Апластическая анемия - Aplastic anemia

Апластическая анемия
Другие именаАпластическая анемия
СпециальностьОнкология, гематология

Апластическая анемия[1] это болезнь при котором организм не может производить клетки крови в достаточном количестве. Клетки крови производятся в Костный мозг к стволовые клетки которые там проживают.[2] Апластическая анемия вызывает дефицит все типы клеток крови: красные кровяные тельца, белые кровяные клетки, и тромбоциты.[3][4]

Это чаще встречается у людей в возрасте от 20 до 20 лет, но также встречается и у пожилых людей. Это может быть вызвано наследственностью, иммунным заболеванием или воздействием химических веществ, лекарств или радиации. Однако примерно в половине случаев причина неизвестна.[3][4]

Окончательный диагноз ставится биопсия костного мозга; В нормальном костном мозге 30–70% стволовых клеток крови, но при апластической анемии эти клетки в основном исчезают и заменяются жиром.[3][4]

Лечение первой линии апластической анемии состоит из: иммунодепрессанты обычно либо антилимфоцитарный глобулин или антитимоцитарный глобулин, в сочетании с кортикостероиды, химиотерапия и циклоспорин. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток также используется, особенно для пациентов младше 30 лет с соответствующим донором костного мозга.[3][4]

Заболевание также известно как причина смерти Элеонора Рузвельт и Мари Кюри.

Признаки и симптомы

Анемия может привести к чувство усталости, бледная кожа и быстрое сердцебиение.[5]

Низкие тромбоциты связаны с повышенным риском кровотечение, синяк и петехии. Низкие лейкоциты повышают риск инфекций.[5]

Причины

Апластическая анемия может быть вызвана воздействием определенных химических веществ, лекарств, радиации, инфекций, иммунных заболеваний; примерно в половине случаев окончательная причина неизвестна. Это не наследственное заболевание по семейной линии и не заразное заболевание. Он может быть приобретен из-за воздействия других условий, но если у человека разовьется это заболевание, его потомство не разовьется в силу их генетического родства.[3][4]

Апластическая анемия также иногда связана с воздействием токсинов, таких как бензол, или с использованием определенных препаратов, в том числе хлорамфеникол, карбамазепин, фелбамат, фенитоин, хинин, и фенилбутазон. Многие лекарства связаны с аплазией, в основном, согласно сообщениям о случаях, но с очень низкой вероятностью. Например, лечение хлорамфениколом связано с аплазией менее чем в одном из 40 000 курсов лечения, а аплазия карбамазепином встречается еще реже.[6]

Воздействие на ионизирующее излучение из радиоактивные материалы или устройства, производящие излучение, также связаны с развитием апластической анемии. Мари Кюри, известная своей новаторской работой в области радиоактивность умер от апластической анемии после продолжительной незащищенной работы с радиоактивными материалами; о разрушительном воздействии ионизирующего излучения тогда не было известно.[7]

Апластическая анемия встречается у 2% пациентов с острой анемией. вирусный гепатит.[8]

Одна известная причина - это аутоиммунное заболевание в котором белые кровяные тельца атакуют костный мозг.[1] Приобретенная апластическая анемия - это аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками, при котором у пациентов снижено количество регуляторных Т-клеток, а Т-бет, фактор транскрипции и ключевой регулятор развития и функции Th1, активируется в пораженных Т-клетках. В результате активной транскрипции гена IFN-гамма с помощью T-bet уровни IFN-гамма повышаются, что снижает образование колоний гемопоэтических клеток-предшественников in vitro за счет индукции апоптоза CD34 + клеток костного мозга.[9]

Кратковременная апластическая анемия также может быть результатом парвовирус инфекционное заболевание.[10] У людей P антиген (также известный как глобозид), один из многих клеточных рецепторов, определяющих группу крови человека, является клеточным рецептором вируса парвовируса B19, который вызывает инфекционная эритема (пятая болезнь) у детей. Поскольку парвовирус инфицирует эритроциты в результате сродства к антигену P, производство эритроцитов полностью прекращается. В большинстве случаев это остается незамеченным, так как эритроциты живут в среднем 120 дней, и падение производства не оказывает значительного влияния на общее количество циркулирующих эритроцитов. У людей с условиями, при которых клетки умирают рано (например, серповидноклеточная анемия ), однако парвовирусная инфекция может привести к тяжелой анемии.[нужна цитата ]

Чаще парвовирус B19 связан с апластическим кризом, который затрагивает только эритроциты (несмотря на название). Апластическая анемия поражает все клеточные линии.

Вирусы, которые были связаны с развитием апластической анемии, включают гепатит, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, парвовирус B19 и ВИЧ.

В некоторых животные, апластическая анемия может иметь другие причины. Например, в хорек (Mustela putorius furo), это вызвано эстроген токсичность, потому что самки хорьков индуцированные овуляторы, поэтому вязка необходима, чтобы вывести самку из течки. Неповрежденные самки, если они не будут спариваться, останутся в тепле, и через некоторое время высокий уровень эстрогена заставит костный мозг перестать вырабатывать эритроциты.[нужна цитата ]

Диагностика

Состояние необходимо дифференцировать от чистой аплазии эритроцитов. При апластической анемии у пациента наблюдается панцитопения (т.е. лейкопения и тромбоцитопения), что приводит к снижению всех форменных элементов. Напротив, чистая аплазия эритроцитов характеризуется уменьшением только эритроцитов. Диагноз можно подтвердить только на исследование костного мозга. Перед проведением этой процедуры у пациента обычно были другие анализы крови найти диагностические подсказки, в том числе полный анализ крови, функция почек и электролиты, ферменты печени, щитовидная железа функциональные тесты, витамин B12 и фолиевая кислота уровни.[нужна цитата ]

Следующие тесты помогают определить дифференциальный диагноз апластической анемии:

  1. Аспирация и биопсия костного мозга: чтобы исключить другие причины панцитопении (например, неопластическая инфильтрация или значительный миелофиброз).
  2. История ятрогенного воздействия цитотоксический химиотерапия: может вызвать временное подавление костного мозга
  3. Рентген, компьютерная томография (КТ) или ультразвуковые исследования: увеличенные лимфатические узлы (признак лимфомы), почки и кости в руках и кистях (отклонения от нормы при анемии Фанкони)
  4. Рентген грудной клетки: инфекции
  5. Печеночные пробы: заболевания печени
  6. Вирусные исследования: вирусные инфекции
  7. Витамин B12 и уровень фолиевой кислоты: авитаминоз
  8. Анализы крови на пароксизмальная ночная гемоглобинурия
  9. Тест на антитела: иммунитет

Уход

Лечение иммуноопосредованной апластической анемии включает подавление иммунная система, эффект достигается ежедневным лекарство потребление или, в более тяжелых случаях, пересадка костного мозга, потенциальное лекарство.[11] Пересаженный костный мозг заменяет вышедшие из строя клетки костного мозга новыми от подходящего донора. В мультипотентный стволовые клетки в костном мозге восстанавливают все три линии клеток крови, давая пациенту новую иммунную систему, эритроциты и тромбоциты. Однако, помимо риска отказа трансплантата, существует также риск того, что вновь созданные белые кровяные тельца могут атаковать остальную часть тела ("болезнь трансплантат против хозяина "). У молодых пациентов с HLA подобранный родственный донор, трансплантация костного мозга может рассматриваться как лечение первой линии, пациенты, у которых отсутствует подобранный родственный донор, обычно преследуют иммуносупрессию как терапию первой линии, а подобранная трансплантация неродственного донора считается терапией второй линии.

Медикаментозная терапия апластической анемии часто включает курс антитимоцитарный глобулин (ATG) и несколько месяцев лечения циклоспорином для модуляции иммунная система. Химиотерапия с такими агентами, как циклофосфамид также может быть эффективным, но обладает большей токсичностью, чем АТГ. Антитела терапия, такая как ATG, нацелена на Т-клетки, которые, как считается, атакуют костный мозг. Кортикостероиды обычно неэффективны,[12] хотя они используются для улучшения сывороточная болезнь вызвано ATG. Обычно об успехе судят по биопсии костного мозга через 6 месяцев после первоначального лечения АТГ.[13]

Одно проспективное исследование с участием циклофосфамида было прекращено досрочно из-за высокого уровня смертности из-за тяжелых инфекций в результате длительного нейтропения.[13]

В прошлом, до того, как стали доступны вышеуказанные методы лечения, пациентов с низким уровнем лейкоцитов часто помещали в стерильную комнату или пузырь (чтобы снизить риск инфекции ), как и в случае Тед ДеВита.[14]

Следовать за

Полный анализ крови необходимы на регулярной основе, чтобы определить, находится ли все еще в состоянии ремиссии.

Многие пациенты с апластической анемией также имеют клоны клеток, характерных для редкое заболевание пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ, анемия с тромбопенией и / или тромбоз ), иногда обозначаемый как AA / PNH. Иногда ПНГ преобладает с течением времени с основным проявлением внутрисосудистого гемолиза. Предполагается, что перекрытие AA и PNH является механизмом ускользания костного мозга от разрушения иммунной системой. Проточной цитометрии Пациентам с апластической анемией в анамнезе регулярно проводится тестирование с целью отслеживания развития ПНГ.[нужна цитата ]

Прогноз

При отсутствии лечения тяжелая апластическая анемия имеет высокий риск смерти.[15] Современное лечение с помощью лекарств или трансплантации стволовых клеток имеет пятилетняя выживаемость это превышает 45%, причем более молодой возраст связан с более высокой выживаемостью.[16]

Показатели выживаемости при трансплантации стволовых клеток варьируются в зависимости от возраста и доступности подходящего донора. Пятилетняя выживаемость пациентов, которым была проведена трансплантация, составила 42% для пациентов в возрасте до 20 лет, 32% для пациентов в возрасте 20–40 лет и ближе к 10% для пациентов старше 40 лет. Показатели успеха выше для пациентов. у которых есть доноры, совпадающие с братьями и сестрами, и что еще хуже для пациентов, получающих костный мозг от неродственных доноров.[17]

Пожилые люди (которые, как правило, слишком слабы для пересадки костного мозга) и люди, которые не могут найти подходящий костный мозг, подвергающиеся иммуносупрессии, имеют пятилетнюю выживаемость до 35%.[нужна цитата ]

Рецидивы часты. Рецидив после применения АТГ / циклоспорина иногда можно лечить с помощью повторного курса терапии. Кроме того, в 10–15% случаев тяжелой апластической анемии развивается миелодиспластический синдром и лейкемия.[нужна цитата ] Согласно исследованию, у детей, прошедших иммуносупрессивную терапию, около 15,9% детей, ответивших на иммуносупрессивную терапию, столкнулись с рецидивом.[18]

Более легкая болезнь проходит сама по себе.[нужна цитата ]

Этимология

Апластика - это сочетание двух древнегреческих элементов: а- что означает "не", и -плазис «превращаясь в форму». [19] Анемия - это сочетание древнегреческого элемента ан- что означает "не", и -емия из новая латынь с греческого - (h) aimia "кровь."[20]

Эпидемиология

Апластическая анемия - это редкое незлокачественное заболевание, при котором костный мозг не может адекватно производить клетки крови, необходимые для выживания.[21][22] Подсчитано, что частота апластической анемии составляет 0,7-4,1 случая на миллион человек во всем мире, при этом распространенность между мужчинами и женщинами примерно одинакова.[23] Заболеваемость апластической анемией в Азии в 2-3 раза выше, чем на Западе, при этом заболеваемость в США составляет 300-900 случаев в год.[22][23] Заболевание чаще всего поражает взрослых в возрасте от 15 до 25 лет и старше 60 лет, но заболевание наблюдается во всех возрастных группах.[22] В большинстве случаев это заболевание приобретается в течение жизни, а не передается по наследству.[21] Эти приобретенные случаи часто связаны с воздействием окружающей среды, например, химическими веществами, лекарствами и инфекционными агентами, которые повреждают костный мозг и ставят под угрозу способность костного мозга генерировать новые клетки крови.[23] Однако во многих случаях первопричина заболевания не обнаруживается. Это называется идиопатической апластической анемией и составляет 75% случаев.[22] Это снижает эффективность лечения, поскольку лечение болезни часто направлено на устранение основной причины.[24] К лицам с более высоким риском апластической анемии относятся люди, которые подвергаются воздействию высоких доз радиации, подвергаются воздействию токсичных химикатов, принимают определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, имеют ранее существовавшие аутоиммунные расстройства или заболевания крови или беременны.[25] Пятилетняя выживаемость среди реципиентов трансплантации костного мозга превышает 75%.[24] Другие стратегии лечения включают в себя лекарства и переливание крови.[25] Пациенты, которые не получают лечения, часто умирают в течение года в результате заболевания из-за связанных с ним осложнений, которые чаще всего включают кровотечение и инфекцию из-за дефицита тромбоцитов и лейкоцитов соответственно.[24] В настоящее время не существует скринингового теста для раннего выявления и диагностики апластической анемии.[22]

