10.1007 / s12325-017-0530-у. ЧВК  5487863. PMID  28439852.
  8. ^ Уззаман А., Чо Ш. (2012). «Глава 28: Классификация реакций гиперчувствительности». Аллергия и астма. 33 Дополнение 1 (3): S96–9. Дои:10.2500 / aap.2012.33.3561. PMID  22794701.
  9. ^ Корнели Х.М. (2017). «Синдром ПЛАТЬЯ: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами». Скорая педиатрическая помощь. 33 (7): 499–502. Дои:10.1097 / PEC.0000000000001188. PMID  28665896.
  10. ^ а б Адван MH (2017). «Лекарственная реакция с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS) и ревматолог». Текущие отчеты ревматологии. 19 (1): 3. Дои:10.1007 / s11926-017-0626-z. PMID  28138822.
  11. ^ а б c Фельдмейер Л., Хайдемейер К., Явалкар Н. (2016). «Острый генерализованный экзантематозный пустулез: патогенез, генетические предпосылки, клинические варианты и терапия». Международный журнал молекулярных наук. 17 (8): 1214. Дои:10.3390 / ijms17081214. ЧВК  5000612. PMID  27472323.
  12. ^ Алниеми Д.Т., Веттер Д.А., Bridges AG, Эль-Ажари Р.А., Дэвис, доктор медицины, Камиллери М.Дж., МакЭвой М.Т. (2017). «Острый генерализованный экзантематозный пустулез: клинические характеристики, этиологические ассоциации, лечение и исходы в серии из 28 пациентов в клинике Мэйо, 1996-2013». Международный журнал дерматологии. 56 (4): 405–414. Дои:10.1111 / ijd.13434. PMID  28084022.
  13. ^ а б c d е Duong TA, Валейри-Алланор L, Wolkenstein P, Chosidow O (2017). «Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства». Ланцет. 390 (10106): 1996–2011. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 30378-6. PMID  28476287.
  14. ^ Фань В.Л., Сиао М.С., Хуэй Р.С., Су СК, Ван Ч.В., Чанг И.С., Чанг У.Х. (2017). «Ассоциация HLA с побочными реакциями, вызванными лекарственными средствами». Журнал иммунологических исследований. 2017: 3186328. Дои:10.1155/2017/3186328. ЧВК  5733150. PMID  29333460.
  15. ^ Ван Ч.В., Дао Р.Л., Чунг У.Х. (2016). «Иммунопатогенез и факторы риска тяжелых кожных побочных реакций аллопуринола». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 16 (4): 339–45. Дои:10.1097 / ACI.0000000000000286. PMID  27362322.
  16. ^ а б Чунг У.Х., Ван Ч.В., Дао Р.Л. (июль 2016 г.). «Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства». Журнал дерматологии. 43 (7): 758–66. Дои:10.1111/1346-8138.13430. PMID  27154258.
  17. ^ Chong HY, Mohamed Z, Tan LL, Wu DB, Shabaruddin FH, Dahlui M, Apalasamy YD, Snyder SR, Williams MS, Hao J, Cavallari LH, Chaiyakunapruk N (2017). «Является ли универсальный скрининг HLA-B * 15: 02 экономически эффективным вариантом для этнически разнообразного населения? Пример из Малайзии». Британский журнал дерматологии. 177 (4): 1102–1112. Дои:10.1111 / bjd.15498. ЧВК  5617756. PMID  28346659.
  18. ^ а б Су СК, Хунг С.И., Фань В.Л., Дао Р.Л., Чунг У.Х. (2016). «Тяжелые кожные побочные реакции: фармакогеномика от исследований до клинического применения». Международный журнал молекулярных наук. 17 (11): 1890. Дои:10.3390 / ijms17111890. ЧВК  5133889. PMID  27854302.