Селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина - Selective norepinephrine reuptake inhibitor

Селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (sNRIs) представляют собой класс препаратов, которые были проданы как антидепрессанты и используются для различных психические расстройства, в основном депрессия и Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). В переносчик норэпинефрина (NET) служит фундаментальным механизмом для инактивации норадренергической передачи сигналов из-за терминации NET при обратном захвате норэпинефрин (NE). Селективность и механизм действия препаратов NRI остаются в основном нерешенными, и на сегодняшний день доступно лишь ограниченное количество селективных ингибиторов NRI. Первым коммерчески доступным селективным NRI был препарат ребоксетин (Эдронакс), разработанный как терапия первой линии для сильное депрессивное расстройство. Атомоксетин (Strattera) - еще один мощный и селективный NRI, который также эффективен и хорошо переносится для лечения СДВГ у взрослых; это также может быть новый вариант лечения для взрослых с СДВГ, особенно для пациентов с риском злоупотребление алкоголем или наркотиками.

Медицинское использование

  • Атомоксетин продается под торговой маркой Strattera и впервые был одобрен для медицинского использования в США в 2002 году.[1] Его показания для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей старше 6 лет, подростков и взрослых.[2] Атомоксетин избирательно подавляет норэпинефрин обратный захват путем блокирования пресинаптического переносчик норэпинефрина (NET) в мозгу. Исследования показали, что он также препятствует обратному захвату серотонин путем привязки к избирательным переносчик серотонина. Однако неизвестно, вызваны ли терапевтические эффекты атомоксетина блокадой NET или переносчиками как норэпинефрина, так и серотонина.[1]
  • Ребоксетин является активным ингредиентом, продаваемым под торговой маркой Edronax.[3] Ребоксетин является селективным ингибитором обратного захвата норэпинефрина и действует путем связывания с NET и блокирует обратный захват норадреналина в внеклеточные жидкости. Его показание для лечения острых депрессий или большое депрессивное расстройство. Ребоксетин был впервые одобрен для продажи в Европе в 1997 году, однако в США его заявка на одобрение была отклонена.[4]
МедикаментНазвание брендаМедицинское использованиеВведеноХимическая структура
АтомоксетинСтраттераСиндром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)2002Структура атомоксетина
РебоксетинЭдронаксБольшое депрессивное расстройство1997Ребоксетин

Побочные эффекты

Побочные эффекты

Селективные NRI обычно хорошо переносятся, но наиболее распространены. побочные эффекты сообщается Головная боль, сухость во рту, боль в животе, потеря аппетита, тошнота, рвота и сонливость. Увеличение частота сердцебиения и артериальное давление были зарегистрированы, но обычно не имеют клинического значения. Сексуальный побочные эффекты в основном связаны с проблемами мужского возбуждения и уменьшаются либидо как у мужчин, так и у женщин, но они встречаются значительно реже, чем при приеме серотонинергических препаратов. Другие побочные эффекты: задержка мочи, запор, потливость и бессонница. Что можно считать серьезными побочными эффектами - это мысли о самоубийство, агрессивность и галлюцинации.[5][6][7]

Взаимодействия

Если люди принимают препараты sNRI, им не следует принимать Ингибиторы МАО в то же время. Это может увеличить плазменную концентрацию NRI в организме.

Остерегайтесь принимать атомоксетин в комбинации с:[8]

  1. Ингибиторы CYP2D6 (например., флуоксетин, пароксетин и хинидин ) может увеличивать экспозицию атомоксетина, а также может увеличивать стационарную концентрацию атомоксетина в плазме.
  2. Антигипертензивный наркотиков, потому что это может увеличить артериальное давление
  3. β2-агонист например альбутерол потому что это может повысить эффективность альбутерола на сердечно-сосудистая система.
  4. Лекарства это влияет норэпинефрин (например. венлафаксин, имипрамин, миртазапин ) следует использовать с осторожностью при приеме с атомоксетином из-за возможных синергия или синергетические эффекты на фармакодинамический эффекты.

Остерегайтесь принимать ребоксетин в комбинации с:[9]

  1. Противогрибковые, например кетоконазол.
  2. Антибиотики, например эритромицин, рифампицин.
  3. Спорынья производные, используемые для лечения мигрень или болезнь Паркинсона может вызвать повышение артериального давления.
  4. Любые калий истощающий мочегонные средства (лекарства для удаления воды), например тиазиды.
  5. Карбамазепин и фенобарбитал, лекарства, используемые для борьбы с приступами или припадки.
  6. Лечебные травы который содержит Зверобой.

Противопоказания

Немного противопоказания Следует учитывать при приеме атомоксетина. Первый гиперчувствительность но пациентам с повышенной чувствительностью к атомоксетину или другим компонентам продукта следует избегать его использования.Ингибитор МАО (ИМАО) также следует принимать во внимание противопоказания. Атомоксетин не следует принимать в течение 2 недель после прекращения приема MAOI или полностью избегать приема MAOI. То же самое касается лечение с MAOI, что его не следует начинать в течение 2 недель после прекращения приема атомоксетина. Реакции могут возникать, когда атомоксетин и наркотики которые влияют на мозг моноамин концентрации даны одновременно или в непосредственной близости, серьезные и иногда фатальные реакции. Примеры реакций: гипертермия, негибкость, миоклонус и измененное психическое состояние, которое включает крайнее возбуждение, которое может прогрессировать до бред и кома.Повышенный риск мидриаз был связан с использованием Strattera в клинических испытаниях. Таким образом, применение Strattera не рекомендуется пациентам с узким углом наклона. глаукома.Пациенты с феохромоцитома или феохромоцитома в анамнезе не следует принимать Strattera из-за серьезных реакций (повышенный артериальное давление и тахиаритмия ) были зарегистрированы у пациентов, получавших Strattera. И последнее, но не менее важное: пациенты с тяжелыми сердечными или сосудистые нарушения не следует использовать Strattera.[8]

Единственное противопоказание, указанное в базе данных IMB Micromedex, - это предшествующая гиперчувствительность к активному веществу, ребоксетин.[10]

Фармакология

Роль норадреналина

Норэпинефрин (NE), также известный как норадреналин, нейротрансмиттер который выделяется преимущественно из концов симпатической нервные волокна.[11] В Симпатическая нервная система стимулируется в пугающих ситуациях и вызывает «бой или полет »Ответ как у животных, так и у людей.[12] Этот стимул вызывает высвобождение катехоламины например NE. Химический класс катехоламинов имеет положительный хронотропный, инотропный и дромотропный эффекты, которые приводят к увеличению частота сердцебиения, артериальное давление и сердечный выброс.[13] NE является одним из важнейших нейротрансмиттеров в Центральная нервная система (ЦНС) и играет важную роль в регулировании артериального давления, энергетический обмен и контроль мышцы-сгибатели.[14] Вещество участвует в регуляции сна и настроения, выражает поведение и общая степень бдительность и возбуждение.[11] Перед лицом угроза, будь то реальный или мнимый, НЭ является наиболее заметным рецептором модулятор активирует поведенческие адаптации для поддержания гомеостаз. В физиологический ответ в этой угрожающей ситуации создает эмоции из стресс и острая тревога. Такие ответы, как расширение бронхиолы и зрачки, вырос частота сердцебиения и почки ренин секреция, сужение кровеносных сосудов и подавление перистальтика.[12]Норэпинефрин - это биосинтезированный от аминокислота предшественник тирозин а затем последовательно гидроксилированный к дигидроксифенилаланин, также известный как Допа. Декарбоксилирование на Допа генерирует нейромедиатор дофамин, потом, когда гидроксилированный он производит норэпинефрин.[11]

Роль переносчика норадреналина (NET)

Примерно 90% выпущено NE от симпатичный нервные волокна снова занято постганглионарный адренергический нейроны через белок NET. Обратный захват NE либо переупаковывается в пузырьки или разлагается ферментом моноаминоксидазой (МАО ).[14][15] Сеть находится в плазматическая мембрана из норадренергический нейронов и служит основным механизм прекращая биологический эффекты NE в синапс. Процесс инактивации NE, когда его захватывает NET, имеет решающее значение для предотвращения слишком большого увеличения концентрации NE в синаптическая щель. В обратный захват NE конкурирует с различными встречающимися в природе амины и наркотики.[11]

Механизм действия

СЕТЬ цель для наркотики, которые являются мощными и выборочными или смешанными NET ингибиторы (например. атомоксетин и ребоксетин ), получившие название NRI, были успешно разработаны для лечения различных психические расстройства, но, к сожалению, также наркотики злоупотребления (например. кокаин ). Препараты NRI, используемые в медицине при психических расстройствах, включают: Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), депрессия, тревожные расстройства, расстройства настроения, расстройства личности, биполярное расстройство, психосексуальные расстройства и шизофрения.[11] Препараты NRI связываются с NET и подавляют обратный захват NE. Следовательно, эти препараты увеличивают доступность NE для привязки к постсинаптический рецепторы, регулирующие адренергический нейротрансмиссия.[16]Селективный NRI блокирует только транспортер моноаминов NET, за исключением двух других транспортеров моноаминов (DAT и SERT ) для дофамин и серотонин. Потому что, если препарат NRI влияет на те другие переносчики моноаминов, их будут называть неизбирательный ингибиторы. Однако избирательность и механизм действия препараты для NRI остаются неизвестными, и на сегодняшний день доступно лишь очень ограниченное количество селективных ингибиторов NRI. Исследования показали, что эти новые лиганды различаются как по селективности, так и по эффективности на каждом из этих трех сайтов-переносчиков моноаминов (NET, DAT и SERT). Однако эти лиганды могут иметь значение для выяснения фармакологический механизмов, и в открытии новых селективных препаратов NRI с меньшим побочные эффекты.[11]

Фармакокинетика

ТАБЛИЦА 1: ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ sNRI
Название препаратаБиодоступностьСвязывание с белкамитМаксимум (часы)т1/2 (часы)
Атомоксетин63-94%98%14,5-19
Ребоксетин94%96-97%212–12,5

Атомоксетин

В фармакокинетика Атомоксетина аналогичны у детей, подростков и взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей младше 6 лет не изучалась. Фармакокинетические исследования показали, что атомоксетин капсулы и пероральные растворы эквивалентны. Атомоксетин очень вода так что поглощен быстро и полностью после приема внутрь.[17]Атомоксетин достигает CМаксимум 1-2 часа после приема. В биодоступность Атомоксетина после перорального приема составляет 63-94%, это зависит от индивидуальных различий в метаболизм первого прохождения.[17]Атомоксетин широко распределен и в высокой степени (98%) связан с белки плазмы, в основном альбумин. В объем распространения для атомоксетина 0,85 л / кг, с ограниченным разделением на красные кровяные клетки.[17]Атомоксетин в основном метаболизируется цитохромом P4502D6 (CYP2D6 ) ферментная система.[17] Главный метаболит образуется 4-гидроксиатомоксетин, который глюкуронат быстро. 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но его содержание в плазме намного ниже.[8]Значение устранение период полураспада атомоксетина после пероральное введение составляет 3,6 часа у отдельных лиц в обширном метаболизм и 21 час для людей с медленным метаболизмом.[8][18] Атомоксетин - это выделенный в основном в виде 4-гидроксиатомоксетин-O-глюкуронида с моча.[18]

Ребоксетин

Если 4 мг ребоксетина перорально принимает здоровый взрослый человек, пиковые уровни могут составлять около 130 нг / мл и достигаются в течение 2 часов после приема.[19] Прием ребоксетина с пищей задерживал поглощение скорость примерно на 2 часа, не влияя на степень абсорбции. Абсолютный биодоступность составляет примерно 94%. Плазма концентрации ребоксетина падали в одну экспоненциальную фазу (моноэкспоненциальную) с периодом полураспада около 12 часов. Устойчивое состояние виден в течение 5 дней.[20][21] Ребоксетин на 97% связан с белками у молодых людей и на 92% у молодых людей. пожилой и является распределен в общая вода в организме.[21] Радиоактивность выводится с мочой, соответствует 78% принятой дозы. Несмотря на то, что лекарственное средство в основном не изменяется в кровотоке (70% общей радиоактивности, так как площадь под кривой концентрации (AUC )) только около 10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой.[19] Ребоксетин практически полностью метаболизируется после приема внутрь. Препарат метаболизируется в основном путем о-деалкилирования и окисления морфолинового кольца и гидроксилирования этоксифеноксильного кольца.[19] Исследования in vitro показывают, что CYP450 (3A4) Фермент в первую очередь отвечает за метаболизм ребоксетина.[21] Препарат выпускается в виде рацемического соединения. Энантиомер RR в 10 раз менее эффективен, чем энантиомер SS. Энантиомер SS (более мощный) имеет плазменный уровень в два раза ниже, чем экскреция с мочой.[20] Устранение Ребоксетина в основном происходит через метаболизм в печени (цитохромом P450 3A4) со средним конечным периодом полувыведения около 12 часов.[21] Не наблюдалось значительной разницы в терминальных периодах полураспада диастереомеров RR и SS. Около 10% дозы ребоксетина выводится через почки.[20]

Дозировка

Для взрослых пациентов с Синдром дефицита внимания и гиперактивности, начальный доза из атомоксетин следует 40 мг в день. Дозу следует увеличить минимум через 3 дня до целевой дозы 80 мг в день однократно утром. 80 мг / день можно также принимать в два приема утром и ближе к вечеру. Через 2–4 недели доза может быть увеличена до 100 мг / день, но не рекомендуются дозы более 100 мг / день.[22]

При применении атомоксетина у детей (от 6 лет и старше с массой тела до 70 кг) с синдромом дефицита внимания и гиперактивности острое лечение следует начинать с примерно 0,5 мг / кг перорально в день. Дозу следует увеличить как минимум через 3 дня до примерно 1,2 мг / кг в день (целевая доза) в виде однократного или двух разделенных доз (утром и ближе к вечеру). Детям старше 6 лет и весом более 70 кг лечение в острой форме следует начинать с 40 мг / день перорально и увеличивать его до 80 мг / день как минимум через 3 дня. Дозу можно принимать однократно утром или в два приема (утром и ближе к вечеру). Через 2–4 недели дозу можно увеличить до 100 мг / сут.[22]

При использовании ребоксетин для депрессия Клинические исследования показали, что большинство пациентов получают начальную дозу ребоксетина 8 мг / сут, чаще всего в виде разделенной дозы. В зависимости от переносимости и необходимости пациента доза может быть увеличена до 10 мг / день. Не рекомендуются дозы более 12 мг / сут. Дозы следует корректировать в почечная недостаточность, печеночная недостаточность И в гериатрический пациенты.[10]

Структура и функции

Структура отношения деятельности

Арилоксипропиламиновый фрагмент атомоксетина и ребоксетина

Атомоксетин содержит арилоксипропиламиновый фрагмент, связанный с моноамин ингибирующая активность обратного захвата. Это избирательность к переносчик норэпинефрина (NET) из-за метил заместитель в 2 ’положении на фенильное кольцо.[23] Исследования показали, что метильная группа в положении 2 ’обеспечивает больше близость в сторону NET, чем метокси группа в таком же положении.[24] В амин группа атомоксетина связывается с аминокислоты NET с соляной мост и водородные связи в то время как фенильная и метилфенильная группы имеют гидрофобный взаимодействия.[25] Ребоксетин имеет два хиральные центры и активный компонент представляет собой смесь (R, R) - (-) - и (S, S) - (+) энантиомеры.[26] Ребоксетин, как и атомоксетин, содержит арилоксипропиламиновую группу и имеет этокси группа в положении 2 ’фенильного кольца. Но главное отличие от атомоксетина - это морфолин группа вместо вторичного амина.[23]Морфолиновая группа ребоксетина образует солевой мостик и водородные связи с аминокислотами NET. При этом фенильная и этилоксифенильная группы образуют гидрофобные взаимодействия.[25]

Фрагмент арилоксипропиламина также встречается во многих других ингибиторы обратного захвата моноаминов, но размещение заместителей в фенильном кольце определяет селективность. Соединения с заместителями в положении 2 ’обладают селективностью по NET. Соединения с заместителями в положении 4 ’являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина например флуоксетин и пароксетин. Тогда есть дулоксетин который имеет фенильную группу, присоединенную в положениях 2 ’и 3’, и имеет аналогичное сродство к обоим переносчикам.[23]

История

В 1950-х годах произошел крупный прорыв в психофармакология произошло по всему миру. Затем в течение 1960-х и 1970-х годов были достигнуты большие успехи в синтезе и выявлении психоактивные препараты которые были полезны при лечении различных психические расстройства. Здесь ученые поняли, что эти препараты взаимодействуют с рецепторы расположен на нейроны это привело к изменениям в работе нервной системы. Связь была установлена ​​вскоре после открытия катехоламины оказывает влияние на эмоции, связанные с депрессия, и представлял большой интерес. Открытие было сделано на пониженных уровнях определенных нейротрансмиттеры, катехоламины, такие как норадреналин, дофамин и серотонин, и их роль в патогенезе депрессии.[27] Эти прошлые открытия в психофармакологии привели к развитию антидепрессанты и ряд лекарств с различными функциями на эти нейротрансмиттеры. Но новое поколение антидепрессантов появилось в результате открытия СИОЗС, например флуоксетин. Хотя СИОЗС представляют собой группу эффективных антидепрессантов с небольшим количеством тяжелых побочные эффекты, они не универсальны и могут иметь несколько неприятных побочных эффектов, таких как увеличение веса, нарушения сна и беспокойство.[11] Фармакологически и химически не связанный с СИОЗС, последние четыре десятилетия утверждалось, что норадреналин играет важную, возможно, первичную роль в лечении психических расстройств. что лекарства, снимающие депрессию, повышают уровень норэпинефрина в мозге.[27]На сегодняшний день существует большое количество сильнодействующих и селективных (также смешанных) ингибиторов NET, например селективные NRI продаются как антидепрессанты.[11]Первый коммерчески доступный селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI) был ребоксетин (Эдронакс) и был разработан как терапия первой линии для сильное депрессивное расстройство.[28] Селективность ребоксетина в отношении NET приводит к профилю доброкачественных побочных эффектов, поскольку препарат хорошо переносится.[11] В лабораториях химии Фармиталия Carlo Erba (Милан, Италия), ребоксетин синтезировали в соответствии с общей методикой, описанной Melloni et al.[29] В 1993 году Каби Pharmacia, Шведский фармацевтический гигант, купила Farmitalian, а в 2003 г. Pfizer купил Фармацию.[30][31]Атомоксетин (Strattera) - еще один мощный и селективный NRI, который также является эффективным и хорошо переносимым препаратом для взрослых с СДВГ. Этот препарат был первым препаратом для лечения СДВГ, специально одобренным для использования взрослыми. Исследования показали, что атомоксетин не является стимулятором и несет в себе незначительный риск злоупотребления. Это открытие стало революционным как новый полезный вариант лечения для взрослых с СДВГ, особенно для пациентов с риском злоупотребление алкоголем или наркотиками.[11]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Ding, Y.-S .; Naganawa, M .; Gallezot, J.-D .; Nabulsi, N .; Lin, S.-F .; Ропчан, Дж .; Weinzimmer, D .; Маккарти, T.J .; Carson, R.E .; Huang, Y .; Ларуэль, М. (февраль 2014 г.). «Клинические дозы атомоксетина значительно влияют на транспорт норэпинефрина и серотонина: влияние на лечение депрессии и СДВГ». NeuroImage. 86: 164–171. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2013.08.001. PMID  23933039.
  2. ^ «TGA eBS - Лицензия на информацию о продукте и потребительской медицине». www.ebs.tga.gov.au.
  3. ^ Версани, Марсио; Кассано, Джованни; Перуджи, Джулио; Бенедетти, Алессандра; Масталли, Луиджа; Савино, Марио (1 января 2002 г.). «Ребоксетин, селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина, является эффективным и хорошо переносимым лечением панического расстройства». Журнал клинической психиатрии. 63 (1): 31–37. Дои:10.4088 / JCP.v63n0107. ISSN  0160-6689. PMID  11838623.
  4. ^ Eyding, D .; Lelgemann, M .; Grouven, U .; Harter, M .; Kromp, M .; Kaiser, T .; Kerekes, M. F .; Gerken, M .; Визелер, Б. (12 октября 2010 г.). «Ребоксетин для лечения острой депрессии: систематический обзор и метаанализ опубликованных и неопубликованных контролируемых исследований плацебо и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». BMJ. 341 (1 октября): c4737. Дои:10.1136 / bmj.c4737. ЧВК  2954275. PMID  20940209.
  5. ^ Виски, Эромона; Тейлор, Дэвид (19 июня 2013 г.). «Обзор побочных эффектов и безопасности норадренергических антидепрессантов». Журнал психофармакологии. 27 (8): 732–739. Дои:10.1177/0269881113492027. PMID  23784737.
  6. ^ Гарнок-Джонс, Карли П .; Китинг, Джиллиан М. (2009). «Атомоксетин: обзор его использования при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков». Педиатрические препараты. 11 (3): 203–226. Дои:10.2165/00148581-200911030-00005. PMID  19445548. ProQuest  222243344.
  7. ^ Уэллс, Барбара Дж .; Геленберг, Алан Дж. (10 сентября 1981 г.). «Химия, фармакология, фармакокинетика, побочные эффекты и эффективность антидепрессанта мапротилина гидрохлорида». Фармакотерапия: журнал фармакологии человека и лекарственной терапии. 1 (2): 121–138. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1981.tb03559.x. PMID  6765485.
  8. ^ а б c d «Атомоксетина гидрохлорид». Dailymed.
  9. ^ «Эдронакс в таблетках 4 мг» (PDF). Сборник электронных лекарств.
  10. ^ а б «Ребоксетин». www.micromedexsolutions.com.
  11. ^ а б c d е ж г час я j Чжоу, Цзя (декабрь 2004 г.). «Ингибиторы транспортера норэпинефрина и их терапевтический потенциал». Наркотики будущего. 29 (12): 1235–1244. Дои:10.1358 / DOF.2004.029.12.855246. ISSN  0377-8282. ЧВК  1518795. PMID  16871320.
  12. ^ а б Terbeck, S .; Savulescu, J .; Chesterman, L.P .; Коуэн, П.Дж. (июль 2016 г.). «Влияние норадреналина на социальное поведение, межгрупповые отношения и моральные решения». Неврология и биоповеденческие обзоры. 66: 54–60. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2016.03.031. ЧВК  4899514. PMID  27126289.
  13. ^ Бизони, Валерия; Pengo, Martino F .; Майолино, Джузеппе; Росси, Джан Паоло (2016). «Симпатическая нервная система и метаболизм катехоламинов при обструктивном апноэ во сне». Журнал торакальных болезней. 8 (2): 243–254. Дои:10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.11.14. ISSN  2072-1439. ЧВК  4739957. PMID  26904265.
  14. ^ а б Бошманн, Майкл; Шредер, Кристоф; Кристенсен, Нильс Джуэль; Танк, Йенс; Крупп, Гетц; Бьяджони, Итало; Клаус, Сюзанна; Шарма, Арья М .; Luft, Friedrich C .; Джордан, Йенс (ноябрь 2002 г.). «Функция транспортера норэпинефрина и вегетативный контроль метаболизма». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (11): 5130–5137. Дои:10.1210 / jc.2002-020533. PMID  12414883.
  15. ^ Schroeder, C .; Джордан, Дж. (1 декабря 2012 г.). «Функция транспортера норэпинефрина и сердечно-сосудистые заболевания человека». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 303 (11): H1273 – H1282. Дои:10.1152 / ajpheart.00492.2012. PMID  23023867.
  16. ^ Мандела, Прашант; Ордуэй, Грегори А. (2006). «Транспортер норадреналина и его регуляция». Журнал нейрохимии. 97 (2): 310–333. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03717.x. PMID  16539676.
  17. ^ а б c d Зауэр, Джон-Майкл; Кольцо, Барбара Дж .; Ведьмак, Дженнифер В. (1 июня 2005 г.). «Клиническая фармакокинетика атомоксетина». Клиническая фармакокинетика.. 44 (6): 571–590. Дои:10.2165/00003088-200544060-00002. ISSN  1179-1926. PMID  15910008.
  18. ^ а б "Страттера" (PDF). Правительство FDA.
  19. ^ а б c «Таблетки Edronax 4mg - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (emc)». www.medicines.org.uk.
  20. ^ а б c Достер, Филипп; Бенедетти, Маргарита С .; Поггези, Итало (1 апреля 1997 г.). «Обзор фармакокинетики и метаболизма ребоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина». Европейская нейропсихофармакология. 7 (1, Приложение 1): S23 – S35. Дои:10.1016 / S0924-977X (97) 00417-3. ISSN  0924-977X. PMID  9169308.
  21. ^ а б c d Флейшакер, Джозеф К. (1 декабря 2000 г.). «Клиническая фармакокинетика ребоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норэпинефрина для лечения пациентов с депрессией». Клиническая фармакокинетика.. 39 (6): 413–427. Дои:10.2165/00003088-200039060-00003. ISSN  1179-1926. PMID  11192474.
  22. ^ а б «Атомоксетина гидрохлорид». Микромедекс.
  23. ^ а б c Mahaney, Paige E .; Vu, An T .; МакКомас, Кейси К.; Чжан, Пувэнь; Ногле, Лиза М .; Уоттс, Уильям Л .; Саркахян, Ани; Левенталь, Лиза; Салливан, Николь Р .; Uveges, Albert J .; Трыбульский, Евгений Дж. (Декабрь 2006 г.). «Синтез и активность нового класса ингибиторов обратного захвата норэпинефрина и серотонина двойного действия: 3- (1H-индол-1-ил) -3-арилпропан-1-аминов». Биоорганическая и медицинская химия. 14 (24): 8455–8466. Дои:10.1016 / j.bmc.2006.08.039. PMID  16973367.
  24. ^ Андерсен, Джейкоб; Kristensen, Anders S .; Банг-Андерсен, Бенни; Стрёмгаард, Кристиан (2009).«Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Химические коммуникации (25): 3677–92. Дои:10.1039 / b903035м. PMID  19557250.
  25. ^ а б Чжэн, Госюнь; Сюэ, Вэйвэй; Ван, Панпан; Ян, Фэнюань; Ли, Бо; Ли, Сяофэн; Ли, Инхун; Яо, Сяоцзюнь; Чжу, Фэн (27 мая 2016 г.). «Изучение ингибирующего механизма одобренных селективных ингибиторов обратного захвата норэпинефрина и энантиомеров ребоксетина с помощью исследования молекулярной динамики». Научные отчеты. 6 (1): 26883. Bibcode:2016НатСР ... 626883Z. Дои:10.1038 / srep26883. ЧВК  4882549. PMID  27230580.
  26. ^ Melloni, P .; Della Torre, A .; Lazzari, E .; Mazzini, G .; Мерони, М. (январь 1985 г.). «Конфигурационные исследования 2- [∝- (2-этоксифенокси) бензил] морфолина fce 20124». Тетраэдр. 41 (7): 1393–1399. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 96541-X.
  27. ^ а б Либерман, Джозеф А. (2003). «История использования антидепрессантов в первичной медико-санитарной помощи» (PDF). Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry. 5 (7): 6–10.
  28. ^ Хаджос, Михай; Fleishaker, Joseph C .; Filipiak-Reisner, Jacqueline K .; Браун, Марк Т .; Вонг, Эрик Х. Ф. (7 июня 2006 г.). «Селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина, антидепрессант, ребоксетин: фармакологический и клинический профиль». Обзоры препаратов для ЦНС. 10 (1): 23–44. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00002.x. ЧВК  6741733. PMID  14978512.
  29. ^ Cocchiara, G .; Battaglia, R .; Pevarello, P .; Бенедетти, М. Стролин (июль 1991 г.). «Сравнение диспозиции и метаболизма Ребоксетина, нового антидепрессанта, у крыс, собак, обезьян и человека». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 16 (3): 231–239. Дои:10.1007 / BF03189965. PMID  1814741.
  30. ^ "Фармиталия куплена Каби Фармация". Анналы онкологии. 4 (5): 345. Май 1993. Дои:10.1093 / oxfordjournals.annonc.a058508.
  31. ^ «Это официально: Pfizer покупает Pharmacia - 16 апреля 2003 г.». money.cnn.com.