Известные случаи

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Янг, Нил С. (2018-10-25). "Апластическая анемия". Медицинский журнал Новой Англии. 379 (17): 1643–1656. Дои:10.1056 / NEJMra1413485. ISSN  1533-4406. ЧВК  6467577. PMID  30354958.
  2. ^ Актон, Эштон (22 июля 2013 г.). Апластическая анемия. Научные издания. п. 36. ISBN  978-1-4816-5068-7. Апластическая анемия (АА) - это редкое заболевание, связанное с недостаточностью костного мозга, с высоким уровнем смертности, которое характеризуется панцитопенией и связанным с этим повышением риска кровотечения, инфекции, дисфункции органов и смерти.
  3. ^ а б c d е Каспер, Деннис Л; Браунвальд, Юджин; Фаучи, Энтони; и другие. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона, 16-е изд.. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-140235-4.
  4. ^ а б c d е Руководство Merck, профессиональное издание, Апластическая анемия (гипопластическая анемия)
  5. ^ а б Пайнеманн, Ф; Бартель, К; Grouven, U (23 июля 2013 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток первой линии от HLA-сопоставимых родственных доноров по сравнению с циклоспорином первой линии и / или антитимоцитарным или антилимфоцитарным глобулином при приобретенной тяжелой апластической анемии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (7): CD006407. Дои:10.1002 / 14651858.CD006407.pub2. ЧВК  6718216. PMID  23881658.
  6. ^ Адиас; Эрхабор (11 февраля 2013 г.). Гематология - это просто. АвторДом. С. 229–. ISBN  978-1-4772-4651-1.
  7. ^ "Мария Кюри - Радиевый институт (1919-1934): Часть 3". Американский институт физики.
  8. ^ Кларк, Майкл; Кумар, Парвин, ред. (Июль 2011 г.). Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Эдинбург: Сондерс Эльзевир. ISBN  978-0-7020-2992-9.
  9. ^ Zeng, Y; Кацанис, Э (июнь 2015 г.). «Комплексная патофизиология приобретенной апластической анемии». Клиническая и экспериментальная иммунология. 180 (3): 361–370. Дои:10.1111 / cei.12605. ISSN  0009-9104. ЧВК  4449765. PMID  25683099.
  10. ^ Апластическая анемия: новые идеи для медицинских работников. Научные издания. 22 июля 2013. с. 39. ISBN  9781481663182.
  11. ^ Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A, et al. (2007). «Результаты лечения пациентов с приобретенной апластической анемией, получавших первую линию трансплантации костного мозга или иммуносупрессивного лечения за последнее десятилетие: отчет Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT)». Haematologica. 92 (1): 11–8. Дои:10.3324 / haematol.10075. PMID  17229630.
  12. ^ Гейл, Роберт Питер (1981-10-01). «Апластическая анемия: биология и лечение». Анналы внутренней медицины. 95 (4): 477–94. Дои:10.7326/0003-4819-95-4-477. ISSN  0003-4819. PMID  6116472.
  13. ^ а б Тисдейл Дж. Ф., Мацеевский Дж. П., Нуньес О. и др. (2002). «Поздние осложнения после лечения тяжелой апластической анемии (SAA) высокими дозами циклофосфамида (Cy): последующее наблюдение рандомизированного исследования». Кровь. 100 (13): 4668–4670. Дои:10.1182 / кровь-2002-02-0494. PMID  12393567.
  14. ^ "Клинический центр NIH: Новости клинического центра, Клинический центр NIH". Получено 2007-12-04.
  15. ^ Gamper CJ (ноябрь 2016 г.). «Циклофосфамид в высоких дозах является эффективным средством лечения тяжелой апластической анемии у детей». 38 (8). Журнал детской гематологии и онкологии. Дои:10,1097 / МИЛЬ / Ч.0000000000000647. PMID  27467367. Получено 15 сен 2020. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  16. ^ ДеЗерн, Эми Э; Бродский, Роберт А (10 января 2014 г.). «Клиническое ведение апластической анемии». Экспертный обзор гематологии. 4 (2): 221–230. Дои:10.1586 / ehm.11.11. ЧВК  3138728. PMID  21495931.
  17. ^ Шейнберг, Филипп; Янг, Нил С. (19 апреля 2012 г.). «Как лечить приобретенную апластическую анемию». Кровь. 120 (6): 1185–96. Дои:10.1182 / blood-2011-12-274019. ЧВК  3418715. PMID  22517900. Открытый текст
  18. ^ Камио, Т .; Ито, Э .; Охара, А .; Kosaka, Y .; Tsuchida, M .; Yagasaki, H .; Mugishima, H .; Yabe, H .; Моримото, А .; Охга, С .; Muramatsu, H .; Hama, A .; Канеко, Т .; Nagasawa, M .; Кикута, А .; Osugi, Y .; Bessho, F .; Накахата, Т .; Цукимото, I .; Кодзима, С. (21 марта 2011 г.). «Рецидив апластической анемии у детей после иммуносупрессивной терапии: отчет Японской исследовательской группы по изучению апластической анемии у детей». Haematologica. 96 (6): 814–819. Дои:10.3324 / haematol.2010.035600. ЧВК  3105642. PMID  21422115. В настоящем исследовании совокупная частота рецидивов через 10 лет была относительно низкой по сравнению с другими исследованиями, в основном с участием взрослых пациентов. Для определения оптимальной терапии детей с апластической анемией необходимо многоцентровое проспективное исследование.
  19. ^ Флекснер, Стюарт; Хаук, Леонора, ред. (1993). Полный словарь Random House (2-е изд.). Нью-Йорк: Random House. п. 98. ISBN  0-679-42917-4.
  20. ^ Флекснер, Стюарт; Хаук, Леонора, ред. (1993). Полный словарь Random House (2-е изд.). Нью-Йорк: Random House. п. 78. ISBN  0-679-42917-4.
  21. ^ а б «Что такое апластическая анемия?».
  22. ^ а б c d е «Декабрь - это национальный месяц осведомленности об апластической анемии» (PDF).
  23. ^ а б c Иссарагрисил, Сурапол; Кауфман, Дэвид В .; Андерсон, Тереза; Чансунг, Канчана; Ливертон, Пол Э .; Шапиро, Самуэль; Янг, Нил С. (15 февраля 2006 г.). «Эпидемиология апластической анемии в Таиланде». Кровь. 107 (4): 1299–1307. Дои:10.1182 / кровь-2005-01-0161. ISSN  0006-4971. ЧВК  1895423. PMID  16254144.
  24. ^ а б c Мур, Кристин А .; Кришнан, Коямангалатх (2019), "Апластическая анемия", StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30480951, получено 2019-12-05
  25. ^ а б "Апластическая анемия".
  26. ^ Роллисон, Карл (2004). Мария Кюри: честность в науке. iUniverse. п. Икс. ISBN  978-0-595-34059-0.
  27. ^ "Здоровье". в Бизли - Морин Хоффман; Холли Коуэн Шульман; Генри Р. Бизли (2001). Энциклопедия Элеоноры Рузвельт. Издательская группа "Гринвуд". С. 230–32. ISBN  978-0-313-30181-0. Проверено 10 декабря 2012 года.
  28. ^ "Зал славы музея мотоциклов AMA | Донни Шмит". www.motorcyclemuseum.org.
  29. ^ «Онколог обсуждает достижения в лечении и продолжающуюся войну с раком». NPR.org. 28 октября 2015 года.
  30. ^ Павезе, Антонелла (22 октября 2006 г.). «Жизнь и времена Деметрио Стратоса». AntonellaPavese.com. Получено 19 августа 2019.
  31. ^ Данчев, Алексей (1991). «Странная история с фельдмаршалом сэром Джоном Диллом» (PDF). cambridge.org.com. Получено 15 октября 2019.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы