Синдром MORM - MORM syndrome

Синдром MORM
Другие именаУмственная отсталость-туловищное ожирение-дистрофия сетчатки-синдром микропениса, умственная отсталость-туловищное ожирение-дистрофия сетчатки-микропенис
Хромосома 9 Diagram.png
На изображении показана хромосома 9. Местоположение гена INPP5E было идентифицировано на этом изображении и имеет значение, поскольку оно было связано с синдромом MORM. Ген расположен на Q или длинном плече хромосомы 9 и расположен рядом с 9q34.3.

Синдром MORM является аутосомный рецессивный врожденное заболевание[1] был характеризован умственная отсталость, туловищное ожирение, дистрофия сетчатки, и микропенис ".[1] Расстройство имеет сходные характеристики с Синдром Барде-Бидля и Синдром Коэна, оба из которых являются аутосомно-рецессивными генетическими заболеваниями.[1][2] Синдром MORM можно отличить от вышеупомянутых расстройств, поскольку симптомы появляются в молодом возрасте.[1] Заболевание не зависит от пола потомства, и потомство мужского и женского пола с одинаковой вероятностью унаследует заболевание.

Синдром вызван мутацией в INPP5E ген, который может располагаться на хромосоме 9 человека.[3] Дальнейшее картирование привело к идентификации локуса синдрома MORM на хромосоме 9q34.3 между генетическими маркерами D9S158 и D9S905.[4]

Презентация

У людей с синдромом MORM симптомы не проявляются примерно до одного года.[1] От зачатия до рождения люди с синдромом MORM выглядят асимптотически без аномальных характеристик.[1] В течение первого года жизни ухудшается зрение, особенно ночное зрение.[1] У людей с синдромом MORM уменьшилось Острота зрения, что означает, что их способность различать четкие резкие линии уменьшается.[1][5] Качество зрения продолжает ухудшаться до трехлетнего возраста.[1] Дальнейшее снижение остроты зрения не наблюдается, пока человеку не исполнится 30-40 лет.[1] Отложенный обработка предложений и Интеллектуальная недееспособность ассоциируется с людьми с синдромом MORM, который в основном наблюдается в возрасте четырех лет.[1] Люди продолжают развиваться и расти, пока им не исполнится пять-двенадцать лет. В этой возрастной группе может развиться туловищное ожирение,[1] характеризуется скоплением жира вокруг туловища или туловища, а не вокруг конечностей.[6] Мужчины вступают в половую зрелость примерно в возрасте двенадцати лет и развиваются нормально, за исключением полового члена, размер которого остается до полового созревания, что приводит к микропенис.[1] Продолжительность жизни и фертильность людей с синдромом MORM неясны.[1]

Генетический

Синдром MORM связан с геном INPP5E.[4] INPP5E - это ген, функция которого недостаточно изучена.[7] Предполагается, что он играет роль в стабильности первичных ресничек.[7] А гомозиготный мутация в гене INPP5E на хромосоме 9q34 является причиной синдрома MORM.[4] Мутация вызывает гомозиготный переход напоследок экзон гена INPP5E.[8] Этот переход приводит к Основания ДНК переход от остатка цитозина к остатку тимина.[8]Полученный белок будет иметь измененную аминокислотную последовательность. У здоровых людей это специфическое кодон (область оснований ДНК), как предполагается, кодирует аминокислоту глутамин.[8] В случаях синдрома MORM этот кодон кодирует последовательность терминации, которая преждевременно останавливает производство белка.[8] У здоровых людей белок равномерно распределяется по всему телу. реснички аксонема, который стабилизирует реснички, которые представляют собой антенно-подобные структуры, которые выступают из внеклеточной поверхности клетки.[7][3] Они играют важную роль во внеклеточной передаче сигналов / коммуникации между клетками и окружающей средой.[3] Когда ген INPP5E мутирует, белок повреждается и не может распространяться вдоль аксонемы ресничек или взаимодействовать с другими стабилизирующими белками.[8] Эта неспособность стабилизировать аксонему ресничек приводит к синдрому MORM.[8] Точный механизм того, как мутация в гене INPP5E вызывает нестабильность ресничек, все еще не совсем понятен.[3]

Диагностика

Синдром MORM - это генетическое расстройство полученный через наследование.[4] Основным методом тестирования людей с симптомами синдрома MORM является анализ последовательности всего кодирующая область.[9] При выполнении анализа последовательности всей кодирующей области целевой ген INPP5E.[9] Анализ последовательности - это биотехнологический процесс, в котором структура и последовательность ДНК, РНК, или же белковая последовательность определяется с помощью технологий. Эта последовательность может быть проанализирована для определения мутации или аномалии в этом конкретном регионе. При тестировании на синдром MORM проводится анализ последовательности участка генома, который содержит ген INPP5E, и исследуется на предмет мутаций.[9]

Управление

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Хэмпшир, Д. Дж .; Аюб, М .; Springell, K .; Робертс, Э .; Jafri, H .; Рашид, Ю .; Bond, J .; Riley, J. H .; Вудс, К. Г. (май 2006 г.). «Синдром MORM (умственная отсталость, туловищное ожирение, дистрофия сетчатки и микропенис), новое аутосомно-рецессивное заболевание, ссылки на 9q34» (PDF). Европейский журнал генетики человека. 14 (5): 543–548. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201577. PMID  16493448. S2CID  20931689.
  2. ^ Книффин, Кассандра. "# 610156 ПСИХИЧЕСКАЯ ЗАДЕРЖКА, ТРУНКАЛЬНОЕ ОЖИРЕНИЕ, ДИСТРОФИЯ СЕТЧАТКИ И СИНДРОМ МИКРОПЕНИСА; МОРМЫ". OMIM. Получено 15 октября 2015.
  3. ^ а б c d Jacoby M, Cox JJ, Gayral S и др. (Сентябрь 2009 г.). «Мутации INPP5E вызывают дефекты первичной передачи сигналов ресничек, нестабильность ресничек и цилиопатии у человека и мыши» (PDF). Nat. Genet. 41 (9): 1027–31. Дои:10,1038 / нг.427. PMID  19668215. S2CID  5249668.
  4. ^ а б c d Харц, Патрисия. "* 613037 ИНОЗИТОЛ ПОЛИФОСФАТ-5-ФОСФАТАЗА, 72-KD; INPP5E". OMIM. Получено 15 октября 2015.
  5. ^ "Острота зрения". Американская оптометрическая ассоциация. Получено 3 декабря 2015.
  6. ^ Ромеро-Корраль, Абель; Кейплз, Шон; Лопес-Хименес, Франсиско; Сомерс, Виренд (2010). «Взаимодействие между ожирением и обструктивным апноэ во сне». Грудь. 137 (3): 711–719. Дои:10.1378 / сундук.09-0360. ЧВК  3021364. PMID  20202954.
  7. ^ а б c Плотникова, Ольга; Со, Сонджин; Коттл, Денни; Кондуит, Сара; Хаким, Сандра; Дайсон, Дженнифер; Митчелл, Кристина; Смит, Ян (2015). «INPP5E взаимодействует с AURKA, связывая передачу сигналов фосфоинозитида со стабильностью первичных ресничек» (PDF). Журнал клеточной науки. 128 (2): 364–372. Дои:10.1242 / jcs.161323. ЧВК  4294778. PMID  25395580. Получено 15 октября 2015.
  8. ^ а б c d е ж Харц, Патрисия. «Инозитол-полифосфат-5-фосфатаза, 72-кД; INPP5E». OMIM. Университет Джона Хопкинса. Получено 3 декабря 2015.
  9. ^ а б c «Синдром МОРМ». Реестр генетического тестирования. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 3 ноября 2015.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы