Нуклеиновая кислота - Nucleic acid
Нуклеиновые кислоты являются биополимеры, или большой биомолекулы, необходим для всех известных форм жизнь. Период, термин нуклеиновая кислота это общее название ДНК и РНК. Они состоят из нуклеотиды, которые являются мономеры состоит из трех компонентов: 5-углеродный сахар, а фосфат группа и азотистая основа. Если сахар это соединение рибоза, то полимер является РНК (рибонуклеиновая кислота); если сахар получен из рибозы как дезоксирибоза, полимер ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота).
Нуклеиновая кислоты - самые важные из всех биомолекул. Их в изобилии можно найти во всех живых существах, где они действуют, чтобы создавать и кодировать, а затем хранить информацию о каждой живой клетке каждой формы жизни. организм на земле. В свою очередь, они функционируют для передачи и выражения этой информации внутри и вне ядра клетки - для внутренних операций клетки и, в конечном итоге, для следующего поколения каждого живого организма. Закодированная информация содержится и передается через последовательность нуклеиновой кислоты, который обеспечивает «ступенчатое» упорядочение нуклеотидов в молекулах РНК и ДНК.
Цепочки нуклеотидов связаны с образованием спиральных остовов - обычно одна для РНК, две для ДНК - и собраны в цепочки пар оснований, выбранных из пяти первичные, или канонические, азотистые основания, которыми являются: аденин, цитозин, гуанин, тимин и урацил. Тимин присутствует только в ДНК, а урацил - только в РНК. Использование аминокислот и процесс, известный как синтез белка,[1] специфическое секвенирование ДНК этих пары азотистых оснований позволяет хранить и передавать закодированный инструкции как гены. В РНК секвенирование пар оснований обеспечивает производство новых белков, которые определяют основы, части и большинство химических процессов всех форм жизни.
История
- Нуклеин были открыты Фридрих Мишер в 1869 г.[3]
- В начале 1880-х гг. Альбрехт Коссель дополнительно очистил вещество и обнаружил его очень кислотные свойства. Позже он также идентифицировал азотистые основания.
- В 1889 Ричард Альтманн создает термин нуклеиновая кислота
- В 1938 Astbury и Белл опубликовали первую картину дифракции рентгеновских лучей ДНК.[4]
- В 1953 Watson и Крик определил структура ДНК.[5]
Экспериментальные исследования нуклеиновых кислот составляют большую часть современных биологический и медицинские исследования, и сформировать основу для геном и Криминалистика, а биотехнология и фармацевтическая промышленность.[6][7][8]
Возникновение и номенклатура
Период, термин нуклеиновая кислота общее название ДНК и РНК, членов семейства биополимеры,[9] и является синонимом полинуклеотид. Нуклеиновые кислоты были названы в честь их первоначального открытия в ядро и наличие фосфатных групп (относящихся к фосфорной кислоте).[10] Хотя впервые обнаружен в ядро из эукариотический В настоящее время известно, что нуклеиновые кислоты обнаруживаются во всех формах жизни, в том числе внутри бактерии, археи, митохондрии, хлоропласты, и вирусы (Есть дебаты относительно являются ли вирусы живыми или неживыми ). Все живые клетки содержат как ДНК, так и РНК (за исключением некоторых клеток, таких как зрелые эритроциты), в то время как вирусы содержат либо ДНК, либо РНК, но обычно не то и другое одновременно.[11]Основным компонентом биологических нуклеиновых кислот является нуклеотид, каждый из которых содержит пентозный сахар (рибоза или же дезоксирибоза ), а фосфат группа, а азотистое основание.[12]Нуклеиновые кислоты также производятся в лаборатории с помощью ферменты[13] (ДНК- и РНК-полимеразы) и твердофазный химический синтез. Химические методы также позволяют получать измененные нуклеиновые кислоты, которые не встречаются в природе.[14] Например пептидные нуклеиновые кислоты.
Молекулярный состав и размер
Нуклеиновые кислоты обычно представляют собой очень большие молекулы. Действительно, молекулы ДНК, вероятно, являются самыми крупными из известных молекул. Хорошо изученные биологические молекулы нуклеиновых кислот имеют размер от 21 нуклеотида (малая интерферирующая РНК ) к большим хромосомам (хромосома человека 1 одна молекула, содержащая 247 миллионов пар оснований[15]).
В большинстве случаев встречающиеся в природе молекулы ДНК двухцепочечный и молекулы РНК одноцепочечные.[16] Однако есть множество исключений - геномы некоторых вирусов состоят из двухцепочечная РНК и другие вирусы одноцепочечная ДНК геномы,[17] и, в некоторых случаях, структуры нуклеиновых кислот с три или же четыре могут образовываться пряди.[18]
Нуклеиновые кислоты линейны полимеры (цепочки) нуклеотидов. Каждый нуклеотид состоит из трех компонентов: пурин или же пиримидин азотистое основание (иногда называемый азотистая основа или просто основание), а пентоза сахар, а фосфат группа. Субструктура, состоящая из азотистого основания и сахара, называется нуклеозид. Типы нуклеиновых кислот различаются по структуре сахара в их нуклеотидах - ДНК содержит 2'-дезоксирибоза в то время как РНК содержит рибоза (где единственное отличие - наличие гидроксильная группа ). Кроме того, нуклеиновые основания, обнаруженные в двух типах нуклеиновых кислот, различаются: аденин, цитозин, и гуанин находятся как в РНК, так и в ДНК, в то время как тимин встречается в ДНК и урацил происходит в РНК.
Сахара и фосфаты в нуклеиновых кислотах связаны друг с другом в чередующейся цепи (сахарно-фосфатный остов) через фосфодиэфир связи.[19] В условная номенклатура, атомы углерода, к которым присоединяются фосфатные группы, представляют собой 3'-конец и 5'-конец углерода сахара. Это дает нуклеиновые кислоты направленность, а концы молекул нуклеиновой кислоты называются 5'-концом и 3'-концом. Азотистые основания присоединены к сахарам посредством N-гликозидной связи, включающей азот в кольце азотистых оснований (N-1 для пиримидинов и N-9 для пуринов) и 1'-атом углерода кольца пентозного сахара.
Нестандартные нуклеозиды также обнаруживаются как в РНК, так и в ДНК и обычно возникают в результате модификации стандартных нуклеозидов в молекуле ДНК или первичного (исходного) транскрипта РНК. Передача РНК Молекулы (тРНК) содержат особенно большое количество модифицированных нуклеозидов.[20]
Топология
Двухцепочечные нуклеиновые кислоты состоят из комплементарных последовательностей, в которых обширные Базовая пара Уотсона-Крика приводит к многократно повторяемому и довольно однородному двухспиральная трехмерная структура.[21] Напротив, одноцепочечные молекулы РНК и ДНК не ограничены регулярной двойной спиралью и могут принимать очень сложные трехмерные конструкции которые основаны на коротких участках внутримолекулярных пар оснований последовательностей, включая пары оснований Уотсона-Крика и неканонические пары оснований, а также широкий спектр сложных третичных взаимодействий.[22]
Молекулы нуклеиновой кислоты обычно неразветвленные и могут иметь форму линейных и кольцевых молекул. Например, бактериальные хромосомы, плазмиды, митохондриальная ДНК, и хлоропластная ДНК обычно представляют собой кольцевые двухцепочечные молекулы ДНК, тогда как хромосомы эукариотического ядра обычно представляют собой линейные двухцепочечные молекулы ДНК.[11] Большинство молекул РНК представляют собой линейные одноцепочечные молекулы, но как кольцевые, так и разветвленные молекулы могут возникать в результате Сплайсинг РНК реакции.[23] Общее количество пиримидинов равно общему количеству пуринов. Диаметр спирали около 20 Å.
Последовательности
Одна молекула ДНК или РНК отличается от другой прежде всего последовательность нуклеотидов. Нуклеотидные последовательности имеют большое значение в биологии, поскольку они несут в себе окончательные инструкции, которые кодируют все биологические молекулы, молекулярные сборки, субклеточные и клеточные структуры, органы и организмы, и напрямую обеспечивают познание, память и поведение (видеть Генетика ). Огромные усилия были вложены в разработку экспериментальных методов определения нуклеотидной последовательности биологических молекул ДНК и РНК,[24][25] и сегодня сотни миллионов нуклеотидов последовательный ежедневно в центрах генома и небольших лабораториях по всему миру. Помимо поддержки базы данных последовательностей нуклеиновых кислот GenBank, Национальный центр биотехнологической информации (NCBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov ) предоставляет ресурсы для анализа и поиска данных в GenBank и других биологических данных, доступных через веб-сайт NCBI.[26]
Типы
Дезоксирибонуклеиновая кислота
Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) - это нуклеиновая кислота, содержащая генетические инструкции, используемые для развития и функционирования всех известных живых организмов. Сегменты ДНК, несущие эту генетическую информацию, называются генами. Точно так же другие последовательности ДНК имеют структурные цели или участвуют в регулировании использования этой генетической информации. Наряду с РНК и белками ДНК является одной из трех основных макромолекул, необходимых для всех известных форм жизни. ДНК состоит из двух длинных полимеров простых единиц, называемых нуклеотидами, с остовами из сахаров и фосфатных групп, соединенных сложноэфирными связями. Эти две нити проходят в противоположных направлениях друг к другу и, следовательно, антипараллельны. К каждому сахару присоединен один из четырех типов молекул, называемых азотистыми основаниями (неформально, основаниями). Именно последовательность этих четырех азотистых оснований вдоль остова кодирует информацию. Эта информация считывается с помощью генетического кода, который определяет последовательность аминокислот в белках. Код считывается путем копирования участков ДНК в соответствующую РНК нуклеиновой кислоты в процессе, называемом транскрипцией. Внутри клеток ДНК организована в длинные структуры, называемые хромосомами. Во время деления клетки эти хромосомы дублируются в процессе репликации ДНК, обеспечивая каждой клетке свой полный набор хромосом. Эукариотические организмы (животные, растения, грибы и простейшие) хранят большую часть своей ДНК внутри ядра клетки, а часть своей ДНК - в органеллах, таких как митохондрии или хлоропласты. Напротив, прокариоты (бактерии и археи) хранят свою ДНК только в цитоплазме. В хромосомах белки хроматина, такие как гистоны, уплотняются и организуют ДНК. Эти компактные структуры направляют взаимодействия между ДНК и другими белками, помогая контролировать, какие части ДНК транскрибируются.
Рибонуклеиновая кислота
Рибонуклеиновая кислота (РНК) выполняет функцию преобразования генетической информации из генов в аминокислотные последовательности белков. Три универсальных типа РНК включают транспортную РНК (тРНК), информационную РНК (мРНК) и рибосомную РНК (рРНК). Посланник РНК действует для переноса информации о генетической последовательности между ДНК и рибосомами, направляя синтез белка. Рибосомная РНК является основным компонентом рибосомы и катализирует образование пептидной связи. Передача РНК служит молекулой-носителем для аминокислот, используемых в синтезе белка, и отвечает за декодирование мРНК. Кроме того, многие другие классы РНК теперь известны.
Искусственная нуклеиновая кислота
Искусственный аналоги нуклеиновых кислот были разработаны и синтезированы химиками и включают пептидная нуклеиновая кислота, морфолино - и заблокированная нуклеиновая кислота, гликолевая нуклеиновая кислота, и нуклеиновая кислота треозы. Каждый из них отличается от естественной ДНК или РНК изменениями в основной цепи молекул.
Смотрите также
- Сравнение программного обеспечения для моделирования нуклеиновых кислот
- История биохимии
- История молекулярной биологии
- История биологии РНК
- Молекулярная биология
- Методы нуклеиновой кислоты
- Метаболизм нуклеиновых кислот
- Структура нуклеиновой кислоты
- Термодинамика нуклеиновых кислот
- Синтез олигонуклеотидов
- Количественное определение нуклеиновых кислот
Примечания
- ^ Он назвал их нуклеином.
Рекомендации
- ^ «Что такое ДНК». Что такое ДНК. Линда Кларкс. Получено 6 августа 2016.
- ^ Билл Брайсон, Краткая история почти всего, Broadway Books, 2015. стр. 500.
- ^ Дахм Р. (январь 2008 г.). «Открытие ДНК: Фридрих Мишер и первые годы исследований нуклеиновых кислот». Генетика человека. 122 (6): 565–81. Дои:10.1007 / s00439-007-0433-0. PMID 17901982. S2CID 915930.
- ^ Кокс М., Нельсон Д. (2008). Принципы биохимии. Сьюзан Уинслоу. п. 288. ISBN 9781464163074.
- ^ «Структура ДНК». Что такое ДНК. Линда Кларкс. Получено 6 августа 2016.
- ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J и др. (Февраль 2001 г.). "Начальная последовательность и анализ человеческого генома" (PDF). Природа. 409 (6822): 860–921. Bibcode:2001Натура.409..860л. Дои:10.1038/35057062. PMID 11237011.
- ^ Вентер Дж. К., Адамс, доктор медицины, Майерс Э. У., Ли П. У., Фреска Р. Дж., Саттон Г. Г. и др. (Февраль 2001 г.). «Последовательность генома человека». Наука. 291 (5507): 1304–51. Bibcode:2001Научный ... 291.1304V. Дои:10.1126 / science.1058040. PMID 11181995.
- ^ Budowle B, van Daal A (апрель 2009 г.). «Извлечение доказательств из судебно-медицинских анализов ДНК: будущие направления молекулярной биологии». Биотехнологии. 46 (5): 339–40, 342–50. Дои:10.2144/000113136. PMID 19480629.
- ^ Элсон Д. (1965). «Метаболизм нуклеиновых кислот (макромолекулярная ДНК и РНК)». Ежегодный обзор биохимии. 34: 449–86. Дои:10.1146 / annurev.bi.34.070165.002313. PMID 14321176.
- ^ Дахм Р. (январь 2008 г.). «Открытие ДНК: Фридрих Мишер и первые годы исследований нуклеиновых кислот». Генетика человека. nih.gov. 122 (6): 565–81. Дои:10.1007 / s00439-007-0433-0. PMID 17901982. S2CID 915930.
- ^ а б Брок Т.Д., Мэдиган М.Т. (2009). Брок биология микроорганизмов. Пирсон / Бенджамин Каммингс. ISBN 978-0-321-53615-0.
- ^ Hardinger, Стивен; Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе (2011). «Знание нуклеиновых кислот» (PDF). ucla.edu.
- ^ Муллис, Кэри Б. Полимеразная цепная реакция (Нобелевская лекция). 1993. (получено 1 декабря 2010 г.) http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1993/mullis-lecture.html
- ^ Верма С., Экштейн Ф (1998). «Модифицированные олигонуклеотиды: синтез и стратегия для пользователей». Ежегодный обзор биохимии. 67: 99–134. Дои:10.1146 / annurev.biochem.67.1.99. PMID 9759484.
- ^ Грегори С.Г., Барлоу К.Ф., Маклей К.Э., Каул Р., Сварбрек Д., Данхэм А. и др. (Май 2006 г.). «Последовательность ДНК и биологическая аннотация хромосомы 1 человека». Природа. 441 (7091): 315–21. Bibcode:2006Натура.441..315Г. Дои:10.1038 / природа04727. PMID 16710414.
- ^ Тодоров Т.И., Моррис М.Д. (апрель 2002 г.). Национальные институты здоровья. «Сравнение поведения РНК, одноцепочечной ДНК и двухцепочечной ДНК во время капиллярного электрофореза в полуразбавленных растворах полимеров». Электрофорез. nih.gov. 23 (7–8): 1033–44. Дои:10.1002 / 1522-2683 (200204) 23: 7/8 <1033 :: AID-ELPS1033> 3.0.CO; 2-7. PMID 11981850.
- ^ Маргарет Хант; Университет Южной Каролины (2010). «Стратегии репликации вирусов RN». sc.edu.
- ^ МакГлинн П., Ллойд Р.Г. (август 1999 г.). «Активность геликазы RecG в трех- и четырехцепочечных структурах ДНК». Исследования нуклеиновых кислот. 27 (15): 3049–56. Дои:10.1093 / nar / 27.15.3049. ЧВК 148529. PMID 10454599.
- ^ Страйер, Люберт; Берг, Джереми Марк; Тимочко, Джон Л. (2007). Биохимия. Сан-Франциско: W.H. Фримен. ISBN 978-0-7167-6766-4.
- ^ Рич А., Радж Бхандари UL (1976). «Трансферная РНК: молекулярная структура, последовательность и свойства». Ежегодный обзор биохимии. 45: 805–60. Дои:10.1146 / annurev.bi.45.070176.004105. PMID 60910.
- ^ Уотсон Дж. Д., Крик Ф. Х. (апрель 1953 г.). «Молекулярная структура нуклеиновых кислот; структура нуклеиновой кислоты дезоксирибозы». Природа. 171 (4356): 737–8. Bibcode:1953 г., природа. 171..737 Вт. Дои:10.1038 / 171737a0. PMID 13054692. S2CID 4253007.
- ^ Ферре-Д'Амаре А. Р., Дудна Дж. А. (1999). «Складки РНК: выводы из недавних кристаллических структур». Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул. 28: 57–73. Дои:10.1146 / annurev.biophys.28.1.57. PMID 10410795.
- ^ Альбертс, Брюс (2008). Молекулярная биология клетки. Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-4105-5.
- ^ Гилберт, Уолтер Г. 1980. Секвенирование ДНК и структура генов (Нобелевская лекция) http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1980/gilbert-lecture.html
- ^ Сэнгер, Фредерик. 1980. Определение нуклеотидных последовательностей в ДНК (Нобелевская лекция). http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1980/sanger-lecture.html
- ^ Координаторы ресурсов NCBI (январь 2014 г.). «Ресурсы базы данных Национального центра биотехнологической информации». Исследования нуклеиновых кислот. 42 (Проблема с базой данных): D7-17. Дои:10.1093 / нар / gkt1146. ЧВК 3965057. PMID 24259429.
Библиография
- Вольфрам Зенгер, Принципы структуры нуклеиновой кислоты, 1984, Springer-Verlag New York Inc.
- Брюс Альбертс, Александр Джонсон, Джулиан Льюис, Мартин Рафф, Кейт Робертс и Питер Уолтер Молекулярная биология клетки, 2007, ISBN 978-0-8153-4105-5. Четвертое издание доступно в Интернете на книжной полке NCBI: связь
- Джереми М. Берг, Джон Л. Тимочко и Люберт Страйер, Биохимия 5-е издание, 2002, W. H Freeman. Доступно в Интернете на книжной полке NCBI: связь
- Астрид Сигель; Гельмут Сигель; Роланд К. О. Сигель, ред. (2012). Взаимодействие между ионами металлов и нуклеиновыми кислотами. Ионы металлов в науках о жизни. 10. Springer. Дои:10.1007/978-94-007-2172-2. ISBN 978-94-007-2171-5. S2CID 92951134.
дальнейшее чтение
- Палоу-Мир Дж, Барсело-Оливер М, Сигель РК (2017). «Глава 12. Роль свинца (II) в нуклеиновых кислотах». В Astrid S, Helmut S, Sigel RK (ред.). Свинец: его влияние на окружающую среду и здоровье. Ионы металлов в науках о жизни. 17. де Грюйтер. С. 403–434. Дои:10.1515/9783110434330-012. PMID 28731305.