Дозировка с модифицированным высвобождением - Modified-release dosage

«Время выпуска» перенаправляется сюда. Для романа см. Выпуск времени (роман).

Дозировка с модифицированным высвобождением это механизм, который (в отличие от немедленного высвобождения дозировка ) доставляет препарат, средство, медикамент с опозданием после его администрация (доза с отсроченным высвобождением) или в течение длительного периода времени (доза с пролонгированным высвобождением [ER, XR, XL]) или для конкретной цели в организме (доза с целевым высвобождением).[1]

Лекарственные формы с замедленным высвобождением находятся лекарственные формы предназначен для выпустить (высвободить) наркотик с заданной скоростью, чтобы поддерживать постоянную концентрацию лекарства в течение определенного периода времени с минимальным побочные эффекты. Этого можно добиться с помощью различных составов, в том числе липосомы и конъюгаты лекарственное средство-полимер (например, гидрогели ). Определение замедленного высвобождения больше похоже на «контролируемое высвобождение», чем на «продолжительное высвобождение».

Дозировка с пролонгированным высвобождением состоит из доз с замедленным высвобождением (SR) или контролируемым высвобождением (CR). SR поддерживает высвобождение лекарства в течение длительного периода, но не с постоянной скоростью. CR поддерживает высвобождение лекарства в течение длительного периода с почти постоянной скоростью.[1]

Иногда эти и другие условия рассматриваются как синонимы, но в Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами фактически определил большинство из них как разные концепции.[1] Иногда термин «депо-планшет» используется не носителями языка, но он не встречается ни в каких английских словарях и является дословным переводом термина, используемого на шведском и некоторых других языках.

Дозировка с модифицированным высвобождением и ее варианты - механизмы, используемые в таблетки (таблетки) и капсулы к растворяться а препарат, средство, медикамент с течением времени, чтобы медленнее и стабильнее высвобождаться в кровоток, имея преимущество в том, что они принимаются с меньшими интервалами, чем препараты с немедленным высвобождением (IR) того же лекарства. Например, морфин с расширенным высвобождением позволяет людям с хронической болью принимать только одну или две таблетки в день.

Чаще всего это относится к зависящему от времени высвобождению в пероральных лекарственных формах. У замедленного высвобождения есть несколько различных вариантов, таких как замедленное высвобождение, где предполагается пролонгированное высвобождение, импульсное высвобождение, отсроченное высвобождение (например, для нацеливания на различные области желудочно-кишечного тракта) и т. Д. Отличие контролируемого высвобождения заключается в том, что оно не только продлевает действие, но и пытается поддерживать уровни наркотиков в пределах терапевтическое окно во избежание потенциально опасных пиков концентрации лекарства после приема внутрь или инъекции и для максимального повышения терапевтической эффективности.

Помимо таблеток, механизм также может применяться к капсулам и инъекционным препаратам. носители наркотиков (которые часто имеют дополнительную функцию высвобождения), формы лекарственных средств с контролируемым высвобождением включают гели, имплантаты и устройства (например, вагинальное кольцо и противозачаточный имплант ) и трансдермальные пластыри.

Примеры применения в косметике, личной гигиене и пищевой науке часто связаны с выделением запаха или вкуса.

Научное и промышленное сообщество, занимающееся технологиями выпуска, представлено Обществом контролируемого выпуска (CRS). CRS - это всемирное общество науки и технологий доставки. CRS обслуживает более 1600 членов из более чем 50 стран. Две трети членов CRS представляют промышленность, а одна треть - академические круги и правительство. CRS является аффилированным лицом Журнал контролируемого выпуска и Доставка лекарств и трансляционные исследования научные журналы.

Список сокращений

Для этих сокращений нет отраслевого стандарта, а путаница и неправильное прочтение иногда приводили к ошибкам при назначении.[2] Нужен четкий почерк. Для некоторых лекарств с несколькими составами рекомендуется указывать значение в скобках.

СокращениеСмыслПримечания
CDконтролируемая доставка
CRконтролируемый выпуск
DRотложенный выпуск
ERрасширенный выпуск
ИКнемедленное освобождение
ЛАдолго действующий
LARрелиз длительного действия
МИСТЕРмодифицированный выпуск
PRпролонгированный выпуск
SAдлительное действиеНеоднозначно, иногда может означать кратковременное действие
SRс замедленным выпуском
TRприуроченный выпуск
XLрасширенный выпуск
XRрасширенный выпуск
XTрасширенный выпуск

Несколько других сокращений похожи на эти (в том смысле, что они могут служить суффиксами), но относятся к дозе, а не скорости высвобождения. Они включают ES и XS (Дополнительная сила).

Методы

Сегодня большинство лекарств с замедленным высвобождением созданы таким образом, чтобы активный компонент заключен в матрицу нерастворимых веществ (различных: некоторые акрил, четное хитин; эти вещества часто запатентованный ) так, что растворяющееся лекарство должно выходить через отверстия.

В некоторых составах SR лекарство растворяется в матрице, и матрица физически набухает с образованием геля, позволяя лекарству выйти через внешнюю поверхность геля.

Микроинкапсуляция также считается более совершенной технологией для получения сложных профилей растворения. Посредством покрытия активного фармацевтического ингредиента вокруг инертного ядра и наслоения его нерастворимыми веществами с образованием микросферы можно получить более постоянные и воспроизводимые скорости растворения в удобном формате, который можно смешивать и согласовывать с другими фармацевтическими ингредиентами с мгновенным высвобождением в любых двух кусок желатина капсула.

При формировании состава с замедленным высвобождением необходимо учитывать определенные факторы:

  • Если фармакологическая активность активного соединения не связана с его уровнем в крови, время высвобождения не имеет цели, за исключением некоторых случаев, таких как бупропион, для уменьшения возможных побочных эффектов.
  • Если абсорбция активного соединения включает активный транспорт, разработка продукта с задержкой выпуска может быть проблематичной.

В период полураспада Лекарственное средство относится к выведению препарата из кровотока, что может быть вызвано метаболизмом, мочой и другими формами выделения. Если активное соединение имеет длительный период полураспада (более 6 часов), оно сохраняется само по себе. Если активное соединение имеет короткий период полураспада, для поддержания длительной эффективной дозы потребуется большое количество. В этом случае необходимо широкое терапевтическое окно, чтобы избежать токсичности; в противном случае риск неоправдан, и рекомендуется другой способ введения.[3] Подходящие периоды полувыведения, используемые для применения устойчивых методов, обычно составляют 3-4 часа, а лекарство более 0,5 грамма слишком велико.[4][5]

В терапевтический индекс также влияет на то, можно ли использовать препарат в качестве препарата с замедленным высвобождением. Препарат с узким терапевтическим диапазоном или небольшим терапевтическим индексом будет признан непригодным для механизма замедленного высвобождения из-за частичного страха перед сброс дозы что может оказаться фатальным при указанных условиях.[6] Для лекарства, которое должно высвобождаться с течением времени, общие цели - оставаться в терапевтическом диапазоне столько, сколько необходимо.[3]

Есть много различных методов, используемых для получения пролонгированного высвобождения.

Системы диффузии

Скорость высвобождения в системах диффузии зависит от скорости, с которой лекарство растворяется через барьер, который обычно представляет собой тип полимера. Системы диффузии можно разделить на две подкатегории: резервуарные устройства и матричные устройства.[3]

  • Устройства-резервуары покрывают лекарство полимерами, и для того, чтобы устройства-резервуары имели эффекты замедленного высвобождения, полимер не должен растворяться и позволять лекарству высвобождаться путем диффузии.[3] Скорость резервуарных устройств может быть изменена путем замены полимера и может быть сделана с выпуском нулевого порядка; однако лекарствам с более высокой молекулярной массой трудно диффундировать через мембрану.[7][8]
  • Матричные устройства образуют матрицу (лекарства, смешанные с желирующим агентом)[9] где лекарство растворено / диспергировано.[8] Лекарственное средство обычно диспергируется в полимере, а затем высвобождается путем диффузии. Однако для получения SR лекарственного средства в этом устройстве скорость растворения лекарственного средства в матрице должна быть выше, чем скорость его высвобождения. Матричное устройство не может обеспечить высвобождение нулевого порядка, но можно использовать молекулы с более высокой молекулярной массой.[7] Устройство с диффузионной матрицей, как правило, легче производить и защищать от изменений в желудочно-кишечном тракте, но такие факторы, как еда, могут влиять на скорость высвобождения.[6]

Системы растворения

В системах растворения система должна растворяться медленно, чтобы лекарство имело свойства замедленного высвобождения, которые могут быть достигнуты путем использования соответствующих солей и / или производных, а также покрытия лекарства растворяющимся материалом.[3] Он используется для лекарственных соединений с высокой растворимостью в воде.[6] Когда лекарство покрыто медленно растворяющейся оболочкой, оно в конечном итоге высвобождает лекарство. Вместо диффузии высвобождение лекарства зависит от растворимости и толщины покрытия. Из-за этого механизма растворение будет здесь фактором, ограничивающим скорость высвобождения лекарства.[3] Системы растворения можно разбить на подкатегории, называемые резервуарными устройствами и матричными устройствами.[6]

  • Резервуарное устройство покрывает лекарство подходящим материалом, который будет медленно растворяться. Его также можно использовать для группового введения шариков различной толщины, что позволяет многократно высвобождать лекарство, создавая SR.[6]
  • В матричном устройстве лекарственное средство находится в матрице, и матрица растворяется вместо покрытия. Это могут быть сферы, пропитанные лекарством, или таблетки, пропитанные лекарством.[6]

Осмотические системы

Основная статья: Осмотическая система пероральной доставки с контролируемым высвобождением
Таблетка Concerta 54 мг, в которой используется технология OROS.

Осмотические системы пероральной доставки с контролируемым высвобождением (OROS) имеют форму жестких планшет с полупроницаемой внешней мембраной и одним или несколькими небольшими лазерное сверление дыры в нем. Как планшет проходит через тело, вода впитывается через полупроницаемая мембрана через осмос, и в результате осмотическое давление используется для нажатия активного препарат, средство, медикамент через отверстие (отверстия) в планшете. OROS - торговая марка, принадлежащая Корпорация ALZA, которая впервые использовала осмотические насосы для пероральной доставки лекарств.[10][11][12]

Системы осмотического высвобождения имеют ряд основных преимуществ перед другими механизмами контролируемого высвобождения. На них значительно меньше влияют такие факторы, как pH, прием пищи, Моторика желудочно-кишечного тракта и различные кишечные среды. Использование осмотического насоса для доставки лекарств имеет дополнительные неотъемлемые преимущества в отношении контроля над скоростью доставки лекарств. Это позволяет гораздо более точную доставку лекарств в течение длительного периода времени, что приводит к гораздо более предсказуемым результатам. фармакокинетика. Однако системы осмотического высвобождения являются относительно сложными, довольно сложными в производстве и могут вызывать раздражение или даже закупорку желудочно-кишечного тракта из-за длительного высвобождения раздражающих лекарственных средств из недеформируемой таблетки.[10][13][14][15][16][17][18]

Ионообменная смола

Основная статья: Ионообменная смола

В ионообменном методе смолы представляют собой сшитые нерастворимые в воде полимеры, которые содержат ионизируемые функциональные группы, которые образуют повторяющийся рисунок полимеров, образуя полимерную цепь.[3][6] Лекарство прикрепляется к смоле и высвобождается при соответствующем взаимодействии ионов и ионообменных групп. Площадь и продолжительность высвобождения лекарственного средства и количество сшитых полимеров определяют скорость высвобождения лекарственного средства, определяя эффект SR.[6]

Плавучие системы

Плавающая система - это система, в которой она плавает в желудочных жидкостях из-за низкой плотности. Плотность желудочного сока составляет около 1 г / мл; таким образом, вводимое лекарство / таблетка должно иметь меньшую плотность. В плавучесть позволит системе плавать в верхней части живота и высвобождать медленнее, не беспокоясь о его выделении. Эта система требует наличия достаточного количества желудочного сока, а также пищи.[3] Этот метод используется во многих формах лекарств, таких как порошки, капсулы и таблетки.[19]

Биоадгезивные системы

Био-клей системы обычно предназначены для прилипания к слизи и могут быть благоприятными для взаимодействия через рот из-за высокого уровня слизи в общей области, но не так просто для других областей. К лекарству можно добавить магнитные материалы, чтобы другой магнит мог удерживать его извне тела, чтобы помочь удерживать систему на месте. Однако пациенты не соблюдают эту систему.[3]

Матричные системы

Матричная система представляет собой смесь материалов с лекарством, которая замедляет действие лекарства. Однако эта система имеет несколько подкатегорий: гидрофобные матрицы, липидные матрицы, гидрофильные матрицы, биоразлагаемые матрицы и минеральные матрицы.[3]

  • Гидрофобная матрица - это лекарство, смешанное с гидрофобным полимером. Это вызывает SR, потому что лекарство после растворения должно будет высвобождаться через каналы, образованные гидрофильным полимером.[3]
  • Гидрофильная матрица вернется к матрице, как обсуждалось ранее, где матрица представляет собой смесь лекарственного средства или лекарств с гелеобразующим агентом.[3] Эта система пользуется популярностью из-за ее стоимости и широкого признания регулирующими органами. Используемые полимеры можно разделить на категории: производные целлюлозы, нецеллюлозные природные и полимеры акриловой кислоты.[20]
  • В липидной матрице используется воск или аналогичные материалы. Высвобождение лекарства происходит через диффузию и эрозию парафина и, как правило, чувствительно к пищеварительной жидкости.[3]
  • Биоразлагаемые матрицы состоят из нестабильных связанных мономеров, которые разрушаются биологическими соединениями, такими как ферменты и белки.[3]
  • Минеральная матрица, которая обычно означает, что используемые полимеры получены из морских водорослей.[3]

Стимулы, вызывающие высвобождение

Примеры стимулов, которые могут быть использованы для высвобождения, включают pH, ферменты, свет, магнитные поля, температуру, ультразвук, осмос, силы клеточной тяги,[21] и электронный контроль МЭМС[22] и NEMS.[23]

Сферические гидрогели микронного размера (диаметр 50-600 мкм) с трехмерным сшитым полимером можно использовать в качестве носителя лекарственного средства для контроля высвобождения лекарственного средства. Эти гидрогели называют микрогелями. Они могут обладать отрицательным зарядом, например, DC-бусины. По механизму ионного обмена большое количество противоположно заряженных амфифильных лекарств может быть загружено внутрь этих микрогелей. Затем высвобождение этих лекарств можно контролировать с помощью определенного пускового фактора, такого как pH, ионная сила или температура.[24]

Расщепление таблеток

Пустая половинка раскола бупропион XL 150 мг производства Anchen Pharmaceuticals, который замачивали в воде на ночь, а затем встряхивали.

Некоторые составы с замедленным высвобождением не работают должным образом, если они разделены, например, покрытия таблеток с контролируемым высвобождением, в то время как другие составы, такие как микрокапсулы, все еще работают, если микрокапсулы внутри проглатываются целиком.[25][26]

Среди информационные технологии здравоохранения (HIT), которые используют фармацевты, являются инструментами безопасности лекарств, которые помогают справиться с этой проблемой. Например, список ISMP "не крушить"[27] могут быть введены в систему, чтобы можно было распечатать предупреждающие наклейки в точке выдачи, чтобы наклеить их на бутылку с таблетками.

Фармацевтические компании, которые не поставляют различные варианты таблеток с замедленным высвобождением половинной и четвертой дозы, могут затруднить для пациентов постепенное сокращение приема лекарств.

История

Самые ранние препараты SR связаны с патентом в 1938 году Израэлем Липовски, который покрыл гранулы, что привело к покрытию частиц.[7] Наука о контролируемом высвобождении получила дальнейшее развитие с появлением большего количества пероральных продуктов с замедленным высвобождением в конце 1940-х - начале 1950-х годов, разработкой контролируемого высвобождения морских антифоулантов в 1950-х годах и удобрение с контролируемым высвобождением в 1970-х годах, когда устойчивое и контролируемое поступление питательных веществ после однократного внесения в почву. Доставка обычно осуществляется путем растворения, разложения или распада наполнитель в котором составлено активное соединение. Энтеросолюбильное покрытие и другие технологии инкапсуляции могут дополнительно модифицировать профили выпуска.

Смотрите также

Сноски

  1. ^ а б c Фармацевтика: доставка лекарств и нацеливание, п. 7-13
  2. ^ Управление безопасности пациентов Пенсильвании (декабрь 2004 г.), «Распространенный источник ошибок - путаница в суффиксе названия лекарства», PA PSRS Patient Saf Advis, 1 (4): 17–18, архивировано с оригинал на 24.07.2013.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Лилеш Халане, Атулал Кунте и Арунадеви Блаждар. Система доставки лекарств с замедленным высвобождением: краткий обзор. Pharmatutor: инфопедия аптек. 2016. Доступ: 30 мая 2016 г.
  4. ^ Сампат Кумар, Дебджит Бхоумик, Света Шривастава, Шраван Пасван и А. Дутта. Устойчивый. Возможности системы доставки лекарств. Фармацевтические инновации. 2012. Доступ: 30 мая 2016 г.
  5. ^ Капил Патил, Прашант Патил, Джавеш Патил и Сунил Павар. Базовый подход к системе доставки лекарств с замедленным высвобождением. Американский журнал исследований PharmTech. 2011. Доступ: 30 мая 2016 г.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Ратнапархи П. и Гупта П. Система пероральной доставки лекарств с замедленным высвобождением - Обзор. Международный журнал фармацевтических исследований и обзора. 2013. Доступ: 30 мая 2016 г.
  7. ^ а б c Навин Диксит, Шео Датт Маурья и Бхану Сагар. Система доставки лекарств с замедленным высвобождением. Индийский журнал исследований в области фармации и биотехнологии. 2013. Доступ: 30 мая 2016 г.
  8. ^ а б Перри, Ю., & Радес, Т. Фармацевтика: доставка лекарств и нацеливание. Лондон: Фармацевтическая пресса. Доступ: 30 мая 2016 г.
  9. ^ Тарун Парашар, Сония, Вишал Сингх, Гаурав Сингх, Сатьянанд Тьяги, Чираг Патель и Анил Гупта. Международный журнал исследований и разработок в области фармации и наук о жизни. Новая технология орального замедленного высвобождения: краткий обзор. 2013. Доступ: 30 мая 2016 г.
  10. ^ а б Malaterre, V; Огорка, Дж; Лоджия, N; Гурны, Р. (ноябрь 2009 г.). «Оральные осмотические системы: 30 лет разработки и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики. 73 (3): 311–23. Дои:10.1016 / j.ejpb.2009.07.002. PMID  19602438.
  11. ^ Theeuwes, F; Yum, SI; Haak, R; Вонг, П. (1991). «Системы триггерной, импульсной и запрограммированной доставки лекарств». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 618 (1): 428–40. Bibcode:1991НЯСА.618..428Т. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1991.tb27262.x. PMID  2006800.
  12. ^ Конли, Р. Гупта, СК; Sathyan, G (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS), усовершенствованная форма пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнения. 22 (10): 1879–92. Дои:10.1185 / 030079906x132613. PMID  17022845.
  13. ^ Гупта, BP; Thakur, N; Джайн, НП; Banweer, J; Джайн, S (2010). «Осмотически контролируемая система доставки лекарств с сопутствующими лекарствами». Журнал фармации и фармацевтических наук. 13 (4): 571–88. Дои:10.18433 / j38w25. PMID  21486532.
  14. ^ Верма, РК; Мишра, Б; Гарг, С. (июль 2000 г.). «Осмотически контролируемая пероральная доставка лекарств». Разработка лекарств и промышленная аптека. 26 (7): 695–708. Дои:10.1081 / ddc-100101287. PMID  10872087.
  15. ^ ван ден Берг, G; ван Стивенинк, Ф; Gubbens-Stibbe, JM; Schoemaker, HC; de Boer, AG; Коэн, AF (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии. 39 (3): 315–6. Дои:10.1007 / bf00315121. PMID  2257873.
  16. ^ Бас, DM; Прево, М; Ваксман, Д.С. (2002). «Желудочно-кишечная безопасность недеформируемой пероральной лекарственной формы с пролонгированным высвобождением (OROS: ретроспективное исследование»). Безопасность лекарств. 25 (14): 1021–33. Дои:10.2165/00002018-200225140-00004. PMID  12408733.
  17. ^ Modi, NB; Ван, Б; Ху, WT; Гупта, СК (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического метилфенидата HCl с контролируемым высвобождением у здоровых людей». Биофармацевтика и утилизация лекарств. 21 (1): 23–31. Дои:10.1002 / 1099-081x (200001) 21: 1 <23 :: aid-bdd212> 3.0.co; 2-v. PMID  11038435.
  18. ^ Auiler, JF; Лю, К; Линч, JM; Гелотт, СК (2002). «Влияние пищи на раннее воздействие лекарств от стимуляторов пролонгированного действия: результаты исследования Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнения. 18 (5): 311–6. Дои:10.1185/030079902125000840. PMID  12240794.
  19. ^ Дусан Ратилал, Гайквад Д., Банкир Х. и Павар П. Обзор: Технология замедленного высвобождения. Международный журнал исследований аюрведы и фармации. 2011. Доступ: 30 мая 2016 г.
  20. ^ Джаймини Маниш и Котари Абхай. Система доставки лекарств матричного типа с замедленным высвобождением: обзор. Журнал доставки лекарств и терапии. 2012. Доступ: 30 мая 2016 г.
  21. ^ Стейскалова, Анна; Олива, Нурия; Англия, Фрэнсис Дж .; Альмквист, Бенджамин Д. (2019). «Биологически стимулированное селективное высвобождение факторов роста, захваченных аптамером, с помощью сил тяги». Современные материалы. 0 (7): 1806380. Дои:10.1002 / adma.201806380. ISSN  1521-4095. ЧВК  6375388. PMID  30614086.
  22. ^ Мэлони Дж. М., Уланд С., Полито Б., Шеппард Н. Ф. младший, Пелта С., Сантини Дж. Т. младший (2005). «Микрочипы с электротермической активацией для имплантируемой доставки лекарств и биочувствительности» (PDF). Журнал контролируемого выпуска. 109 (1–3): 244–255. Дои:10.1016 / j.jconrel.2005.09.035. PMID  16278032.
  23. ^ Ю Джо, Альмеда Д., Йе Г.Дж., Огюст Д.Т. (2010). «Биореактивные матрицы в доставке лекарств». J Biol Eng. 4: 15. Дои:10.1186/1754-1611-4-15. ЧВК  3002303. PMID  21114841.
  24. ^ Ahnfelt, E .; Gernandt, J .; Аль-Тикрити, Й .; Sjögren, E .; Lennernäs, H .; Ханссон, П. (28 декабря 2018 г.). «Исследование клинической системы доставки лекарств с помощью одного шарика - новый механизм высвобождения». Журнал контролируемого выпуска. 292: 235–247. Дои:10.1016 / j.jconrel.2018.11.011. ISSN  0168-3659. PMID  30419268.
  25. ^ «Equasym XL (метилфенидат)». netdoctor.co.uk. 24 мая 2013. Архивировано с оригинал 8 декабря 2011 г.. Получено 16 августа 2016.
  26. ^ Вранич, Э; Узунович, А (август 2009 г.). «Влияние расщепления на растворимость таблеток метопролола». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук. 9 (3): 245–9. Дои:10.17305 / bjbms.2009.2815. ЧВК  5632511. PMID  19754482.
  27. ^ Институт безопасной практики приема лекарств (ISMP), Список ISMP «не раздавить»: Лекарственные формы для перорального применения, которые нельзя измельчать. (PDF)

внешняя ссылка