Эстераза кокаина - Википедия - Cocaine esterase

Кокаин эстераза
Идентификаторы
Номер ЕС3.1.1.84
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum

Кокаин эстераза (ЕС 3.1.1.84, CocE, hCE2, hCE-2, карбоксилэстераза 2 человека) является фермент с систематическое название кокаин бензоилгидролаза.[1][2][3][4][5] Этот фермент катализирует следующее химическая реакция

кокаин + H2О метиловый эфир экгонина + бензоат

Родококк sp. штамм MB1 и Псевдомонас мальтофилия штамм MB11L может использовать кокаин как единственный источник углерод и энергия.

Этот фермент и его переработанные версии были изучены в качестве потенциального лечения кокаиновая зависимость в людях.[6]

TNX-1300 (T172R / G173Q кокаинэстераза с двойным мутантом 200 мг, i.v. решение)[7] разрабатывается в рамках заявки на исследование новых лекарств (IND) для лечения кокаиновой интоксикации.[8] TNX-1300 (ранее известный как RBP-8000) представляет собой рекомбинантный белковый фермент, полученный с помощью технологии рДНК в не вызывающем заболевание штамме Кишечная палочка бактерии. Кокаинэстераза (CocE) была обнаружена у бактерий (Родококк), которые используют кокаин как единственный источник углерода и азота и которые растут в почве, окружающей растения коки.[9] Был идентифицирован ген, кодирующий CocE, и этот белок подробно охарактеризован.[1][4][9][10] CoCE катализирует распад кокаина на метаболит метиловый эфир экгонина и бензойную кислоту. CocE дикого типа нестабилен при температуре тела, поэтому в ген CocE были введены целевые мутации, в результате которых получился двухмутантный CocE T172R / G173Q, который активен в течение примерно 6 часов при температуре тела.[1] В исследовании фазы 2 TNX-1300 в дозе 100 мг или 200 мг. i.v. дозы хорошо переносились, и эффекты кокаина прервались после приема кокаина 50 мг i.v. испытание.[8]

Фермент важен для биоремедиация, уровни кокаина в воде европейского океана составили 20 нг / л, аналогичные уровни для опухших мышц, а в некоторых случаях и для сломанных мышечных волокон угрей, были зарегистрированы в контролируемом исследовании.[11]

Рекомендации

  1. ^ а б c Гао Д., Нарасимхан Д.Л., Макдональд Дж., Брим Р., Ко М.К., Ландри Д.В., Вудс Дж. Х., Сунахара Р.К., Чжан К.Г. (февраль 2009 г.). «Термостабильные варианты кокаинэстеразы для длительной защиты от токсичности кокаина». Молекулярная фармакология. 75 (2): 318–23. Дои:10,1124 / моль 108,049486. ЧВК  2684895. PMID  18987161.
  2. ^ Бреслер М.М., Россер С.Дж., Басран А., Брюс Н.К. (март 2000 г.). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаинэстеразы из штамма MB1 Rhodococcus sp.». Прикладная и экологическая микробиология. 66 (3): 904–8. Дои:10.1128 / aem.66.3.904-908.2000. ЧВК  91920. PMID  10698749.
  3. ^ Бритт AJ, Брюс NC, Lowe CR (апрель 1992 г.). «Идентификация кокаинэстеразы в штамме Pseudomonas maltophilia». Журнал бактериологии. 174 (7): 2087–94. Дои:10.1128 / jb.174.7.2087-2094.1992. ЧВК  205824. PMID  1551831.
  4. ^ а б Ларсен Н.А., Тернер Дж. М., Стивенс Дж., Россер С. Дж., Басран А., Лернер Р. А., Брюс Н. К., Уилсон И. А. (январь 2002 г.). «Кристаллическая структура бактериальной кокаинэстеразы». Структурная биология природы. 9 (1): 17–21. Дои:10.1038 / nsb742. PMID  11742345.
  5. ^ Пиндел Э.В., Кедишвили Н.Ю., Абрахам Т.Л., Бжезинский М.Р., Чжан Дж., Дин Р.А., Босрон В.Ф. (июнь 1997 г.). «Очистка и клонирование карбоксилэстеразы печени человека с широкой субстратной специфичностью, катализирующей гидролиз кокаина и героина». Журнал биологической химии. 272 (23): 14769–75. Дои:10.1074 / jbc.272.23.14769. PMID  9169443.
  6. ^ Нарасимхан Д., Вудс Дж. Х., Сунахара РК (февраль 2012 г.). «Бактериальная кокаинэстераза: протеиновая терапия от передозировки кокаина и зависимости». Медицинская химия будущего. 4 (2): 137–50. Дои:10.4155 / fmc.11.194. ЧВК  3290992. PMID  22300094.
  7. ^ «Tonix расширяет ассортимент лекарств от кокаиновой интоксикации, разработанных Колумбийским университетом». FierceBiotech. Получено 2019-05-28.
  8. ^ а б Nasser, Azmi F .; Fudala, Paul J .; Чжэн, Бо; Лю, Юнчжэнь; Хайдбредер, Кристиан (2014-10-02). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание RBP-8000 у лиц, злоупотребляющих кокаином: фармакокинетический профиль RBP-8000 и кокаина и влияние RBP-8000 на физиологические эффекты, вызванные кокаином». Журнал аддиктивных болезней. 33 (4): 289–302. Дои:10.1080/10550887.2014.969603. ISSN  1055-0887. PMID  25299069.
  9. ^ а б Бреслер, М. М .; Россер, С. Дж .; Basran, A .; Брюс, Н. С. (2000). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаиновой эстеразы из штамма MB1 Rhodococcus sp.». Прикладная и экологическая микробиология. 66 (3): 904–908. Дои:10.1128 / aem.66.3.904-908.2000. ISSN  0099-2240. ЧВК  91920. PMID  10698749.
  10. ^ Тернер, Джеймс М .; Ларсен, Николас А .; Басран, Амрик; Барбас, Карлос Ф .; Брюс, Нил С .; Уилсон, Ян А .; Лернер, Ричард А. (2002-10-15). «Биохимическая характеристика и структурный анализ высокоэффективной эстеразы кокаина». Биохимия. 41 (41): 12297–12307. Дои:10.1021 / bi026131p. ISSN  0006-2960. PMID  12369817.
  11. ^ «У европейских угрей обнаружено повреждение мышц из-за кокаина в воде».

внешняя ссылка