Синдром Сотоса - Sotos syndrome

Синдром Сотоса
Другие именаЦеребральный гигантизм или же Синдром Сотоса-Доджа
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром Сотоса - аутосомно-доминантное наследственное заболевание.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Сотоса - редкое генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным физическим ростом в первые годы жизни. Чрезмерный рост часто начинается в младенчестве и продолжается до раннего подросткового возраста. Расстройство может сопровождаться: аутизм,[1] незначительный Интеллектуальная недееспособность, задержка моторного, когнитивного и социального развития, гипотония (низкий мышечный тонус) и нарушения речи. Дети с синдромом Сотоса при рождении обычно крупнее, выше, тяжелее и имеют относительно большие черепа (макроцефалия ), чем это нормально для их возраста. Признаки заболевания, которые различаются у разных людей, включают непропорционально большой череп со слегка выступающим лбом, большие руки и ноги, большую нижнюю челюсть, гипертелоризм (ненормально увеличенное расстояние между глазами) и опущенные глаза. Также могут наблюдаться неуклюжесть, неуклюжая походка, необычная агрессивность или раздражительность. Хотя большинство случаев синдрома Сотоса возникают спорадически, также сообщалось о семейных случаях. Это похоже на Синдром Уивера.

Признаки и симптомы

Для этого синдрома характерны чрезмерный рост и кость возраст. Пострадавшие люди дисморфический, с макродолихоцефалия, наклонные глазные щели и острый подбородок. Внешний вид лица наиболее заметен в раннем детстве. Больные младенцы и дети обычно быстро растут; они значительно выше своих братьев и сестер и сверстников, у них необычно большой череп и большая голова. Рост взрослого обычно находится в пределах нормы, хотя Брок Браун страдает этим заболеванием и был назван самым высоким подростком в мире. По состоянию на конец 2016 года его рост составлял 7 футов 8 дюймов, и он продолжал расти.[2]

Люди с синдромом Сотоса часто имеют интеллектуальные нарушения,[3][4] и большинство из них также демонстрируют аутичные черты.[5] К частым поведенческим нарушениям относятся: Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), фобии, обсессивно-компульсивное расстройство, истерики и импульсивное поведение (нарушение контроля над импульсами ). Также распространены проблемы с речью и языком.[6] У больных часто может быть заикание, трудности с воспроизведением звука или монотонный голос. Кроме того, слабый мышечный тонус (гипотония) может задерживать другие аспекты раннего развития, особенно двигательные навыки, такие как сидение и ползание.

Другие признаки включают сколиоз, судороги, пороки сердца или почек, потеря слуха и проблемы со зрением. Некоторые младенцы с этим расстройством испытывают желтуха и плохое кормление. У небольшого числа пациентов с синдромом Сотоса развился рак, чаще всего в детстве, но ни одна форма рака не была связана с этим состоянием. Остается неясным, увеличивает ли синдром Сотоса риск определенных типов рака. Если люди с этим заболеванием имеют повышенный риск рака, их риск лишь немного выше, чем у населения в целом.[7]

Генетика

Мутации в NSD1 ген вызывает синдром Сотоса.[8][9] Ген NSD1 предоставляет инструкции по созданию белка (гистон-метилтрансферазы), который участвует в нормальном росте и развитии. Однако функция этого белка неизвестна. В японском населении наиболее частым генетическим изменением, приводящим к синдрому Сотоса, является удаление генетического материала из региона хромосома 5 содержащий ген NSD1. В других популяциях небольшие мутации в гене NSD1 встречаются чаще. Генетические изменения с участием гена NSD1 не позволяют одной копии гена производить какой-либо функциональный белок. Неясно, как уменьшение количества этого белка во время развития приводит к нарушениям обучаемости, чрезмерному росту и другим признакам синдрома Сотоса.

Около 95 процентов случаев синдрома Сотоса возникают спонтанная мутация. Большинство этих случаев является результатом новых мутаций, связанных с геном NSD1. Было описано несколько семей с более чем одним пораженным членом семьи. Эти унаследованные случаи позволили исследователям определить, что синдром Сотоса имеет аутосомно-доминантный образец наследования.

Диагностика

Диагноз ставится на основании физикального обследования и выявления чрезмерного роста среди других симптомов. Биохимических маркеров заболевания нет.[10]

Уход

Лечение симптоматический.[10] Стандартного курса лечения синдрома Сотоса не существует.[нужна цитата ]

Прогноз

Синдром Сотоса не является опасным для жизни заболеванием, и пациенты могут иметь нормальную продолжительность жизни. Задержки в развитии могут улучшиться в школьном возрасте; однако проблемы с координацией могут сохраняться и в зрелом возрасте, наряду с любыми трудностями в обучении и / или другими физическими или психическими проблемами.

Эпидемиология

Заболеваемость составляет примерно 1 на 14 000 рождений.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ http://www.exploringautism.org/autism/evaluation.htm
  2. ^ "Брок Браун ростом 7 футов: факты". Утренние новости США. Получено 8 марта 2017.
  3. ^ Лейн C, Милн Э, Фрит М. (2016). «Познание и поведение при синдроме Сотоса: систематический обзор». PLOS ONE. 11 (2): e0149189. Bibcode:2016PLoSO..1149189L. Дои:10.1371 / journal.pone.0149189. ЧВК  4752321. PMID  26872390.
  4. ^ Lane C, Milne E, Freeth M (январь 2018 г.). «Когнитивный профиль синдрома Сотоса» (PDF). J Neuropsychol. 13 (2): 240–252. Дои:10.1111 / jnp.12146. PMID  29336120.
  5. ^ Lane C, Milne E, Freeth M (январь 2017 г.). «Характеристики расстройства аутистического спектра при синдроме Сотоса». J Autism Dev Disord. 47 (1): 135–143. Дои:10.1007 / s10803-016-2941-z. ЧВК  5222916. PMID  27771801.
  6. ^ Lane C, Van Herwegen J, Freeth M (декабрь 2018 г.). «Сообщаемые родителями коммуникативные способности детей с синдромом Сотоса: данные из Контрольного списка для общения детей-2». J Autism Dev Disord. 49 (4): 1475–1483. Дои:10.1007 / s10803-018-3842-0. ЧВК  6450847. PMID  30536215.
  7. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Сотоса». Домашний справочник по генетике.
  8. ^ Куротаки Н., Имаидзуми К., Харада Н., Масуно М., Кондо Т., Нагаи Т. и др. (Апрель 2002 г.). «Гаплонедостаточность NSD1 вызывает синдром Сотоса». Nat. Genet. 30 (4): 365–6. Дои:10,1038 / ng863. PMID  11896389. S2CID  205357840.
  9. ^ Мельхиор Л., Шварц М., Дуно М. (март 2005 г.). «Скрининг гена NSD1 с помощью dHPLC выявляет девять новых мутаций - краткое изложение первых 100 мутаций синдрома Сотоса». Анна. Гм. Genet. 69 (Pt 2): 222–6. Дои:10.1046 / j.1529-8817.2004.00150.x. PMID  15720303.
  10. ^ а б «Синдром Сотоса». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям ). Получено 2016-03-01.
  11. ^ «Последние новости Австралии и мира». Yahoo7 Новости. Архивировано из оригинал на 2013-04-01. Получено 2016-03-01.

внешняя ссылка

Классификация